典型藥物分析實(shí)例 硫酸奎寧及其制劑分析 （藥物分析課件）

硫酸奎寧及其制劑分析瘧疾瘧疾是伴隨人類最早的疾病，是由瘧原蟲引起的一種傳染病。用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物按照結(jié)構(gòu)分為三大類喹啉類青蒿素類嘧啶類控制臨床發(fā)作的藥物2奎寧俗稱金雞納堿，屬于來自天然的生物堿類化合物，最早是從茜草科植物金雞納樹及其同屬植物的樹皮中提取得到的。是治療瘧疾的特效藥。來源硫酸奎寧

1817年法國科學(xué)家從金雞納樹皮中分離得到了奎寧單體。

1852年法國另一位科學(xué)家證明奎寧為左旋體。

1854年法國化學(xué)家確定了奎寧的分子結(jié)構(gòu)式。

1907年德國的化學(xué)家用化學(xué)降解得到了奎寧的平面圖。

20世紀(jì)40年代奎寧的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)確定。硫酸奎寧結(jié)構(gòu)式

2個(gè)氮原子：顯堿性，但喹啉環(huán)上的氮堿性弱，不能與硫酸成鹽；喹核堿上的氮堿性強(qiáng)，能與強(qiáng)酸成穩(wěn)定的鹽。

奎寧的堿性略大于奎尼丁(奎尼丁是奎寧的同分異構(gòu)體)。

苯環(huán)官能團(tuán)：具有紫外吸收，可用于藥物的鑒別和含量測定。結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)奎尼?。ㄓ倚w）⑤喹核堿脂環(huán)氮：堿性強(qiáng)③

綠奎寧反應(yīng)⑥熒光特性：硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中顯藍(lán)色熒光②

苯環(huán)-紫外、紅外光譜④手性碳原子-旋光性鑒別①喹啉環(huán)芳環(huán)氮：堿性弱，不能與硫酸成鹽《中國藥典》（2020年版）二部，奎寧片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢查項(xiàng)目包括如下：【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】奎寧（片）一、性狀奎寧的性狀為白色細(xì)微的針狀結(jié)晶，輕柔，易壓縮；無臭，味極苦；遇光漸變色；水溶液顯中性反應(yīng)。在三氯甲烷-無水乙醇（2:1）中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷和乙醚中微溶。比旋度為-237°至-244°。2.鑒別試驗(yàn)紅外分光法氯喹寧法熒光法硫酸根的反應(yīng)NOH3CNHOHHHCH CH22硫酸奎寧二、鑒別取本品約20mg，放置試管中，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒光。（1）熒光反應(yīng)（2）綠奎寧反應(yīng)取剩余的溶液5ml，加溴試液3滴與氨試液1ml，即顯翠綠色。二、鑒別（3）硫酸根的反應(yīng)取剩余的溶液5ml，加鹽酸使成酸性后，滴加氯化鋇試液1ml，即發(fā)生白色沉淀。二、鑒別（4）紅外光譜法本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集488圖）一致。二、鑒別三、檢查硫酸奎寧除需檢查“酸度”、“干燥失重”和“熾灼殘?jiān)钡纫话汶s質(zhì)外，還應(yīng)檢查以下特殊雜質(zhì)。三、檢查（1）三氯甲烷-乙醇中不溶物取本品2.0g，加三氯甲烷-無水乙醇（2:1）的混合液15ml中，在50℃加熱10分鐘后，用稱定重量的垂熔坩堝濾過，濾渣用上述混合液分5次洗滌，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^2mg。解析：本項(xiàng)檢查主要是控制在制備硫酸奎寧的過程中，可能引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無機(jī)鹽類等。（2）其他金雞納堿采用薄層色譜法中的供試品溶液自身稀釋對(duì)照法，限度要求為：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。本法控制雜質(zhì)的限量為0.5%。解析：本項(xiàng)檢查主要控制在制備硫酸奎寧過程中，可能存在有金雞納的其他生物堿。三、檢查四、含量測定（1）測定原理硫酸奎寧分子結(jié)構(gòu)中的喹啉環(huán)和喹核堿上氮原子顯堿性，可與酸成鹽?，F(xiàn)行版《中國藥典》采用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料藥及其片劑含量。以高氯酸滴定液直接滴定。（2）原料藥測定方法取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml與結(jié)晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于24.90mg的硫酸奎寧(C20H24N2O2)2·H2SO4。四、含量測定（3）含量計(jì)算公式HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶3。測定硫酸奎寧片劑時(shí)，應(yīng)先用氫氧化鈉溶液堿化處理，生成游離奎寧堿，經(jīng)三氯甲烷提取分離后，再用高氯酸滴