胃粘膜防御因子治療消化性潰瘍示范課件

胃粘膜防御因子治療消化性潰瘍（優(yōu)選）胃粘膜防御因子治療消化性潰瘍動(dòng)脈和靜脈粘膜下層肌層漿膜縱肌層環(huán)肌層粘膜下層腺體開口上皮層淋巴管粘膜肌層粘膜固有層表面積近800cm2厚度0.3～1.5mm正常胃粘膜結(jié)構(gòu)幽門螺桿菌感染1、消化性潰瘍患者的幽門螺桿菌檢出率占90%。2、根除幽門螺桿菌可使?jié)儚?fù)發(fā)率降至5%以下，這就說明去除螺桿菌可治愈消化性潰瘍。NSAIDNSAID通過破壞黏膜屏障使黏膜防御和修復(fù)功能受損而導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病，它是在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈非離子狀態(tài)，可透過細(xì)胞膜彌散入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)較高的PH環(huán)境使藥物離子化而在細(xì)胞內(nèi)聚集，細(xì)胞內(nèi)高濃度NSAID產(chǎn)生細(xì)胞毒而損害胃黏膜屏障。胃酸和胃蛋白酶▲十二指腸潰瘍－－胃酸分泌量增多▲胃潰瘍－－胃酸正常，甚至低于正常。多伴有慢性胃炎，胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各種侵襲因素的能力，與泌酸腺區(qū)鄰接的有炎癥的胃竇粘膜容易受到胃酸和胃蛋的酶的侵蝕而發(fā)生潰瘍▲胃酸是發(fā)生潰瘍的決定因素不良生活方式1、吸煙可能與吸煙增加胃酸分泌，減少十二指腸碳酸氫鹽分泌，影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)。2、酗酒3、急性應(yīng)激臨床觀察發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期精神緊張，過度勞累確實(shí)易使?jié)儼l(fā)作，可能通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響胃十二指腸分泌運(yùn)動(dòng)和黏膜血流調(diào)節(jié)。胃粘膜的防御機(jī)能上皮前的防御上皮的保護(hù):結(jié)構(gòu)保護(hù)清除自由基細(xì)胞增殖上皮后防御黏膜防御修復(fù)機(jī)制的三條防線上皮前防御上皮防御上皮后防御上皮前防御上皮前的黏液和碳酸氫根離子最表面的黏液層是一道對(duì)胃蛋白酶彌散的物理屏障，而處于黏液層與上皮細(xì)胞之間的碳酸氫根離子層則是保持胃液與中性黏膜間高PH梯度的緩沖層。上皮防御上皮細(xì)胞分泌黏液和碳酸氫根離子維持上皮前的結(jié)構(gòu)和功能，上皮細(xì)胞細(xì)胞頂面膜對(duì)酸反彌散起屏障作用，上皮細(xì)胞再生速度很快及時(shí)替代受損而死亡的細(xì)胞，修復(fù)受損細(xì)胞。上皮后防御胃黏膜豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi)的血流為上皮細(xì)胞旺盛的分泌及自身不斷更新提供能量物質(zhì)并將反彌散進(jìn)入黏膜的氫離子帶走。黏膜防御修復(fù)機(jī)制的三條防線1、吸煙可能與吸煙增加胃酸分泌，減少十二指腸碳酸氫鹽分泌，影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)。主見于胃小彎和十二指腸起始2.細(xì)胞增殖?切除前預(yù)先補(bǔ)充EGF－胃粘膜損傷減EGF可減輕阿?參與細(xì)胞保護(hù)：PG、IL-1、TNFα、EGF和粘膜肌層，不形成粘膜下血管叢，直接支配2－12mm范NSAID通過破壞黏膜屏障使黏膜防御和修復(fù)功能受損而導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病，它是在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈非離子狀態(tài)，可透過細(xì)胞膜彌散入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)較高的PH環(huán)境使藥物離子化而在細(xì)胞內(nèi)聚集，細(xì)胞內(nèi)高濃度NSAID產(chǎn)生細(xì)胞毒而損害胃黏膜屏障。當(dāng)胃粘膜受到損傷時(shí)（如潰瘍），其粘膜層EGFR表達(dá)增加，EGFR的增加除了介導(dǎo)粘膜上皮細(xì)胞的分裂、修復(fù)外，還介導(dǎo)減少胃酸的分泌，是潰瘍病組織修復(fù)過程中的主要環(huán)節(jié)。EGF2：增加粘膜血流量上皮的保護(hù):結(jié)構(gòu)保護(hù)1、消化性潰瘍患者的幽門螺桿菌檢出率占90%。（優(yōu)選）胃粘膜防御因子治療消化性潰瘍乙醇－－粘膜血流量減少；?粘膜血流量隨年齡增長(zhǎng)而減少。和粘膜肌層，不形成粘膜下血管叢，直接支配2－12mm范活血化瘀以改善血液循環(huán)是中醫(yī)藥提高潰瘍的愈合質(zhì)量、預(yù)防消化性潰瘍復(fù)發(fā)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。NSAID通過破壞黏膜屏障使黏膜防御和修復(fù)功能受損而導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病，它是在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈非離子狀態(tài)，可透過細(xì)胞膜彌散入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)較高的PH環(huán)境使藥物離子化而在細(xì)胞內(nèi)聚集，細(xì)胞內(nèi)高濃度NSAID產(chǎn)生細(xì)胞毒而損害胃黏膜屏障?！改c潰瘍－－胃酸分泌量增多和粘膜肌層，不形成粘膜下血管叢，直接支配2－12mm范上皮后防御結(jié)構(gòu)保護(hù)上皮細(xì)胞緊密連接，形成一層嚴(yán)密的屏障，以隔絕消化道腔內(nèi)的刺激因子,快速修復(fù)。清除自由基自由基通過對(duì)細(xì)胞膜和線粒體的脂質(zhì)過氧化使細(xì)胞代謝發(fā)生障礙，引起細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。上皮細(xì)胞能合成高濃度的谷胱甘肽(GSH)以消除理化刺激產(chǎn)生的自由基，起保護(hù)作用。細(xì)胞增殖當(dāng)上皮細(xì)胞受損時(shí)同，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和成纖維生長(zhǎng)因子(FGF)等因子聚集于受損部位，促進(jìn)細(xì)胞增殖和修復(fù)。一氧化氮（NO）通過調(diào)節(jié)粘膜血流對(duì)胃腸粘膜起保護(hù)功能。

粘膜血流的作用?維持酸堿平衡?提供代謝所需的氧?清除粘膜內(nèi)的刺激物：H＋、NSAIDs?參與細(xì)胞保護(hù)：PG、IL-1、TNFα、EGFEGF:刺激血管再生、減少缺血/再灌注引起的損傷、逆轉(zhuǎn)乙醇和應(yīng)激誘導(dǎo)的胃腸粘膜血流量降低。

EGF2：增加粘膜血流量人體胃粘膜血管分布的特殊性?動(dòng)脈穿過肌層形成血管弓發(fā)出微動(dòng)脈，穿過粘膜肌層毛細(xì)血管，支配粘膜。?微動(dòng)脈受粘膜肌收縮的擠壓而關(guān)閉。?粘膜肌收縮缺血區(qū)靜脈不充盈；動(dòng)脈變寬，缺乏張力。嚴(yán)重缺血區(qū)血管內(nèi)氧含量?jī)H為2％－5％，缺血20分鐘后血管內(nèi)形成栓子。?粘膜血流量隨年齡增長(zhǎng)而減少。

胃蠕動(dòng)對(duì)粘膜血流的影響?

2/3潰瘍位于小彎側(cè)增厚的胃縱行肌處，1/2位于角切跡處－－環(huán)形肌增厚的部位?胃收縮蠕動(dòng)時(shí)，可完全阻斷穿過其中血管的血流，持續(xù)約7秒。?胃蠕動(dòng)低下，胃肌收縮緩慢－－血流阻斷時(shí)間延長(zhǎng)。?胃蠕動(dòng)亢進(jìn)－－胃肌收縮幅度和時(shí)間延長(zhǎng)4倍－－血流阻斷時(shí)間延長(zhǎng)，易于發(fā)生潰瘍。血液循環(huán)

單發(fā)潰瘍?終末動(dòng)脈：栓塞后不易建立側(cè)支循環(huán)?壁外來源的粘膜終末動(dòng)脈：來源于胃壁外的動(dòng)脈穿過肌層和粘膜肌層，不形成粘膜下血管叢，直接支配2－12mm范圍的粘膜。主見于胃小彎和十二指腸起始2.5cm腸段。?終末動(dòng)脈栓塞－－組織梗塞、壞死、潰瘍－－遺傳易感性。多發(fā)潰瘍胃毛細(xì)血管床與毛細(xì)血管之間無(wú)吻合，結(jié)扎單個(gè)無(wú)吻合的血管，血流立即減少92％。血液循環(huán)

血管及微循環(huán)的改變是消化性潰瘍形成的關(guān)鍵因素，潰瘍愈合過程中在上皮再生之前，首先要有粘膜下肉芽組織的形成和微血管的再生。胃局部血液循環(huán)改變，血流量下降與酸分泌過多在消化性潰瘍的發(fā)病中共同起作用?；钛鲆愿纳蒲貉h(huán)是中醫(yī)藥提高潰瘍的愈合質(zhì)量、預(yù)防消化性潰瘍復(fù)發(fā)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。活血化瘀類方藥能增強(qiáng)粘膜組織的循環(huán)灌注，促進(jìn)其能量代謝，保證粘膜上皮及潰瘍底部和邊緣腺體迅速再生及保持粘膜微環(huán)境的酸堿平衡等，從而提高粘膜屏障功能，增強(qiáng)粘膜修復(fù)能力，提高愈合質(zhì)量。前列腺素E它具有細(xì)胞保護(hù)，促進(jìn)黏膜血流增加黏液及碳酸氫根離子分泌等功能。表皮生長(zhǎng)因子(EGF)來源：EGF主要來源于頜下腺，消化系統(tǒng)有豐富的

EGF受體，以胃腸道粘膜層和肝細(xì)胞膜受體數(shù)目最多作用：刺激DNA合成、抑制胃酸分泌、調(diào)節(jié)消化液分泌。保護(hù)胃腸粘膜、促進(jìn)粘膜損傷修復(fù)。EGF對(duì)胃腸道粘膜的保護(hù)作用?唾液腺切除后，胃液中EGF濃度降低90％?唾液腺切除能使膽酸鹽引起的急性胃粘膜損傷加劇?唾液腺切除可加重鹽酸引起的胃粘膜損傷?切除前預(yù)先補(bǔ)充EGF－胃粘膜損傷減EGF可減輕阿司匹林引起的胃粘膜損傷，與胃酸分泌無(wú)關(guān)。EGF對(duì)胃粘膜損傷的修復(fù)作用作用?EGF促進(jìn)大鼠皮膚損傷的愈合?口服或注射EGF加速各種原因引起的潰瘍愈合?EGF能通過抑制炎癥細(xì)胞局部浸潤(rùn)而保護(hù)胃粘膜。?EGF增加胃粘膜血流量：乙醇－－粘膜血流量減少；注入EGF后15分鐘，胃粘膜血流量明顯增加。

表皮生長(zhǎng)因子(EGF)是一種具有抑制胃酸分泌，促進(jìn)上皮增殖、組織修復(fù)和細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性物質(zhì)，在保護(hù)胃粘膜免受損傷因子破壞、維持胃腸粘膜完整性方面起著非常重要的作用，是近年發(fā)現(xiàn)的在細(xì)胞增殖和分化中起重要作用的因子；而EGF作用的發(fā)揮，依賴于與相應(yīng)的受體結(jié)合產(chǎn)生的生理效應(yīng)。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是一種單鏈跨細(xì)胞膜糖蛋白，對(duì)EGF有高度的特異性和親和性，EGF到達(dá)靶細(xì)胞表面時(shí)，便很快與細(xì)胞膜上EGFR結(jié)合，從而發(fā)揮其生理功能，促進(jìn)組織修復(fù)、潰瘍愈合。當(dāng)胃粘膜受到損傷時(shí)（如潰瘍），其粘膜層EGFR表達(dá)增加，EGFR的增加除了介導(dǎo)粘膜上皮細(xì)胞的分裂、修復(fù)外，還介導(dǎo)減少胃酸的分泌，是潰瘍病組織修復(fù)過程中的主要環(huán)節(jié)。

?粘膜血流量隨年齡增長(zhǎng)而減少?！笣儯杆嵴?，甚至低于正常。?2/3潰瘍位于小彎側(cè)增厚的胃縱行肌處，1/2位于角切跡1、吸煙可能與吸煙增加胃酸分泌，減少十二指腸碳酸氫鹽分泌，影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)?；钛鲱惙剿幠茉鰪?qiáng)粘膜組織的循環(huán)灌注，促進(jìn)其能量代謝，保證粘膜上皮及潰瘍底部和邊緣腺體迅速再生及保持粘膜微環(huán)境的酸堿平衡等，從而提高粘膜屏障功能，增強(qiáng)粘膜修復(fù)能力，提高愈合質(zhì)量。胃毛細(xì)血管床與毛細(xì)血管之間無(wú)吻合，結(jié)扎單個(gè)無(wú)吻合處－－環(huán)形肌增厚的部位NSAID通過破壞黏膜屏障使黏膜防御和修復(fù)功能受損而導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病，它是在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈非離子狀態(tài)，可透過細(xì)胞膜彌散入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)較高的PH環(huán)境使藥物離子化而在細(xì)胞內(nèi)聚集，細(xì)胞內(nèi)高濃度NSAID產(chǎn)生細(xì)胞毒而損害胃黏膜屏障。主見于胃小彎和十二指腸起始2.襲因素的能力，與泌酸腺區(qū)鄰接的有炎癥的胃竇?切除前預(yù)先補(bǔ)充EGF－胃粘膜損傷減EGF可減輕阿粘膜肌層毛細(xì)血管，支配粘膜。1、消化性潰瘍患者的幽門螺桿菌檢出率占90%。NSAID通過破壞黏膜屏障使黏膜防御和修復(fù)功能受損而導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病，它是在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈非離子狀態(tài)，可透過細(xì)胞膜彌散入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)較高的PH環(huán)境使藥物離子化而在細(xì)胞內(nèi)聚集，細(xì)胞內(nèi)高濃度NSAID產(chǎn)生細(xì)胞毒而損害胃黏膜屏障。的血管，血流立即減少92％。（優(yōu)選）胃粘膜防御因子治療消化性潰瘍損傷、逆轉(zhuǎn)乙醇和應(yīng)激誘導(dǎo)的胃腸粘膜活血化瘀以改善血液循環(huán)是中醫(yī)藥提高潰瘍的愈合質(zhì)量、預(yù)防消化性潰瘍復(fù)發(fā)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。?EGF促進(jìn)大鼠皮膚損傷的愈合?唾液腺切除可加重鹽酸引起的胃粘膜損傷EGF對(duì)胃腸道粘膜的保護(hù)作用司匹林引起的胃粘膜損傷，與胃酸分泌無(wú)關(guān)。當(dāng)胃粘膜受到損傷時(shí)（如潰瘍），其粘膜層EGFR表達(dá)增加，EGFR的增加除了介導(dǎo)粘膜上皮細(xì)胞的分裂、修復(fù)外，還介導(dǎo)減少胃酸的分泌，是潰瘍病組織修復(fù)過程中的主要環(huán)節(jié)。（優(yōu)選）胃粘膜防御因子治療消化性潰瘍1、吸煙可能與吸煙增加胃酸分泌，減少十二指腸碳酸氫鹽分泌，影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)。?參與細(xì)胞保護(hù)：PG、IL-1、TNFα、EGF?唾液腺切除可加重鹽酸引起的胃粘膜損傷1、吸煙可能與吸煙增加胃酸分泌，減少十二指腸碳酸氫鹽分泌，影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)。（優(yōu)選）胃粘膜防御因子治療消化性潰瘍EGF受體，以胃腸道粘膜層和肝細(xì)胞膜受體性胃炎，胃炎的存在必然削弱胃粘膜抵御各種侵主見于胃小彎和十二指腸起始2.?唾液腺切除后，胃液中EGF濃度降低90％EGF對(duì)胃粘膜損傷的修復(fù)作用作用表皮生長(zhǎng)因子(EGF)是一種具有抑制胃酸分泌，促進(jìn)上皮增殖、組織修復(fù)和細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性物質(zhì)，在保護(hù)胃粘膜免受損傷因子破壞、維持胃腸粘膜完整性方面起著非常重要的作用，是近年發(fā)現(xiàn)的在細(xì)胞增殖和分化中起重要作用的因子；和粘膜肌層，不形成粘膜下血管叢，直接支配2－12mm范?終末動(dòng)脈：栓塞后不易建立側(cè)支循環(huán)粘膜肌層