心臟疾病的生化標(biāo)志物詳解演示文稿

心臟疾病的生化標(biāo)志物詳解演示文稿1當(dāng)前第1頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)（優(yōu)選）心臟疾病的生化標(biāo)志物2當(dāng)前第2頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)主要內(nèi)容

Introduction心臟生理功能心血管疾病和冠心病的流行病學(xué)RiskFactorsforCoronaryHeartDisease血脂炎癥凝血因子BiochemicalMarkersofAMIEnzymes

Protein3123臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第3頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)

第一節(jié)概述心血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病發(fā)達(dá)國家的第一位死因我國城市人口的前三位死因4臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第4頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)冠心病心肌疾病心力衰竭主要的心臟疾病5臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第5頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)冠心病無癥狀動脈硬化初期

穩(wěn)定性心絞痛冠狀動脈狹窄＜70％，活動后心肌供血不足

不穩(wěn)定性心絞痛休息時(shí)心絞痛，持續(xù)時(shí)間較長(>20min)，

少數(shù)心肌纖維壞死

急性心肌梗死血管完全堵塞，心臟無血供，大面積心肌壞死

心源性猝死6臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第6頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)急性冠狀動脈綜合癥的類型及主要臨床病理變化

7臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第7頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)心肌疾病心肌病：急性心肌梗死；心肌肥厚、擴(kuò)張、纖維化；心肌小范圍變形、壞死。心肌炎：心肌細(xì)胞及間隙的局部或彌漫性的急、慢性炎性病變。8臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第8頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)

RiskFactor：是指個(gè)體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素。它們的存在可促使疾病發(fā)生，去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生。第二節(jié)冠心病危險(xiǎn)因素學(xué)說9臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第9頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)①危險(xiǎn)因素并不等同于病因。

②危險(xiǎn)因素不是診斷指標(biāo)。

③同一疾病可能有多種危險(xiǎn)因素，臨床常用

相對危險(xiǎn)度（RR）表達(dá)其危險(xiǎn)程度。

RR是指暴露于某一危險(xiǎn)因素的人與未暴

露于此危險(xiǎn)因素或與危險(xiǎn)因素低于某一水平

者相比較，發(fā)病概率的比值。10臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第10頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)冠心病

年齡、性別、吸煙

慢性炎癥

血脂水平異常

？凝血功能異常危險(xiǎn)因素生化指標(biāo)

高血壓11臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第11頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)最有價(jià)值的冠心病危險(xiǎn)因素高血脂:冠心病發(fā)病率急劇上升；我國目前也將TC、HDL－C和TC／HDL-C作為冠心病臨床診斷的輔助指標(biāo)。hs-CRP:CRP升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程或／和粥樣斑塊的脫落。和嚴(yán)重感染時(shí)的CRP不同，冠心病人的CRP僅輕度升高。凝血因子異常：冠心病病人常見血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成，是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一。12臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第12頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)C反應(yīng)蛋白

（C-reactiveprotein，CRP）基本特性CRP：一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。由肝細(xì)胞所合成，含5個(gè)多肽鏈亞單位，非共價(jià)地結(jié)合為盤形多聚體。超敏CRP（high-sensitivityc-reactiveprotein，hs-CRP）：臨床上將用較敏感的方法測出的較低濃度的血清CRP稱為hs-CRP。13臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第13頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)C反應(yīng)蛋白臨床意義炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物主要在細(xì)菌感染、風(fēng)濕病等炎性疾病中升高。CRP在1.0～1.5mg／dL以上往往伴有急性或慢性炎癥。心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子Hs-CRP>0.3mg／dL時(shí)，心血管疾病的危險(xiǎn)性大大增加其升高幅度與冠狀動脈疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。在心肌損傷發(fā)生的早期即出現(xiàn)增高，且“窗口期”較短，在心肌損傷的早期診斷和預(yù)后評估有較好的臨床價(jià)值。14臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第14頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)凝血因子動脈血栓形成的主要危險(xiǎn)因素：1．血漿纖維蛋白原：通過損傷血管壁內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)平滑肌的增生和遷移，影響動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。2．凝血因子VII：凝血因子VII是一種蛋白酶，分子量為63kD，凝血因子VII在外源性凝血途徑的啟動中起關(guān)鍵性作用，在動脈血栓形成過程中意義重大，因子VII升高是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。15臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第15頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)冠心病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的選擇和評價(jià)冠心病危險(xiǎn)因素的實(shí)驗(yàn)室檢測，可以對冠心病進(jìn)行積極的預(yù)防，對改善冠心病的發(fā)病率和死亡率有非常重要的意義。在臨床上可以根據(jù)各地區(qū)的條件，有選擇地對高危人群進(jìn)行普查。這些指標(biāo)的正常參考范圍和臨床意義仍有待于進(jìn)一步的研究。16臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第16頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)第三節(jié)心血管疾病的分子生物學(xué)概述一、高血壓的異?；蚨?、冠心病的遺傳基因17臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第17頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)1.高血壓是高度遺傳病

高血壓是有家族集聚性的多基因疾病，遺傳背景較強(qiáng)。2.高血壓候選基因

血管緊張素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色體1q42～1q43,長約12kb，包含5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）基因、血管緊張素II受體（ART）基因。一、高血壓的異常基因18臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第18頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)二、冠心病的遺傳基因

1.冠心病也有明顯的遺傳傾向，但不如高血壓強(qiáng)。2.脂質(zhì)代謝紊亂:apoE的多態(tài)性3.血漿纖溶酶原激活劑抑制物-1（PAI-1）基因：4.糖尿病：HLA-D區(qū)和胰島素基因區(qū)。19臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第19頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)Definition

AcuteMyocardialInfarction（AMI），心肌的缺血性壞死Characteristics持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常、心力衰竭心電圖進(jìn)行性改變發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高心肌損傷標(biāo)志物增高第四節(jié)急性心肌損傷生化標(biāo)志物20臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第20頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)急性心肌梗死21臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第21頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)BiochemicalMarkersofAMIEnzymesAspartateaminotransferase(AST)isozymesLactatedehydrogenase(LDH)isozymesCreatinekinase(CK)isozymesProteinMyoglobin（Mb）Cardiactroponin（cTn）QualityofCKisozymes22臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第22頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseDistribution

骨骼肌、心肌、腦和其它組織Functions

CreatinePhosphocreatine+ADPCompositionM和B亞基組成的二聚體，MW85kDCK23臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第23頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseIsoenzymes

CK-MM（1-3）,CK-MB（1-2）,CK-BBDistribution腦：CK-BB心?。篊K-MM80%，CK-MB20%骨骼肌：CK-MM98～99%，CK-MB1～2%24臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第24頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofCK早期診斷AMICK-MB：

4～6h升高，16～24h達(dá)高峰CK-MB2／CK-MB1：CK-MB2>1.0U/L且比值>1.5其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)性判斷再發(fā)心肌梗死

3～4d恢復(fù)正常25臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第25頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)EnzymeMarkersofAMILactateDehydrogenase(LDH)Distribution：肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾等組織細(xì)胞胞漿和線粒體中Composition：由兩個(gè)亞基(H和M)組成的四聚體，LDH1-5，

MW135kDHealthyperson：LDH2＞LDH1＞LDH3＞LDH4＞LDH5

26臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第26頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)27臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第27頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofLDHLowspecificity

*LDH1／LDH2大于1可提高特異性就診晚病人的診斷亞急性心肌梗死的診斷28臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第28頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)心肌酶的測定局限性酶活性升高出現(xiàn)較晚

6h內(nèi)血清酶正常不能排除AMI的診斷l(xiāng)owspecificity

心肌酶同時(shí)還存在于人體其他組織器官29臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第29頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)理想的心肌損傷標(biāo)志物HighspecificityHighsensitivityLongwindowphaseRapidanalysis30臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第30頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)功能分布組成一條多肽鏈和1個(gè)血紅素

骨骼肌、心肌和平滑肌在肌細(xì)胞內(nèi)貯存和運(yùn)輸氧ProteinMarkerofAMIMyoglobin（Mb）31臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第31頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)Modelsofmyoglobinandhemoglobin32臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第32頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)ClinicalSignificanceHighsensitivity最早出現(xiàn)：1～2h升高，6～9h達(dá)高峰正相關(guān)：升高幅度與梗死面積和心肌壞死程度再梗死的判斷：24～36h內(nèi)可恢復(fù)正常陰性預(yù)測價(jià)值：100%Lowspecificity

同時(shí)存在于骨骼肌、平滑肌中通過腎臟排泄來清除

ProteinMarkerofAMI33臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第33頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)ProteinmarkerofAMITroponin(Tn)Function：橫紋肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白Distribution：骨骼肌和心肌MolecularconstitutionTroponinT（TnT）：結(jié)合原肌球蛋白亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnT）TroponinI（TnI）：抑制亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnI）TroponinC（TnC）：鈣結(jié)合亞單位34臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第34頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)心肌肌鈣蛋白35臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第35頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)肌肉的顯微結(jié)構(gòu)

從圖中可見整齊排列在肌節(jié)（Z－Z）之間的細(xì)絲和粗絲，放大的粗絲未端的橫橋和細(xì)絲上的肌動蛋白相連，當(dāng)肌鈣蛋白接受鈣離子引起變構(gòu)后，肌動蛋白拉動橫橋，使粗絲在細(xì)絲中滑動，肌節(jié)縮短，肌肉收縮。36臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第36頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)ProteinmarkerofAMIClinicalsignificanceHighspecificity最具特異性的標(biāo)志物L(fēng)agphase4～8h長窗口期(cTnI7d，cTnT10d)Highsensitivity

不穩(wěn)定型心絞痛的診斷：敏感度高于CK，不僅能檢測出AMI，而且能檢測微小損傷。與梗死面積相關(guān)37臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第37頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)心肌梗死后血中主要心臟標(biāo)志的動態(tài)變化38臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)當(dāng)前第38頁\共有41頁\編于星期日\1點(diǎn)AMI生化標(biāo)志物的測定方法學(xué)及其發(fā)展EndpointMethod

KineticsMethod

ImmunologicMethod39