抗體技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化(馮振卿)

當(dāng)前第1頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)細(xì)胞表面抗原血型抗原組織相容性抗原白細(xì)胞分化抗原CD2CD3CD25CD10CD20CD38CD45CD71CD41CD42CD8...當(dāng)前第2頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)腫瘤相關(guān)抗原胃癌肺癌肝癌鼻咽癌大腸癌宮頸癌乳腺癌結(jié)腸癌卵巢癌胰腺癌喉癌腦膠質(zhì)瘤骨肉瘤當(dāng)前第3頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)病毒HFRSV新城疫甲肝輪狀登革乙肝RSV乙腦流感馬雅羅Mayaro基孔貢亞ChikungunyaRossRiver羅斯河蓋塔Getah柯薩奇狂犬新培斯Sindbis當(dāng)前第4頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)細(xì)菌大腸桿菌沙門氏菌痢疾桿菌軍團(tuán)桿菌結(jié)核桿菌綠膿桿菌麻風(fēng)桿菌霍亂弧菌當(dāng)前第5頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)寄生蟲血吸蟲瘧原蟲弓形蟲旋毛蟲絲蟲毛滴蟲絳蟲利什曼原蟲當(dāng)前第6頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)可溶性抗原酶血漿蛋白毒素細(xì)胞因子補(bǔ)體激素小分子化合物當(dāng)前第7頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)抗體技術(shù)的研究和抗體的研發(fā)，是生物技術(shù)發(fā)展的永恒主題抗體廣泛用于臨床疾病的診斷和研究目前在美國(guó)單克隆抗體類藥物已占FDA所批生物藥的3/4當(dāng)前第8頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)當(dāng)前第9頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)第一章抗體類型和抗體技術(shù)發(fā)展當(dāng)前第10頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

第一代多克隆抗體第二代單克隆抗體第三代基因工程抗體第四代全人抗體？當(dāng)前第11頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)鼠源單抗臨床應(yīng)用的障礙●

血清半衰期短，20h●抗原抗體結(jié)合力、親和力不夠●募集效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生副作用●HAMA反應(yīng)：8－10天出現(xiàn)，20－30天高峰，anti-id封閉與抗原結(jié)合位點(diǎn)，抗鼠抗體加速單抗清除●過(guò)敏性休克當(dāng)前第12頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)影響單抗與靶細(xì)胞或抗原結(jié)合引起變態(tài)反應(yīng)和器官損害HAMA反應(yīng)示意圖當(dāng)前第13頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)當(dāng)前第14頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

第一代多克隆抗體第二代單克隆抗體第三代基因工程抗體第四代全人抗體？當(dāng)前第15頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)小鼠抗體嵌合抗體重構(gòu)抗體人源抗體鼠100%33%10%0人067%90%100%當(dāng)前第16頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

第一代多克隆抗體第二代單克隆抗體第三代基因工程抗體第四代全人抗體？當(dāng)前第17頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)小鼠抗體嵌合抗體重構(gòu)抗體人源抗體鼠100%33%10%0人067%90%100%當(dāng)前第18頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)?人—鼠嵌合抗體?改型抗體（又稱人源化抗體）?小分子抗體?雙特異抗體?抗體融合蛋白基因工程抗體的類型當(dāng)前第19頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)1、嵌合抗體

將人IgC區(qū)與鼠IgV區(qū)相連接，從而在同一抗體分子中含有不同屬來(lái)源的抗體。

當(dāng)前第20頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)構(gòu)建嵌合抗體的基本原理，從雜交瘤細(xì)胞基因組中分離和鑒別出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)基因相連接，插入適當(dāng)?shù)妮d體中，構(gòu)建成人—鼠嵌合的重鏈和輕鏈基因，然后共轉(zhuǎn)染骨髓瘤細(xì)胞，使之表達(dá)嵌合抗體。當(dāng)前第21頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)表1FDA批準(zhǔn)上市的單克隆抗體藥物產(chǎn)品研究者適應(yīng)癥目標(biāo)抗原批準(zhǔn)年份抗體類型ReoproCentocor心血管疾病IIIαIIIβ1994嵌合抗體RituxanIDEC非霍奇金氏淋巴癌CD201997嵌合抗體RemicadeCentocor類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎TNF-α1999嵌合抗體SimulectNovartis腎臟移植CD251998嵌合抗體當(dāng)前第22頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)2、改型抗體應(yīng)用CDR移植技術(shù)，即將鼠單抗V區(qū)中互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）序列取代人源抗體相應(yīng)CDR序列，重構(gòu)成既具有鼠源性單抗特異性，又保持人抗體親和力的CDR移植抗體（CDR-graftedAb），也稱為改型抗體或人源化抗體。當(dāng)前第23頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)表1FDA批準(zhǔn)上市的單克隆抗體藥物產(chǎn)品研究者適應(yīng)癥目標(biāo)抗原批準(zhǔn)年份抗體類型SynagisMedimmune呼吸道感染Fprotein1998人源化抗體ZenapaxPDL腎臟移植CD251997人源化抗體HerceptinGenentech乳腺癌HER2/neu1998人源化抗體MylotargCelltech白血病CD332000人源化抗體CampathMillennium淋巴瘤CD522001人源化抗體XolairGenentech中度至嚴(yán)重的因敏感引起的哮喘IgE2003人源化抗體Herceptin

Genentech乳腺癌HER22006人源化抗體當(dāng)前第24頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

3、小分子抗體

利用細(xì)菌表達(dá)決定抗體特異性的結(jié)構(gòu)域，所獲抗體片段大小僅為IgG分子的1/3-1/12，因此稱之為小分子抗體。當(dāng)前第25頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)小分子抗體包括：Fab1/3Fv1/6ScFv1/6單域抗體1/12MRU

當(dāng)前第26頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)Fab片段Fab片段由重鏈VH加CH1及完整的輕鏈構(gòu)成，在細(xì)菌的啟動(dòng)子控制下，在大腸桿菌中表達(dá)而合成Fab，大小為完整抗體的1/3，其結(jié)構(gòu)與木瓜蛋白酶消化完整抗體后所產(chǎn)生的Fab片段一致。用DNA重組技術(shù)制備的嵌合Fab片段，其V區(qū)為鼠源性，而CH1、Cκ為人源性的。當(dāng)前第27頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)FV片段FV片段由VH和VL組成，是抗體的抗原結(jié)合部位，分子量只有完整分子的1/6。采用共價(jià)結(jié)合的FV片段，在不改變其分子大小的情況下，可避免VH或VL的解離。

當(dāng)前第28頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)當(dāng)前第29頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)單域抗體和最小識(shí)別單位

單域抗體是指VH或VL，其分子大小僅為完整抗體的1/12。由單個(gè)CDR構(gòu)成的小分子抗體稱為最小識(shí)別單位（MRU）。當(dāng)前第30頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

單鏈抗體單鏈抗體分子是由一條單一肽鏈按VH-Linker-VL或VL-Linker-VH的順序組成。分子大小是完整抗體分子的1/6，ScFv是抗體與抗原結(jié)合的最小單位。當(dāng)前第31頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)ScFv具有以下特點(diǎn)：●具有與原親本抗體相同的特異性和親和力，但由于分子很小，免疫原性弱，克服了完整抗體不易到達(dá)靶細(xì)胞、清除慢和易引起超敏反應(yīng)及組織損傷等缺點(diǎn)；●制備流程較其他基因工程抗體簡(jiǎn)單，可由大腸桿菌發(fā)酵產(chǎn)生；當(dāng)前第32頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

●無(wú)Fc段，所以減少了與非靶細(xì)胞上Fc受體結(jié)合，使其更特異性集中于靶細(xì)胞部位，有利于作為載體用于藥物的導(dǎo)向治療；

●易進(jìn)行分子改造，ScFv基因片段還可以與適當(dāng)?shù)拿富蚧蚨舅氐鞍谆蛑亟M，轉(zhuǎn)入適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)系統(tǒng)，可產(chǎn)生出酶聯(lián)抗體或具有與抗原結(jié)合特異性和細(xì)胞毒性的重組免疫毒素。

當(dāng)前第33頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)4.雙特異抗體(bispecificantibody,BsAb)一個(gè)抗體分子中的兩個(gè)抗原結(jié)合部位可分別結(jié)合兩種不同的抗原決定簇。當(dāng)前第34頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)制備：化學(xué)偶聯(lián)技術(shù)基因工程技術(shù)二次雜交瘤技術(shù)當(dāng)前第35頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)在導(dǎo)向治療中的應(yīng)用藥物導(dǎo)向

腫瘤細(xì)胞抗原BsAb效應(yīng)物（細(xì)胞毒素等）細(xì)胞導(dǎo)向

腫瘤細(xì)胞抗原BsAb效應(yīng)細(xì)胞（CTL、LAK等）當(dāng)前第36頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)雙特異性抗體抗人肝癌單抗/抗人CD3單抗抗Her2/neu單抗/抗人CD16單抗抗人CD20單抗/抗人CD3單抗

抗人卵巢癌單抗/抗人CD3單抗當(dāng)前第37頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

5.

抗體融合蛋白和免疫毒素將編碼抗原結(jié)合部位的基因片段（Fab或Fv段）與毒素或酶的基因融合在一起，可將特定的生物活性物質(zhì)導(dǎo)向特定部位。當(dāng)前第38頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

抗體融合蛋白抗人卵巢癌單抗-IL-12血吸蟲病抗獨(dú)特型抗體-IL-12當(dāng)前第39頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)表1FDA批準(zhǔn)上市的單克隆抗體藥物產(chǎn)品研究者適應(yīng)癥目標(biāo)抗原批準(zhǔn)年份抗體類型EnbrelImmunex類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎TNF-α1998抗體融合蛋白AlefaceptBiogen銀屑病CD22003抗體融合蛋白當(dāng)前第40頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

重組免疫毒素借助DNA重組技術(shù)，將編碼抗體和毒素的基因連接在一起，產(chǎn)生的免疫毒素為重組免疫毒素。白喉毒素相思豆毒素假單胞菌外毒素優(yōu)點(diǎn)：高效、非特異性毒性較低、體內(nèi)穩(wěn)定性較好、易穿透腫瘤、安全當(dāng)前第41頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

全人抗體的研究鼠-人雜交瘤人-人雜交瘤轉(zhuǎn)人Ig基因組小鼠抗體庫(kù)技術(shù)非雜交瘤技術(shù)制備單抗當(dāng)前第42頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

通過(guò)基因轉(zhuǎn)染方法改良鼠骨髓瘤細(xì)胞，篩選穩(wěn)定的鼠-人嵌合細(xì)胞，使融合的雜交瘤細(xì)胞遺傳性穩(wěn)定，不易丟失染色體，可長(zhǎng)期、穩(wěn)定地分泌全人單克隆抗體。鼠-人雜交瘤技術(shù)當(dāng)前第43頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

鼠-人雜交瘤技術(shù)問題：鼠源成分殘留穩(wěn)定性差染色體丟失當(dāng)前第44頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

人-人雜交瘤技術(shù)

問題：能穩(wěn)定分泌抗體的親本細(xì)胞很難獲得穩(wěn)定性差染色體易丟失當(dāng)前第45頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

人-人雜交瘤技術(shù)英國(guó)劍橋大學(xué)KarpasA(2001)報(bào)道建立了人-人雜交瘤技術(shù)，獲得Karpas707H人骨髓瘤細(xì)胞株，可制備全人抗體。當(dāng)前第46頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

轉(zhuǎn)入人的Ig基因組免疫動(dòng)物全人抗體基因敲除小鼠轉(zhuǎn)人Ig基因組小鼠當(dāng)前第47頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)抗體庫(kù)技術(shù)

基礎(chǔ)：PCR技術(shù)的建立抗體分子在大腸桿菌的功能性表達(dá)噬菌體展示技術(shù)的發(fā)展當(dāng)前第48頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

抗體庫(kù)的種類：

●

初期的抗體庫(kù)

●噬菌體抗體庫(kù)

●大容量抗體庫(kù)當(dāng)前第49頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

人淋巴細(xì)胞抗原篩選產(chǎn)生特異克隆RT-PCR輕鏈重鏈基因轉(zhuǎn)印至NCDNA重組組合抗體庫(kù)E.coli隨機(jī)表達(dá)1.初期抗體庫(kù)當(dāng)前第50頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

噬菌體抗體（phageantibody）是將克隆的人AbV區(qū)基因與一種絲狀噬菌體DNA上的基因-Ⅲ或基因Ⅷ精確連接，轉(zhuǎn)染細(xì)菌后在其膜表面表達(dá)Fab段（或單鏈抗體）-噬菌體外殼蛋白（基因-Ⅲ或基因Ⅷ產(chǎn)物）的融合蛋白。2.噬菌體抗體庫(kù)當(dāng)前第51頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

這種噬菌體在一定意義上講相當(dāng)于一個(gè)人B細(xì)胞克隆，將B細(xì)胞全套可變區(qū)基因克隆出來(lái)與噬菌體DNA相連，導(dǎo)入細(xì)菌體內(nèi)使之表達(dá)，可制備人全套抗體，稱為噬菌體抗體庫(kù)。當(dāng)前第52頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

問題：1、從未經(jīng)免疫動(dòng)物的抗體庫(kù)獲得的抗體其親和力不高

當(dāng)前第53頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

抗體體內(nèi)生成的理論抗原刺激前，機(jī)體具有抗體初級(jí)庫(kù)抗原刺激后，抗體生成的細(xì)胞群體被選擇，并發(fā)生克隆性增殖。在抗原的反復(fù)刺激下，抗體的V區(qū)發(fā)生高頻率突變，產(chǎn)生高親和力抗體的細(xì)胞被選擇，抗體進(jìn)行類別轉(zhuǎn)換，最終抗體成熟。當(dāng)前第54頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)抗體親和力改造鏈替換(ChainShuffling)計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)下的定點(diǎn)突變高親和力克隆的選擇當(dāng)前第55頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)2、抗體庫(kù)的庫(kù)容不足以涵蓋某種動(dòng)物的抗體多樣性

當(dāng)前第56頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

3.大容量抗體庫(kù)???天然抗體庫(kù)半合成抗體庫(kù)全合成抗體庫(kù)當(dāng)前第57頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

抗體庫(kù)的優(yōu)點(diǎn)：1.多數(shù)外源抗原對(duì)人體有害，不能隨意對(duì)人體進(jìn)行免疫。噬菌體抗體無(wú)須免疫，可直接從非免疫動(dòng)物抗體庫(kù)中篩選出特異性抗體，并能篩選針對(duì)該物種自身抗原的抗體；2.輕、重鏈隨機(jī)組合的多樣性多于供體B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的多樣性，構(gòu)建一種噬菌體抗體文庫(kù)，可供產(chǎn)生針對(duì)多種特異性抗原的人源抗體，從而克服了難以建立人-人雜交瘤的困難；3.細(xì)菌增殖快，培養(yǎng)成本低廉，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，為臨床大量應(yīng)用抗體提供了可能。當(dāng)前第58頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

總抗體庫(kù)（masterlibrary）人們將有望在原核系統(tǒng)模擬體內(nèi)免疫過(guò)程，并任意克隆針對(duì)任何抗原的抗體。當(dāng)前第59頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

非雜交瘤技術(shù)制備單抗人B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)染EB病毒及生長(zhǎng)因子B細(xì)胞永生化當(dāng)前第60頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

Humira是Abbott/CAT公司開發(fā)的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗體藥物，2002年上市，是完全人源化單抗，這是抗體藥物發(fā)展具有里程碑意義大事，預(yù)示著抗體藥物一個(gè)迅猛發(fā)展的新時(shí)代的來(lái)臨。2003年有4億美元的銷售額，2005年達(dá)到11億美元。Avastin2003年上市的治療結(jié)腸癌的抗體藥物，也是第一個(gè)從抗體庫(kù)中篩選出的Fab段抗體藥物。Avastin的上市使公司的股價(jià)上升了90億美元。當(dāng)前第61頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)第二部分抗體的應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化研究當(dāng)前第62頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)單克隆抗體的應(yīng)用基礎(chǔ)研究預(yù)防治療診斷當(dāng)前第63頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)?

抗體是生化、免疫學(xué)、生物芯片等多種診斷試劑中的核心生物原料，在各種疾病的診斷領(lǐng)域具有廣泛的用途。我國(guó)目前用于臨床診斷方面的抗體80%依靠進(jìn)口。國(guó)外已批準(zhǔn)的診斷性單抗有600多種，我國(guó)僅60余種。單克隆抗體用于診斷當(dāng)前第64頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)單克隆抗體用于疾病診斷傳染病診斷腫瘤診斷免疫性疾病診斷內(nèi)分泌疾病診斷血液病診斷當(dāng)前第65頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)?心腦血管疾病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、傳染病、自身免疫性疾病和內(nèi)分泌性疾病等日益威脅著人類的健康。針對(duì)這些重要疾病，要不斷研究和開發(fā)新的治療藥物。雖然化學(xué)藥物一直占據(jù)主流地位，但抗體藥物導(dǎo)向性強(qiáng)、副作用小、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)吸引了越來(lái)越多的投資。單克隆抗體用于治療當(dāng)前第66頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)單克隆抗體用于疾病治療腫瘤自身免疫性疾病器官移植心血管疾病感染性疾病當(dāng)前第67頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)表1FDA批準(zhǔn)上市的單克隆抗體藥物產(chǎn)品研究者適應(yīng)癥目標(biāo)抗原批準(zhǔn)年份抗體類型PanorexCentocor腫瘤17-1A1995鼠源抗體OthocloneOrthoBiotech異體移植CD31986鼠源抗體ReoproCentocor心血管疾病IIIαIIIβ1994嵌合抗體RituxanIDEC非何杰奇金斯淋巴癌CD201997嵌合抗體RemicadeCentocor類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎TNF-α1999嵌合抗體SimulectNovartis腎臟移植CD251998嵌合抗體EnbrelImmunex類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎TNF-α1998抗體融合蛋白SynagisMedimmune呼吸道感染Fprotein1998人源化抗體ZenapaxPDL腎臟移植CD251997人源化抗體HerceptinGenentech乳腺癌HER2/neu1998人源化抗體MylotargCelltech白血病CD332000人源化抗體CampathMillennium淋巴癌CD522001人源化抗體ZevalinIDEC淋巴癌CD20-Y902002鼠源抗體HumiraAbbottLaboratories類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎TNF-α2002人抗體XolairGenentech中度至嚴(yán)重的因敏感引起的哮喘IgE2003人源化抗體AlefaceptBiogen銀屑病CD22003抗體融合蛋白當(dāng)前第68頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

美國(guó)已上市18種單克隆抗體藥物2002年銷售額29億美元

2003年40億美元2005年90億美元2008年150億美元

2010年300億美元當(dāng)前第69頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

2002年完全人源化單抗humira獲得批準(zhǔn)上市，這是單克隆抗體藥物發(fā)展具有里程碑意義大事。Humira是Abbott/CAT公司開發(fā)的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的單克隆抗體藥物，2003年有4億美元的銷售額，2005年達(dá)到11億美元。當(dāng)前第70頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

Avastin是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療結(jié)腸癌的抗體藥物，也是第一個(gè)從抗體庫(kù)中篩選出的Fab段抗體藥物。Avastin的上市使公司的股價(jià)上升了90億美元。當(dāng)前第71頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)

赫賽汀（英文名Trastuzumab），抗人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)的人源化單克隆抗體，用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。有25%-30%原發(fā)性乳腺癌患者HER2過(guò)度表達(dá)。當(dāng)前第72頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)抗體藥物臨床應(yīng)用廣泛，市場(chǎng)需求巨大?？贵w藥物已占FDA批準(zhǔn)生物技術(shù)藥的3/4，所有新研發(fā)藥物的1/3。當(dāng)前第73頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)我國(guó)治療用抗體的研制現(xiàn)狀當(dāng)前第74頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)中國(guó)僅有3個(gè)治療性單抗藥物獲準(zhǔn)上市抗乙腦中和抗體（鼠源）肺癌治療性抗體（嵌合抗體）肝癌治療性抗體（鼠源片斷）當(dāng)前第75頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)血吸蟲病治療性抗體狂犬病治療性抗體禽流感治療性抗體鼻咽癌治療性抗體肝癌治療性抗體當(dāng)前第76頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0點(diǎn)?抗獨(dú)特型抗體疫苗（anti-idAbvaccine）

單克隆抗體用于預(yù)防當(dāng)前第77頁(yè)\共有86頁(yè)\編于星期一\0