長(zhǎng)春中醫(yī)大《中藥藥劑學(xué)》課件08液體藥劑

第八章液體藥劑《中藥藥劑學(xué)》n第一節(jié)

概述n第二節(jié)

表面活性劑n

第三節(jié)

溶解度與增加藥物溶解度的方法n

第四節(jié)

真溶液型液體藥劑n

第五節(jié)

膠體溶液型液體藥劑n

第六節(jié)

乳濁液型液體藥劑n

第七節(jié)

混懸液型液體藥劑n

第八節(jié)

液體藥劑的矯嗅、矯味與著色n

第九節(jié)

液體藥劑的包裝與貯藏第八章

液體藥劑1、掌握液體藥劑的含義、特點(diǎn)和分類；2、掌握表面活性劑的基本性質(zhì)與應(yīng)用；3、掌握增加藥物溶解度的方法；4、掌握四種液體藥劑的的特點(diǎn)與制備工藝；5

、熟悉增溶、

助溶、乳化、混懸的概念和原

理；3.

熟悉四種液體藥劑的穩(wěn)定性和質(zhì)量評(píng)價(jià)。學(xué)

習(xí)

要

求一

概念：n

液體制劑：將藥物以不同的分散方法和

分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成

的液體分散體系。溶解膠溶乳化混懸固體液體氣體1.

均勻相液體制劑2.

非均勻相液體制

劑?

溶膠劑?

乳劑?

混懸劑第一節(jié)、概述液體制劑的含義與特

點(diǎn)、分類、常用溶劑。離子分子膠粒液滴微粒丁達(dá)爾現(xiàn)象當(dāng)一束光線透過(guò)膠體，從入射光的垂直方向可以觀察到膠體里出現(xiàn)的

一條光亮的“通路”，。這種現(xiàn)象叫丁達(dá)爾現(xiàn)象合劑糖漿劑口服乳劑口服混懸劑洗劑

搽劑

含漱劑

滴鼻劑

灌腸劑

滴眼劑分散體系給藥途徑液體制劑種類膠體溶液劑均相體系外用內(nèi)服注射非均相體系

溶液劑高分子真溶液溶膠劑乳劑混懸劑注射劑類型分散相形式界面及大小穩(wěn)定性真溶液分子或離子無(wú)界面<1nm穩(wěn)定穩(wěn)定膠體溶

液高分子溶液(親水膠體)1~100nm溶膠

(疏水膠體)多分子聚集體有界面不穩(wěn)定乳濁液小液滴

(多分子聚集體)>100nm不穩(wěn)定混懸液固體微粒

(多分子聚集體)>500nm熱力學(xué)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)概述二甲基亞

砜甘油蒸餾

水肉豆蔻酸異丙脂聚乙二

醇乙醇脂肪

油丙二

醇液體石臘常用溶劑非極性半極性極性劑1.水

水是最常用的溶劑，本身無(wú)藥理作用。能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。2.

乙醇

乙醇是常用溶劑，可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。3.甘油

本品為黏稠性液體，味甜，毒性小，

能與水、乙醇、丙二醇混溶。甘油的吸水性很強(qiáng)，多在外用制劑中用作保濕劑。

甘油黏度較大，且有防腐性，

故常將一些外用藥制成甘油劑。液體藥劑常用的溶劑(

一)口服溶液劑、混懸劑、乳劑、

滴劑1.溶液型液體藥劑應(yīng)澄明，乳狀液型和混懸液型液體藥劑應(yīng)保持分散相小而均勻，在振搖時(shí)易均勻分散2.分散介質(zhì)最好用水，其次是稀乙醇或乙醇，最后再考慮其他毒性較小的有機(jī)分散介質(zhì)。3.

口服溶液劑、混懸劑、乳劑可加入適宜的附加劑，如防腐劑、矯味劑等。4.

口服溶液劑、混懸劑、乳劑不得有發(fā)霉、

酸敗、變色、異臭、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。液體藥劑的質(zhì)量要求5.口服混懸劑的混懸物應(yīng)分散均勻，如有沉淀物經(jīng)振搖應(yīng)易再分散，

并應(yīng)檢查沉降體積比，

在標(biāo)簽上應(yīng)注明“服

前搖勻”。為安全起見，

毒藥、

劇毒藥不應(yīng)制成口服混懸

劑。6.不同類型的滴劑應(yīng)分別符合口服溶液劑、

混懸劑、乳劑的有關(guān)規(guī)定，包裝均應(yīng)附有滴管和吸球。液體藥劑的質(zhì)量要求(二)滴鼻劑滴鼻劑一般應(yīng)在半無(wú)菌環(huán)境下配

制，各種器具均需用適當(dāng)方法清洗干

凈，必要時(shí)進(jìn)行滅菌。滴鼻劑應(yīng)無(wú)刺

激性，對(duì)鼻黏膜及其纖毛的功能不應(yīng)產(chǎn)生副作用。

多劑量包裝，除另有規(guī)

定外，每瓶應(yīng)不超過(guò)10ml。液體藥劑的質(zhì)量要求(三)滴耳劑用于耳部傷口，尤其耳膜穿孔或手術(shù)前

的滴耳劑，應(yīng)滅菌，并不得加抑菌劑，且密

封于單劑量容器中。滴耳劑如為混懸液，其

顆粒應(yīng)易于搖勻并有足夠穩(wěn)定性，其最大顆

粒不得超過(guò)50μm

。滴耳劑的容器應(yīng)無(wú)毒并

清洗干凈，不應(yīng)與藥物或輔料發(fā)生理化作

用，容器的壁要有一定的厚度且均勻。液體藥劑的質(zhì)量要求(四)洗劑涂敷用洗劑中可含有助懸劑，為用于皮膚時(shí)有利于形成一層保

護(hù)膜，這些輔料不應(yīng)降低制劑的藥效，應(yīng)無(wú)毒性或局部刺激性。洗

劑的容器應(yīng)無(wú)毒并清洗干凈。(五)搽劑搽劑中所含藥物有些為表皮所吸收，用時(shí)須加在絨布或其他柔軟物料上，輕輕涂裹患處。液體藥劑的質(zhì)量要求劑型(乳劑、混懸液劑、微型膠囊、膜劑等)的

生產(chǎn)和穩(wěn)定性問(wèn)題；皮膚用藥制劑的透皮吸收問(wèn)題；以及難溶性藥物的胃腸道吸收等問(wèn)題。第二節(jié)

表面活性劑凡能顯著降低兩相間表面張力(或界面張力)的物質(zhì)。與藥劑學(xué)的關(guān)系定

義將表面活性劑加入水中，低濃度時(shí)可被吸附在溶液的

表面，親水基團(tuán)朝向水中，親

油基團(tuán)朝向空氣(或疏水相)中，在表面(或界面)上定向排列，從而改變了液體的表面性質(zhì)

，使表面張力降低。特點(diǎn)：肥皂類潔爾滅卵磷脂司盤類賣澤類海藻酸鈉硫酸化物新潔爾滅吐溫類芐澤類CMC鈉磺酸化物西北林聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物甲基纖維素表面活性劑解離非解離高分子低分子高分子表面活性劑兩性離子型非離子型陽(yáng)離子型陰離子型特征：

陰離子部分起表面活性作用，即帶負(fù)電荷，如肥皂、長(zhǎng)鏈烴基的硫酸鹽等。1.肥皂類系高級(jí)脂肪酸的鹽，

通式為(RCOO)n-Mn+

。其脂肪酸烴鏈一般在C11~C18之間，以硬脂酸、

油酸、

月桂酸等

較常用。

根據(jù)M的不同，

有堿金屬皂、堿土金屬皂和有

機(jī)胺皂(如三乙醇胺皂)等。陰離子型表活性劑2.硫酸化物系硫酸化油和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類，通式為R?O

?SO3-M+

，其中高級(jí)醇烴鏈R在C12~C18之間。硫酸化

油的代表是硫酸化蓖麻油，俗稱為土耳其紅油。3.磺酸化物系指脂肪族磺酸化物、

烷基芳基磺酸化物和烷基萘

磺酸化物等，

通式為R?SO3-M+。陰離子型表活性劑特征：陽(yáng)離子部分起表面活性作用。其分子結(jié)構(gòu)的主要部分為一個(gè)五價(jià)氮原子，故稱為季銨化合物。水溶性大，

在酸性與堿

性溶液中都較穩(wěn)定。具有很強(qiáng)殺菌作用，主要用于殺菌、

防腐。1.氯芐烷銨和溴芐烷銨氯芐烷銨(商品名為潔爾滅)和溴芐烷銨(商品名為新

潔爾滅)

主要用作殺菌防腐劑。2.氯化(溴化)十六烷基吡啶商品名為西北林。陽(yáng)離子型表面活性劑特征：兩性離子型表面活性劑系指分子中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)的表面活性劑。

這類表面活性劑具有陰、陽(yáng)離

子結(jié)合一起的特性，并隨著介質(zhì)的pH值不同可成為陽(yáng)離

子型，也可以成為陰離子型。兩性離子型表面活性劑常用的是卵磷脂。分子結(jié)構(gòu)由磷酸酯型的陰離子部分和季銨鹽型的陽(yáng)離子部分所組成，不溶于水，但對(duì)油脂的

乳化作用很強(qiáng)。可用于靜脈注射用乳劑。2.合成的兩性離子型表面活性劑兩性離子型表面活性劑構(gòu)成陽(yáng)離子部分的是胺鹽或季銨鹽，分別為氨基酸型和甜菜堿型，陰離子部分主要有羧

酸鹽，還有硫酸酯、磷酸酯、磺酸鹽等。1.天然的兩性離子型表面活性劑特征：指在水溶液中不解離的一類表面活性劑。具有不

受電解質(zhì)和溶液pH值影響，毒性和溶血性小，以及能

與大多數(shù)藥物配伍等優(yōu)點(diǎn)，藥劑上應(yīng)用較廣，常用作

增溶劑、

分散劑、

乳化劑等?？晒┩庥?，

也可供內(nèi)

服，個(gè)別品種還可用于注射劑。非離子型表面活性劑聚乙二醇增溶劑、O/W型乳化劑W/O型

乳化劑O

CH2OOCRH(C2H4O)xO

O(C2H4O)yHO(C2H4O)zH聚氧乙烯脂肪酸酯類吐溫類O

CH2OOCROHOH非離子型表面活性劑聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物普流羅尼克F-68靜脈注射的乳化劑聚氧乙烯脂肪醇醚類司盤類OHn

常用的表面活性劑——非離子型

脂肪酸(種類決定不同的n脂肪酸山梨坦類(Spans，司盤，脫水山梨醇

脂肪酸酯類)n

親油性強(qiáng)，用于制備W/O型乳劑的乳化劑n

種類：司盤-20，司盤-40，司盤-60，司盤-

65，司盤-80，司盤-85

O

CH2OOCR

HO

OH

OH脫水山梨醇司盤類產(chǎn)品)n聚山梨酯類(Tweens，吐溫，聚氧乙烯脫水

山梨醇脂肪酸酯類)n

親水性強(qiáng)，用作增溶劑及制備O/W型乳化劑n

種類：吐溫-20，吐溫-40，吐溫-60，吐溫-

65，吐溫-80，吐溫-85O CH2OOCR

H(C2H4O)nO

O(C2H4O)nH

脂肪酸(種類決定不同的吐溫類產(chǎn)品) O(C2H4O)nH聚氧乙烯脫水山梨醇聚氧乙烯脂肪酸酯類(myrij，賣澤)

O/W型乳化劑聚氧乙烯脂肪醇醚類(brij，芐澤) O/W型乳化劑聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物n

親水：聚氧乙烯，親油：聚氧丙烯nO/W或W/O型乳化劑n

刺激性、過(guò)敏性、毒性小，可用于靜脈乳化劑n

常用：普流羅尼(pluronic)。一、膠束與臨界膠束濃度

CMC二、親水親油平衡值

HLB三、Krafft點(diǎn)四、起曇與曇點(diǎn)五、毒性基本性質(zhì)基本性質(zhì)膠束：表面活性劑分子的親油基團(tuán)互

相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、

親水基團(tuán)向外。CMC：開始形成膠束的最低濃度。膠束與臨界膠束濃度

OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWHLB值應(yīng)

用HLB值應(yīng)

用3~8W/O型乳化劑15~18增溶劑7~9潤(rùn)濕劑與鋪展劑0.8~3消泡劑8~16O/W型乳化劑13~16去污劑表面活性劑的HLB值愈高，

其親水性愈強(qiáng)；HLB值愈低，其親油性愈強(qiáng)。表面活性劑的HLB值愈高，

其親水性愈

強(qiáng)；HLB值愈低，其親油性愈強(qiáng)。HLB值含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的

溶解度開始隨溫度上升而加大，到某一

溫度后，其溶解度急劇下降，使溶液變

渾濁，甚至產(chǎn)生分層，但冷后可以恢復(fù)澄明，這種由澄明變渾濁的現(xiàn)象稱為

起曇，這個(gè)轉(zhuǎn)變溫度則稱為曇點(diǎn)。表面活性劑的溶解度隨溫度升高增大，

當(dāng)上升到某溫度后，溶解度急劇上升，

此溫度稱為Krafft點(diǎn)。原

因!Krafft點(diǎn)曇

點(diǎn)起曇與曇點(diǎn)?表面活性劑的毒性：

陽(yáng)離子型>陰離子型>非離子型?陽(yáng)離子型和陰離子型表面活性劑不僅毒性較大，

而且還具

有較強(qiáng)的溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，

但一般較輕微。?溶血順序：

聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯烷芳基醚>聚氧乙

烯脂肪酸酯>聚山梨酯類?聚山梨酯類溶血順序：

聚山梨酯-20>聚山梨酯-60>聚山梨

酯-40>聚山梨酯-80

。(吐溫-80溶血作用最小)毒性消泡發(fā)泡增溶表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用殺菌劑與抑菌劑乳化潤(rùn)濕去污指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量?！吨袊?guó)藥典》

2010年版關(guān)于溶解度有7種提法：第三節(jié)

溶解度與增加溶解度的方法極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶

解、幾乎不溶或不溶。溶解度一般情況下溶解度與藥物粒子大小無(wú)關(guān)，但當(dāng)藥物粒徑處于微粉狀態(tài)時(shí)，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。不同的藥物在同一溶劑中具有不同的溶解度。主要由于極性的差異，也與晶型和晶格引力的大小有關(guān)。影響溶解度的因素影響溶解度的因素溫

度相似相溶溶

劑

藥物的性質(zhì)

粒子大小

n

增溶n

助溶n

成鹽n

使用潛溶劑增加溶解度的方法藥物在水中因加入表面活性劑而

溶解度增加。增

溶形成膠束藥物原

理定義增

溶表面活性劑增溶劑的性質(zhì)同系物的增溶劑的碳鏈愈長(zhǎng)，

其增溶量也越大。藥物的性質(zhì)被增溶藥物的同系物，分子量愈大被增溶量通常愈小。加入順序先把增溶劑與藥物混合，

再加水稀釋。增溶劑的用量根據(jù)實(shí)驗(yàn)而定。影響增溶的因素難溶于水的藥物由于加入第二種物質(zhì)

而增加其在水中溶解度的現(xiàn)象。

形成可溶性絡(luò)合物：KI+I2

形成有機(jī)分子絡(luò)合物

形成可溶性鹽某些有機(jī)酸及其鈉鹽，酰胺化合物等助

溶助

溶定義原理常用助溶劑KI

3難溶性弱酸、弱堿制成鹽增加溶解度。?常用酸：鹽酸、

枸椽酸、酒石酸等。?常用堿：氫氧化鈉、碳酸氫鈉等。成

鹽成

鹽乙醇、丙二醇、甘油、PEG-300、400。使用混合溶劑增加藥物的溶解度。潛

溶常用潛溶劑定義潛

溶n

藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中，并且分散相質(zhì)點(diǎn)<1nm的真溶液第四節(jié)

真溶液型液體藥劑溶液劑芳香水劑

(含露劑)醑劑甘油劑低分子溶液劑化學(xué)反應(yīng)方法制備方法溶解法稀釋法溶液劑制備方法：1

．溶解法

一般配制程序?yàn)槿芙猓?/p>

濾過(guò)，再加溶劑使成

足量，攪勻，

即得。2

．稀釋法

將某些藥物預(yù)先配制成濃溶液，臨用前稀釋

至所需濃度。3

．化學(xué)反應(yīng)法

配制時(shí)除有特殊規(guī)定者外，應(yīng)先將相互

反應(yīng)的藥物分別溶解在適量的溶劑中，然后將其中之一

慢慢地加入到另一種藥物溶液中，隨加隨攪拌，

待化學(xué)

反應(yīng)完成，濾過(guò)，

自濾器上添加適量的溶劑使成足量，

攪勻，即得。芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液，亦可用水與乙醇的混合溶劑制成濃芳香水劑。芳香性植物藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法制得的內(nèi)服澄明液體劑型稱為露劑。芳香水劑與藥露n

甘油劑系指藥物的甘油溶液，專供外用。n

制法制備甘油劑常用溶解法與化學(xué)反應(yīng)法。甘油劑n

醑劑系指揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。n

制法醑劑常用溶解法制備，即將揮發(fā)性藥物直接與乙醇混合，溶解，濾過(guò)制成。醑劑n膠體溶液：質(zhì)點(diǎn)大小在1~100nm范圍的

分散相分散在分散媒中所形成的溶液分散相：多分子聚集體(膠體微粒)各類液體制劑第五節(jié)

膠體溶液膠體溶液型液體制劑膠體溶液型液體制劑高分子溶液

(親水膠體)溶膠

(疏水膠體)

熱力學(xué)不穩(wěn)定

動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定分散相：高分子化合物(單分子)第四節(jié)n

分子分散體系(均相，分散相－分子)n

熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(無(wú)相界面)n

動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(布朗運(yùn)動(dòng))n

質(zhì)點(diǎn)大小(1~100nm)n

分子分散體系(均相，分散相－分子)n

熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(無(wú)相界面)n

動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(布朗運(yùn)動(dòng))n

質(zhì)點(diǎn)大小(1~100nm)高分子溶液n

定義:許多結(jié)構(gòu)單元以共價(jià)鍵重復(fù)連接組成的長(zhǎng)鏈大分子化合物.n

特征:n

相對(duì)分子質(zhì)量大n

具有多分散性高分子化合物

常用的高分子化合物n

淀粉:不溶于水和乙醇,70-80℃熱水中溶脹.n

明膠:冷水中分散,40℃熱水中溶解.n

CMC-Na:極易溶于水中,具有一定粘度,可以作為增稠劑和助懸劑.n

MC:冷水中溶脹,溶解,可作助懸劑,增稠劑和穩(wěn)定劑.n

羥丙基纖維素HPC:水中溶脹成膠體溶液,吸水迅速.n

羥丙甲纖維HPMC:冷水中形成膠體溶液,溫度升高發(fā)生凝膠化,可發(fā)生溶膠-凝膠互

變.n

卡波姆:可在水中分散,低粘度溶液用于液

體制劑的增粘,增稠,助懸.n

荷電性：n聚結(jié)穩(wěn)定性:n

凝膠性：n

高滲透壓：n

粘性：

高分子溶液劑——性質(zhì)l

不帶電－無(wú)帶電基團(tuán)l

帶正電－含陽(yáng)離子基團(tuán)，如-NH3+(血紅蛋白)l

帶負(fù)電－含陰離子基團(tuán)，如-COO-(阿拉伯膠)l

正電或負(fù)電－既含陽(yáng)離子基團(tuán)，又含陰離子基團(tuán)，帶電性由環(huán)境pH值決定(明膠、蛋白質(zhì))pH=等電點(diǎn)：不帶電

pH>等電點(diǎn)：帶負(fù)電

pH<等電點(diǎn)：帶正電荷電性NH

2+

H+RH+

+COO-NH

+COOHR3n

滲透壓滲透壓較高(濃度個(gè)?滲透壓個(gè))n

黏性n

分子量個(gè)?黏度個(gè)n測(cè)定黏度可確定分子量

高分子溶液劑——性質(zhì)n

熱力學(xué)穩(wěn)定n

無(wú)相界面?熱力學(xué)穩(wěn)定n

動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定n

有布朗運(yùn)動(dòng)?動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定n

具有聚結(jié)穩(wěn)定性的主要原因：水化膜n

陳化及絮凝

無(wú)電荷水化粒子

帶電荷水化粒子

聚結(jié)穩(wěn)定性水化膜形成原因：

高分子化合物中

的極性基團(tuán)的強(qiáng)親水性高分子溶液劑——性質(zhì)電解質(zhì)

(大量)電解質(zhì)

(少量)電解質(zhì)

(少量)乙醇乙醇

脫水

帶電荷水化粒子破壞雙電層破壞雙電層鹽析粒子聚沉無(wú)電荷水化粒子脫水黏稠流體膠凝半固體(凝膠)干燥固體

(干膠)降溫膠凝性彈性脆性硅膠瓊脂、明膠失水溫?zé)岚牍腆w溶液溶液觸變性硬脂酸鋁

植物油靜置振搖溶解法l

有限溶脹及無(wú)限溶脹－“膠溶”l

注意：使有限溶脹充分后再加熱攪拌高分子溶液劑——制備無(wú)限

溶脹加熱攪拌有限

溶脹又稱疏水膠體，是指難溶性小分子化合物以多分子聚集體的形式分散到液體分散介質(zhì)中，并且分散質(zhì)點(diǎn)的大小在1~100nm范圍的分散體系。溶膠劑?微粒分散體系(非均相，分散相－多分子

聚集體)?熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)(有相界面)?動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)(布朗運(yùn)動(dòng))?質(zhì)點(diǎn)大小(1~100nm)溶膠

吸附層

擴(kuò)散層

(厚

度取決于水

化膜的厚度表征粒子之間的排斥力溶膠的雙電層構(gòu)造動(dòng)電電位

ζ熱力學(xué)電位φ溶液內(nèi)部電中性處膠體粒子溶膠劑的穩(wěn)定性n

ε-電位：ε-電位大，可阻止膠粒聚集，

較穩(wěn)定。n

水化膜：雙電層水化形成水化膜有利于膠體溶液的穩(wěn)定。n

電解質(zhì)的作用：加入不同電解質(zhì)可改變?chǔ)?電位，改變膠體溶液穩(wěn)定性。n

膠體分散系的相互作用:具相反電荷的溶膠相互混合，會(huì)發(fā)生沉淀。n

ε-電位：ε-電位大，可阻止膠粒聚集，

較穩(wěn)定。n

水化膜：雙電層水化形成水化膜有利于膠體溶液的穩(wěn)定。n

電解質(zhì)的作用：加入不同電解質(zhì)可改變?chǔ)?電位，改變膠體溶液穩(wěn)定性。n

膠體分散系的相互作用:具相反電荷的溶膠相互混合，會(huì)發(fā)生沉淀。

布朗運(yùn)動(dòng)減弱動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定聚沉溶膠劑——溶膠的性質(zhì)親水膠體溶膠保護(hù)氧化銀

溶膠

蛋白質(zhì)質(zhì)點(diǎn)小界面能大聚集質(zhì)點(diǎn)變大布朗運(yùn)動(dòng)強(qiáng)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定防止溶膠劑——制備n

分散法n

研磨法(膠體磨)n

脆性藥物－機(jī)械粉碎韌性藥物－先硬化再機(jī)械粉碎n

膠溶法新鮮聚集生成的分散相?[加入穩(wěn)定劑]?重新分散n

超聲波分散法n

粗分散體系?[超聲波]?膠體n

分散法n

研磨法(膠體磨)n

脆性藥物－機(jī)械粉碎韌性藥物－先硬化再機(jī)械粉碎n

膠溶法新鮮聚集生成的分散相?[加入穩(wěn)定劑]?重新分散n

超聲波分散法n

粗分散體系?[超聲波]?膠體物理或化學(xué)條件控制條件

合適的過(guò)飽和度凝聚法真溶液沉淀溶膠乳劑系指兩種互不相溶的液體經(jīng)乳化后

所形成的非均相分散體系。乳劑系指兩種互不相溶的液體經(jīng)乳化后

所形成的非均相分散體系。第六節(jié)

乳劑

(emulsions)定義均相非均相一種

另一種

分散

(溶液)乳劑定義熱力學(xué)不穩(wěn)定體系——聚集動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系——沉降或漂浮特征表面活性劑定向、整齊地排列在小液滴的周圍形成乳化劑膜，稱為乳化膜乳化膜作用－維持乳劑穩(wěn)定性n

乳化膜類型單分子乳化膜：乳化劑為單分子的表面活性劑(肥皂、司盤、吐溫)多分子乳化膜：乳化劑為具有“兩親性”的高分子物質(zhì)(明膠、阿拉伯膠)固體微粒乳化膜：乳化劑為具有“兩親性”的固體微粒(SiO2

、Mg(OH)2)乳劑的形成條件：機(jī)械力－外力做功乳化劑－降低界面張力n

界面張力學(xué)說(shuō)n

乳化膜學(xué)說(shuō)形成原理OWn乳劑類型的微觀解釋親水性乳化劑乳化劑OW親油性W/OW

O/WO水相

water

phase

(W)

—水或水溶液；油相oil

phase

(O)

—與水不相混溶的有機(jī)液體

乳化劑emulsifier—

防止油水分層的穩(wěn)定劑一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)(

一)乳劑的組成基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑基本組成其他組成水包油包水W/O

W/O/W

O/W/O內(nèi)相外相O/W水包油(二)乳劑的種類基本型復(fù)合型內(nèi)相

外相油包水油包水包油基本型復(fù)合型O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)相容積比(φ)相容積比(φ)＝

×

100％積積體體總相劑散乳分決定乳劑類型的因素是什么？決定乳劑類型的因素是什么？①液滴的分散度高ー吸收快、藥效好，生物利

用度高；②油性藥物的乳劑ー劑量準(zhǔn)確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑ー改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少

刺激；⑤靜脈注射乳劑ー體內(nèi)分布快、有靶向性。(三)乳劑的作用特點(diǎn)①液滴的分散度高ー吸收快、藥效好，生物利

用度高；②油性藥物的乳劑ー劑量準(zhǔn)確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑ー改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少

刺激；⑤靜脈注射乳劑ー體內(nèi)分布快、有靶向性。(三)乳劑的作用特點(diǎn)

(

一)

乳化劑的基本要求(二)

乳化劑的種類

(三)

乳化劑的乳化機(jī)理

二、乳化劑①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力

↓↓↓；形成牢固的乳化膜

(阻止乳滴合并)；②有一定的生理適應(yīng)能力：

無(wú)毒，

無(wú)刺激性，(口服、外用

、注射給藥)；③受各種因素的影響?。核?、堿、

輔助乳化劑等。v上述條件可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力

↓

↓

↓；形成牢固的乳化膜

(阻止乳滴合并)

；②有一定的生理適應(yīng)能力：無(wú)毒，無(wú)刺激性，(

口服、外用、注射給藥)

；③受各種因素的影響小：酸、堿、輔助乳化劑等。v上述條件可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。(

一)乳化劑的基本要求1.

高分子化合物2.

表面活性劑類3.

固體粉末類1.

高分子化合物2.

表面活性劑類3.

固體粉末類(二)乳化劑的種類⑴阿拉伯膠(acacia)

⑵西黃蓍膠(tragacanth)

⑶明膠(gelatin)

⑷磷脂(lecithin)

⑸杏樹膠(almond)

⑹膽固醇

(cholesterol)

⑺其它

(others)1.

高分子化合物Na+

-W/O型：硬脂酸鈣非極性疏水O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。極性親水O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑！常用于外用乳劑！

2.

表面活性劑類陰離子型非離子型活性部位

(

-

)⑴陰離子型表面活性劑⑴陰離子型表面活性劑⑵非離子型表面活性劑脂肪酸山梨坦——

(W/O型)span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——

(O/W型)tween類，

如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類

(Myrij)

——

(O/W型)

Myrij

45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類

(Brij)

——

(O/W型)

Brij

30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——

(O/W型)(Poloxamer、

Pluronic

F68

)⑵非離子型表面活性劑非離子型乳化劑的特點(diǎn)：內(nèi)服：無(wú)毒性靜脈：毒性

(溶血)使用受限Pluronic

F68(普流羅尼克)

毒性小、靜脈給藥可能θ

<90°時(shí)形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、

氫氧化鋁、

二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ

>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、

氫氧化鋅、

硬脂酸鎂、炭黑等。微細(xì)不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜微細(xì)不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜氫氧化鎂、

氫氧化鋁、

二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ

>90°則形成W/O型乳劑：固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型！固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型！

氫氧化鈣、

氫氧化鋅、

硬脂酸鎂、炭黑等。3.

固體粉末類θ

<90°時(shí)形成O/W型乳劑；(

一)

乳劑的處方擬定(二)

乳劑中藥物加入方法(三)

乳劑的制備方法(四)

常用乳化設(shè)備(五)

影響乳化的因素(六)

舉例三、乳劑的制備及常用設(shè)備3．乳化劑選擇(1)

根據(jù)乳劑的類型選擇(2)

根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑②外用乳劑③注射用乳劑(3)

混合乳化劑的選擇:穩(wěn)定性個(gè)(界面膜強(qiáng)度)調(diào)節(jié)稠度、柔潤(rùn)性、涂展性乳劑類型的確定

(

O/W

，W/O)2．油相的選擇

(

O——？

)(

一)乳劑的處方擬定1.HLBー親水親油平衡值

(Hdrophile-Lipiophile-Balance)混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)20

PEG

親水性個(gè)

石蠟

0親油性個(gè)混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)表2-4

油相乳化所需的HLB值油

相O/W型W/O型油

相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂

蠟124無(wú)水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14棉子油105液體石蠟(輕)10.54蓖麻油14-液體石蠟(重)10~124亞油酸16-油酸17-1.

最適HLB值——使用混合乳化劑。2.

混合乳化劑的HLB有加和性。1.

最適HLB值——使用混合乳化劑。2.

混合乳化劑的HLB有加和性。能混合使用——

反應(yīng)！。注陰離子型和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用——反應(yīng)！。注l式中，lWA——乳化劑A的重量

(或百分重量)

；lWB——乳化劑B的重量

(或百分重量)

；lHLBA——乳化劑A的HLB值；lHLBB——乳化劑B的HLB值。HLBA.B

=

混合物的HLBA?

B計(jì)算公式n

親油性藥物——溶解于油相；n

親水性藥物——溶解于水相；n

藥物既不溶于油相也不溶于水相——

用

親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。n

親油性藥物——溶解于油相；n

親水性藥物——溶解于水相；n

藥物既不溶于油相也不溶于水相——

用

親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。(二)

乳劑中藥物加入方法1干膠法：油＋乳化劑2濕膠法：水＋乳化劑(三)乳劑的制備方法乳劑乳劑水油油水膠植物油421揮發(fā)油221液體石蠟321干膠法及濕膠法中對(duì)初乳中油水膠比例的要求第四節(jié)各類液體制劑膠水油油通過(guò)化學(xué)反應(yīng)生成乳化劑例：游離脂肪酸+Ca(OH)2?脂肪酸鈣植物油(含硬脂酸、油酸等)化合物

NaOHCa(OH)2

三乙醇胺3

新生皂法：乳劑混合水n

水和油少量、交替加入乳化劑中，攪拌n

適用：乳化劑量較多兩相交替加入法：4在機(jī)械力作用下形成乳劑

：成形、粒度油相＋水相＋乳化劑乳化機(jī)乳劑5

機(jī)械法：110μm25μm31μm納①攪拌裝置(乳缽)②膠體磨③超聲波乳化器④高壓乳勻機(jī)⑤納米機(jī)(四)常用乳化設(shè)備4,5

米級(jí)①乳化劑的性質(zhì)n

乳化劑的HLB值W/O－3~8，O/W－8~16n

乳化劑的溶解度②乳化劑的用量——影響液滴大小

常用量：

5~100g/L；(五)乳化的影響因素適宜相容積比：40~60%；普通74%以下。

50%安定、20%以下不安定。74%以下的條件下：Φ值大時(shí)分層速度慢——穩(wěn)定！

相容積比(φ)＝

積

×

100體積總體的相劑散乳分③相容積比

(

φ)％溫度：通常制備溫度：

50-

70

℃左右溫度高ー粘度下降?

有利于乳劑的形成；缺點(diǎn)ー膜膨脹，穩(wěn)定性下降?非離子性乳化劑ー不能超過(guò)曇點(diǎn)(cloud

point)。時(shí)間過(guò)長(zhǎng)：易絮凝④乳化溫度和時(shí)間魚肝油乳(cod

liver

oil

emulsion)[處方]

魚肝油

500ml阿拉伯膠(細(xì)粉)

125g

西黃蓍膠(細(xì)粉)

7g

揮發(fā)杏仁油

1ml

糖精鈉

0.1g

尼泊金乙酯

0.5g

蒸餾水

適量

全量

1000ml(六)例(自學(xué))Phase

轉(zhuǎn)相

合

并

破壞inversion

Coalescence

breaking

酸敗

acidificationCreaming

flocculation四、乳劑的物理穩(wěn)定性

分層

絮凝emulsion放置——

出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析分層的主要原因：密度差

(由重力產(chǎn)生)分層特點(diǎn)分層特點(diǎn)?輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)

(界面膜、

乳滴大小沒(méi)有變)

－可逆過(guò)程?容易引起絮凝和破壞。解決方法：①減小乳滴的直徑；②增加連續(xù)相的粘度；③降低分散相與連續(xù)相之間的密度差；④增加相容積分?jǐn)?shù)。?輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)

(界面膜、

乳滴大小沒(méi)有變)

－可逆過(guò)程?容易引起絮凝和破壞。(

一)

分層輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。

加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。

(二)

絮凝n

乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成

均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白?。n

絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑

(乳滴間的相互作用力)輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)絮凝特點(diǎn)乳化劑的性質(zhì)：O/W型乳劑中加入氯化鈣

W/O型；相容積比的變化：W/O型乳劑——

ф50%~60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑——

ф90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。乳化劑的性質(zhì)：O/W型乳劑中加入氯化鈣

W/O型；相容積比的變化：W/O型乳劑——

ф50%~60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑——

ф90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。O/W型乳劑

W/O型乳劑O/W型乳劑

W/O型乳劑轉(zhuǎn)相的原因：(三)

轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相的原因：O

/WW/O乳劑的破裂

(breaking

or

creaking)

——乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)

象。合并和破裂是不可逆過(guò)程(乳化膜被破壞)出現(xiàn)原因：

①溫度過(guò)高而引起乳劑的水解、凝集、粘度下降，促進(jìn)

分層；過(guò)冷可引起乳化劑失水作用,使乳劑破壞。②加入相反類型的乳化劑。③添加油水兩相均能溶解的溶媒。④添加電解質(zhì)。⑤離心力的作用。⑥微生物的增殖，

油的酸敗等均可引起乳劑的