血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理-003

血液科常用化療藥物作用及副作用抗代謝藥氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)作用機理:抑制DHFR(二氫葉酸還原酶),嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻,影響DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應用:可口服、靜脈或鞘內給藥。主要用于ALL和NHL治療,是CNSL的首選藥副作用■口腔及胃腸道粘膜損害:口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等骨髓抑制■肝腎損害(大劑量時■韉內注射時傌可導致化學性蛛網膜炎、運動麻痹、慢性脫氨甲蝶呤LteMTX)Methotrexate◆大劑量MTX(>0.5g/m2)給藥:用于ALL或CNS淋瘤治療常用方法:可溶于NS或GS中,1/3量于1/2時內快速輸注,余量于剩余23-23.5小時內持續(xù)泵入。在沖擊給藥期時鞘內注射MTX1次。在停藥18-24小時內,予甲酰四氫葉酸鈣577W技:9Mxm約濃度峰全般認為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應小于MTX總劑量的10%,一般掌握在2-3%。解救時間越早(12-36小時),四氫葉酸鈣用量可少;解救越晚,用量應大理想時應進行血藥濃度監(jiān)測?！顾庅蒐-ASP可增效并減少粘膜毒性‖◆鞘內給藥:每次7.5mg/m2,一般為10mg阿糖胞苷Ara-CCytosinearabinoside,cytarabine)◆作用機理:為嘧啶核苷類似物,在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉變?yōu)槿姿猁}代謝產物(Ara-CTP),抑制DNA聚合酶和DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應用:不宜口服(被消化道粘膜或肝臟的脫氨酶降解成阿糖尿苷),可靜脈、肌注、皮下或鞘內給藥(10-25mg/次)。主要用于AML和ALL誘導緩解和鞏固強化期化療及NHL治療副作用骨髓抑制胃腸道反應大劑量Ara-c可導致肺損害(呼吸窘迫樣綜合征)、化學性結膜炎和神經毒性(眼震、構音障礙等)■藥物熱(阿胞熱)、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等阿糖胞苷AraCAML誘導緩解:DA(3+7)方案常用劑量100150mg/m2/d復發(fā)或難治AML或ALL:HIDAO,常用劑量2-12g/m2/dNHL二線方案:E-SHAPMDS:長程小劑量Ara-c羥基脲(Hydroxyurea,HU)作用杋理:核苷二磷酸還原酶抑制劑,通過阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成臨床應用:口服給藥,主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療(0.5-2g/日);還可用于高白細胞血癥的處理(1.52gQ6-8h)副作用:骨髓抑制胃腸道反應■其它:神經系統(tǒng)毒性、皮膚反應氟達拉濱(Fludarabine)作用機理:進入細胞內磷酸化成F-Ara-ATP,可摻入腫瘤細的DNA或RNA鏈,抑制其生物合成;抑制聚合酶、引物酶和核核酸還原酶等。由于其可抑制細胞修復,因此對周期外細胞臨床應用:主要用于CL或惰性淋巴瘤的治療,可單藥或聯合應用(如FND);B25m間m著或訂:30件連用5天副作用骨髓抑制胃腸道反應藥物熱;感染發(fā)生率增加;溶瘤綜合征大劑量時可導致神經系統(tǒng)毒性(失明、腦病甚至死亡)6硫鳥嘌呤6-巰基嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)(6-Mercaptopurine,6-MP)■作用機理:干擾嘌呤代謝,影響DNA正常合成臨床應用:口服使用,可用于AML或ALL的治療(誘導緩解或維持治療時)。常用劑量100mg/m2(d,分次服用,5-7天為一療程。副作用:骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應等注:6MP與別嘌呤醇合用時,后者可抑制巰嘌呤的代謝導致前者效能和毒性加強,因此在合用時前者劑量應減少1/3或14;6-MP骨髓抑制較遲緩,故在血像早期下降時即應及時停藥其它抗代謝藥物2-氯脫氧腺苷(2Chlorodeoxyadenosine,2-CdA)主要用于CLL或毛細胞白血病的治療。常用劑量為0.09mg/kg/d,持續(xù)輸注7日(注:應溶于Ns中)去氧助間霉素(2Deoxycoformycin,dCF):主要用于毛