肝膽生化演示文稿

肝膽生化演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)（優(yōu)選）肝膽生化當(dāng)前第2頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/113

教學(xué)內(nèi)容肝臟結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

肝臟在物質(zhì)代謝中的特殊作用膽汁酸代謝概況

膽色素代謝生物轉(zhuǎn)化作用肝臟的排泄功能

肝功能檢查的意義

當(dāng)前第3頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/114

第一節(jié)肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn)當(dāng)前第4頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/115一、肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的特點(diǎn)1.有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血液供應(yīng)3.有兩條輸出通路

肝內(nèi)含有豐富的肝血竇(物質(zhì)交換的場(chǎng)所)4.肝細(xì)胞內(nèi)有豐富的亞微結(jié)構(gòu)肝靜脈~體循環(huán)膽小管へ膽管~腸道（豐富的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體等）當(dāng)前第5頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)肝靜脈肝動(dòng)脈門靜脈

兩條輸出通路雙重血液供應(yīng)獲取消化道吸收而來(lái)的營(yíng)養(yǎng)物獲取由肺運(yùn)來(lái)的氧和其他組織運(yùn)來(lái)的代謝物經(jīng)腎隨尿排出水溶性代謝廢物將脂溶性的代謝廢物隨糞便排出體外經(jīng)膽管到腸道體循環(huán)當(dāng)前第6頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/117二、化學(xué)組成特點(diǎn)*

蛋白質(zhì)含量高*含多種特殊酶系：

——尿素合成酶系

——酮體合成酶系

——糖異生酶系

——血漿蛋白合成酶系

——胺類氧化酶系等當(dāng)前第7頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/118

第二節(jié)

肝臟在物質(zhì)代謝中的特殊作用當(dāng)前第8頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/119糖代謝蛋白質(zhì)代謝脂類代謝維生素代謝激素代謝糖原的合成糖原的分解糖異生合成蛋白質(zhì)分解氨基酸合成尿素脂類的消化吸收脂肪酸改造酮體合成膽固醇代謝磷脂、脂蛋白合成脂溶性維生素的吸收、儲(chǔ)存維生素的轉(zhuǎn)化激素的滅活與排泄

合成與分解代謝影響血鉀分布水鹽代謝肝在物質(zhì)代謝

中的特殊作用當(dāng)前第9頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1110

一、在糖代謝中的特殊作用進(jìn)食后:

G肝糖原合成不進(jìn)食或空腹:肝糖原G

分解饑餓時(shí):非糖物質(zhì)G糖異生維持血糖濃度相對(duì)恒定當(dāng)前第10頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1111

二、在脂類代謝中的特殊作用⒈促進(jìn)脂類的消化吸收約80%膽固醇膽鹽

乳化作用

FA乙酰CoA

加工、改造

酮體⒉肝臟是脂肪酸分解、合成和改造的主要場(chǎng)所當(dāng)前第11頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1112(肝外肝內(nèi))

乙酰CoA膽固醇（65%）

膽鹽

VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪各種原料磷脂

HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇是磷脂和脂蛋白的合成場(chǎng)所肝臟是膽固醇代謝的主要器官當(dāng)前第12頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1113三、在蛋白質(zhì)代謝中的作用⒈肝臟是合成蛋白質(zhì)的重要器官（1）肝內(nèi)蛋白合成量大(占40%)（2）肝內(nèi)蛋白更新快<半衰期（T/2）≈10天>（3）肝內(nèi)可以合成多種血漿蛋白

當(dāng)前第13頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1114各種血漿蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所及主要生理功能-球蛋白只能在肝外、漿細(xì)胞內(nèi)合成包括多種免疫球蛋白清蛋白只在肝內(nèi)合成維持血漿膠體滲透壓纖維蛋白原只在肝內(nèi)合成與凝血有關(guān)凝血酶原只在肝內(nèi)合成與凝血有關(guān)1、2球蛋白主要在肝內(nèi)合成參與形成脂蛋白球蛋白大部分在肝內(nèi)合成參與形成脂蛋白組成合成場(chǎng)所主要生理功能當(dāng)前第14頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1115正常人：血漿中

清蛋白量（A）35--55g/L

球蛋白量（G）20--30g/L

A/G比值：

當(dāng)前第15頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1116嚴(yán)重肝病、慢肝、肝硬化患者：

清蛋白合成↓↓（<25g/L以下）

-球蛋白合成↑↑臨床意義:

A/G比值測(cè)定：幫助診斷慢肝、肝硬化

A/G＜1（A/G比值倒置）當(dāng)前第16頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1117慢肝、肝硬化患者或長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良：清蛋白合成量↓↓→血漿膠滲壓↓→組織間液回流障礙→過多水液潴留在組織間→水腫、腹水；嚴(yán)重肝病：凝血因子合成↓↓→凝血障礙→鼻衄、齒齦出血、皮下出血等。臨床診斷:凝血時(shí)間延長(zhǎng)。

當(dāng)前第17頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/11182.是氨基酸分解的主要場(chǎng)所1)約80%氨基酸在肝內(nèi)經(jīng)聯(lián)合脫氨基作用而分解2)腸菌腐敗產(chǎn)生的胺類,主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化3.合成尿素，以解氨毒

約有85%的NH3在肝內(nèi)合成尿素,以解除NH3毒。當(dāng)前第18頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1119四、在維生素代謝中的作用⒈協(xié)助脂溶性維生素的吸收

分泌膽汁（含膽鹽）→促進(jìn)Vit.K吸收⒉肝臟儲(chǔ)存多種維生素

Vit.A、E、K和VitB12⒊參與多種維生素代謝轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶

Vit.B2、PP、B1、泛酸、B6→→→FAD、NAD+、

NADP+、TPP、HSCoA、磷酸吡哆醛-胡蘿卜素→Vit.A；參與Vit.D的羥化等。當(dāng)前第19頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1120五、肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活：

激素發(fā)揮作用后大多在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化，降低或失去活性。肝病時(shí)（慢肝、肝硬化）：

醛固酮、抗利尿激素

在肝內(nèi)滅活↓

使醛固酮、抗利尿激素在血中過多積聚

大大加強(qiáng)腎對(duì)Na+和水的重吸收引起水、鹽在體內(nèi)過多滯留

水腫、腹水。當(dāng)前第20頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1121雌激素滅活↓出現(xiàn)“蜘蛛痣”或“肝掌”。

蜘蛛痣

肝掌當(dāng)前第21頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)雌激素滅活作用下降，男性乳房發(fā)育

當(dāng)前第22頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)六、在水鹽代謝中的作用血鉀在細(xì)胞內(nèi)外的分布受肝糖原合成與分解的影響肝糖原分解加強(qiáng)K+移出細(xì)胞胞外K+肝內(nèi)糖原合成K+移入細(xì)胞內(nèi)胞外K+

由于上述代謝特點(diǎn)：

臨床對(duì)糖尿病患者用胰島素治療時(shí)，應(yīng)注意血鉀的變化。當(dāng)前第23頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1124

第三節(jié)

膽汁酸代謝當(dāng)前第24頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1125一、膽汁（bile）肝細(xì)胞分泌

肝膽汁黃褐色消化液

排泄液

膽汁作用膽汁主要成分：

膽汁酸鹽（簡(jiǎn)稱膽鹽）膽囊膽汁暗褐色膽囊濃縮十二指腸→促進(jìn)脂類的消化吸收→促進(jìn)脂溶性廢物的排出當(dāng)前第25頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1126二、膽汁酸(bileacid)的主要類型

1）初級(jí)膽汁酸

在肝細(xì)胞內(nèi)，由膽固醇經(jīng)羥化、側(cè)鏈斷裂、氧化,再發(fā)生結(jié)合等反應(yīng)而生成的膽汁酸，包括游離型和結(jié)合型兩大類。

2）次級(jí)膽汁酸

在小腸內(nèi)，由初級(jí)膽汁酸在腸菌作用下，經(jīng)水解、脫羥等反應(yīng)而生成的膽汁酸，包括游離型和結(jié)合型兩大類。當(dāng)前第26頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1127三、膽汁酸的代謝與功能初級(jí)膽汁酸的生成膽固醇7α-羥化酶※7α-羥膽固醇膽酸、鵝脫氧膽酸負(fù)反饋甘氨酸、?；撬岣拾蹦懰?、甘氨鵝脫氧膽酸?；悄懰?、?；蛆Z脫氧膽酸消膽胺甲狀腺激素

（+）排泄←與膽汁酸形成不溶性復(fù)合物Vit.C當(dāng)前第27頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1128

初級(jí)結(jié)合膽汁酸水解膽酸鵝脫氧膽酸7-脫羥基脫氧膽酸石膽酸少量隨糞便排出體外，大部分被重吸收入肝、再代謝次級(jí)膽汁酸的生成當(dāng)前第28頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1129膽汁酸的主要種類（小結(jié)）游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸

膽酸甘氨膽酸、?；悄懰狴Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸、?；敲撗跄懰?/p>

石膽酸甘氨石膽酸、?；鞘懰岢跫?jí)膽汁酸（肝內(nèi)生成）

次級(jí)膽汁酸（小腸內(nèi)生成）當(dāng)前第29頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1130

膽汁酸的腸肝循環(huán)意義？當(dāng)前第30頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1131通過膽汁酸的腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸（3~5g）反復(fù)利用（循環(huán)6~12次/天），滿足脂類物質(zhì)的消化吸收所需。

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義

（肝膽內(nèi)膽汁酸鹽總量約35g，欲滿足生理需要大約需1632g）當(dāng)前第31頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1132

促進(jìn)脂類消化、吸收（膽鹽發(fā)揮三大作用：激活劑、乳化劑、形成混合微團(tuán)）

避免膽固醇析出而形成結(jié)石

膽汁酸的生理作用當(dāng)前第32頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1133第四節(jié)膽色素代謝

膽色素:

包括：膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。來(lái)源：

約70％由衰老紅細(xì)胞釋放的血紅蛋白（Hb）分解。

其余來(lái)自：肌紅蛋白、細(xì)胞色素（Cyt）、過氧化物酶、過氧化氫酶等。

上述色素蛋白均含有輔基——鐵卟啉（血紅素）當(dāng)前第33頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1134

一、膽色素的正常代謝（一）膽紅素的生成衰老紅細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞

血紅蛋白當(dāng)前第34頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1135（肝、脾、骨髓）

單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

膽紅素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

分子內(nèi)形成氫鍵而卷曲，呈高度脂溶性。

血紅素膽綠素

膽紅素當(dāng)前第35頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1136（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)血中運(yùn)輸形式：膽紅素＋清蛋白?

膽紅素－清蛋白

有機(jī)陰離子藥物（磺胺藥、水楊酸等）

特點(diǎn)：增加溶解度，便于運(yùn)輸；暫時(shí)限制膽紅素透過細(xì)胞膜而產(chǎn)生毒性。

(血膽紅素/游離膽紅素/

未結(jié)合膽紅素)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合

性質(zhì)：

脂溶性，有毒性。核黃疸使膽紅素游離出來(lái)（尤其新生兒）當(dāng)前第36頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1137（三）膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝包括：攝取、結(jié)合和排泄三個(gè)連續(xù)的過程.攝?。貉心懠t素－清蛋白膽紅素被肝細(xì)胞單獨(dú)攝取膽紅素繼續(xù)被Y－蛋白（或Z-蛋白）結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)。(Y-蛋白的結(jié)合，可促進(jìn)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取，防止膽紅素返溢入血)（一些脂溶性強(qiáng)的物質(zhì)，如T3/T4、BSP等可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Y-蛋白，影響肝對(duì)膽紅素的攝?。┊?dāng)前第37頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/11381）新生兒肝功能發(fā)育不全，Y蛋白含量低2）肝內(nèi)轉(zhuǎn)化膽紅素的葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性也較低3）紅細(xì)胞破壞相對(duì)較多4）新生兒對(duì)膽紅素處理能力很弱，易使血中未結(jié)合膽紅素增多

新生兒與高膽紅素血癥

(新生兒處理膽紅素的能力，一般在出身七周后才逐漸接近成年人水平)

新生兒易出現(xiàn)生理性非溶血性黃疸。臨床可用苯巴比妥誘導(dǎo)Y-蛋白的產(chǎn)生，同時(shí)用25%清蛋白配合治療。當(dāng)前第38頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1139藍(lán)光照射使未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化、異構(gòu)，促使排出新生兒高膽紅素血癥要慎用有機(jī)陰離子藥物當(dāng)前第39頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1140結(jié)合：膽紅素－Y蛋白肝：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2UDPGA2UDPY-蛋白雙葡萄糖醛酸膽紅素酯（結(jié)合膽紅素，肝膽紅素）？UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）當(dāng)前第40頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1141未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素（脂溶性，有毒性）（水溶性，無(wú)毒性）肝細(xì)胞內(nèi)當(dāng)前第41頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1142排泄：結(jié)合膽紅素

隨膽汁分泌→經(jīng)膽管排入腸道

極少量結(jié)合膽紅素返溢入血

(正常人：血中結(jié)合膽紅素<0.2mg/dl

；尿液中檢測(cè)不出)血中膽紅素絕大部分經(jīng)肝細(xì)胞攝取、結(jié)合和排泄處理

（極大部分）

(正常人：血中未結(jié)合膽紅素<0.8mg/dl

)？當(dāng)前第42頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1143入肝大部分

排入腸道的結(jié)合膽紅素腸菌水解、還原膽素原

糞

膽素（黃褐色）大部分隨糞便排出小部分經(jīng)門靜脈血液少量腎尿膽素

（四）膽紅素在肝外（腸道中）的代謝腸肝循環(huán)GA

重吸收入肝當(dāng)前第43頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/11血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素單核-吞噬細(xì)胞膽紅素-清蛋白復(fù)合物血液

膽色素正常代謝UDPGAUDP膽紅素膽紅素-Y蛋白葡萄糖醛酸膽紅素酯肝細(xì)胞腎膽素原尿膽素O2腸道

O2GA膽紅素膽素原

膽素當(dāng)前第44頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1145

二、血清膽紅素與黃疸一名健康者：每天產(chǎn)生250300mg膽紅素

（肝細(xì)胞處理后）

血清中總膽紅素濃度

0.11.0mg/dl(1.717.1mol/L)

當(dāng)前第45頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1146

以兩種形式存在

結(jié)合膽紅素：其分子中2個(gè)丙酸基和2個(gè)GA結(jié)合，

不再形成分子內(nèi)氫鍵；未結(jié)合膽紅素:其分子結(jié)構(gòu)中有2個(gè)游離丙酸基，易形成分子內(nèi)氫鍵。

（一）

血清膽紅素種類與性質(zhì)

總量：1.0mg/dl

（17.1m/L）未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素

當(dāng)前第46頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1147

未結(jié)合膽紅素+乙醇/尿素重氮試劑

兩類膽紅素與重氮試劑反應(yīng)的性質(zhì)

＋重氮試劑

結(jié)合膽紅素直接(反應(yīng))膽紅素＋重氮試劑正常人：0.8mg/dl，

（間接反應(yīng)弱陽(yáng)性）

間接（反應(yīng)）膽紅素正常人：0.2mg/dl，

（直接反應(yīng)陰性）當(dāng)前第47頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1148

血清膽紅素濃度2.0mg/dl(33.4μmol/L)時(shí)，肉眼明顯看出鞏膜、皮膚、黏膜被黃染，稱為黃疸；

血清膽紅素1.0mg/dl(17.1μmol/L)，但2.0mg/dl，此時(shí)肉眼尚不能看出組織被黃染，稱為隱性黃疸。

臨床常根據(jù)引起黃疸的主要起因和特征，分為三類：

1）溶血性黃疸；2）肝細(xì)胞性黃疸；3）阻塞性黃疸(二)黃疸類型與膽色素變化特征當(dāng)前第48頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)

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未結(jié)合膽紅素

膽素原

結(jié)合膽紅素葡糖醛酸膽紅素

膽素原葡糖醛酸膽素

膽素原尿膽素原

尿膽素1.溶血性黃疸（肝前性黃疸）紅細(xì)胞大量破壞

膽紅素誤輸異型血，蠶豆病，惡性瘧疾等當(dāng)前第49頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1150（1）主要起因

紅細(xì)胞大量破壞（誤輸異型血、蠶豆病、惡性瘧疾等）（2）主要特征

未結(jié)合膽紅素

間接反應(yīng)強(qiáng)陽(yáng)性

結(jié)合膽紅素不變直接反應(yīng)陰性

尿膽素原和尿膽素顯著增加

尿液

尿膽紅素試驗(yàn)呈陰性反應(yīng)

糞便：：溶血性黃疸主要起因與特征血液糞膽素原和糞膽素均增加糞便顏色加深當(dāng)前第50頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1151

未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素葡糖醛酸尿膽紅素

2.阻塞性黃疸（肝后性黃疸）

紅細(xì)胞破壞

膽紅素

結(jié)合膽紅素(膽結(jié)石、膽道蛔蟲等)當(dāng)前第51頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1152（1）主要起因

膽道阻塞（膽結(jié)石、膽道蛔蟲、腫瘤壓迫膽管）（2）主要特征

結(jié)合膽紅素

直接反應(yīng)強(qiáng)陽(yáng)性

血液未結(jié)合膽紅素不變→→→間接反應(yīng)弱陽(yáng)性

尿膽素原和尿膽素均減少

尿液

尿中有膽紅素（陽(yáng)性反應(yīng)）

糞便：糞膽素原和糞膽素均減少

糞便顏色變淺阻塞性黃疸主要起因和特征當(dāng)前第52頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1153

未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原

結(jié)合膽紅素

葡糖醛酸膽紅素膽素原葡糖醛酸膽素

膽素原尿膽素原()尿膽紅素3.肝細(xì)胞性黃疸（肝原性黃疸）

紅細(xì)胞破壞

膽紅素當(dāng)前第53頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1154（1）主要起因

肝細(xì)胞病變（肝炎、肝腫瘤、毒物或藥物損傷肝細(xì)胞等）（2）主要特征未結(jié)合膽紅素

間接反應(yīng)

血液結(jié)合膽紅素

直接反應(yīng)

肝病早期：尿膽素原和尿膽素一般增加

尿液

尿中有膽紅素（陽(yáng)性反應(yīng)）糞便：糞膽素原和糞膽素均減少

糞便顏色變淺肝細(xì)胞性黃疸主要起因和特征雙陽(yáng)性當(dāng)前第54頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1155

三類黃疸的膽色素變化的比較類型血液尿液糞便顏色未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽紅素正常溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸有無(wú)或極微增加不變或微增不變或微增增加增加增加少量無(wú)顯著增加無(wú)減少或無(wú)有不定有黃色加深變淺或陶土色變淺當(dāng)前第55頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1156第五節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

（biotransformation）（參見

藥物代謝第三節(jié),P321）當(dāng)前第56頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1157一、生物轉(zhuǎn)化的概念非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)促使排出化學(xué)轉(zhuǎn)化

氧化、還原、水解

結(jié)合反應(yīng)（極性改變）內(nèi)源性外源性當(dāng)前第57頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1158二、生物轉(zhuǎn)化的主要反應(yīng)類型

氧化、還原和水解反應(yīng)——第一相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)——第二相反應(yīng)(藥物分子本身發(fā)生初步變化)（藥物分子與一些特殊物質(zhì)結(jié)合）（一般具有解毒作用）當(dāng)前第58頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1159

(一)氧化反應(yīng)

Cyt.p.450/Cyt.b5（羥化酶/藥酶）（1）加單氧酶系*（肝細(xì)胞微粒體）加單氧酶系單胺氧化酶系脫氫酶系當(dāng)前第59頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)舉例：加單氧酶系特點(diǎn)：1）特異性差，可使大多數(shù)藥物發(fā)生羥化而改變藥效2）誘導(dǎo)酶：可受藥物誘導(dǎo)合成當(dāng)前第60頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1161（2）單胺氧化酶系(肝細(xì)胞線粒體)

RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（3）脫氫酶系*

(肝細(xì)胞胞液、微粒體)

（醇脫氫酶、醛脫氫酶）

CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH（腐敗產(chǎn)物）

（白酒）yj當(dāng)前第61頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)

酒精中毒乙醇乙醛乙酸NAD+NADH+H+NAD+NADH+H+

肝細(xì)胞線粒體

肝細(xì)胞微粒體醇脫氫酶和醛脫氫酶氧化體系：Cyt.p450+NADPH+O2乙醇乙醛后果：1）NADH/NAD+比值抑制三羧酸循環(huán)使乙酰CoA合成脂肪酸乃至脂肪易引起脂肪肝2）NADH/NAD+比值乳酸/丙酮酸比值高乳酸血癥3）丙酮酸含量糖異生作用低血糖癥4）血乳酸腎排尿酸能力成為飲酒加重痛風(fēng)的原因后果：1）過多的乙醇代謝可競(jìng)爭(zhēng)抑制依賴Cytp450的某些藥物代謝。如苯巴比妥類藥物等2）乙醛可與核酸、蛋白質(zhì)等結(jié)合成復(fù)合物，可能會(huì)引起嚴(yán)重后果5）乙醇可插入生物膜、包括神經(jīng)細(xì)胞膜，影響生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放嚴(yán)重發(fā)展，抑制腦功能昏迷有關(guān)報(bào)道：連續(xù)10年以上，每天飲80g白酒易患肝硬化當(dāng)前第62頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1163（二）還原反應(yīng)

(肝細(xì)胞微粒體)

（磺胺甲噁唑，SMZ）當(dāng)前第63頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1164（三）水解反應(yīng)

(肝細(xì)胞微粒體、胞液)對(duì)氨基苯甲酸二乙胺基乙醇當(dāng)前第64頁(yè)\共有70頁(yè)\編于星期一\13點(diǎn)2023/6/1165

結(jié)合反應(yīng)的基團(tuán)（主要）活性供體形式

葡糖醛酸（GA）UDPGA硫酸PAPS乙?；?/p>