第八章磺胺類藥物分析

治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物當(dāng)前第1頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)課前回顧1.丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)有哪兩個？2.苯巴比妥與亞硝酸鈉—硫酸反應(yīng)，呈什么現(xiàn)象？3.巴比妥類藥物的雜質(zhì)檢查有哪些？當(dāng)前第2頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)教學(xué)目標(biāo)1.掌握磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)2.掌握磺胺類藥物的性質(zhì)3.熟悉常用磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)式當(dāng)前第3頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺當(dāng)前第4頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)1.R：可被雜環(huán)取代，或乙酰化（磺胺醋酰鈉）2.磺酰胺基上的氫，可被重金屬取代（磺胺嘧啶銀）當(dāng)前第5頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)《中國藥典》2005版收載20余種磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺異噁唑磺胺多辛磺胺醋酰鈉當(dāng)前第6頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）當(dāng)前第7頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）當(dāng)前第8頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）當(dāng)前第9頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

當(dāng)前第10頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)磺胺多辛

（sulfadoxine）當(dāng)前第11頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)甲氧芐啶甲氧芐啶是否具有磺胺類結(jié)構(gòu)？當(dāng)前第12頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)課堂活動請對磺胺嘧啶進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析找官能團(tuán)分析化學(xué)性質(zhì)當(dāng)前第13頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)酸堿兩性酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基當(dāng)前第14頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)酸堿兩性磺酰胺基上的氫原子受磺酰胺基吸電子效應(yīng)的影響，比較活潑，從而使藥物具有一定的酸性，故可溶于堿配成注射液可被某些金屬離子（Ag、Cu、Co）取代生成難溶性的金屬鹽沉淀當(dāng)前第15頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)芳香第一胺誰有芳香第一胺？重氮化-偶合反應(yīng)鑒別含量測定也可與芳醛縮合成有色的希夫堿當(dāng)前第16頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。當(dāng)前第17頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)當(dāng)堂訓(xùn)練1.下列藥物不具有磺胺類結(jié)構(gòu)的是（）

A.磺胺嘧啶

B.磺胺甲噁唑

C.磺胺異噁唑

D.磺胺醋酰鈉

E.甲氧芐啶當(dāng)前第18頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)2.下列不屬于磺胺類藥物的主要性質(zhì)的是（）

A.酸性B.堿性C.取代基特性D.與芳醛縮合E.硫元素特征反應(yīng)當(dāng)前第19頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)3.磺胺嘧啶N1上雜環(huán)取代基為（）A．嘧啶B.異惡唑C.呋喃D.咪唑E.吡啶當(dāng)前第20頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)4.下例試液為判斷磺胺類藥物具有酸堿兩性的方法是（）A.pH計(jì)B.酚酞指示液C.稀酸和稀堿液D.石蕊試紙E.甲基橙指示液當(dāng)前第21頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)典型藥物磺胺嘧啶當(dāng)前第22頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)二、實(shí)例分析磺胺嘧啶當(dāng)前第23頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)

當(dāng)前第24頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）當(dāng)前第25頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)（1）芳香第一胺的反應(yīng)重氮化-偶合芳醛縮合（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)（銅鹽反應(yīng)）（3）取代基的反應(yīng)（生物堿沉淀反應(yīng)）（4）紅外光譜法（紅外分光光度法）1.鑒別當(dāng)前第26頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)（1）芳香第一胺的反應(yīng)當(dāng)前第27頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。當(dāng)前第28頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)當(dāng)前第29頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)芳醛縮合反應(yīng)與對二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別當(dāng)前第30頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。利用磺酰胺類藥物結(jié)構(gòu)中的磺酰胺基進(jìn)行鑒別當(dāng)前第31頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。當(dāng)前第32頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)磺胺甲噁唑磺胺嘧啶當(dāng)前第33頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)（3）取代基的反應(yīng)R取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機(jī)堿沉淀試劑生成沉淀?；前粪奏?碘化鉍鉀/碘-碘化鉀

紅棕色沉淀當(dāng)前第34頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)（4）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰當(dāng)前第35頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)課堂訓(xùn)練1.利用磺胺類藥物結(jié)構(gòu)中磺酰胺基進(jìn)行鑒別的反應(yīng)（）

A.重氮化偶合反應(yīng)

B.氧化還原反應(yīng)

C.銅鹽反應(yīng)

D.與芳醛縮合反應(yīng)

E.水解反應(yīng)當(dāng)前第36頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)2.鈉鹽水溶液與硫酸銅試液作用，產(chǎn)生草綠色銅鹽沉淀的藥物是（）A.硫胺嘧啶

B.磺胺甲噁唑

C.甲氧芐啶

D.磺胺醋酰鈉

E.磺胺異噁唑當(dāng)前第37頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)3.磺胺類藥物和硫酸銅試液作用生成不同顏色的銅鹽沉淀，可用于鑒別，其反應(yīng)部位是（）

A．苯環(huán)

B.芳香第一胺基

C.R取代基

D.羧基

E.磺酰胺基當(dāng)前第38頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)4.下列藥物不屬于磺胺類藥物的鑒別反應(yīng)的是（）

A．重氮化耦合反應(yīng)

B.銅鹽反應(yīng)

C.紅外分光光度法

D.生物堿沉淀反應(yīng)

E.水解反應(yīng)當(dāng)前第39頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)3．含量測定一、亞硝酸鈉滴定法凡分子結(jié)構(gòu)中有芳香第一胺或經(jīng)水解后具有芳香第一胺的磺胺類藥物均可用亞硝酸鈉滴定法測定含量當(dāng)前第40頁\共有43頁\編于星期六\17點(diǎn)測定方法：取磺胺甲噁唑約0.5g，精密稱定，照鹽酸溶液25ml溶解后，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S