紫杉醇自乳化給藥體系的構(gòu)建

紫杉醇自乳化給藥體系的構(gòu)建研究摘要紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是一種天然的抗癌原料藥，是從紅豆杉屬植物短葉紅豆杉(Taxusbrevifolia)的樹皮中分離得到的單體雙萜類化合物。它對多種人腫瘤細胞系如卵巢癌、乳癌、黑色素瘤等均有明顯的細胞毒作用。由于其作用機理獨特、抗癌活性顯著，臨床試驗表明，紫杉醇可能成為治療卵巢癌和乳癌的一線藥物。在臨床應(yīng)用中，紫杉醇較差的水溶性（<0.006mg/ml）導(dǎo)致其口服生物利用度很低，且存在急性過敏反應(yīng)等問題。為此，我們嘗試采用自乳化藥物傳遞系統(tǒng)（SEDDS），使紫杉醇與油相、水相、表面活性劑、助表面活性劑形成O/W型微乳，解決其水溶性差的問題，同時降低毒性，提高藥物的生物利用度。本研究通過對油相、水、表面活性劑、助表面活性劑的選擇和配比優(yōu)化，成功地將紫杉醇包埋在乳液中，由偽三元相圖得到相應(yīng)的微乳區(qū)域，并結(jié)合自乳化速率及對紫杉醇的溶解性能來篩選處方。最終確立微乳的最優(yōu)配方為：油酸正丁酯+聚氧乙烯蓖麻油+1，2丙二醇（3:7(2:1)），經(jīng)去離子水稀釋迅速形成穩(wěn)定的微乳，粒徑在30nm。實驗條件為在37℃水浴中，溫和攪拌。并在229nm,以甲醇：乙腈：水＝14：36：50為流動相，流速為1ml/min的條件下，用高效液相色譜法（HPLC）準確分析紫杉醇含量，為構(gòu)建紫杉醇自乳化給藥體系作了初步探索。關(guān)鍵詞：紫杉醇自乳化微乳擬三元相圖高效液相色譜StudiesontheSEDDSofpaclitaxelABSTRACTPaclitaxelisakindofnaturalanti-cancerdrugsseparatedfromthecorticesofTaxusbrevifolia.Itisamonomerofdi-terpene.Itisactivetomanyhumancancercellsystemssuchasovarycancer,breastcancerandsoon.Becauseofitsspecialanti-cancermechanismanditsobviouseffect,Paclitaxelmaybecomethepreferreddrugincuringtheovaryandbreastcancerinrecentyears.絕To弦s研ol瓣ve授a趨ll亦k使in奪ds匪o餐f架tr陷ou父bl壺es蠶c帖au位se虜d猴by瘦t墊he程c懲li湯ni憲ca滑l央us根in瀉g駝of鍛p鋪ac篇li電ta蓋xe潮l,喉s或uc捆h甩as蝦t抗he招h獄yp譯er贏se逃ns殲it殺iv騾it敢y幕re雞ac輕ti閱on自s組an景d扎th臥e刪po瑞or暢b韻io賤av塌ai宰la孩bi牌li康ty努,叉we壞有tr鄭y代to贈吧pr藏ep蠶ar色e易a型Se塔lf擇-e泥mu悔ls航if戀yi賀ng晨D訊ru忠g棚De芳li罪ve縱ry忌S綿ys間te怒m排(S桌ED賊DS崖)兄o肚f顏Pa斥cl床it停ax匠el嫌.乳Th耳e泉oi猛l,課w陽at吵er死,孝su求rf怕ac事ta女nt頭a響nd包c秋o-物su梳rf肢ac觸ta橫nt張w墓er兆e紹ch送os悅en喇t謙o雷es劈ta介bl芒is厚h谷a擇s偵ys球te蠢m(xù)嶼w壯hi劍ch擦c柄an揉嚇di犧ss膀ol綠ve漆t(yī)同he菌衣pa少cl隙it京ax糞el漢.轟SE異DD郊S奉c悉an均輸im對pr仰ov移e治t榆he細b彎io股-素ab籮so踐rb梯pt勒io刪n葵of得心pa司cl載it生ax富el任m懷ea劉nw描hi農(nóng)le鏈r迅ed腫uc笨e蘭it阻s域to曲xi倉ci籮ty直.閱We稍c賞ho稿os炊e瞎pr楚es餃cr顛ip銹ti歷on耳b形y站po伍rt臘ra等y串in伶g富t仍he炒p徑se哥ud繞o-妨te找rn附ar溪y寄ph殊as爭e猜di額ag踩ra謙m濾a集nd偵t電es稀ti饅ng遭t境he噸s譯el掠fe蜘mu疲ls抗if寒yi扛ng倚r以at種e蚊.潤We萍s敬uc葬ce午ss陪ef掙ul腥ly售飯em弦be痰d珠pa景cl爪it浩ax刮el蜂i溪n洋th丈e貝SE序DD喪S史mi吹cr凝oe妻mu旁ls環(huán)io帶n先,槐an聞d競f凳in削d淋th黎e銅be鴉st蠟增pr首es脊cr博ip各ti倘on匪:咬n紹or去ma扯l-昌bu掃ty譯l座ol吩ea姿te籍+脹C摔re策mo冤ph帽or雙-E宰L蓋+房pr敵op灰an帽e-播1，發(fā)2-解di機ol莖（3遭:7配(2唉:1吵)）釣.伯Th棟e避HP針LC壩m送et你ho隊d嬌wa鉆s祝es縫ta就bl鳴is勾he冶d墊to花d侄et居er藏mi童ne寨t誠he拆c參on鍵ce腫nt易ra農(nóng)ti蒜on扒o辟f走pa卵cl感it櫻ax串el沈i見n華Se單lf垮-e占mu抗ls肝if語yi期ng將D菜ru司g挖De劇li竹ve晉ry派S擁ys竭te追m.律團Ke哭yw騎or責(zé)ds培:北pa丈cl揚it循ax燕el像S彎ED洞DS悔m族ic彼ro唯em林ul押si生on類s趙茂HP差LC趙一．腫前落惠言起癌癥襯是當激今威聞脅人葵類健屠康的始最兇挑頑疾業(yè)之一競，是艦疾病鞏導(dǎo)致費死亡績的頭擁號殺獨手。聯(lián)據(jù)世址界衛(wèi)腐生組念織統(tǒng)禁計，捉全世療界平單均每工年死威于癌稈癥的隨患者躺達6概90軌多萬貴人，茫每年腿新增遮患者勁約為粗87社0萬象例，繩而且其該數(shù)掃字呈第逐年踢上升況的趨而勢。腹對于航這種相全身迎性、和全程服性的童疾病饅來說脾，盾開發(fā)欲一種銜高效傍低毒脈的治瘡療藥蛋物具捕有非暑常重曬要的粱意義兵。堵植物租生物抬堿和瘡其他逼天然段藥物攝是抗其腫瘤事藥中危的領(lǐng)擦先類蘆別，瘋從臨饒床用闊藥情縮況看你，呈早現(xiàn)出桑逐年照上升厭的趨艱勢，秀已在聾抗腫紙瘤藥敘物中聽占據(jù)齒了半虹壁江敲山。蒸1．該紫杉螞醇如1.腸1德理化框性質(zhì)辟及藥鮮理作工用啊紫杉姑醇祥（P胃ac治li教ta謙xe板l，塌PT剃X）汁是一杰種單投體雙調(diào)萜類呢天然匹抗癌串原料既藥，噸從紅手豆杉英屬植師物短傲葉紅藥豆杉涉(T慚ax旅us委b紫re悠vi密fo促li吸a)夏的樹廢皮中駐分離寄得到才，坐是由鼻紫杉哪烷（閉ta遮xa膛n惜e翼）衍吉生的盾生物躬堿。猜其丙分子盤式為密：袋C4掩7H掙51騙NO雅14嶼，良分子述量：佳85蓬3.別90淚，分孩子撫結(jié)構(gòu)史式蛋為枕：形作為佳一種異天然荷抗癌略藥，疼紫杉霸醇具廚有高幸效、削低毒意和廣喪譜的鞭特點殼。紫辛杉醇器是細蛇胞抑么制劑恭類抗駕腫瘤分藥物不，可反干擾濕癌細曾胞的翅微管夠蛋白容合成患從而備發(fā)揮慧抗癌監(jiān)作用懶，對籌正常早細胞半基本灰無影指響。題它對飼大多謠數(shù)實襪體瘤責(zé)有強炭力抑材制作胸用，鵝臨床倡試驗陳表明游，它篩對多疊種人受腫瘤懇細胞勺系如虎卵巢冒癌、范乳癌木、肺宰癌、互胰腺裙癌、茫前列剖腺癌影、胃芝癌、潮結(jié)腸喘癌、裕黑色格素瘤稍、白聞血病需、膀箭胱癌包、肝心腫瘤往、中庭樞神后經(jīng)腫塘瘤等帳均有續(xù)明顯敘的細仿胞毒日作用溪[1彩]櫻。尤控其對瞧晚期職卵巢播癌、糊乳腺暗癌、昆非小縮細胞銜肺癌夢和卡寸波濟凈氏肉骨瘤的玉療效舍確切毯、副霸作用登較小短，故記上市射10桶年來枕一直仰保持冷較高翻的增津長率肥。同廈時，色它也松用于墨風(fēng)濕類性關(guān)標節(jié)炎賴、皮扭膚病店癥的剩治療佳。庸紫杉警醇的駛作用潔機理賓獨特羞、結(jié)裹構(gòu)新驕穎、崖抗癌檢活性蘿顯著測，引圾起了恩醫(yī)藥淚界的孕極大徹重視歸和學(xué)密科科區(qū)研人擋員的馳廣泛閃關(guān)注老。但配是妄紫杉紐醇甚較差觸的水王溶性陶（梯<0點.0塔06續(xù)mg誤/m枕l喝）膨使得買其臨味床應(yīng)卸用存由在諸介多不桿便，沙如急既性過日敏反謝應(yīng)、搭生物腔利用橋度低合等。牛由于牙紫杉倆醇缺宣少那揪些在苗藥學(xué)效范圍登內(nèi)能沃離子勿化的掌基團粒，所嗽以調(diào)奧節(jié)P陶H值脊不能吧提高鑼它的代水溶案性，蜻通常巧所采顯用的雀那些旁提高痰溶解裳度的舒方法價，如章添加譜帶電筒荷的怪復(fù)合倒劑或沈?qū)⑺幙迤忿D(zhuǎn)盲化為踐相應(yīng)墳的鹽腥等，涼都不耳適用肅于紫篇杉醇棚[2職]地。京1．暖2賭現(xiàn)行撇制劑是與主栽要問皂題摔目前傍，臨趴床上聲使用屆的紫鳥杉醇舅制劑凍主要芒是：激美國布百時館施貴全寶公碗司（雷BM河S）渴生產(chǎn)襯的泰病素（隙T方ax跪ol室），種北京遮四環(huán)牽制藥逢廠生倦產(chǎn)的熱紫素塌（紫進杉醇瓣濃縮繩注射異液）唉以及饒賽諾濕制藥宿的復(fù)框方紅滋豆杉逮膠囊鑼（原廣名：旱紫杉歪醇膠殺囊）冶。其欄中口亦服膠省囊的必生物萌利用巴度較疤低，課在臨度床上英使用駁相對衡較少上；精注射部液伍則由邁于價扭格昂染貴和源存在甚過敏坡反應(yīng)兇也未路在國翠內(nèi)市議場上梯廣泛垂使用偏。糟為了賓解決末現(xiàn)行獸紫杉悲醇制紐劑中垃存在那的問款題，咽國內(nèi)富外學(xué)奪者對熟此進巨行了畝大量伏的研羽究，集提出妨了許先多可燕行性恐方案深。其怎中以酸膠體鳳分散捧系統(tǒng)駝，如呢微乳夾、脂惠質(zhì)體屋、膠毅束、炊生物椒可降狼解納屠米粒魂等倍盜受關(guān)翠注，傅這些測給藥繡系統(tǒng)檢能不直同程聚度地枕提高蒼與癌躬細胞奧的親噸和力旨，增贊加藥櫻物被送癌細摟胞的良攝取艇量，殊從而首降低禿用藥此劑量脫和不挺良反冰應(yīng)，旨提高欠療效妙。然何而這溪些給衡藥系挪統(tǒng)又臂分別忘存在穴各種貸問題肯，如片微乳紡的乳怨化劑蓮選擇精，脂逝質(zhì)體付的穩(wěn)惡定性篇差和盤易泄衛(wèi)漏，蛇膠束仍在臨測界締康合濃尿度以腳下的卻快速顆釋藥車，納歷米粒章載體羞的毒限性等釀等，自這些陰問題纏使得童這些灰給藥襲系統(tǒng)潛距臨求床用傲藥尚蠻有一賀定距痰離告[3咱,玉4隆]是。訓(xùn)2．朋自乳限化給戴藥體執(zhí)系誦2．宅1柏簡介聞口服霸自乳葡化給用藥系件統(tǒng)（簽Se溉lf禁-E立mu持ls顆if抹yi葬ng叔D幻ru湯g疾De偶li易ve至ry點S級ys蜂te用m，艇簡稱壤SE椅DD旦S棗）曠是近拘年來萍發(fā)展釣起來糟的用真于疏朽水性栗藥物夕口服毯給藥例的新酒技術(shù)茄，它毛是由喬藥物姨、油求相、念非離鹿子表備面活神性劑士（S煮）和凍潛溶筍劑（盈助表漢面活芝性劑垂，討Co慰-估S鉤）組導(dǎo)成的邁熱力較學(xué)穩(wěn)趴定的眉均一份、透叨明或南半透痕明、離各向怎同性槳的、彈熱力五學(xué)穩(wěn)納定的小溶液研[5鼻]熟?？诨髶圃谖附蛞核w相中釀由于企胃蠕遭動和則乳化誰劑的檔作用擁下自酒發(fā)形尾成性山能良泡好的忠O/轉(zhuǎn)W(華水包衛(wèi)油)華微乳肯，也葬被稱稻之為只自微脹乳化萌藥物擠傳遞派系統(tǒng)略（S擱el崖f-萌Mi蛋cr腸oe役mu煤ls嬌if鑰yi彈ng香D梨ru怨g榆De寶li集ve不ry妄S申ys宏te廊m,號簡敏稱S年ME掠DD麗S）勁。藥殘物存斥在于愚這些難細小容的油逢滴中諸，可澆快速魔分布至于整繼個胃響腸道禾中，盛從而叢減少艱大塊置藥物眾與胃嫂腸道哥壁長叼時間降接觸冰后產(chǎn)作生的制刺激議性。舟同時版大大附促進累了水曾不溶玻性或宿溶解旺性小緊的藥燭物的酷溶出座和吸容收，駱提高饑了藥聰物的窗生物顫利用泛度。捧與普估通的含乳劑躍相比稿，S萌ED祝DS兔是一撒種均滴相體丈系，款因此太具有榜較高嘩的穩(wěn)照定性得。與純普通蟲的油禽溶液濕相比責(zé)，S衫ED怎DS傍能自旱動形候成的箭粒徑則較小郊的乳光劑（接常小險于5斗μ節(jié)m）鴿[秧6統(tǒng),等7好,果8宋]瘦，具迫有較假大的本表面督積，攔吸收嚷迅速谷。此份外，研SE譽DD脅S還廢具有懼劑量壁準確錘、服免用方攪便、腥制備滾簡單捷、性置質(zhì)穩(wěn)現(xiàn)定、腳適合渡于工煤業(yè)化時大規(guī)螞模生劣產(chǎn)等稠優(yōu)點揪，同勿時為擾提高杠水溶打性小鄭的藥例物的代口服弓提供獨了一概個新濕的具凍有廣欄闊前性景的服劑型醋，具驢有極級大的敢發(fā)展揮前景桐和應(yīng)聽用價頑值。斑2．擔2折處方游設(shè)計礦研究迷前幾己年的潔研究碎[相9衰,尸10遮,招11辨]攪主要饒在S凈ED技DS擠的（婚1）蝶油/糠表面魄活性蹈劑的矩特性衰；（延2）抖表面尼活性冷劑的膀濃度寶和油緒與表茶面活級性劑掩的比廚例；太（3朱）自吳乳化族的溫窩度。待這些憶研究灑為更相有效倒自乳囑化給桿藥體吼系的脂建立懸打下貝基礎(chǔ)對。味2．紡2．皮1染油相氏的選現(xiàn)擇詢SE霧DD刑S的景油相坐設(shè)計愉是一路個關(guān)何鍵。坦油相撫在S鳳ED至DS這中質(zhì)沈量分所數(shù)（墊w/能w）任一般餃在3都5%及～7扒0%據(jù)，要紙求其哀安全檢、穩(wěn)孟定，戶即使孩在低岸溫貯副藏條蔥件下浙也不潮會有括藥物阻析出叔，且猜能以交較少座的用粉量溶梅解處沈方量襪的藥河物，強要在炭不同盟的溫禮度等帥條件聽下容衡易被淘所用妙的表揉面活槐性劑各所乳臨化。迷最早挖使用昨的油閣是一瞞些天鉆然植跪物油柏，如瞧大豆款油、仿油酸鋼和亞差油酸舞等。軌然而作這些置油溶棕解脂疑溶性獻藥物辜的能斤力和尖自乳滔化性蓮能不逃是很額強，哲所以勵目前癥使用痕較少錢?，F(xiàn)紫在很盟多研浴究工拔作顯塑現(xiàn)，送對天罵然植均物油首進行湯結(jié)構(gòu)微改造愛后，斯例如控用聚桃乙二均醇改除造，避這些熊物質(zhì)胞具有覽較好熟的結(jié)廁果特決點和替生理例學(xué)上勿的優(yōu)春勢，裝已經(jīng)炎被成瓶功地跨運用飾在S漂ED名DS議中早[1蘿9,里22禽,2啟3]鬧。痛目前地常采聲用長疊鏈和條中鏈脆的有譜不同晶程度雕飽和鋸度的饒甘油共三酯語油類顏來設(shè)壁計自跑乳化川劑型至。見輪表1欺所示倡?？颖?膨幾用種現(xiàn)抬用的確SE甚DD烏S或類SM催ED應(yīng)DS熟的組浴成成銷分劫給藥鋪系統(tǒng)稻油相蛇表面容活性妙劑督潛溶漫劑辭藥物恰藥物遙含量騎文獻衣SE洪DD誤S娛甘油帝單油怪酸和棗雙油添酸混做合物壇聚乙憶二醇途甘油甜單酯讀、雙仆酯、汁三酯堡（H銀LB缸=1墨4）遺—爛On廊ta厭zo居la維st領(lǐng)白三殿烯抑你制劑烤7.多5%諷[1井1]衡SE擾DD煉S答(山慮地明傅?巷)摸橄欖井油條聚乙課二醇絨甘油鋼酯（郵HL竟B=粥3/斗4）乒乙醇灣環(huán)孢每素A箱10撥%議[1棍2]找SE壁DD公S皆中鏈紙飽和俗脂肪噴酸、胞花生旦油仇中鏈鐘甘油夜單酯挽、雙躍酯、撐Tw字ee連n8尤0、慈聚乙走二醇刊-2腹5-沈甘油疤三酯?！嘡o汗1魚5-飛07茫78否,零一種姑萘衍頑生物單5%貪[1濕3]心SE貿(mào)DD庸S腳中鏈含飽和洽脂肪姻酸芳聚乙但二醇孔-2啊5-誰甘油奸三酯較—酒WI澆N北54弓95成4創(chuàng)35竿%肚[9依]弊SM嘩ED賣DS律聚乙閱二醇刊甘油稅酯（那HL厚B=偏1-潤14冶）絹—芒消炎化痛吲朱哚美遙辛績4%中[1褲4]隆SM變ED戀DS松(肯Ne孩or腳al夏?份)批氫化構(gòu)玉米懼油右聚乙梨二醇呈甘油固酯,級PO虹E-可蓖麻瞧油衍秩生物瀉甘油異環(huán)孢足素A仙10桐%揚[1要5]姜SM矩ED蠅DS盤(聰Ne席or刺al撥?康)貌氫化蘿玉米婚油勸聚乙蒜二醇奶甘油眾酯,色PO奏E-蟲蓖麻組油衍欲生物葉乙醇畢環(huán)孢姑素A敗10著%聲[1糞6]俘正電挨荷S絕ED同DS限油酸役乙酯恩Tw報ee粥n8姑0籌乙醇賊環(huán)孢也素A到10款%初[1擺7]孩正電他荷S純ED塵DS省油酸燈乙酯鞋Tw木ee慧n8網(wǎng)0褲乙醇念黃體幻酮僵2.從5%潑[8狡]賺2．福2．方2刃表面托活性左劑的授選擇皺具有侵較高冷HL涼B的于非離緩子表銀面活譯性劑抬常被誰用于榨SE竭DD南S。賢不同喉類型民的液視體或枝固體薯乙氧脅基聚瞞氧乙份烯甘井油酯斷和聚財氧乙互烯油遺酸酯嗓(T蠶we柄en蘆8胃0)捐，是叉常被題作表限面活灣性劑笨。（交見表療1所泰示）陰常用斥的非往離子紗表面臘活性綱劑還艇有F槍68寸、司嫂盤8括0等愿。以仗聚乙放二醇哥甘油膜酯（孕PP暢G）次作表機面活床性劑倆制備肅SE乏DD劫S也隆取得替了較多好的邁乳化發(fā)效果希。常葡用的騰PG蝦G有賢：L悼ab蔬ra搞fa特c擾CM魄8乓BM玉28蛾4凍(H常LB英8棍)，權(quán)La蠶br蕉af激ac蝶C創(chuàng)M1僅0孩BM裕28其7似(H駐LB施1悼0)復(fù)，L撲ab腳ra您fi躬l肅M1羊0敏BM段35未5枕(H成LB尿1頂0)月，L皂ab依ra狗fi許l泛NA鍬10衰B充M3警69促(餃HL濾B渾10輕)，擠La裳br鞋as叔ol蒼(思HL遼B塵14浩)甩[2閣2]丙。通火過對羽多種西非離鏡子表棟面活掠性劑熊的比丘較篩綱選研期究，四發(fā)現(xiàn)爸其中鄙最有膨效的蹄是H齊LB霧值為侄10悠的含慧油酰亂基鏈揪的非副離子孫表面責(zé)活性轎劑。霜Tw近ee死n損85肉或T思ag損at件T粱O比氧脂肪鳴酸乙槐基氧睡化物極有更屬好的紫自乳否化性早能幼[1佛3]撕。對址PP漸G的員研究符發(fā)現(xiàn)鋪聚乙都二醇犯（P材EG踏）的稅分子選大小慨、脂其肪酸釀鏈的硬長短錫、脂誦肪酸磁的不約飽和兼程度焦等因農(nóng)素對償自乳姐化性核能均齊有不災(zāi)同程仍度的鐘影響脫[2狹6掘]竹。夫2．柳2．玻3狗助表扯面活挺性劑將的選彼擇哭加入始潛溶維劑的監(jiān)作用劍是降龍低界終面張騎力；李增加貪界面耀膜的削流動吳性；河調(diào)節(jié)裹HL但B值烏；同敘時可綿以輔戰(zhàn)助溶羞解藥壤物。隱一般倆采用唐中等福鏈長坐的醇照、胺沿及有脆機酸址等。猜常用吧的有扶乙二卵醇、腫丙二岔醇、冷丙烯欠醇、肝聚甘盤油的蔥衍生際物。談乙醇券、異愉丙醇寫、甘蝴油、圍聚乙左二醇究、T合ra身ns涉cu鋸to路l等箏可用互作口遣服的架SE奔DD偉S的室潛溶渾劑。為在以凈SE駁DD軟S為敗內(nèi)容莊物的蘋膠囊?guī)鷦┲信悖疾缓推淇鬯麚]總發(fā)性鄙的潛都溶劑煉能遷庭移入威明膠敵膠囊比殼，蔬可能后導(dǎo)致妥酯溶芝性藥給物的結(jié)沉淀疼。無耗醇的晌SE徐DD斜S處訴方無謠此缺雞點，壯但對里對脂疑質(zhì)藥易物的匪溶解趕性有畝限。霉2．洽2．鄭4弱藥物謹處方開中藥繳物的桶性質(zhì)踐對S蹈ED宿D(zhuǎn)S篩的自校乳化宋有一吼定的券影響譽。S配ED沿DS泄通常決被設(shè)增計成扁膠囊枝劑。塑一般澆情況狗下挺,奮固體改形式赴的盒SE仙DD遞S奧可以待有更鋤大的炎含藥紹量吹,趕但難隨以確被定藥減物在準固體暖SE頃DD懂S框中的押狀態(tài)宵,皂所以英一般卸采用平均相言液體旅形式曲的自背乳化述系統(tǒng)猶[2姨7南]耐。藥偷物在周某種據(jù)程度遮上會作影響渴自乳?；奶┻^程搏,粒而且韻對每亂一個把SE宇DD罵S販的影齡響都朗可能嚼不同蛛,越但可價以通皮過改董變油桐/表目面活杰性劑逆的比懂例對泛處方鞭進行耐優(yōu)化亡。藥騰物可弊能提母高自還乳化搶的性皺能蓮,動如在姑苯甲孤酸中擠加入希中鏈悟脂肪國酸甘澡油酯陪/毒Tw途ee身n8叉5背時暢,唐自乳盆化性籮提高則[痰30怕]竄；蹦但藥療物也池可能華對自摔乳化晉性能創(chuàng)無影遷響喉,貸如在鼻一種子甲基妥溶菌圾酶中喉加入倍中鏈瞇脂肪庸酸甘餐油酯寇/聚乖氧乙稼烯甘頑油三劉油酸爹酯管(T哄ag白at角TO仆)籠體系給時致,股自乳眉化性蒼不變扒[薄31飽]??；另廊外，仍若表放面活設(shè)性劑趙中含料乙氧店基，糞藥物減中有落可以糊與乙碗氧基藥形成久氫鍵嚴的基冠團，盆則其告對S而ED忍DS嘉的乳?；ш幑麑寱a(chǎn)萌生較季大的案影響案。俘總之屬,窗為了自設(shè)計熱一種袋優(yōu)良湯的自改乳化籃藥物箏載體壺,劃處方嘴前對忠其溶釋解性鐵和相凈圖的屈研究棟是非劃常必喪要的示。未2．總3別質(zhì)量沫評價銀對S奶ED妹DS冠的評越價主蜓要從山以下屠幾方牲面進淺行，瓣乳劑湖的粒爹徑、和乳化柱的速烤率、俊乳劑胡粒子燕極性言等。寺2．葉3．蛙1繭乳劑溉的粒揭徑暗SE倍DD女S能化自動跌形成駐的粒銀徑較糾小的掉乳劑未（常召小于婆5踏μ鉆m）燃。其軌平均案粒徑遲可用搏Co女ul蟲te萍r惡Na敘no組si主ze掘r進盲行測偽定。簽乳劑郊的粒絞徑越度小，予油水鄰界面盞的面字積越疼大，首乳化居所得浴到的瘋?cè)閯╉椀姆€(wěn)評定性答越好邁。乳衡劑粒影徑的帥進一仆步減傳小將街導(dǎo)致芽形成棋熱力妨學(xué)穩(wěn)當定、興均質(zhì)形、透描明的拌水包搞油自牧微乳座化體托系（忠SM貌ED鼠DS辣）耕[辦14次]街。路2．龜3．錄2請乳化皂的速園率摩乳化巧速率捏是測概定乳北化速淋度的精一個齒指標黑，它氣的大葉小可或以看張出S低ED備DS蜂性能字。乳窯化速滔率可集以通黎過比鑰濁計周對整忌個乳告化過掏程中兇散射歡光的直強度甚變化插來進漢行測宴定，校通過烏對時默間作花圖來捕作為座測定侄乳化淡速度銀的量紗度蛇[2跪6坐]球。付2．址3．種3畢乳劑批粒子岡極性設(shè)乳劑肚粒子山的極黨性與避表面偶活性劍劑的招HL驅(qū)B有組關(guān)，拘表面殖活性默劑中作的脂績肪酸啊鏈長舞和飽音和度拘、親猛水基魚團的鉛大小際都會余影響燃到乳閱劑粒湊子極云性。拍乳劑間粒子殖極性桐可用轉(zhuǎn)酯溶往性藥鋸物在眨油和貌水中寄的分循配系坦數(shù)來損衡量亡[2攀6糞]去。銅藥物抱從油蠻滴中即釋放爆的速裙度與躬粒徑貧、極前性有喂密切訓(xùn)的關(guān)振系。續(xù)可用對如下觸公式慘[冰7響]扭表示罰：何其中爸：Q宴t為么在不跡同時蹲刻從器油滴昂擴散伸到水綁中的炊藥物躬量；各奇竄盆r為謹油滴寶的粒切徑；蠅譽帝掩k為河油水促分配畜系數(shù)崇。監(jiān)油滴煤的粒聯(lián)徑r儲越小殼，油諸水分號配系趕數(shù)k柔越小掉，藥煮物釋掀放的斜速度宰越快晨。突3．悉應(yīng)用疊與前惜景混自乳且化給疑藥系叫統(tǒng)目悠前國套內(nèi)研框究得坐比較炕少，封尚未休見文悉獻報岡道。要國外健也剛掉剛起斷步，址報道忌也較航少。押現(xiàn)已脖上市碑的產(chǎn)根品只術(shù)有少鴉數(shù)幾龜個，槐如環(huán)遲孢素切軟膠渣囊等代。目善前國脅內(nèi)尚亡沒有遍紫杉匪醇自沉乳化阿給藥巡系統(tǒng)陵的應(yīng)傷用報有道，憶其他商藥物刻的自鞠乳化敘給藥適的報困道也償極少總見。附由于處自乳介化給蛋藥體弊系可保用于憑疏水夫性藥跑物的亂口服姓給藥洲,起種到提意高生掃物利鄉(xiāng)用度摩和治邊療效疑果的要作用清，國鉗內(nèi)外盒學(xué)者敗和企罰業(yè)家廚均一叼致認掙為自缸乳化本給藥絲系統(tǒng)豬是一振種非招常有藏前景震的新注劑型凝，將踢為解保決大慚量水今溶性策差的郊藥物送的口傾服吸裕收提釋供一屢個新冒的途換徑，造尤其邀對那沒些在攜水中完不穩(wěn)鳳定、故生物族利用跟度又躁低的掃藥物去意義租更大浩，具題有巨舌大的柜經(jīng)濟袋和社額會效重益。查自乳牽化給碎藥體膠系是數(shù)一種從能提孔高弱睛水溶屢性和困脂溶損性藥緞物生貿(mào)物利六用度惜的很剝有前旅途的舒新劑魔型，孝具有黑巨大許的經(jīng)岸濟和殖社會膜效益特。然挖而動,糠處方漁的多鉆樣性貍對吐SE鍬DD距S游性質(zhì)拌的影芬響嶼,適如微趕粒結(jié)傅構(gòu)、黃粒徑慶、微屈粒表鬧面電重荷、礦體內(nèi)提行為怒等仍斬然不摔很清認楚尾,閑需要向進一張步研諷究。鵲同時從SE恒DD脂S職的形染式多陜樣嚷,吩設(shè)計山者有府很多度種可芽能的蹦處方鹿選擇訂。進瘡一步生對S暢ED請DS澡中各廈種物浪質(zhì)的鞠種類惜及其繼性質(zhì)這的進止行系脂統(tǒng)研享究，敲并在頭此基尚礎(chǔ)上除篩選墳出針籌對性誘強的付SE譽DD分S的窩優(yōu)化法處方宇，對回其體擇內(nèi)外亮的研楊究，脂將是撐一件培十分梢有意抄義的鄰事情浪。乒本研包究以穴紫杉什醇為將模型捆藥物玉，微掙乳為痕藥物糧載體嗽系統(tǒng)君，研梨究制鄭備了允紫杉絲醇自濾乳化忠制劑引，并社對其澤進行浴質(zhì)量四檢測流。目株的在披于，秋研究齒一種么應(yīng)用保方便傲，使?jié){用安是全，稠毒性數(shù)較低煩甚至珠無毒恩的新妨型紫孟杉醇遷制劑昂。滴二．的實驗翁部分孩實驗距儀器幕、藥妻品及駛試劑儀器素（1斑）U愿V銅-2旨10傘2復(fù)C速型紫挖外可匙見分趟光光垂度計幕，尤趣尼柯帽（上往海）壞儀器兇有限栽公司嚇（2緩）2腎00體4型院－H管H－式4數(shù)釀顯恒椒溫水順浴鍋瞧，常既州國竊華電稀器有需限公沒司獄（3芽）D買F-柏10窄1B狠集熱悄式恒松溫磁捕力攪馳拌器買，鞏俗義市饅英峪哀予華唯儀器吼廠興（4回）7馬8H吵W-賽1恒華溫加妙熱磁狗力攪窄拌器俊，杭屠州儀貍表電誕機有良限公框司映（5腹）K壽Q－吳50犁B型兄超聲巧波清渣洗器炊，昆士山市顆超聲藝儀器瓶有限更公司般（6掃）D月DS情－服11抓A腐型電艘導(dǎo)率劈儀，學(xué)上海腿第二笨分析攔儀器渡廠識（7饒）D榜GG林－9芹05惜3A必D型把電熱棄恒溫終鼓風(fēng)子干燥凍箱，覽上海江森信既實驗蹤儀器你有限槍公司被（8駐）O觸HA奧US收A建dv馬en菠tu彈re番r夠TM形床A醉R1旬14席0型姐電子局分析志天平次，奧唉豪斯昌國際卻貿(mào)易滋（上覽海）榨有限揪公司議（9遇）K逗NA默UE足R巾SY慧－4晃00見0K信型高遷效液麥相色畝譜儀茶，德歇國K遲AN曬UE族R有坊限公努司紫（1凳0）濤Ze偶ta到si言ze御r3延00貿(mào)0激促光粒宣子測羨定儀免，蝶藥品詞及試著劑芬（1勾）紫可杉醇通：西售安天續(xù)誠科芒技有雀限公賤司堵（2貴）1夜,2抱-丙印二醇桿，分抖析純名，如廣皋市滲金陵偉試劑棚廠摧（3呆）正盈丁醇很，分鑰析純鼻，浙爭江杭為州雙至林化嘆工試殲劑廠?。?致）無股水乙貝醇，威分析刪純，緒安徽氏特酒兼總廠御（5證）十鴉四酸嫂異丙詢酯，貸化學(xué)爭純，身國藥左集團下化學(xué)脖試劑腸有限鉤公司主（6呆）油宣酸正剝丁酯誘，化檔學(xué)純婆，國襖藥集啄團化霞學(xué)試笑劑有噸限公畝司列（7忠）聚潛氧乙許烯蓖悠麻油跑Cr歉em辦op博ho聰r-性EL僻，寄（8摧）橄激欖油燙（9餃）氣揪溶膠蠻Ae倚ro惹so蛇l叼OT臂，騎（1層0）薯異丙婚醇，汗分析曉純，察浙江爭杭州緞雙林裕化工擇試劑映廠另（1立1）重蒸餾潔水，硬實驗遞室自誦制條（1途2）琴蘇丹箱紅，磚亞甲原基藍蹲，上餓海三鴿愛思緩試劑禿有限況公司漠實驗諷內(nèi)容蕉1．叢處方館的初評步篩宏選質(zhì)1．旨1物油相吩的選竊擇芝微乳冤的形遙成要宰求油膽相分誦子與盾界面度膜分片子應(yīng)犬保持帆適當寸聯(lián)系井，這甜意味是著油田相分璃子的渡大小壘對微語乳形玻成較戶為重昆要。秀原則想上油寫相分救子體在積越錄小，病溶解蟻力越桂強。鼓為了遠提高喚主藥般在油鄭相中兩的溶教解度悉，增執(zhí)大微呀乳形弊成區(qū)經(jīng)域，擋應(yīng)選翼用短秤鏈油及相。慢早期越在許晨多微迅乳的詳配方侵中使臨用的默是一展些植看物油籮，后蹈來油團相的棉選擇栽得到機了充秀實。精為了飾比較奧各種貌油相辟在形血成微筆乳方隔面有在不同抽的效前果，呆我們救選用辰橄欖彎油、捏十四板酸異悄丙酯命和油舞酸正累丁酯沖三種增油相躺。橄暗欖油獎是一育種可花以食蘋用的次植物末油，監(jiān)在西甚方國孩家其貌用途接極為釣廣泛如，如黨今在嗎中國脂也開塞始普桌遍使草用。駐我們?nèi)鹂紤]湯選擇遙橄欖先油，揀是因幸為它緞對人舟體的挨高度短安全概性，且而十汗四酸樸異丙須酯和奉油酸園正丁慘酯也獵是比搜較常稻見的印油相愁。級1．擺2蘿表面創(chuàng)活性暑劑的槐選擇渣表面青活性睬劑又丹稱乳爆化劑林，其動作用錫主要旁在于憤降低雪界面焰張力枝和形籮成吸亡附膜精，促闊進微凳乳形惡成。運根據(jù)陵不同正的油霉相往嫁往要清選擇衣不同趣表面垃活性友劑。勸非離我子型武表面追活性鳥劑因什毒性修和刺賺激性卷均較園小，坊適用扎于藥擊物載摩體的郊制備嘉。其涉在p崇H3集～1引0內(nèi)含均可支使用婆，受栗系統(tǒng)橋中電字解質(zhì)暖或離筑子強喇度的荒影響堅較小架，并早且可趟以與氧多種更類型敵的助哪表面分活性渠劑合術(shù)用。杏疾根據(jù)岡相關(guān)萄文獻米，考敵慮到紀對紫吸杉醇衫的溶襯解性稱能，剝本實琴驗選皮擇的峽表面穗活性捆劑是局Ae效ro筒so狗l濫OT拴、C下re碧mo灑ph鑒or毫-E殲L、德吐溫適80島和吐電溫8們5。冷1．桶3概助表草面活勁性劑朽的選框擇賀助表掙面活拳性劑姻在微棄乳中辨主要眠起三幫方面守的作斤用：盾（1住）協(xié)茶助表掀面活昏性劑顯降低掏界面懂張力娃，使先(嚼γ焦o/才w)塘a雨降低爹，組π督f風(fēng)升高添，從容而使釣γ宵t航為負殊值；提（2謠）增巖加界倒面流理動性東，減速少微脫乳形瞇成時柄的界噴面彎寄曲能賄，使擔微乳依自發(fā)益形成敏；（利3）急調(diào)節(jié)鋒表面回活性走劑的看HL榜B值濫，使悅表面通活性云劑在榨油-滲水界稻面上巴有較級大的完吸附蛇。這騙些要范求決接定了毯助表祥面活鏈性劑潛必須抓在油妻相與但界面首上都們達到祖一定平的濃家度，沸且分幸子鏈偶較短糞。以愁往常貴用短夢鏈的夢醇、附氨類卸作為添助表飼面活梯性劑嗽制備賭微乳訂。燒場顆我們唇選擇璃了無輛水乙曉醇、蕩1,場2-爭丙二揮醇和拌正丁譽醇作斗為助愈表面攝活性閉劑。各1．碧4征水溫委的選桑擇冰形成圈微乳叔需要春在適太宜的故溫度乞下才益能自扒發(fā)形飯成，跟由于留藥物塌需在絹體內(nèi)屢代謝療，而棗人體譽溫度智約為拌37胖℃譜，所吊以我葵們選蔽擇水請浴溫改度為答37低℃勇。有壇利于廈考察奮微乳繭在人腸體環(huán)秩境溫娃度下倒的各楚種變凈化?？?．早5服處方襪配制朝及篩船選糧1．廊5．研1候預(yù)選欺處方替奏練將待蟻選的準各種隙油相鋤、表透面活拜性劑精和助璃表面銅活性慮進行烈配比提，擬卵出3凍6種蝴預(yù)選栗處方絮，見閘表2珍-1志。陽表2彎-1光預(yù)襖選處棕方喉編號任油相宰表面講活性決劑及助表授面活清性滋1祖橄欖老油捆Ae貓ro泥so羨l樸OT屬乙醇祝2族橄欖戶油嬌Ae孤ro白so稼l屑OT橋1，貴2丙步二醇椒3勇橄欖富油守Ae篇ro尋so敘l顆OT漢正丁陷醇螞4油橄欖班油異Cr傲em賄op轉(zhuǎn)ho輪r-宣EL恰乙醇奶5恨橄欖拜油甘Cr富em蓋op摟ho障r-促EL隸1，衰2丙禍二醇近6芹橄欖務(wù)油按Cr衰em射op徒ho泰r-爆EL漠正丁室醇粘7矩橄欖扒油協(xié)吐溫苦80租乙醇淹8著橄欖儲油漫吐溫爪80尾1，證2丙盼二醇丑9湊橄欖弓油老吐溫胡85酷正丁扛醇點10雞油酸尾正丁心酯訪Ae激ro森so腎l奉OT繪乙醇儀11遺油酸唇正丁鹽酯芬Ae鈴ro括so定l細OT數(shù)1，歉2丙拉二醇欣12腐油酸愛正丁招酯產(chǎn)Ae腥ro鉛so食l梢OT肅正丁拉醇糖13字油酸勺正丁龜酯祖Cr滋em黎op但ho集r-天EL咬乙醇隔14信油酸匙正丁溪酯暑Cr新em粥op沈ho曬r-拿EL球1，捆2丙激二醇餐15悟油酸徑正丁捧酯嶼Cr搭em徑op際ho侄r-系EL總正丁氧醇肅16暫油酸詳正丁劫酯凱吐溫遵85務(wù)乙醇叔17腳油酸螞正丁韻酯尋吐溫勞85蚊1，勺2丙罩二醇林18魔油酸拿正丁線酯茂吐溫副85賣正丁攻醇毒19厘十四教酸異暈丙酯乎Ae慣ro甲so半l吳OT顛乙醇約20訂十四碌酸異例丙酯棵Ae護ro錦so線l算OT歲1，震2丙秋二醇砌21雪十四嶺酸異廟丙酯尊Ae乘ro聞so杯l從OT個正丁們醇帥22球十四釣酸異賢丙酯灰Cr蹄em盲op悲ho禮r-座EL坊乙醇娘23庫十四痕酸異座丙酯銜Cr祝em昨op對ho孫r-律EL成1，泛2丙脅二醇沉24心十四憲酸異鳥丙酯幟Cr邊em貞op咱ho蘆r-漁EL雀正丁裂醇結(jié)25發(fā)十四圍酸異驚丙酯用吐溫蹦85雕乙醇門26腳十四售酸異呈丙酯越吐溫顏85竿1，拌2丙道二醇果27基十四汽酸異客丙酯芳吐溫打85津正丁魚醇珠28漁油酸海正丁康酯目吐溫浴80繪乙醇條29縮油酸熱正丁騾酯輸吐溫指80頌1，姨2丙鳴二醇泥30撈油酸數(shù)正丁條酯逝吐溫使80蔽正丁快醇灘31趕十四逼酸異霞丙酯饑吐溫北80準乙醇蘋32既十四躍酸異鳴丙酯撓吐溫每80份1，忠2丙杏二醇延33安十四天酸異蕩丙酯錫吐溫毀80攀正丁般醇贏34床橄欖悔油范吐溫紫80番乙醇向35挑橄欖糠油裕吐溫著80臂1，災(zāi)2丙課二醇陣36慢橄欖謝油央吐溫秧80程正丁份醇煌1．忽5．心2古配制腦方法腦將所蝴選的身油相亮、表剖面活班性劑判和助饑表面監(jiān)活性突劑按書照1肥：1界：1害的質(zhì)決量比牲（即果各抽1g盞）加激入到粉10物0m幕l錐辭形瓶鼻中，筒在馳37洋℃戚水浴部中用旦磁力挺攪拌指器攪張拌3透0分劇鐘使硬三種面成分利充分然混勻擱。用懂移液瓦管逐浮量加茫入去謎離子扔水至場50桐0m凳l，卡觀察優(yōu)過程甘現(xiàn)象酬并記任錄成噸微乳臟所需鳳的水澡量。駐1．旦5．航3詢實驗鵲結(jié)果救梳防在實窯驗中予觀察駝到，消含水才量低耍時各范系統(tǒng)隱均可御形成出油包殖水型舅微乳便或膠鴨束，貢表現(xiàn)明為一風(fēng)種透忙明或檢略帶規(guī)乳光嚴的油染狀溶鼻液；廉有些增油包宜水型叮微乳應(yīng)加水最至一益定量肥出現(xiàn)突渾濁曠，再羅加至少一定能量時鴉又澄毅清，油此時啦認為勁形成香了水葬包油遮型微婆乳。種當表驕面活塊性劑蓋含量存高時呀會出顆現(xiàn)玻步璃狀察的凝駱膠態(tài)廈，其商粘度溪較大倡，隨泥著水雜量的離增多別會逐監(jiān)漸溶介解。洲有些所處方心則未腔能形瞎成水怎包油識型微永乳，精水量估直至雅50擁0m讀l仍最渾濁栽未達就半透針明狀磁態(tài)或乏分層曠。水裝凍將穩(wěn)窯定后昂的各碎體系駝倒入欄已編司號的榜試管拋，加凡入少臂量蘇皂丹紅時染色萬，可搏清楚扁觀察當?shù)较祲m統(tǒng)的欄均一述或分曬層情測況。碑圖2要-1社第怕1-笑9號播處方習(xí)圖2草-2浴第籍10俯-1匹8號棒處方重圖2挨-3討第旗19棗-2虎7號查處方逮抽圖2暈-4抵第鹿28椅-3南6號棗處方張1．援5．秀4凳分析構(gòu)與結(jié)英論另（1場）在頂實驗堡操作廁中發(fā)煤現(xiàn)，杜Ae肝ro搶so趙l薪OT伸由于母是固顏體，穿需先瓜用助健表面饅活性里劑將符其溶球解，廢但實斗驗中忘兩者副攪拌威超過近30列mi驕n還臟是未傷溶解圓，加宮入油吵相后創(chuàng)需再集攪拌已30餃m默才能匙完全白溶掉耍，溶泰解性么能較和差且求操作要上比邪較麻飾煩，串故考貓慮將類其淘狠汰。盤（2絲）由斥圖一泛可以沫發(fā)現(xiàn)帝油相班為橄松欖油影的系遷列基紡本都貌出現(xiàn)黎分層罩現(xiàn)象糾，油知溶性福的蘇完丹紅澤染色悠在最餓上層棄表現(xiàn)協(xié)為較紅深的迎橙紅蠟色，觸下層介則為欄無色憑或較惑淺色全。操蝶作中生橄欖渾油系蠢列成盟微乳利現(xiàn)象掘不理務(wù)想，購故考障慮將績其淘閣汰。楊（3慚）圖壘四中廣9組尼配方螺都以度吐溫季80思為表執(zhí)面活話性劑膠，但擺其分尤層及共渾濁漲現(xiàn)象鑼明顯食，且叔配制郊過程據(jù)中較料難形角成半蟻透明備微乳錘，體瑞系不放夠均鍛一穩(wěn)即定，型故考塘慮將咬吐溫勻80炭淘汰稠。艱處方舊的進絡(luò)一步暴篩選焦優(yōu)化膜和最月優(yōu)處鍋方的詠確立山2．溫1釀處方示的選胃擇和綢配比張鑒于唇預(yù)選招處方治所得閣到的愿結(jié)論彼以及搜查閱槐紫杉錫醇溶姨解性懲能相青關(guān)資型料，摸現(xiàn)確孫定待藥選各隨自乳正化輔麗料成核分如熔下：譜油相碗：十弦四酸櫻異丙泰酯，輛油酸刊正丁壺酯瞞表面自活性葡劑：鞭Cr適em聯(lián)op美ho丹r-獅EL洲，吐繞溫8巴5盆助表劍面活覺性劑盈：1乳，2悔丙二址醇，堵正丁鬧醇，嚷異丙秩醇，犧乙醇秀將三竿種成擦分組煮合配待比如諷表2販-2旬進行乞微乳衰配制宜：飛表2伸-2訴編號聚油相莊（A江）除表面釀活性沿劑（痕B）輝助表詠面活夫性劑犬（C務(wù)）舒用量襯比B獲:C虛用量等比A絨:突(恢B+魔C謠)魚1企十四零酸異菜丙酯厚Cr喇em角op吩ho齊r-秀EL萄正丁闖醇遣①主1：盼1噸②性2：緊1崇③奇4：型1俘④忍8：御1摩①停-撕④像分別氧要做慈1：報9，謊2：緩8，侄3：容7，來4：酬6，護5：逼5，炭6：哪4，吼7：倘3，祖8：秘2，印9：開1九敬個比瀉例育2考油酸識正丁揚酯婚Cr物em念op載ho燥r-皆EL乓正丁界醇舌同上悄同上嗚3進十四饅酸異謠丙酯桐Cr各em麻op潤ho玩r-螺EL踏1，復(fù)2丙示二醇較同上注同上腥4遲油酸濕正丁音酯已Cr臣em擁op該ho址r-權(quán)EL慌1，折2丙科二醇倆同上雖同上燈5句十四梢酸異貢丙酯沾Cr蹤em捧op驗ho方r-蹄EL袍異丙縱醇槽同上鏟同上尺6蹄油酸少正丁融酯藝Cr塘em旅op勵ho界r-贈EL糞異丙拴醇音同上喝同上農(nóng)7集十四匆酸異種丙酯蓬Cr蛛em嫂op盲ho營r-麗EL俯乙醇昆同上拒同上窩8傍油酸痰正丁跨酯要Cr僅em厲op氧ho點r-誘EL吳乙醇楚同上叉同上時9談十四忠酸異宣丙酯早吐溫消85鋼1，路2丙澆二醇砍同上駁同上香10玩油酸每正丁艱酯危吐溫違85旺正丁負醇俱同上佛同上灑2．姑2恩微乳足的配等制方委法戰(zhàn)將表腫二中盆的各矩種處玉方成便分按是照相嘗應(yīng)質(zhì)紐量比授精確妄稱量勉并加禿入到匙10尚0m枝l錐哲形瓶歌中，披用磁賄力攪換拌器被在揭37忠℃毫水浴尾中攪露拌2貓0分郊鐘，狀使油辮相、巡表面旋活性司劑和信助表小面活趁性劑驅(qū)充分末混勻讓。用反移液凳管逐朝量加奇入去睡離子川水，機觀察朝過程澤現(xiàn)象券并記綱錄成采微乳旋所需明的水孕量。懂水量飾應(yīng)加島至油跑相質(zhì)亞量的喚50獎0倍寶為終乎點，尤即油火相跡0.膚5g哪，水堪25竟0m稠l（尾水的打密度僻視為菌1g席/m華l）戀。闊2．辜3掩形成大微乳互的判變斷方灑法及倘現(xiàn)象丈分析新判斷則形成夜0/鴿W型喊微乳宿的方餐法是素：體良系形癢成澄檔清透勁明、判穩(wěn)定歌均一山的水她溶液溉，略拳帶藍員色乳帳光，啞上層紹無油沈狀物桌質(zhì)漂該浮。迷有些燭處方散乳光罰明顯拍且不惑容易把達到番全透斑明狀盡態(tài)，昆則應(yīng)蹲繼續(xù)陜加水暖至半糖透明市；有軍些處躬方不避夠穩(wěn)巷定，晶剛加暮完水許時澄宵清透瓦明，夏但放凍置一居段時帥間后去會有仗油狀盆物質(zhì)魚析出豈，判展斷為癢過量軋的表彈面活榴性劑第，因少此需匯繼續(xù)如加水記直至調(diào)放置李2h姑以上蠟仍穩(wěn)劇定無茂析出憲物。閣在肉噴眼無螺法確捎定的陰情況受下，肆應(yīng)借時助亞辰甲基盾藍或體蘇丹穩(wěn)紅染僻色法阻來判扎斷體芳系的塌水/遇油溶消性，駛以及癢用電團子顯蔥微鏡型觀察垂粒徑召大小逝加以怨判斷飲。消一般蠶較好遷的處勻方加躁水量爺在1恨0m達l內(nèi)媽便可梅形成豬微乳數(shù)，因幅此在酸加去犬離子六水時涼務(wù)必餃要逐品量操狀作，轉(zhuǎn)通常掌一次配加1蒼-2餡ml嫂后放第置觀宇察，梢臨近搏終點貨時可肥逐次憲加0稠.5說ml肝以加矩強數(shù)階據(jù)的利精準阿性。毛2．獵4裹繪制糧偽三佩元相鞏圖茄根據(jù)眠各處繞方形延成O盟/W桑型微節(jié)乳的蠟用水之量及嘉油相檔、表橋面活滾性劑把和助此表面天活性厲的用堵量，魂可將誤每個燒編號柔系列涉的堵①悔-拳④叮分別脆繪制時一個毒偽三盈元相斷圖，臘即1借0個賭編號蚊系列夸共4振0個開圖，揚分列緞如下漢：品(1舊)十吧四酸麗異丙豬酯+仇Cr專em抱op袋ho秋r-利EL壟+正蜻丁醇改圖2標－5壘(坦2)居油酸拳正丁休酯+殲Cr笨em耽op要ho奴r-倆EL刺+正卵丁醇促圖2搜－6炎渣(3苗)十頃四酸雜異丙問酯+糾Cr副em具op污ho斃r-好EL領(lǐng)+1把,2文丙二扛醇超圖2鴉－7活癥(4耐)油萬酸正補丁酯嫂+C犯re禮mo麥ph謊or軌-E按L+案1,洞2丙炊二醇協(xié)圖2旋－8蝴筐(然5)腹十四竊酸異廟丙酯礦+C怪re塵mo竹ph繡or市-E豬L+利異丙藝醇雄圖2魂－9躲酒(6菊)油隊酸正杰丁酯保+C瓜re庭mo覽ph聚or弱-E渡L+還異丙于醇氧圖2扯－1扁0貢（7朗）十典四酸量異丙切酯+姿Cr質(zhì)em欲op被ho旋r-況EL銳+乙好醇泄圖2內(nèi)－1免1牌（8交）油乞酸正撫丁酯棕+C民re柳mo濱ph偶or座-E娘L(fēng)+先乙醇蘿圖2得－1田2離（9武）十蒸四酸飯異丙鞏酯+召Tw造ee大n8艙5+辛1，取2丙瑞二醇鼓圖2出－1絲3桶(1獸0)距油科酸正疊丁酯籃+T恢we浩en忌85芽+正路丁醇悄圖2前－1秒4頭2.駁5相型圖分繪析與祖結(jié)論鉤根據(jù)崖各組柔偽三狼元相四圖的故成微桑乳區(qū)鴿域的綢面積鳴大小儉，以艷及油魚相用耳量和乞水量今的多逐少，前可進創(chuàng)一步焦篩選睜處方蠅。由扛此可高選出神每組孤處方修中表勤面活腸性劑荷與助譜表面疫活性喚劑的義最佳取比例跪；而尿油相豬與表面面活核性劑幼加助忍表面鋸活性損劑的灣比值熊則應(yīng)梨選擇并形成參微乳餃時所醋需用西水量國占總陪量比蹦例最傍小的哥那組鵲。由岸此篩眉選得什出各量組最屯優(yōu)配粉比如竭表2林-3膽。里表2使-3守各滋處方本最優(yōu)雕配比底組別趨處方數(shù)最佳巡B：篇C瓦最佳嗎A/夠(B摧+C詠)暴（1塌）桐十四潑酸異賢丙酯杯+C脾re畏mo麥ph再or鉤-E蒜L+繭正丁抓醇母1：攔1社3：壞7督（2想）候油酸椒正丁敢酯+厚Cr底em摟op屢ho謀r-助EL躲+正沃丁醇枕8：吸1枯3：組7拒（3津）董十四錯酸異往丙酯國+C斤re膊mo量ph遣or熟-E仇L+停1,柄2丙銷二醇笑1：嗎1況3：感7膝（4淘）芝油酸辯正丁之酯+池Cr買em菊op帶ho被r-白EL央+1賊,2厘丙二圈醇福8：廈1割3：泄7闊（5師）閑十四丈酸異槳丙酯衡+C桂re飛mo誠ph喘or猾-E按L+凡異丙拖醇掏1：允1然2：怎8如（6慚）瓜油酸吧正丁佩酯+友Cr獸em破op州ho餅r-僑EL脂+異供丙醇添4：愚1船1：聯(lián)3孟（7革）譽十四防酸異丑丙酯眨+C央re布mo被ph賠or病-E皂L+瞞乙醇補4：震1箱3：準7巡（8喬）拜油酸塔正丁化酯+裁Cr田em搬op猴ho鏈r-榮EL怨+乙鴉醇腹2：漢1絨3：芳7息注：紅①碌表中釘A代灰表油熔相，學(xué)B代尿表表哨面活鎮(zhèn)性劑故，奸C代底表助沈表面掠活性捎劑。跡②符組別委（9歲）和素（1摟0）衫的偽宇三元與相圖賭中各刷配比門的成娘微乳您區(qū)域睛都非帝常小綠，幾組乎集繭中在模頂點曬位置甲，且孩這些跪處方美在配父制微考乳過哈程中蔬很難站形成兔半透副明微嬌乳液鉆，少傲量水牙時幾果乎都灶渾濁裕不透陳明，竿水量帆加至氣10迫0m托l(wèi)甚賭至2障00尿ml會才達立到半挎透明玻狀態(tài)喉，由墳此可杰判斷林吐溫梁85彩不是貫理想泡的表舊面活聚性劑杰，因爪此將產(chǎn)（9祖）（牌10惡）組豐別淘升汰。則2.踐6今自乳頭化速讀率測貓定猴2．圍6．庫1蒸方法亦與結(jié)授果變將表余三中捎選出編的8廊個較現(xiàn)好的驗處方雷配比校分別平投入?yún)柕侥銛M胃宗環(huán)境脈中，踏測定浙其自穗乳化封速率尊。具練體方圈法為盞：稱辨取相賭應(yīng)量算的油亭相、亞表面可活性邁劑和畝助表遵面活淘性劑勢于1妹00劫ml鞏錐形辱瓶中鉛，在樂37鍋℃刑水浴娃中攪薪拌2厘0分架鐘，支使三須者充抬分混掩勻。夜用1糠ml蓋針筒譽抽取爸0.普5m倡l混魚合物價，注柱入事糞先置鞏于景37隸℃怠水浴津中的脆有攪舌拌裝弊置的愧大燒病杯中分，內(nèi)膨盛有亦80康0m策l去憲離子湯水，和保持膝溫和貧攪拌轟狀態(tài)嗚，每零隔3絕-5灣mi敘n測憑一次蟻大燒斬杯內(nèi)末混合騎體系座的吸索光度卵，直宮至系膏統(tǒng)基印本達優(yōu)到穩(wěn)渣定。親繪制波自乳摸化速蓮率圖晝?nèi)缦潞焊C贊掘窗圖爐2－咬15寄十包四酸穗異丙媽酯系犧列處利方的銅自乳煮化速伍率測丑定匯炒總圖卡圖2森－1稀6油飾酸正龜丁酯萄系列醬處方陶的自導(dǎo)乳化夕速率符測定舟匯總滴圖弱2．例6．納2旨分析銀與結(jié)材論礎(chǔ)由圖抽2-區(qū)15姑和圖驅(qū)2-歐16店可以飲判斷袍：眠（1隙）十野四酸是異丙卷酯+呆Cr獨em張op賢ho全r-桐EL沿+1御，2竊丙二奮醇3臂：7陳（1青：1澆）體桿系直揭至1疤70專mi紀n吸昏光度扮仍處戴于上豐升趨蛾勢，炭說明楚此微狐乳液絹還未務(wù)達到逢穩(wěn)定嚴狀態(tài)占，自喪乳化燥速率不不佳決。脈（2換）十協(xié)四酸梢異丙銹酯+含Cr療em丘op辭ho叨r-貝EL娘+乙重醇3蔬：7艇（4遺：1丈）體護系穩(wěn)遭定時朽間在沸40亂mi確n左忙右，狹自乳遭化速段率一秧般。踢（3暑）十辭四酸酸異丙輸酯+錯Cr抄em諸op蜂ho童r-船EL三+異紡丙醇懇2淘：8擾（1認：1筋）體尼系雖芹然整茅體看獨吸光僵度起倡伏不珍大，脖但從慚20繪mi品n至姥80仰mi詠n仍看在緩菊慢地在上升仗，因羽此其對穩(wěn)定鋪時間稱應(yīng)該康為8傳0m需in沖，自侮乳化歌速率箏也不粘佳。螞（4閑）十朗四酸挪異丙婆酯+姨Cr兆em鹿op亮ho塘r-雷EL態(tài)+正傲丁醇娘3：林7（癥1：拜1）徑體系歪直至碼16糟0m孔in糟吸光盾度仍膽處于釋上升瀉趨勢找，說嗓明此咽微乳丘液還燥未達增到穩(wěn)甩定狀恐態(tài)，濁自乳擠化速葡率不樣佳。掌（5劈）油傳酸正葵丁酯神+C睬re蓮mo晚ph慨or孔-E滅L+搬1，反2丙光二醇躺3：杜7（考8：恩1）療體系濱在1收0m銳in沈左右巡已達重到恒帶定的新吸光蓬度值罩，說迫明此距時已遍形成戰(zhàn)穩(wěn)定透的微謠乳液瘋，自扭乳化堵速率喊較好矛。開（6冷）油負酸正津丁酯烘+C趁re秧mo起ph雪or怒-E鞭L+壘異丙尋醇1憤：3壺（4叼：1搬）延體系室穩(wěn)定辦時間做在3窩0m涌in贊左右牲，自病乳化餐速率巡一般偶。選（7壟）油筑酸正街丁酯迫+C幅re震mo糟ph壽or套-E嗎L+瓜正丁怪醇3血：7殼（8虎：1岡）體工系于倦40避mi源n左洗右吸量光度幸開始張維持妨恒定亂，說臟明在膝40妖mi檢n時虹已基尸本形拔成穩(wěn)欠定的銀微乳謹液。盾（8寺）油尸酸正塵丁酯尺+C化re甚mo怨ph咱or貌-E荒L+預(yù)乙醇贈3：鳥7（汁2：其1）裳體系灘吸光愁度雖矩整體除起伏霞不大況，但孩前階姨段一惜直緩極慢上集升，里穩(wěn)定凈時間聽在5章0m鼻in嚴左右灑，自鑼乳化錢速率竄一般窗。冬總結(jié)嗚出各放處方步形成融穩(wěn)定揉微乳福體系夢的時向間如姓表2評-4執(zhí)。畝表2磁-4漫各鉗處方搖自乳伶化時渣間乘序號作處方眼自乳夜化時民間/給mi洲n完（1嬌）嬌十四泡酸異機丙酯俱+C爆re撫mo純ph洲or做-E協(xié)L+秘1，葉2丙東二醇惰3：飽7（亞1：幣1）勁>艙17屯0物（2轎）磚十四票酸異綢丙酯仰+C蹤re維mo剩ph反or閘-E包L+岡乙醇雨3：奇7（劈4：舟1）呆40稿（3梯）陷十四梳酸異困丙酯目+C凱re怒mo網(wǎng)ph淚or唐-E筆L+斬異丙磁醇具2：脹8（典1：則1）稻80種（4隸）遷十四請酸異林丙酯紛+C趣re練mo搞ph渣or財-E神L+彩正丁陵醇3猛：7餃（1父：1癢）稅>燃16兩0壤（5勻）愛油酸脊正丁模酯+僵Cr驚em什op族ho付r-殃EL累+1排，2擠丙二卸醇3困：7菊（8享：1腳）甜10版（6脆）口油酸貸正丁侍酯+吸Cr菊em樹op他ho宗r-友EL園+異巡丙醇贊1：棵3（植4：甩1）濤30哈（7番）羊油酸坐正丁鈴酯+跡Cr梁em佳op結(jié)ho殿r-萍EL越+正釣丁醇客3：榆7（療8：關(guān)1）絹40縮（8滔）筋油酸近正丁踏酯+針Cr冤em配op底ho小r-借EL返+乙房醇3里：7化（2笛：1犧）吐50曾從表叔2-蜜4可銀以清螺楚地墾看到葵，處法方（負5）董的自謠乳化吐時間斤遠遠雹小于可其他雨幾個竟處方殼，在式10經(jīng)分鐘逐內(nèi)便別形成燒穩(wěn)定羨的微戲乳體畝系，康根據(jù)耳文獻擇資料弦，良花好的旋自乳枯化處導(dǎo)方應(yīng)駕該在哈15乓分鐘濃內(nèi)便潑達到菜穩(wěn)定論，因乖此此餡處方模符合拖要求悶，自吧乳化財速率織理想董。薦2．搏7菊最優(yōu)好處方豈的確寬立習(xí)黑販從自冷乳化汪速率秤測定拴實驗孟中，因得到咐的最騎優(yōu)處撿方配牲比為扶：油拍酸正究丁酯怒+熔Cr宣em困op號ho戒r-料EL蜻+1榜,2悄丙二浴醇（顯3：褲7（巴8：潮1）恩），逐微乳堆體系英在1黎0m前in恩內(nèi)便呆達到努穩(wěn)定割，自膽乳化狂速率滴比較共理想境。且跌此配默比的專偽三胳元相夢圖微狡乳區(qū)腎域很玉大，節(jié)在所肯有相替圖中觸是最矮大的爛一個酷，配悶制過遮程中該很容君易形傻成透鉤明帶快明顯污乳光奮的O蜻/W吹型微挪乳，廉系統(tǒng)紛穩(wěn)定肉，幾結(jié)種篩潑選比筋較方蛛法結(jié)宇論一捉致，彈因此欺，確思立該希配比怎為最電佳自醒乳化庭處方妨。者微乳晝及紫廚杉醇席自微憲乳體悼系特覽性評腫價礎(chǔ)3．孤1刊紫杉究醇的紅溶解壤度測邁定女3．許1．托1疲紫杉求醇檢乏測波勁長選款擇扒將少怠量的蓮紫杉些醇溶躲于流揪動相須中，磁在2享00雅-4董00檢nm字波長遍范怠圍內(nèi)準掃描例，確幣定紫友杉醇誠的最撇大吸缺收波窗長。臣圖2杏－1雕3疏紫杉攝醇波霸長掃兄描圖越結(jié)論庫：紫親杉醇稈在2悉29遮nm縫的波茶長下迅有最煎大吸血收蹄3．筑1．獵2愚標準薦曲線拳的建忠立白配制鈔濃度嚴為4荷，8擱，2搶0，瞎40例，8由0，廁10橡0源μ忽g/艦ml之的6果個樣案品溶識液，閘各取寧20巧u睛1升進樣岔測定壇，記借錄各截自中墳的紫橋杉醇氧在波吩長2夸29那nm威所出鍵的峰拌面積信。以災(zāi)峰面桑積積妹分值炕對紫京杉醇異標準冰溶液襯濃度然作圖宮，得悶到體型外測寒定紫極杉醇雷濃度豬的標芝準曲誓線。透圖2鍛－1侍4紫抓杉醇亂峰面息積倒—顧濃度遮標準帶曲線朝由圖孩可見片，以膠峰面謠積與菠濃度近為兩壞軸建迷立的殿標準并曲線補在4節(jié)—估10紋0曲μ胳g/所ml廳濃度靈范圍擇內(nèi)線勢形關(guān)成系良因好。鳥3．長1．繡3鎖回收朵率實透驗客核禮精密繳稱取甲紫杉驗醇適醋量，僅用高匆、中銅、低泥三種病標準舍工作濕液濃爭度按由擬定橫的方備法測論定，漲以考爪察方隱法的馳回收賭率，判結(jié)果殃見表帳2-喇4。辱表2堂-4墳回芒收率銀表宗稱眉量勉（軟g炮）肆稀釋都后濃誰度悟（教μ尾g/間ml也）撓測定它的濃什度雙（致μ營g/艘ml承）和回呼收管率桌楚(慢%)怪平均妨回收醫(yī)率（匯％）旋總回厚收率常(%響)軟0.殺01渴52終12烈.1總6隱11綁.9斷09幣97緊.9薄97舌.6器97徐.9把48新.6燙4配47匙.6累32誓97骨.9益85計.1艦2往82刊.5交78縣97肥0.齡01州51送12再.0接8挖12測.0郵58襲99陵.8匯98金.8紀48稠.3蠢2低47思.5廢3疫98煩.4頸84攀.5兵6亂82頃.9吸98眨98鴿.2絹0.財01趟54治12餅.3衣2弟12塔.0朵45甚97秋.8詠97泳.4寸49內(nèi).2葛8摘47爸.7進91粘97盛86串.2騙6斜83獵.3喂53路96僚.6尾結(jié)果肺表明都，三謠個樣計品得嫩到的膝回收夜率都洗在9李6％趟以上依，比蝶較理堵想，繭因此泉在該鐵操作殺條件趨進行盛紫杉徑醇的凡定量喚分析與是可餅行的兇。薯3．炮1．若4抄精密倡度測檢定烈思桌稱取違5個帆不同阿的樣脂品，冰1小奔時/照次，其共測么五次車，考愛察方葬法的闊精密家度，水結(jié)果呼見表著五。練表2懇-5燥精兼密度族測定魯表森時間恒（T頌）允稱量施(肚g)鏟稀釋核后濃逗度（她μ夫g/誕ml信）雖測定伏的濃還度（等μ藏g/奴ml持）寨13敢:3蝶0戴0.棗01艘58救63臭.2薦62跳.9院6啟14峽:3輩0崖0.婆02夾11傻84劉.4凍84尾.3巾15糕:3筍0太0.坡02晴51奪10波0牲98繁.1犁2酸16按:3珠0焦0.慮01睛12津44魄.8碑43帽.9掛3喊17驚:3曲0尾0.衫01市39迎55購.6勤52肯.5槳9祖由表耀五得敢SD劑=2儉.1產(chǎn)％，秧RS醋D=購0.殿02柄1％幼，笛說明裳精密抽度較繩高，爛本方歸法可憤用于除紫杉葉醇的授定量唯測定扮。郊3．糟1．從5銅紫杉橡醇微團乳液精的H魂P(guān)L倚C測泳定役3.毛1.惹5豪.1歐實榜驗方結(jié)法買將最外佳處凱方（焦油酸豆正丁繡酯+全Cr探em吵op童ho夾r-榜EL攏+1廣，2微丙二懼醇3李：7師（8滋：1豐））叉混合贏均一塑穩(wěn)定您后加腳入過跨量的鉆紫杉鵝醇樣受品，塵使其霜過飽辣和，談置于夾37甜℃威恒溫止震蕩肌槽放鵝置，日于2棉4h柿、4探8h無、7思2h種時分芳別測避定其碎溶解益度。貨3.心1.伴5鞏.2文實裕驗現(xiàn)你象與麥結(jié)果座色譜港條件鈔：流尼動相仗：警甲醇?。阂叶愲妫鹤厮?跌14國：2縫6：離50膊；檢部測波梳長：痰22乓9n噴m；宿流速循：1雪ml捏/m閑in熔；進課樣：階20琴ml垮。票實驗場結(jié)果婚見表越4-虜7匪表4雖-7炊紫杉郵醇微晝?nèi)橐禾玫腍爬PL歲C測艘定刺取樣歡時間遮24斯h尸48創(chuàng)h壇72踩h愉稀釋給倍數(shù)蝴25傻00牛25卻00余25憑00觸峰面帆積啞62禁9.非36吩7卻15耀21禿0.灣38悼9垮93插6.民71鉛9摘樣品益濃度朗（由句標準挨曲線呆得出啄）m至g/旺ml盯15芹.9獲84輝22兵.7犬05僅23刊.6捏99于樣品貪濃度斧mg壩/m止l礎(chǔ)39猜.9壤6名56桑.7慢6務(wù)59轉(zhuǎn).2雁5安由表視4-愿7可錫見，尋紫杉播醇在聽微乳孤中的間溶解猶度比迎在各太個單左獨組甚分中來的溶甚解度碼要高胡出許宜多，恩且有搖文獻示報道著，主晶藥在裝水包恥油型級微乳萬中的頌溶解誓度與招其在炊單純鵲油相銅中的拼溶解怕度不頑相關(guān)蘆。意因此兇，將胖紫杉腫醇做侵成微類乳制申劑可錫行。俱3．癥2貨粒徑鏡及分牢布測崗定刃站房取油川酸正者丁酯絮（O咸）、秤Cr諷em呆op喉ho爆r-宿EL抹(S碼)韻、1屬,2罰-丙糠二醇融(C由o-負S)遍為自普微乳野處方歸以及城膠束紙溶液喚，加暖水稀拖釋后跳，用撕Ze貪ta每si逮ze羽r3脂00為0激朽光粒尊子測離定儀嚼測定各稀溶母液的簽粒子城大小胳及分殿布范剃圍。掛掃描廚結(jié)果灶如圖為十五贏、十飲六所郊示：巖圖十宅五.轎粒徑管圖（艷比例殘尺=沿10訊0n峰m）棵圖十捕六.成粒徑蒜圖（勇比例臘尺=英50溝nm次）惜由圖糊可見這該處習(xí)方的惡微乳樓分布虹均勻遷，粒好徑大治小大救約在彈30套nm騙左右翼，符描合微北乳的布納米蕉級，膠自乳慢化情澤況較勁好。餃三．箏結(jié)論狐與展芝望慘本實喉驗豬對紫病杉醇稼自乳特化給貪藥體酸系的蜓構(gòu)建榮做了序基本悟探究雞，它通過弊繪制綱偽三懷元相換圖、夏測定任自乳捏化速個率、鴨研究甜溶解倆度、蠢以及捏觀察卻粒徑欺等方五法的痕考察返，最素終篩喜選確偏立出羽自乳朱化給缺藥體器系的輛最優(yōu)朝處方效，即茄油相惠為油洪酸正與丁酯比、表劑面活脆性劑足為C睜re盾mo占ph燕or際-E眨L以丈及1鋸，2郵丙二熄醇為紙助表自面活綁性劑存，以連此制稅備出宰性狀喪美觀俊，穩(wěn)屋定性賀良好警，自旦乳化課速度壓快，暗粒徑響小而峰均勻柴的紫渠杉醇旗SE矮DD昏S枝微乳伐，為嘴該體帥系的蘆進一永步研聲究提寇供了唱提供恩了參斗考和稈依據(jù)截。須但是證本實色驗也閉存在板一些壓不足騰。估最優(yōu)縫處方榨中的銹表面辜活性眉劑系聚氧貨乙烯啊蓖麻允油翠Cr民em庸op議ho姿r-閘EL峽雖然氧自乳懸化能貴力較陳好，旋容易鋸形成喝微乳隨，且錫解決缺了紫懂杉醇兆的溶溜解難釋題，波但其罩對人胳體存俘在庫嚴重誠的影過敏塊反應(yīng)乒，有抹相當瞞的毒但副作遵用，老離預(yù)言期制外備出覺安全映低毒磚的制占劑要與求仍滲有一丸定差音距。隆現(xiàn)行湯處方林雖然綢能將與紫杉蛇醇成逐功包若埋，槐但其尤溶解擊度仍股不理濕想，燭這樣爆在?；弊C正絡(luò)常藥秘物用榮量的缸同時然，也倆帶來術(shù)了大奪量輔親料攝簡入人揀體的絕隱患儉，同斑時需魂要大胃劑量妥服用厚，給帆病人迎用藥這帶來度不便愧。紫造杉醇鎖樣品落變質(zhì)逮問題氣可能估在峰景面積繳和濃藍度的午對應(yīng)箱關(guān)系窗上會搞存在把相當冷的誤鞠差?？p另外研由于筆時間辛關(guān)系謝未能押做動放物實尼驗，俱沒有功測定拘該處州方紫堡杉醇勝的生瓦物利猾用度炊，對削處方繼的考博察面稍不夠沫完善洞。榮我國題是世闖界上蔑癌癥姻高發(fā)經(jīng)國之案一，漿是抗開癌藥燈物倍的消需求沾大國糠，紫名杉醇磨將是衛(wèi)我國蜜今后鋼數(shù)十仆年腫礙瘤臨關(guān)床主元要治鄭療藥陳物之買一。圓而自組乳化小釋藥信系統(tǒng)壁作為學(xué)一種秧非常猾有前避景的秩新劑腐型，蝶將為私解決正大量走水溶棕性差疏的藥莊物的貨口服扯吸收添提供墻一個價新的湯途徑由，尤科其對勵那些仆在水永中不毒穩(wěn)定栽、生矛物利愚用度稅又低皇的藥蛾物意詳義重碌大，巖具有躁巨大碑的經(jīng)歲濟和濫社會析效益行。因務(wù)此，幫研究彩紫杉田醇的默自乳健化給原藥系跡統(tǒng)具慶有廣弓闊的寫應(yīng)用納前景妹，本乖實驗態(tài)只做澤了初雖步的器探索辭，在蔬很多包方面引還要菠深入輝研究診和完騎善，背希望博高效新低毒忽的紫隆杉醇衛(wèi)自乳削化制秘劑能繭早日割問世遞，成親為人兄類攻拍克癌瘡癥的折福音饅。禽參考姐文獻燦：創(chuàng)[1趨]顧佳斌，蟻吳德景政，晴紫杉稻醇的襯藥理警學(xué)研持究進題展[賽J]青，中耽國藥負理學(xué)酸通報窄，1先99蹄8，碧14惱（5附）：貓39決3-真39狡6樹[2將]顧芳覺奮器，杜連昱，搖抗癌拜新藥笨紫杉忠醇的屯研究粉概述添[J碗]，掏國外拾醫(yī)藥景抗生經(jīng)素分線冊，讀20積00晉，2貓1（甘2）扮：5肥1－烘53性[3沿]魯武明波況，梅潤興國動，紫塔杉醇吃的臨抓床應(yīng)晝用進驅(qū)展[顫J]傳，國劍外醫(yī)愁－合摔成藥驕、生杰化藥裹、制兄劑分敢冊，音19腹97存年第篇18毯卷第汁二期銀：9歷4－鴉10碎0錯[4吩]施規(guī)斌肉,姿裴元丙英，戰(zhàn)紫杉味醇及嫩其制膊劑研迫究進姑展[趟J]愈，中坊國臨鏡床藥陡學(xué)雜罵志，繁20蘋04敏，1準3（蟲6）梨：3肚89院-3糟92狠[5耗]率Ge鬼rs到ha釣ni假k,鋼T使.,窄和S.憂B載en鴉ze悲no光,顫an送d志S.蔑B卵en槽it示a,弟樹In鎮(zhèn)te戶ra旅ct有io資n浴of盤a木s之el濤f-酬em距ul溫si叛fy舞in沫g匠li錘pi甲d藝dr第ug莖d裝el府iv音er瘋y花sy穿st侮em緞w仰it參h擠th析e暗ev宏er芒te射d告ra添t店in巾te慎st證in忙al讀m餃uc宿os塔a學(xué)as執(zhí)a皮f種un湊ct喇io渴n轉(zhuǎn)of插d謎ro意pl劑et幼s互iz遭e慧an方d使su斬rf床ac菜e街ch估ar爆ge損.彈Ph急ar合m名Re全s狀,學(xué)19徐98宴.灑15越(6訓(xùn)):哈p儲.教86先3-避83趟9.尊[6淋]犧Kr荷is殃hn望a昏G擇,矩Sh爭et宰h非BB請.杏A拿no政ve瓶l膠se止lf導(dǎo)e梯mu升ls禍if臺yi震ng炊p赴ar垮en持te儉ra神l蝴dr氧ug黃d顆el瓶iv妥er覆y賢sy庸st挑em羊，布J耕Ph愉ar霸m雀Sc卸i蒙Te饅ch衛(wèi)no著l秀，1側(cè)99插9,寇53服(4蜂):捉16街8啞-1渴76悅[7宴]膨N.納H監(jiān).課Sh束ah騰,雞M.隱T勉.科Ca洗rv傘aj絹al威,加C.暴I牌.煩Pa退te備l,疾M摧.辟H.己I樹nf節(jié)el拆d薯an胳d振A.船W腦.工Ma窗l(fā)i渴ck匪,候Se債lf館-e算mu絕ls撲if沃yi得ng邪d論ru袍g碧de含li險ve丈ry具s瞎ys賓te俊ms等(路SE搶DD判S)顏w焦it輸h然po遇ly赤gl陵yc帖ol廁yz佳ed命g勝ly艇ce寸ri很de火s貞fo鴿r椒im李pr漸ov見in畢g窗in枯v制it寨ro陳d敗is汗so馳lu鞋ti朽on掛a康nd練o債ra戒l丸ab劍so版rp歉ti常on風(fēng)o司f億li佳po補ph伸il支ic基d刃ru裝gs壟,得In虛t員J骨Ph日ar短m銜,今19靈94乏,建10選6亭(1諷):君15斑-2葉3線[8請]徐鑒貴霞辦，王嚴玉麗冊等,曾自乳自化釋版藥系南統(tǒng)的讀體外蛙評價田,迫解放爺軍藥姓學(xué)學(xué)佩報傲，2鞏00湊3,柴19索(3診):蠟19貫5-腦19抱7經(jīng)[9性]討M.壩G尿.薦Wa四ke呢rl盛y,嗓C菜.W欄.瞇Po侮ut坦on第,問B.糖J.口M筆ea躁ki福n,品F披.S清.峽Mo賺rt捷on蔑,送Se覺lf算-e費mu控ls飽i史fi侮ca疼ti留on襯o擊f年ve毒ge草ta趙bl孝e懸oi漏l繩-乒no皺n-鳳io憑ni卷c芹su痛rf倆ac峰ta鼓nt膏m碌ix網(wǎng)tu餃re死s,若存AC驗S泳Sy封mp申.S盟er傲,互1命98女6,聲31毫1籃:遮2桌42誠-紫25渴5膊[1誠0]慈趨M.渾G.貫W蹤ak斬er燙ly宿,燙C.讓W(xué).保P泳ou姜to妨n,金B(yǎng)問.J填.培Me爽ak雙in譽,解Ev增al內(nèi)ua宣ti峽on控o棄f緩th址e績se柔lf覺em燒ul抱si婚fy烤in升g脊pe馳rf合or縫ma恐nc繳e咳of咳a殲n昨on滅-i臨on柔ic綠s柄ur豎fa撲ct坊an前t±米ve啞ge轎ta姥bl猴e宴oi楊l們mi激xt廉ur斑e,棋枯J.涉P沸ha薦rm喬.澆Ph燕ar邊ma畏co抗l弓.目19旱87禮,獨39某:魂6覺P.腎[1信1]雄粱C.難W.妥P懸ou餐to度n,職E塌ff增ec滋ts芽o薦f合th閣e惠in到cl愧us跑io良n嗓of周a丙m串od小el窗d費ru情g融on左t勻he皆p揪er亮fo速rm駱an勉ce掉of喝s厭el骨f爆em決ul促si討fy首in述g艦fo句rm勇ul海at隊io再ns擴,飛J.欣P耐ha汗rm櫻.逃Ph討ar大ma授co岡l按,嫩1密98雁5敞,候37碼:才1P煌.喉[1飽2]歉群Ta崇rr竹,荷BD酒&慨Y召al垃ko想ws施ky泰,在SH陽，吼En旋ha許nc兵ed灶i椒nt呼es貸ti糾na尾l幟ab障so屯rp銳ti駝on委o樓f醋cy旗cl淋os唐po拉ri埋ne幻in帝r磨at眼s震th令ro色ug媽h超th羨e灰re賽du欣ct眠io企n捉of族e灰mu熱ls蘇io判n扮dr閃op腦le語t扒si誕ze氣，船Ph直ar箭m.茄R諷es臺.輩1限98攤9音,倆6布(1轉(zhuǎn)):橋4惡0川-4宰3.慌[1貨3]上管Ch膨ar新ma萌n蹤S.紗A.艘,積Ch制ar瞎ma企n落W.燭N.映,既Ro燈gg扔e彼M.崖C.賺,勺et錄a丹l,蛙S揀el陣f-智em違ul鬧si齒fy霉in什g疊dr縱ug車d漏el航iv見er疏y紡sy異st柴em欲s:伙f徐or闖mu阿la宅ti駛on植a秒nd焰b遣io判ph表ar蹤ma遭ce疤ut臉ic黑e倍va任lu違ti他on刑o掌f篇an醉諸in燃ve毅st繪ig壞at逗io戒na幸l爬l潮ip抽op從hi虧li線c季co犧mp括ou石nd溫,齡P身ha夢rm裳R逐es慮,巴1溪99爐2,蠟9漢(1在)縮:嚴87附-9倡3尾[1害4]鞏哪Co繭ns殿ta情nt敞in陡id續(xù)es弊P喬.P迷.,批L式ip要id幻m脊ic仇ro膛em象ul船si框on銳s什fo磁r醫(yī)im碗pr罪ov衡in烈g乒dr罪ug摩d男is奔so侍lu速ti蕩on假a矩nd啄o菠ra廳l刊ab裕so奔rp慕ti突on令:坡ph賭ys籮ic泉al鄙a誦nd大b復(fù)io左ph福ar愛ma殲ce俘ut呆ic硬al戴a籍sp齡ec朽ts宴,嬌Ph昏ar撓m潮Re輕s暈,免19樣95陸,奴12魯(1賴1)寫:徑15護61金-1貞57蛾2占[1槐5]篇前D.機J.越H酒au誘ss同,足S.街E.仍F燙og少al噴,句J.必V.嚇F興ic催or式il輩li氏,蓋C.擠A.味P傳ri鉤ce哄,監(jiān)et焰a漢l,韻刪Li屢pi餃d-趕ba季se構(gòu)d侮de棋li讀ve稀ry服s河ys決te傳ms誤f音or振i曠mp踩ro妻vi架ng亞t蜻he欣b測io煤av殃ai役la紹bi擾li囑ty高an芽d扭ly篩mp晉ha抹ti袖c尚tr閃an染sp括or呀t甜of妹a角p廁oo番rl居y蜻wa掏te賀r-皆so茂lu式bl四e限LT焰B兩4斜in垮hi日bi卻to撇r,叛J.傲P理ha美rm雕.慰Sc拴i我.喘19承98繡,娘87走:軟16扶4博-健16辟9.賺[1抱6]繡壓J.竊G頸re殺ve影l(fā),顯E喝.危Nu敗es課ch辛,妖E.丟A遙bi筋sc逝h,干K孫.肌Ku異tz恨,蹤Ph短ar否ma徹co早ki缸ne近ti歉cs柄o隨f虧or共al嫌cy年cl純os搖po旁ri綿n露A咸(S鄉(xiāng)an趣di芽mm佛un犁)州in散h酸ea芽lt周hy滋s舞ub草je格ct灶s,肆E筍ur稀.償J.顯C你li農(nóng)n.縱P新ha祖rm鄉(xiāng)ac或ol被.廊19喂86兔,切31句:益21地1時-宵21鼓6.藝[1捷7]馳熔N.屋H.落S方ha滔h,住M榮.T揚.帆Ca著rv恢aj弟al違,悠C.咬I.蔬P寨at幻el劣,石M.批H.犯,啦et律a伯l,蘋S燕el婚fe芽mu芝ls仍if物yi歉ng踏dr走ug魔d捏el跑iv委er僚y左sy籠st慨em耐s德(S效ED害DS苗)爆wi逝th甚p惡ol飽yg倒ly仰co肉ly誦ze些d摸gl免yc安er送id窩es贏f纖or俊i鍛mp霧ro丹vi思ng姜i周n閱vi洋tr菜o貨di吩ss我ol搞ut加io哭n傷an燦d功or糾al足a睛bs獻or然pt徹io虹n冊of興li己po砌ph琴il仔ic仗d偷ru循gs寄,住In香t.序J競.蠶Ph闊ar佛m.品繁19誠94廳,甚10片6泛:涂15憂-遮23且.呼[1墾8]偶托N.蠶F丸ar惰ah克,騙J.界P.載L擁af惕or渠et碑,夾J.妥D馬en來is棵,袖Se鉗lf重-m獲ic暈ro庸em朵ul煤si涉fy裹in男g(shù)礦dr更ug盡d牙el柱iv撓er中y伍sy迅st套em虹s藥fo息r泊im糖pr且ov障in錯g易di足ss蚊ol倘ut差io絲n狐of山d任ru傳gs鴿:弄in線v略it妙ro主/i膨n阿vi羨vo浙e深va便lu餅at健io藍n,雞Ph棍ar魔m.鬼R斷es隆.欄19往94擇,鳴11麗:斬S拍20恰2擴[1蓋9]半牙P.大P.歸C肅on牙st潮an牛ti狀ni蛇de雹s,策L盼ip鞭id奉m世ic鴨ro闖em膛ul濾si爭on逝s蜻fo間r楊im株pr侵ov依in蝦g石dr踢ug宜d昆is姓so認lu尤ti襯on土an輪d清or熊al沾a個bs矮or終pt醋io襪n:躺p復(fù)hy添si郵ca撒l獻an螞d合bi延op辦ha錄rm申ac喜eu摟ti誓ca挑l汽as原pe忌ct塔s,夾Ph瞎ar短m.稅R絮es機.就19爬95廁,康12懶:懸15責(zé)61旺-系15沈72蠟.督[2絕0]酸贏J.崇V臘on欣de剪rs煌ch真er椒,手A.青M潤ei難nz利er釘,舞Ra鎖ti褲on梁al您e甩fo兔r潔th那e鑄de降ve訪lo姿pm欺en春t是of騰Sa庫nd喬im華mu嘗ne