藥物分析學課件 陳纘光 藥物分析新技術(shù)新方法 2017-4

藥學研究的新技術(shù)新方法中山大學藥學院陳纘光教授2017-4-17藥物分析學主要內(nèi)容一.微流控分析芯片

（微全分析系統(tǒng)）二.微流控功能芯片

（微流控芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)）三.非接觸電導檢測裝置

（液相色譜、細胞、線蟲）四.生物傳感器

（酶、病毒、細胞）

將化學和生物等實驗的操作單元，集成在芯片上的微米尺度空間，并對微通道內(nèi)微量液體進行精確操控。

——在微芯片上集成實驗室及設備。是化學、生物醫(yī)學、藥學、食品科學、環(huán)境科學等領(lǐng)域重要的新興研究工具。微流控芯片微芯片長寬高幾十厘米長寬幾厘米常規(guī)儀器設備MicrofluidicChip化學實驗：樣品制備、反應、分離、檢測等。生物實驗：生物培養(yǎng)、定量給藥等。按目的、任務和功能來分，微流控芯片分為微流控功能芯片：微流控分析芯片：在微流控芯片中進行成分萃取、化學合成、藥物篩選等

成分分析----分離分析法微流控芯片MicrofluidicChip

將化學和生物等實驗的操作單元，集成在芯片上的微米尺度空間，并對微通道內(nèi)微量液體進行精確操控。

——在微芯片上集成實驗室及設備。概述

分析速度快信息量大試劑消耗量少污染少進樣量少操作費用低儀器體積小特點微流控芯片一.微流控分析芯片微全分析系統(tǒng)μ-TAS芯片分析儀基本單元：高壓電源、芯片、檢測器檢測器分析芯片系統(tǒng)進樣、液相流動對成分響應，獲取信息芯片進樣通道分離通道微液流控制pH>2.5的堿性或弱酸性溶液中，毛細管內(nèi)表面Si-OH基電離而帶負電荷，固-液介面形成雙電層,溶液表面帶正電微液流的驅(qū)動一.微流控分析芯片玻璃：SiO2

或Na2SiO3

水溶液

H︱表面：H2SiO3

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在電場作用下,溶液表面正電荷帶動溶液整體移動,形成電滲流－

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電滲（electroosmotic）液體相對于帶電的管壁移動的現(xiàn)象。電滲的大小可用電滲淌度表示：ε為介質(zhì)的介電常數(shù)；ζ為Zeta電勢；η為介質(zhì)粘度

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EOF＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋一.微流控分析芯片微液流的驅(qū)動混合組分隨電滲流移動，各組分因淌度及分配行為等差異，遷移速度不同中性分子＋

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＋粒子在毛細管內(nèi)電介質(zhì)中的運動速度是電泳和電滲兩種速度的矢量和，即或用淌度表示：一.微流控分析芯片毛細管電泳原理經(jīng)過一段時間(距離)的遷移,各組分因遷移速度不同而實現(xiàn)分離作為分離分析方法，在方法分類上屬于色譜分析法。一.微流控分析芯片毛細管電泳原理芯片進樣通道分離通道檢測器樣品－+進樣電壓+

－分離電壓進樣與分離一.微流控分析芯片一.微流控分析芯片影響電泳分離的主要因素1緩沖溶液

(1)成分(種類)：涉及與被測組分的相互作用(2)總濃度：總濃度越大,分離效果越好。但過高使電流增大,發(fā)熱使溫度升高,分離度反而下降。

(3)濃度比：影響溶液pH(4)pH：影響被測組分的荷電情況一.微流控分析芯片2添加劑有時可以提高組分的分離度,改善峰形,提高靈敏度如：有機溶劑,表面活性劑,β-CD等3分離電壓分離電壓越高,分離效果越好。過高會放電。

一般1～3kV。影響電泳分離的主要因素芯片檢測器高壓電源芯片分析儀芯片材料：有機、無機其它檢測器：如，磁導檢測器微通道形狀、長短、大小分離電壓電壓切換電化學類檢測器質(zhì)譜檢測器光學類檢測器進樣電壓儀器研制一.微流控分析芯片基片蓋片1.芯片結(jié)構(gòu)與制作進樣通道分離通道孔孔微槽液池液池微通道緩沖液池分析芯片一.微流控分析芯片

儀器研制光刻（lithography）蝕刻(etching)高溫熱鍵合封裝澆鑄成型（Casting）等熱鍵合改性玻璃、石英、硅微制作技術(shù)高分子聚合物

基片(微槽)+蓋片構(gòu)建微通道一.微流控分析芯片

儀器研制1.芯片結(jié)構(gòu)與制作程控PEC微型電源結(jié)構(gòu)圖

供電電路振蕩電路壓電陶瓷多倍壓整流電路(B)單片機分離電壓輸出進樣電壓輸出

整流電路(A)操作面板獨立單元(煙盒大小)參數(shù)顯示(LED)2.專用微型電源一.微流控分析芯片

儀器研制陳纘光等，高等學校化學學報，2004,25(supl)，26一.微流控分析芯片

儀器研制2.專用微型電源一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器我們研制的幾種微流控芯片檢測器（1）非接觸電導檢測（2）

電解質(zhì)介導電導檢測（3）安培檢測（4）電化學發(fā)光檢測（5）LED誘導熒光檢測（6）電磁感應檢測（7）多檢測集成20高頻信號記錄接收放大C2electrodesmicrochannelsRC1chipreservoirsCCD總阻抗一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（1）非接觸電導檢測21A基片B薄蓋片C電極板D檢測器頻率電壓調(diào)零特點：1.芯片與電極板之間相互獨立，更換和清洗非常方便2.電極和溶液之間不接觸，避免了電極的污染和中毒（A）芯片獨立式非接觸電導檢測

ChenZG,LiQW,LiOL,etal.Talanta,2007,71,1944③PMMA-PMMA芯片②PDMS-玻璃芯片

芯片材料和結(jié)構(gòu)：①玻璃-玻璃芯片一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（1）非接觸電導檢測22（B）集成電極包埋式的芯片1玻璃基片，2PDMS薄膜3PDMS蓋片4嵌入PDMS蓋片的集成電極板Ou-LianLi,Yan-LiTong,Zuan-GuangChen*,Chromatographia,2008,68,1039–1044一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（1）非接觸電導檢測23（C）三層結(jié)構(gòu)的PMMA電泳芯片JunshanLiu,JunyaoWang,ZuanguangChen,LabonaChip，2011,11,969–973一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（1）非接觸電導檢測24超薄隔離層0.5μm,檢出限達0.07μM（C）三層結(jié)構(gòu)的PMMA電泳芯片一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（1）非接觸電導檢測25（D）基于ITO玻璃蓋片的芯片JingZhao,ZuanguangChen?,XinchunLi,JianbinPan,Talanta,85(2011)2614–2619ITO玻璃既作蓋片，又作非接觸電極一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（1）非接觸電導檢測26童艷麗，李偶連，劉翠，李想，楊秀娟，陳纘光*.微流控芯片電解質(zhì)介導連接在柱式電導檢測.分析化學，2009，33（7）：1088-1092.分離通道檢測通道：電解質(zhì)溶液一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（2）電解質(zhì)介導電導檢測27檢出限：

K+：5.0×10-7mol/LNa+：1.0×10-7mol/L

一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（2）電解質(zhì)介導電導檢測28一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（3）安培檢測3.檢測器原理與裝置電活性物質(zhì)在電極上發(fā)生氧化還原反應產(chǎn)生響應電流+伏安儀－高壓電源記錄儀電化學池緩沖液池芯片毛細管工作電極對電極參比電極e→安培檢測要求測定對象在電極上有電化學響應（氧化還原反應），非電化學活性物質(zhì)不干擾測定。選擇性強、靈敏度高。

29對氨基水楊酸鈉注射粉針劑中的痕量雜質(zhì)“間氨基酚”工作電極：鉑電極電極研究一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（3）安培檢測XinchunLi,JianbinPan,FanYang,JunFeng,JinyuanMo,ZuanguangChen*，Simpleamperometricdetectorformicrochipcapillaryelectrophoresis,anditsapplicationtotheanalysisofdopamineandcatechol，MicrochimActa,(2011)174:123–130.30工作電極：鐵氰化鈷納米粒修飾的多壁碳納米管/石墨復合電極測定水樣中的肼藥物中的異煙肼檢出限：比用碳糊電極降低兩個數(shù)量級電極研究一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（3）安培檢測31方法和儀器研究差示脈沖安培檢測法基線最穩(wěn)定恒電位法三脈沖法差示脈沖法三脈沖法差示脈沖法一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器3.檢測器（3）安培檢測32一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（4）電化學發(fā)光檢測

Ru(bpy)32+-e----→Ru(bpy)33+Ru(bpy)33++分析物----→

Ru(bpy)32++hνTalanta70(2006)403–40733一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（4）電化學發(fā)光檢測

Ru(bpy)32+-e----→Ru(bpy)33+Ru(bpy)33++分析物----→

Ru(bpy)32++hν34復合電極：(1)platinumwire(4)glasstubing(6)titaniumtubing一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（4）電化學發(fā)光檢測HuiYang,Xin-chunLi,FanYang,JunFeng,Miao-yinLin,Zuan-guangChen*,Electrochemiluminescencedetectionsystemformicrochipcapillaryelectrophoresisanditsapplicationtopharmaceuticalanalysis,MicrochimActa,(2011)175:193–19935斜面電極：檢出限降低近一個數(shù)量級一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（4）電化學發(fā)光檢測JianbinPan,XinchunLi,ZuanguangChen?,FanYang,XiaohangWu,YinbaoLi,DuanpingSun,YanyanYu,ElectrochimActa,90,101–107,201336FYang,

ZChen*,Talanta，2011,84,1099–1106.一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（5）LED誘導熒光檢測熒光強度：F=2.3I0lc

=Kc激光誘導熒光檢測：靈敏度很高;但體積大,昂貴。LED誘導熒光檢測：靈敏度略差;但體積很小,很便宜。37Zuan-guangChen*,Ou-lianLi,SensorsandActuatorsB:Chemical，2009,141，130-133一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（6）電磁感應檢測（磁導檢測）38ElectromagneticInductionDetectorforMicrofluidicChip一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（6）電磁感應檢測（磁導檢測）391芯片2緩沖液池3分離通道4緩沖液廢液池5，6非接觸電導檢測電極7發(fā)光二極管8光敏二極管9熒光檢測裝置10非接觸電導測量裝置CuiLiu,Yun-yanMo,Zuan-guangChen*,AnalChimActa,2008,621,171

A.非接觸電導-熒光同點同時雙檢測

一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（7）多檢測集成40B.安培-電化學發(fā)光同點同時雙檢測

鹽酸普魯卡因注射液中鹽酸普魯卡因和雜質(zhì)對氨基苯甲酸含量的同時測定

一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測器（7）多檢測集成

芯片分析儀實物圖（包括電控部分、高壓和熒光檢測器）芯片分析儀外部簡圖，檢測器和芯片接口置于金屬避光盒中檢測器和芯片接口結(jié)合示意圖JunFeng,Xiu-juanYang,Xin-chunLi,HuiYang,andZuan-guangChen*,AnAutomatedFluid-transportationDeviceforMicrofluidicSystem,AnalyticalSciences,2011,27,1057-1060一.微流控分析芯片

儀器研制4.自動送液系統(tǒng)1.樣品瓶；2.緩沖液瓶；3.試劑瓶；4.微蠕動泵；5.微閥；6.微真空泵；7.多通接頭；8.“O”形圈；9.鈦管；10.PTFE管；11.芯片；12.樣品池；13.廢液池；14.樣品廢液池；15.緩沖液池；16.芯片微通道一.微流控分析芯片

儀器研制4.自動送液系統(tǒng)一.微流控分析芯片

儀器研制5.完整的芯片分析儀一.微流控分析芯片

儀器研制5.完整的芯片分析儀45中藥中生物堿的測定黃連、黃柏、功勞木中的小檗堿和藥根堿，小檗堿片中的小檗堿，京制牛黃解毒片中的小檗堿和藥根堿的測定

1:小檗堿

2:藥根堿

3:未知物，4:H2O

A:標準品

B:黃連

C:黃柏

D:功勞木

E:小檗堿片

F:京制牛黃解毒片在藥物分析中的應用在藥物分析和臨床檢驗中應用非接觸電導檢測一.微流控分析芯片46測定感冒藥中有效成分1:氫溴酸右美沙芬

2:鹽酸偽麻黃堿楊秀娟，李偶連，陳纘光*，劉翠，藍悠，趙慎，微流控芯片非接觸電導法測定感冒藥中的鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬，分析化學，2008，36(5)，673-677在藥物分析中的應用非接觸電導檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片47在藥物分析中的應用滴眼液中鹽酸萘甲唑林1.鹽酸萘甲唑林2.Na+3.水１２３吳小林，柯木養(yǎng)，劉翠，李偶連，陳纘光*，微流控芯片測定滴鼻液中的鹽酸萘甲唑啉，分析試驗室，2008，27(9)，76～78非接觸電導檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片48在藥物分析中的應用氨基酸的分離檢測非接觸電導檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片49在藥物分析中的應用ArecolineArecoline檳榔飲品中檳榔堿的測定ZYCai,ZGChen,JournalofPharmaceuticalAnalysis2012;2(5):356–360非接觸電導檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片50在藥物分析中的應用腦清片中氨基比林和咖啡因非接觸電導檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片51對氨基水楊酸鈉注射粉針劑中的痕量雜質(zhì)“間氨基酚”在藥物分析中的應用安培檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片電化學發(fā)光檢測52HuiYang,Xin-chunLi,FanYang,JunFeng,Miao-yinLin,Zuan-guangChen*,Electrochemiluminescencedetectionsystemformicrochipcapillaryelectrophoresisanditsapplicationtopharmaceuticalanalysis,MicrochimActa,(2011)175:193–199脯氨酸和三正丙胺混合樣品的分離和電化學發(fā)光檢測在藥物分析中的應用在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片53鹽酸氯丙嗪片和鹽酸氯丙嗪注射液的測定

電化學發(fā)光檢測在藥物分析中的應用在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片54青霉胺藥片中D-青霉胺和L-青霉胺的測定D-penicillamine

有毒治療在藥物分析中的應用LED誘導熒光檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片電磁感應檢測55復方氯化鈉注射液和癢苦樂民注射液的分離檢測在藥物分析中的應用在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片56保施泰片中布洛芬對乙酰氨基酚的測定

在藥物分析中的應用電磁感應檢測在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片57安培-電化學發(fā)光雙檢測鹽酸普魯卡因注射液中鹽酸普魯卡因和雜質(zhì)對氨基苯甲酸含量的同時測定

在藥物分析中的應用在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片58測定藥物的脂水分布系數(shù)在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片logP測定含樣水相正辛醇加樣渦旋混合離心分離59測定藥物的脂水分布系數(shù)在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片AnalytesBGECompositionMigrationtimea)(min)Lidocaine1mMHAc,2mMNaAc,1%C2H5OH,pH4.800.423±0.008Procaine1mMHAc,4mMNaAc,pH5.060.540±0.018Berberine1mMHAc,3mMNaAc,pH4.970.467±0.024L-lysine5mMethanediamine,15mMH3BO3,pH8.750.574±0.008優(yōu)化的緩沖液logP測定60測定藥物的脂水分布系數(shù)在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片WangSifeng,ChenZuanguang?,TangXiuwen,ShiLijuan,ZhangLin,YaoMeicun,JournalofSeparationScience,2013.36(21-22):p.3615-3622.logP測定在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片測定蘆丁不同條件下水解速率常數(shù)蘆丁水解為槲皮素RutinQuercetin黃酮類作為陰離子被檢測，加入了CTAB（十六烷基三甲基溴化銨）作為電滲流反轉(zhuǎn)劑，并采用負壓模式。pKa：6.17±0.40在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片測定蘆丁不同條件下水解速率常數(shù)緩沖溶液：100mmol·L-1AMP(2-氨基-2-甲基-1-丙醇)+0.05mmol·L-1CTAB（十六烷基三甲基溴化銨），pH=9.8；進樣電壓：500V，進樣時間：10s；分離電壓：-2kV。CCD檢測63關(guān)節(jié)液中乳酸的含量測定在臨床檢驗中的應用正常含量：0.5～1.7mmol/L

關(guān)節(jié)炎癥時含量會升高ZhiruiSong,YueXu,ZuanguangChen?,JianpingYang,XinchunLi,ZhiguangZhang,AnalyticalBiochemistry,434,73–77,2013在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片LED誘導熒光檢測64ShupingWang,

XinchunLi,ZuanguangChen,Chromatographia，2012

評價腎功能指標的人尿中肌酐的含量測定線性范圍10.0～2.0×103

μmolL-1肌酐定量限10μmolL-1檢出限2.87μmolL-1在臨床檢驗中的應用在藥物分析和臨床檢驗中應用一.微流控分析芯片二.微流控功能芯片在微流控芯片中進行成分萃取、化學合成、藥物篩選等。Extractionchip二.微流控功能芯片Synthesischip在微流控芯片中進行成分萃取、化學合成、藥物篩選等。用于PET-CT

（正電子發(fā)射計算機斷層顯像）的放射性藥物合成含11C、13N、15O、18F等正電子核素使用量很少。污染環(huán)境。二.微流控功能芯片在微流控芯片中進行成分萃取、化學合成、藥物篩選等。傳統(tǒng)的藥物篩選與評價方法：小鼠建立疾病模型歷時2-3個月耗資？尋找？？？篩選水平分子水平細胞水平組織水平動物水平微流控芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)二.微流控功能芯片二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)分子水平藥物篩選細胞水平藥物篩選二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)細胞水平藥物篩選DuanpingSun,ZuanguangChen*,MicrofluidandNanofluid,17,831–842(2014)芯片照片細胞培養(yǎng)池芯片結(jié)構(gòu)細胞/藥液入口二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)濃度梯度生成器二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)濃度梯度生成器二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)基于斑馬魚水平的微流控芯片結(jié)構(gòu)示意圖二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)斑馬魚胚胎在微流控芯片平臺上的正常發(fā)育二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)缺氧造成胚胎的不可逆損傷高流速不影響胚胎的發(fā)育二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)抗增殖性藥物阿霉素的半數(shù)致死量（LD50）二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)不同發(fā)育階段斑馬魚胚胎對阿霉素的毒性反應阿霉素對4hpf胚胎連續(xù)刺激至72hpf的毒性和致畸性在4-24hpf的作用時間段，≥125μmolL-1VitC、≥250μmolL-1的熊果苷、62.5μmolL-1VitC+125μmolL-1熊果苷均可以拮抗200mmolL-1乙醇誘導的氧化應激作用抗氧化劑及其有效濃度篩選FanYang,ZuanguangChen*,JianbinPan,XinchunLi,JunFeng,HuiYang,Anintegratedmicrofluidicarraysystemforevaluatingtoxicityandteratogenicityofdrugsonembryoniczebrafishdevelopmentaldynamics,Biomicrofluidics,5,024115（2011）斑馬魚毒性致畸模型的建立及對苯妥英鈉的評價（1）苯妥英鈉能明顯延緩斑馬魚胚胎正常發(fā)育，（2）算得72h苯妥英鈉的LC50為2.91mg/L。YBLi,ZGChen,PLOSONE,2014,9(4):e94792二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)氨茶堿對斑馬魚胚胎和幼魚的毒性和致畸性評價二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)每個濃度多個培養(yǎng)室已用于氨茶堿對斑馬魚胚胎和幼魚的毒性和致畸性評價二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價圓盤狀芯片設計與制作YBLi,ZGChen*etal,

Biomicrofluidics,2015,9,024105.二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價圓盤狀芯片設計與制作二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價濃度表征(1≤i≤2n-1)。二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價熒光定量比較兩種熒光物質(zhì)在芯片中分配后的理論和實驗值及相關(guān)系數(shù)濃度表征二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價橫坐標軸所代表的藥物分配濃度示意圖二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價鉛和銅影響斑馬魚胚胎22hpf自發(fā)扭動數(shù)和24hpf死亡率在芯片上暴露在醋酸鉛和硫酸銅對斑馬魚胚胎22hpf扭動數(shù)和24hpf死亡率的影響控制組（C17）22hpf的平均自發(fā)扭動數(shù)為9.69±1.63次/min（n=5）C17控制組24hpf平均死亡率為8.3±2.9%(n=3)二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價鉛和銅對斑馬魚胚胎孵化率和致畸性影響鉛和銅對斑馬魚異常形態(tài)、發(fā)育遲緩和死亡率的影響二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)對藥物復合毒性的評價本裝置的特點1.高效：集成的盤式濃度梯度生成器能經(jīng)過3次分配產(chǎn)生24個濃度2.準確：可同時生成單個藥物濃度梯度及兩種藥物混合濃度3.方便：操作簡單，固定胚胎和取出胚胎同樣方便

可以在生理條件下快速篩選出趨化性缺陷體，用于進一步的神經(jīng)行為和神經(jīng)退化研究。秀麗隱桿線蟲行為缺陷體篩選的芯片平臺二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)YangJP,ChenZG*,Amicrofluidicdeviceforrapidscreeningofchemotaxis-defectiveCaenorhabditiselegansmutants,BiomedicalMicrodevices,15,211–220,2013.秀麗隱桿線蟲行為缺陷體篩選的芯片平臺二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)芯片設計

芯片結(jié)構(gòu)示意圖:由帶微通道和培養(yǎng)室的輻射狀線蟲分配器和濃度梯度生成器組成抗菌活性藥物篩選JianpingYang,ZuanguangChen*,LabChip,13(17),3373-3382,2013二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)(a)金葡菌ATCC25923(b)大腸桿菌

op50

通過熒光探針在線標記細菌感染路徑(c)DeadLive藥效—存活率(c)線蟲存活定義JianpingYang,ZuanguangChen*,LabChip,13(17),3373-3382,2013二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)抗菌活性藥物篩選天然藥物抗菌活性評價藥物MIC(μg/ml)蘆薈大黃素7.5大黃酸16.0大黃素6.3阿莫西林4.0體外明顯抑制假陽性率和假陰性率分別為1.25%和0.63%證實：可以有效評價候選藥物的體內(nèi)抗菌活性和毒性抗菌活性藥物篩選JianpingYang,ZuanguangChen*,LabChip,13(17),3373-3382,2013二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)重金屬毒性分析芯片系統(tǒng)線蟲進入芯片并分配到培養(yǎng)室重金屬離子濃度梯度生成重金屬溶液暴露12h后，洗滌線蟲線蟲洗滌、標記，觀察指標復合藥物濃度在線快速生成重金屬毒性分析與解毒藥物篩選二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)重金屬對生物體的毒性與其細胞毒性密切相關(guān)重金屬離子對線蟲的生殖毒性重金屬離子對線蟲的細胞毒性二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)重金屬毒性分析與解毒藥物篩選存活率懷卵數(shù)復合藥物的增效性單一藥物的救治效果依地酸鈣鈉、維生素E/C對鎘中毒線蟲的生殖能力二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)重金屬毒性分析與解毒藥物篩選錳金屬離子的毒性研究二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)錳金屬離子的毒性研究二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)錳金屬中毒救治藥物評價二.微流控功能芯片藥物篩選與評價系統(tǒng)三.非接觸電導檢測裝置

1.液相色譜非接觸電導檢測器高頻信號記錄接收放大CCDpeek管金屬管(電極)色譜柱UV三.非接觸電導檢測裝置

1.液相色譜非接觸電導檢測器三.非接觸電導檢測裝置

1.液相色譜非接觸電導檢測器特點：針對無紫外吸收無熒光發(fā)射的組分電極和溶液之間不接觸，電極不會污染和中毒只需將柱后導液管穿過檢測盒，操作非常方便可與其它檢測器聯(lián)用三.非接觸電導檢測裝置

1.液相色譜非接觸電導檢測器5種陰離子表面活性劑的色譜圖三.非接觸電導檢測裝置

1.液相色譜非接觸電導檢測器洗潔精稀釋液色譜圖三.非接觸電導檢測裝置

鴉膽子油軟膠囊中油酸及亞油酸1.液相色譜非接觸電導檢測器a.未皂化的鴉膽子油樣品；b.加堿但未加熱皂化處理的鴉膽子油樣品；c.油酸亞油酸混合樣品；d.經(jīng)皂化后的鴉膽子油樣品。1.亞油酸；2.油酸三.非接觸電導檢測裝置

1.液相色譜非接觸電導檢測器1.阿司匹林（aspirin）2.對乙酰氨基酚（paracetamol）3.咖啡因（caffeine）阿咖酚散有效成分的含量色譜柱：ECOSILS/N柱

（4.6*250nm）流動相：甲醇：水（40:60）流速：1.0ml·min-1進樣量：10μL柱溫：35℃檢測器：激發(fā)頻率為60kHz，激發(fā)電壓為60Vp-p。

三