浙江省中醫(yī)院

浙江省中醫(yī)院（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院）臨床試驗工作指南5.0第12頁共12頁浙江省中醫(yī)院臨床試驗工作指南浙江省中醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)辦公室2022年8月

一、機構(gòu)基本情況

（一）機構(gòu)備案專業(yè)概況1、已通過國家藥物臨床試驗資格認(rèn)定的專業(yè)：心血管內(nèi)科、消化內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、血液內(nèi)科、腫瘤科、骨傷科、兒科、耳鼻喉科、內(nèi)分泌科、風(fēng)濕免疫科、腎病學(xué)、皮膚科。另有10各專業(yè)正在備案申請中。2、醫(yī)療器械/體外診斷試劑專業(yè)：全院3、機構(gòu)承接范圍：Ⅱ-Ⅳ期藥物臨床試驗、醫(yī)療器械臨床試驗、體外診斷試劑臨床試驗、研究者發(fā)起的臨床試驗（有社會資金資助類）。（二）機構(gòu)辦公室聯(lián)系方式科研部副主任、機構(gòu)辦公室主任：鄧姝87072519機構(gòu)辦公室秘書：胡芳87070579機構(gòu)辦郵箱：szyygcp@163.com機構(gòu)資料下載：1、醫(yī)院官網(wǎng)：浙江省中醫(yī)院-科研教學(xué)()2、QQ工作群：8200890423、公眾號：ZJSZYYLCSYJG

二、臨床試驗項目運行流程圖三、臨床試驗立項流程（一）確立合作意向1、申辦者/CRO與機構(gòu)辦聯(lián)系，填寫《臨床試驗立項意向申請表》（見臨床試驗立項附件）至機構(gòu)辦郵箱szyygcp@163.com。2、機構(gòu)辦主任與專業(yè)科室負(fù)責(zé)人確定合作意向和PI，原則上10個工作日內(nèi)告知申辦者/CRO。3、申辦者/CRO聯(lián)系機構(gòu)辦主任、專業(yè)科室負(fù)責(zé)人和PI參加多中心研究者會議。（二）立項申請、審核及批準(zhǔn)1、PI（或由PI委托申辦者/CRO）提出立項申請，向機構(gòu)辦提交紙質(zhì)材料（見臨床試驗立項附件），并將電子版發(fā)送至機構(gòu)辦郵箱szyygcp@163.com。2、機構(gòu)辦分配項目管理員對材料進行形式審查，原則上5個工作日內(nèi)反饋審查意見給PI（或申辦者/CRO）。3、待資料補充齊全后，由機構(gòu)辦主任終審，通過審核的項目下發(fā)“遞交倫理同意函”（見臨床試驗立項附件）。（三）倫理審查1、PI登錄倫理委員會網(wǎng)站提交材料。具體可登錄官網(wǎng)查看倫理審查流程。2、GCP倫理會固定時間為雙月（項目較多時每月）的第二周的周五下午。需在開會前一周提交材料至倫理系統(tǒng)。3、倫理批件：如果倫理審查會議投票決定為“同意”，會后3-5個工作日即可獲得倫理批件。詳詢倫理辦公室。（四）遺傳辦備案對于需要辦理遺傳辦備案的臨床試驗項目：1、如本中心為項目組長單位，需由PI和申辦者/CRO共同牽頭提交人遺申請書。如本中心為參與單位，則由組長單位和申辦者/CRO牽頭提出人遺申請，在立項階段提供相關(guān)材料。2、待取得本機構(gòu)倫理批件后，PI和申辦者/CRO提交“臨床試驗人遺分中心承諾書蓋章的申請，并提供以下附件，如為復(fù)印件，均需申辦者/CRO蓋封面章和騎縫章：（1）臨床試驗人遺分中心承諾書蓋章的申請（見臨床試驗人類遺傳資源備案附件）；（2）本中心倫理批件；（3）科技部人遺平臺備案信息表；（4）科技部人遺管理部門的審批決定；（5）人遺平臺網(wǎng)上公示截圖；（6）分中心承諾書蓋章頁。3、機構(gòu)辦項目管理員審核材料無誤后，于5個工作日內(nèi)完成院內(nèi)蓋章流程。4、申辦者/CRO在人遺平臺上傳分中心承諾書并被受理后，需截圖并蓋章，紙質(zhì)證明材料提交至機構(gòu)辦公室備案，才能正式簽署臨床試驗合同。（五）簽訂合同1、取得本機構(gòu)倫理批件及科技部人類遺傳辦備案成功的證明材料（若需）后，申辦者/CRO與PI參考“臨床試驗合同模板”模板要求初步擬定合同，發(fā)送至機構(gòu)辦郵箱szyygcp@163.com。機構(gòu)辦主任在5-10個工作日內(nèi)對合同進行審核。2、機構(gòu)辦主任審核通過的合同，由PI通過釘釘“財務(wù)管理-臨床試驗合同審批”入口提交合同蓋章申請。3、合同審批流程環(huán)節(jié)完成后，由申辦者/CRO打印書面合同前往院辦蓋章。原件院辦、機構(gòu)辦、財務(wù)部、PI各執(zhí)一份，其余留存申辦者/CRO。4、申辦者/CRO需將正式的合同掃描件發(fā)至項目管理員和PI。（六）下發(fā)立項通知單合同簽署完成后，由機構(gòu)辦下發(fā)給申辦者/CRO“立項通知單”。四、臨床試驗啟動會流程（一）啟動前準(zhǔn)備1、研究經(jīng)費（1）申辦者/CRO根據(jù)合同規(guī)定向本機構(gòu)撥入首筆研究經(jīng)費。（2）關(guān)于開發(fā)票：如需開具普通發(fā)票，請于打款后5個工作日內(nèi)將開票郵箱發(fā)送至財務(wù)部門nql19950817@163.com郵箱，備注開票信息和打款信息。如需開具專票，請于打款后5個工作日內(nèi)前往本機構(gòu)行政樓4樓450房間現(xiàn)場開票。超出規(guī)定時間，將統(tǒng)一視為普通發(fā)票。2、藥械交接（1）CRA或CRC憑“立項通知單”聯(lián)絡(luò)GCP中心藥房安排試驗藥物運送、交接及儲存事宜（附件見臨床試驗用藥品管理附件），或憑此通知單聯(lián)絡(luò)專業(yè)科室的醫(yī)療器械/體外診斷試劑管理員安排醫(yī)療器械/試劑運送交接及儲存事宜。（2）GCP中心藥房西藥管理員聯(lián)系人：杜CP中心藥房中藥管理員聯(lián)系人：余云械/體外診斷試劑管理員可與PI確認(rèn)。3、省局備案（1）藥物臨床試驗在合同簽訂后5個工作日內(nèi)，由機構(gòu)辦項目管理員負(fù)責(zé)做好省局備案。（2）醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗項目，須由申辦者/CRO在所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成臨床試驗項目備案后，備案證明交與機構(gòu)辦。4、PI助理啟動會前培訓(xùn)及系統(tǒng)錄入（1）項目完成備案后，機構(gòu)辦項目管理員負(fù)責(zé)對PI助理、專業(yè)項目質(zhì)控員進行培訓(xùn)。（2）PI助理、CRC與項目管理員一起完成GCP臨床信息一體化系統(tǒng)的方案錄入。5、研究資料的準(zhǔn)備申辦者/CRO按“臨床試驗啟動前形式審查表”（見臨床試驗啟動和培訓(xùn)附件）要求，準(zhǔn)備完整的文件與資料將一套資料遞送至機構(gòu)辦公室項目管理員進行形式審查。待審核通過后，項目管理員通知申辦者/CRO將全套研究文件資料與其他試驗相關(guān)的物資遞送至專業(yè)項目組。（二）提出啟動申請1、完成啟動前的各項準(zhǔn)備后，申辦者/CRO與PI及機構(gòu)辦公室主任共同商定方案啟動和培訓(xùn)會的時間、地點和參會人員。2、參與啟動會人員為：PI和項目組成員專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)項目質(zhì)控員、專業(yè)藥品/醫(yī)療器械/體外診斷試劑管理員、機構(gòu)辦公室主任、機構(gòu)項目管理員（兼質(zhì)量管理人員）、臨床試驗中心藥房藥品管理員、相關(guān)檢驗檢查等輔助人員、CRA、CRC等。（三）召開啟動會1、參會人員完成簽到表。2、PI對參與研究者進行研究分工授權(quán)。3、申辦者/CRO專業(yè)人員進行臨床試驗方案及與試驗相關(guān)內(nèi)容的培訓(xùn)及解讀，對有關(guān)臨床試驗方案中涉及特殊藥品使用（麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品等）、特殊檢查等內(nèi)容進行專題培訓(xùn)。4、研究者針對試驗方案提出疑問，申辦者/CRO指定人員進行解答。5、機構(gòu)辦主任或項目管理員對研究者進行臨床試驗和職責(zé)分工的培訓(xùn)。6、研究者針對試驗實施過程提出需要機構(gòu)協(xié)調(diào)的問題，機構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)進行協(xié)調(diào)。7、相關(guān)人員模擬及熟悉臨床試驗用藥品/醫(yī)療器械/體外診斷試劑的發(fā)放、回收流程。8、申辦者／CRO與PI助理再次明確研究資料的交接和記錄。（四）啟動會后資料歸檔申辦者/CRO負(fù)責(zé)整理方案啟動會的簽到表、授權(quán)表及會議記錄，原件留存至研究者文件夾，復(fù)印件交至機構(gòu)辦項目管理員存檔。五、臨床試驗過程管理流程過程管理中提交的資料，需附上遞交信（見遞交信附件）。（一）修正案審查申請1、項目修正案，需由PI提交機構(gòu)辦公室審核，附上遞交信、修正說明（前后對照）、組長單位批件、修正后的版本等材料。（模板詳見倫理委員會要求）2、機構(gòu)辦備案后，根據(jù)倫理要求提交倫理審核。3、倫理委員會通過后的修正案，對于重大方案修正或方案修正內(nèi)容較多的情況，由申辦者/CRO組織對專業(yè)研究團隊進行方案再培訓(xùn)，負(fù)責(zé)整理再培訓(xùn)會議簽到表和會議記錄交機構(gòu)辦公室存檔。機構(gòu)辦公室人員參與再培訓(xùn)會議。（二）違背方案報告流程同修正案申請（模板詳見倫理委員會要求）。（三）提前終止研究報告1、申辦者、研究者、倫理委員會、機構(gòu)辦公室和上級監(jiān)督管理部門均可提前終止/暫停臨床試驗。2、申辦方及時通知PI、機構(gòu)辦公室及倫理委員會，并書面向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。3、研究者及時通知參與該研究的受試者，并保證受試者得到妥善的治療和隨訪。4、申請?zhí)崆敖K止的項目PI向機構(gòu)辦提交《臨床試驗提前終止申請報告》（見提前終止/暫停臨床試驗附件），向倫理辦公室提交《提前終止研究申請報告》（模板詳見倫理委員會要求）。暫停申請及重新啟動的相關(guān)報告一律參考倫理委員會模板。5、提前終止的項目需按照結(jié)題清單，提交資料至機構(gòu)辦歸檔。暫停的項目需根據(jù)倫理委員會要求進行整改后，重新提交項目啟動申請。待倫理委員會審核通過后方可重新啟動項目。（四）研究人員變更試驗過程中，因工作需要新增的研究者將由CRC提交備案申請至機構(gòu)辦公室，附PI簽字的遞交信、研究分工授權(quán)表、研究者履歷、GCP培訓(xùn)證書、從業(yè)資格證明及申辦者/CRO對其進行試驗項目方案的培訓(xùn)記錄。（五）人遺變更申請及自查1、PI和申辦者/CRO提交新版的蓋章版申請書和倫理批件、變更申請的說明（需申辦者/CRO蓋封面章和騎縫章、PI簽字）。2、PI和申辦者/CRO對變更內(nèi)容的真實性負(fù)責(zé)。3、PI和申辦者/CRO應(yīng)定期自查（不超過6月/次），遞交自查報告至機構(gòu)辦。4、若本中心為組長單位，自查報告重點關(guān)注整體樣本信息等是否符合審批條件，若本中心為參與單位，自查報告重點關(guān)注本中心的樣本信息是否符合審批條件。（六）其他過程管理中出現(xiàn)的其他問題，需提交遞交信及情況說明。流程同上。六、臨床試驗三級質(zhì)控流程1、三次質(zhì)控的時間節(jié)點：（1）首例質(zhì)控：在第1例受試者完成入組后。（2）中期質(zhì)控：入組例數(shù)達(dá)預(yù)期的二分之一時。（3）結(jié)題質(zhì)控：項目結(jié)題前。PI助理及項目CRA/CRC需在上述節(jié)點及時與機構(gòu)辦項目質(zhì)控員聯(lián)系，填寫“臨床試驗項目簡要信息表”（見臨床試驗項目質(zhì)控附件）并提交至項目質(zhì)控員，預(yù)約三次質(zhì)控時間地點。項目質(zhì)控員根據(jù)項目進展情況，協(xié)同機構(gòu)辦公室質(zhì)控小組，于7-10個工作日內(nèi)對該項目進行質(zhì)控。2、根據(jù)機構(gòu)三級質(zhì)控制度，一級質(zhì)控由研究者自查及CRA監(jiān)查完成，二級質(zhì)控由科室專業(yè)項目質(zhì)控員完成，三級質(zhì)控由機構(gòu)辦公室質(zhì)控小組完成。任何項目進行三級質(zhì)控前，需完成一級和二級質(zhì)控。藥物臨床試驗項目的結(jié)題質(zhì)控前，申辦方需完成第三方稽查并收到稽查報告后，方可開展三級質(zhì)控。二級和三級質(zhì)控員均需填寫“藥物/醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗項目質(zhì)控檢查表”及“臨床試驗質(zhì)控檢查問題通告書（二級質(zhì)控專用）”或臨床試驗質(zhì)控檢查問題通告書（三級質(zhì)控專用）（見臨床試驗項目質(zhì)控附件）。3、CRC/CRA需協(xié)助研究者做好檢查前準(zhǔn)備，準(zhǔn)備資料包括研究者檔案、原始病歷、CRF表等。相關(guān)研究者需在場或保持通訊暢通，便于質(zhì)控員詢問項目實施情況。4、三級質(zhì)控完成后，項目質(zhì)控員原則上3個工作日內(nèi)整理形成“臨床試驗質(zhì)控檢查問題通告書”（見臨床試驗項目質(zhì)控附件），由質(zhì)控小組組長簽字審核，發(fā)送給PI。若問題涉及申辦者、需申辦者做出改進措施，則需同時將通告書發(fā)給申辦者。5、PI或申辦者應(yīng)在收到通告書后的10個工作日內(nèi)提交“臨床試驗質(zhì)控檢查反饋報告”（見臨床試驗項目質(zhì)控附件）。6、對于存在嚴(yán)重問題的項目，機構(gòu)辦公室質(zhì)控小組將按照《臨床試驗問題分級和處理管理制度》向PI或申辦者發(fā)出警告信。7、機構(gòu)辦公室質(zhì)控小組將對既往發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重問題整改情況進行追蹤。七、臨床試驗SAE及SUSAR備案流程（一）SAE報告1、本中心SAE（1）藥物臨床試驗藥物臨床試驗中一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即向主要研究者報告，初步判斷與試驗藥物之間的因果關(guān)系、相關(guān)性及損害程度，并及時通知申辦者、倫理委員會及機構(gòu)辦公室。除試驗方案或者其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需要立即報告的嚴(yán)重不良事件外，研究者應(yīng)當(dāng)按照國家相關(guān)法規(guī)要求，立即向申辦者報告所有嚴(yán)重不良事件，隨后應(yīng)當(dāng)及時提供詳盡的書面隨訪報告。涉及死亡事件的報告，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會提供其他需要的資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告。上述書面材料請按各項目方案規(guī)定的時間上報臨床試驗機構(gòu)辦公室備案（報告附件見臨床試驗不良事件及嚴(yán)重不良事件處理附件）。申辦者在接到通知后，必須盡快趕到醫(yī)院協(xié)助處理急救的其他相關(guān)工作，同時根據(jù)規(guī)定向國家和省級管理部門及其他參加臨床試驗的醫(yī)院及時報告。倫理辦公室及時組織有關(guān)專家判定其與試驗藥物的關(guān)系。（2）醫(yī)療器械臨床試驗醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，研究者應(yīng)當(dāng)在獲知嚴(yán)重不良事件后24小時內(nèi)，向申辦者、醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)管理部門、倫理委員會報告；并按照臨床試驗方案的規(guī)定隨訪嚴(yán)重不良事件，提交嚴(yán)重不良事件隨訪報告；發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械臨床試驗的風(fēng)險超過可能的受益,需要暫停或者終止臨床試驗時，主要研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者、醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)管理部門、倫理委員會報告,及時通知受試者，并保證受試者得到適當(dāng)治療和隨訪。2、非本中心的SAE由申辦方上報PI，PI上報機構(gòu)辦公室及倫理委員會。目前以紙質(zhì)材料上報為準(zhǔn)，可附光盤。（二）SUSAR報告1、本中心SUSAR:本中心致死或危及生命的SUSAR應(yīng)在申辦者首次獲知7天內(nèi)，由PI盡快報告臨床試驗機構(gòu)辦公室和倫理委員會，并在隨后的8天內(nèi)報告、完善隨訪信息；對于非致死或危及生命的SUSAR，應(yīng)在申辦者首次獲知后15天內(nèi)，由PI盡快上報臨床試驗機構(gòu)辦公室和倫理委員會。2、非本中心SUSAR:由申辦方上報PI，PI上報機構(gòu)辦公室及倫理委員會。頻次為兩個月，目前以紙質(zhì)材料上報為準(zhǔn)，可附光盤。3、任何顯著影響研究進行或增加受試者風(fēng)險的SUSAR，申辦者獲知7天內(nèi)由PI盡快上報臨床試驗機構(gòu)辦公室和倫理委員會。4、申辦者應(yīng)當(dāng)將SUSAR快速報告給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機構(gòu)、倫理委員會；申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告SUSAR。八、臨床試驗結(jié)題報告（一）提出結(jié)題申請：1、項目完成結(jié)題前質(zhì)控，并向機構(gòu)辦反饋整改意見后，由PI或其委托人向機構(gòu)辦項目管理員提出結(jié)題申請。2、項目組填寫“臨床試驗結(jié)題簽認(rèn)表”（見臨床試驗結(jié)題附件），并