第五節(jié)浸出技術(shù)

第五節(jié)浸出技術(shù)第一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四盡量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出無效甚至有害物質(zhì)減少服用量增加制劑的穩(wěn)定性提高療效中藥浸出的目的第二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四一、浸出原理第三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四浸出——用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒▽⑺幱贸煞謴乃幉闹刑岢龅牟僮鬟^程。浸出的溶劑稱為浸出溶劑或浸出溶媒浸出后得到的液體稱為浸出液用浸出法得到的制劑稱為浸出制劑第四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（一）浸出過程1、浸潤與滲透浸潤—溶劑使藥材潤濕、進(jìn)入細(xì)胞間隙，細(xì)胞膜膨脹恢復(fù)通透性；

浸潤與滲透

解吸與溶解

擴(kuò)散與置換

滲透—浸出溶劑的靜壓力及藥材毛細(xì)管作用使溶劑通過細(xì)胞膜及細(xì)胞組織滲透到細(xì)胞內(nèi)部；條件：藥材與溶劑間親和力>溶劑分子間內(nèi)聚力。多數(shù)藥材能被極性溶劑潤濕。第五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四2、解吸與溶解

解吸—溶劑解除細(xì)胞中各種成分間的親和力作用；溶解—經(jīng)解吸的各種成分溶解或膠溶于溶劑中，使細(xì)胞膜內(nèi)外產(chǎn)生濃度差和滲透壓差。3、擴(kuò)散與置換——植物細(xì)胞膜內(nèi)外溶劑中藥物濃度的高低差別產(chǎn)生的滲透壓差，使細(xì)胞內(nèi)外溶液互相滲透直至內(nèi)外濃度相等、滲透壓平衡時，擴(kuò)散終止。第六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四1.藥材的粉碎程度粉末越細(xì)，擴(kuò)散面積越大，越有利于藥材成分的浸出；粉碎過細(xì)使細(xì)胞組織破裂，使浸出雜質(zhì)增加粉末過細(xì)給浸出操作帶來不便藥材的粉碎程度要視藥材的性質(zhì)、浸出溶劑、浸出方法決定。（二）影響浸提的因素第七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四2.浸出溫度適當(dāng)提高溫度，有利于擴(kuò)散浸出高溫過高不耐熱成分破壞揮發(fā)性成分的破壞浸提雜質(zhì)多不利擴(kuò)散浸出浸出應(yīng)控制適當(dāng)溫度

3.浸出時間時間太長會導(dǎo)致有效成分酶解、大量雜質(zhì)溶出等

時間太短會導(dǎo)致有效成分浸出不完全第八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四4.濃度梯度：濃度梯度越大，浸出速度越快增大濃度梯度可提高浸出效果增加濃度差的辦法

①攪拌②更換新溶劑

③溶劑循環(huán)流動④流動溶劑5.浸出溶劑根據(jù)浸出成分的溶解性能選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，常用溶劑有水、乙醇、酒?.浸提壓力加速溶劑潤濕、滲透、擴(kuò)散縮短浸提時間壓力過大，使部分細(xì)胞壁破裂有利浸出第九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四7.新技術(shù)的應(yīng)用—強(qiáng)化浸出（提高浸出效率、提高制劑質(zhì)量，縮短浸提時間）超聲波浸出膠體磨浸出流化浸出電磁場下浸出電磁振動下浸出脈沖浸出第十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四浸出輔助劑——為提高浸出效能，增加浸出成分的溶解度，增加制劑穩(wěn)定性，以及去除或減少某些雜質(zhì)，特加于浸提溶劑中的物質(zhì)。㈠加入浸提輔助劑目的:增加浸提成分的溶解度提高浸提效能增加制劑、藥液穩(wěn)定性去除或減少某些雜質(zhì)（三）浸出輔助劑第十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四常用浸出輔助劑:1.酸促進(jìn)生物堿浸出，提高部分生物堿穩(wěn)定性使有機(jī)酸游離，便于有機(jī)溶劑浸提除去酸不溶性雜質(zhì)常用酸：硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸等第十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四2.堿使生物堿游離便于有機(jī)溶劑浸提使酸性成分成鹽便于水中浸出完全溶解內(nèi)酯便于內(nèi)酯成分浸出防止某些甙類水解去除堿不溶性雜質(zhì)常用堿:氨水：揮發(fā)性弱堿，對成分破壞性小，易控制用量碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鈉:不溶性堿化劑，用于浸提生物堿、皂甙；第十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四3.表面活性劑降低藥材與溶劑間的表面張力有利浸潤，但浸出的雜質(zhì)也較多。選用非離子型表面活性劑，與藥用成分不起化學(xué)反應(yīng)，而且毒性小。第十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四㈠煎煮法㈡浸漬法㈢滲漉法㈣回流法㈤水蒸汽蒸餾法㈥超臨界流體提取法㈦半仿生提取法㈧超聲波提取法㈨酶法二、浸出方法第十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四1.煎煮法操作流程㈠煎煮法——用水作溶劑，將藥材加熱煮沸一定時間以提取其所含成分的一種常用方法。第十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四2.常用設(shè)備:⑴敞口可傾式夾層鍋⑵強(qiáng)制循環(huán)煮料罐⑶多能提取罐敞口傾斜式不銹鋼夾層鍋有蓋傾斜式不銹鋼夾層鍋第十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四3.應(yīng)用特點(diǎn)溶劑：水適用：有效成分溶于水、對濕熱較穩(wěn)定的藥材特點(diǎn)：藥材最初大量浸提最常用，價廉缺點(diǎn)：雜質(zhì)多，易變質(zhì)，提取液要及時處理。第十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四第十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四1.類型：⑴冷浸漬法（常溫浸漬法）㈡浸漬法——將藥材置于密閉的容器內(nèi)，用定量的溶劑，在一定溫度下，浸泡一定的時間以提取所含成分的一種方法。第二十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四⑵熱浸漬法第二十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四2.常用設(shè)備⑴浸漬器⑵壓榨器浸漬器示意圖

垂直式螺旋壓榨機(jī)第二十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四3.應(yīng)用特點(diǎn):靜態(tài)浸出溶劑：有機(jī)溶劑適用于遇熱易破壞，黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)中藥、新鮮及易于膨脹的中藥、價格低廉的芳香性中藥；不適用貴重中藥、毒性中藥及高濃度制劑；耗時長，不宜用水為溶劑。第二十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四1.滲漉法的類型與設(shè)備:⑴單滲漉法：單個滲漉裝置①操作流程

粉碎潤濕裝筒浸漬收集滲漉液滲漉㈢滲漉法——將藥材粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷的從下部流出，從而浸出所含成分的一種方法。第二十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四②技術(shù)要求粉碎度：中粉；充分潤濕:藥粉+溶劑(1:1)攪拌均勻,密閉放置規(guī)定時間,使藥粉充分膨脹后再裝筒；裝筒:潤濕藥物少量分次層層壓平，注意適宜松緊度；裝筒量為筒容積的2/3、留一定的空間存放溶劑；排氣:裝粉完畢，先打開筒下浸液出口活塞、上部開始添加溶劑使藥材間隙的空氣從下部排出至浸提液流出時,關(guān)閉下口活塞;第二十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四溶劑添加:始終保持溶劑淹沒藥材表面數(shù)厘米,防止干涸，加蓋放置1～2天使溶劑充分滲透、擴(kuò)散；滲漉溶劑:一般是各種濃度的乙醇或白酒、溶劑用量為藥量的6－8倍滲漉速度：慢滲1-3ml/（kg.min），快滲3-5ml/（kg.min）。滲漉罐第二十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四⑵重滲漉法:將滲漉液重復(fù)用作新藥粉的溶劑進(jìn)行多次滲漉,可提高效率、節(jié)約溶劑、滲漉量少。⑶逆流滲漉法：藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運(yùn)動，連續(xù)而充分地進(jìn)行接觸提取。第二十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四3.應(yīng)用特點(diǎn):動態(tài)浸出，溶劑用量少，利用率高溶劑：多有機(jī)溶劑，不宜用水為溶劑適用：貴重中藥、毒性中藥及高濃度制劑；有效成分含量低的中藥提取不經(jīng)濾過處理可直接收集滲漉液不適用：新鮮及易膨脹中藥、無組織結(jié)構(gòu)中藥；第二十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四㈣回流法——用乙醇等揮發(fā)性有機(jī)溶劑提取，提取液被加熱，揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷卻，重復(fù)流回浸出器浸提中藥，周而復(fù)始，直至有效成分回流提取完全地方法。

適用于：加熱時間長，不適用于受熱易被破壞的藥物成分的提取。索氏提取器圓底燒瓶第二十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四㈤水蒸氣蒸餾法——將含有揮發(fā)性成分的藥材與水共蒸餾，使揮發(fā)性成分隨水蒸氣一并餾出，并經(jīng)冷凝分取揮發(fā)性成分的一種提取方法。

適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，難溶或不溶于水的成分提取。3.類型共水蒸餾法（直接加熱法）通水蒸汽蒸餾法水上蒸餾法第三十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四§3浸出液的純化技術(shù)第三十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四一、分離:將固體–液體非均相體系用適當(dāng)方法分開的過程。目前常用的分離方法有：①沉降分離②離心分離③過濾分離第三十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四㈠沉降法——利用固體物與液體介質(zhì)密度相差懸殊，固體物靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上層澄清液，使固體與液體分離的方法。特點(diǎn)：—簡單易行，無需特殊設(shè)備；—適用于固體物含量高、易下沉、不易霉敗變質(zhì)的提取液的粗分離；—操作過程費(fèi)時，沉降速度慢，固液分離不完全，對分離固體物含量少、微粒細(xì)而輕、易霉敗變質(zhì)的提取液不宜使用。分離力：重力第三十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（二）過濾法——將固-液混懸液通過多孔的介質(zhì)，使固體微粒被介質(zhì)截留，液體經(jīng)介質(zhì)孔道流出，從而達(dá)到固液分離的方法。特點(diǎn)—濾過分離目的視有效成分的物態(tài)而定

有效成分為可溶性成分→取濾液

有效成分為固體沉淀物或結(jié)晶→取濾渣（濾餅）

濾液和濾餅均為有效成分→分別收集第三十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四濾過方法與設(shè)備——根據(jù)混懸液的性質(zhì)和具體分離的要求，選擇適宜的濾過介質(zhì)和濾過方法。①常壓濾過法設(shè)備：玻璃漏斗、搪瓷漏斗、金屬夾層保溫漏斗②減壓濾過法設(shè)備：布氏漏斗、垂熔玻璃濾器第三十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四③加壓濾過法設(shè)備：壓濾器、板框壓濾器壓濾器板框壓濾器第三十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四④薄膜濾過法——利用對組分有選擇透過性的薄膜，實(shí)現(xiàn)混合物組分分離的一種方法。是目前應(yīng)用研究較多的一類分離方法。第三十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四根據(jù)被分離藥液中粒子或分子的大小和所采用膜的結(jié)構(gòu)，膜分離法可分為微濾和超濾。微孔濾膜分離：—截留的粒徑范圍為0.03～10μm，用以濾除≥50nm的細(xì)菌和懸浮顆粒。生產(chǎn)中主要用于精濾；熱敏性藥物的除菌純化；制備高純水。超濾膜分離：

—截留的粒徑范圍為1～20ｎｍ，主要濾除5～100nm的顆粒。應(yīng)用廣泛。第三十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（三）離心法——利用混合液中不同物質(zhì)的密度差來分離料液的方法。分離力：離心力特點(diǎn)：—分離效率高，可用于含不溶性微粒的粒徑很小或黏度很大的濾液分離，或用于兩種密度不同且不相混溶的液體的分離；—制藥過程中對于用沉降分離法和一般濾過分離法難以分離的提取液，可考慮選用適宜的離心機(jī)進(jìn)行離心分離。第三十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四真空冷凍離心機(jī)常用離心機(jī)三足式離心機(jī)上懸式離心機(jī)臥式自動離心機(jī)管式超速離心機(jī)蝶式離心機(jī)真空冷凍離心機(jī)離心沉淀機(jī)上懸式離心機(jī)臥式螺旋卸料過濾離心機(jī)管式超速離心機(jī)蝶式離心機(jī)三足式離心機(jī)離心沉淀機(jī)第四十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四二、精制方法：采用適當(dāng)?shù)姆椒ê驮O(shè)備除去藥材提取液中雜質(zhì)的操作。目前常用的純化方法有：

水提醇沉淀法醇提水沉淀法酸堿法鹽析法透析法萃取法超濾法澄清劑法大孔樹脂吸附法第四十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四㈠水提醇沉淀法——先以水為溶劑提取藥材有效成分，再用不同濃度的乙醇沉淀去除提取液中雜質(zhì)的方法。特點(diǎn)：廣泛用于藥材水提液的純化，也可用于制備具有生理活性的多糖和糖蛋白。1.原理根據(jù)藥材水提液中所含成分的性質(zhì)，采用不同濃度的乙醇處理可保留生物堿鹽類、苷類、氨基酸、有機(jī)酸鹽等有效成分，去除蛋白質(zhì)、糊化淀粉、黏液質(zhì)、油脂、脂溶性色素、樹脂、樹膠、部分糖類等雜質(zhì)。提取液中含醇量達(dá)50%～60%——可去除淀粉等雜質(zhì)提取液中含醇量達(dá)到75%以上——除鞣質(zhì)、水溶性色素等少數(shù)無效成分外，其余大部分雜質(zhì)均可沉淀而去除。第四十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四2.操作注意事項①藥液的濃縮——減壓低溫濃縮②加醇的方式——分次醇沉或梯度遞增法醇沉③冷藏與處理----低溫放置12-24h或以上第四十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四㈡醇提水沉淀法——以適宜濃度的乙醇提取中藥的成分，再用水除去提取液中雜質(zhì)的方法。特點(diǎn)—適于提取藥效物質(zhì)為醇溶性或在醇水中均有較好溶解性的中藥。—可避免淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)的浸出?！幮С煞衷谒须y溶或不溶，不可采用此法。第四十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（三）酸堿法——針對單體成分的溶解度與酸堿度有關(guān)的性質(zhì)，在溶液中加入適量的酸和堿，調(diào)節(jié)PH值至一定范圍，使單體成分溶解或析出，以達(dá)到分離的目的和方法。第四十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（四）其他方法1.大孔吸附樹脂——利用大孔樹脂多孔結(jié)構(gòu)和選擇性吸附功能將藥物提取液中的有效成分或有效部位吸附，再經(jīng)洗脫回收以除去雜質(zhì)的一種純化方法。特點(diǎn)：大孔樹脂具有多種品種與規(guī)格，可選擇性地吸附不同成分，應(yīng)用時要結(jié)合藥物所含成分的特性，研究確定大孔樹脂類型、型號、粒度、柱高與直徑比、藥液上樣量、洗脫劑濃度與用量等工藝參數(shù)。第四十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四2.澄清劑——在中藥浸出液中加入一定量的澄清劑，利用它們具有可降解某些高分子雜質(zhì)，降低藥液黏度，或能吸附、包合固體微粒等特性來加速藥液中懸浮粒子的沉降，經(jīng)濾過去除沉淀物而獲得澄清藥液的方法。特點(diǎn)：操作簡單、生產(chǎn)成本低、保留成分多，主要用于除去藥液中粒度較大且有沉降趨勢的懸浮顆粒；常用的澄清劑有殼聚糖、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑等。第四十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四3.透析——利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜，而大分子不能通過的性質(zhì)，借以達(dá)到分離的方法。特點(diǎn)：用于除去中藥提取液中的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂等高分子雜質(zhì)和純化某些具有生物活性的植物多糖。第四十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四四、浸出液的蒸發(fā)與干燥第四十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四

（一）浸出液的蒸發(fā)

蒸發(fā)是指借汽化作用從溶液中除去溶劑的操作過程，其根本目的是使溶劑與溶質(zhì)分離。包括自然蒸發(fā)和沸騰蒸發(fā)。第五十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四

1.影響蒸發(fā)的因素

（1）加熱溫度與液體溫度應(yīng)有一定的溫度差。汽化是由于分子受熱后振動能力超過分子間內(nèi)聚力而產(chǎn)生的。因此要使蒸發(fā)速度加快，必須使加熱溫度與液體溫度間有一定的溫度差，以使溶媒分子獲得足夠能量而不斷汽化。

第五十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（2）液體蒸發(fā)面的面積在一定溫度下，單位時間內(nèi)一定量蒸汽蒸發(fā)速度與蒸發(fā)面的大小成正比，即蒸發(fā)的表面積愈大，蒸發(fā)速度愈快。故常壓蒸發(fā)時應(yīng)采用直徑大、鍋底淺的廣口蒸發(fā)鍋。第五十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四

（3）攪拌攪拌使蒸汽發(fā)散加快，提高蒸發(fā)速度。（4）液體靜壓力靜壓越小越有利于蒸發(fā)。（5）液體表面的壓力液體表面壓力越大，蒸發(fā)速度越慢。所以，有條件者可以采用減壓蒸發(fā)，即可加速蒸發(fā)，又可避免藥物受高溫而破壞。第五十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（6）液面外蒸汽的濃度在溫度、液面壓力，蒸發(fā)面積等因素不變的前提下，蒸發(fā)速度與蒸發(fā)時液面上大氣中的蒸汽濃度成反比。蒸汽濃度大，分子不易逸出，蒸發(fā)速度就慢，反之則快。故在蒸發(fā)濃縮的車間里應(yīng)使用電扇、排風(fēng)扇等通風(fēng)設(shè)備，及時排除液面的蒸汽，以加速蒸發(fā)的進(jìn)行。第五十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四常壓蒸發(fā)在一個大氣壓下加熱使溶劑汽化的操作。適用于以水的溶劑的藥液的濃縮。蒸發(fā)鍋一般應(yīng)選敞口，大生產(chǎn)蒸汽夾層蒸發(fā)鍋。

蒸發(fā)速度慢，適合耐熱成分且溶劑無燃燒性、無毒、無害、無經(jīng)濟(jì)價值。2、常用蒸發(fā)方法（1）常壓蒸發(fā)第五十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（2）減壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)系指在蒸發(fā)器內(nèi)形成一定真空度，使溶液的沸點(diǎn)降低而進(jìn)行蒸發(fā)的方法，它具有濕度低、蒸發(fā)速度快等優(yōu)點(diǎn)，適于熱敏藥液的蒸發(fā)或以有機(jī)溶劑的藥液的濃縮。常用設(shè)備與減壓餾相同。

優(yōu)點(diǎn)：移去蒸氣，降低沸點(diǎn)，提高溫度差，蒸發(fā)溫度低、速度快，濃縮效率高，

適用于不耐熱成分第五十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四

使浸出液形成薄膜后進(jìn)行蒸發(fā)。熱傳播快、均勻，藥液受熱時間短不受液體靜壓和過熱影響，可在常壓或減壓下進(jìn)行濃縮效率高，適用于熱敏性成分。蒸發(fā)方式：一是使液膜快速流過加熱面進(jìn)行蒸發(fā)；另一是使藥液劇烈沸騰而產(chǎn)生大量泡沫，以泡沫的內(nèi)外表面為蒸發(fā)面進(jìn)行蒸發(fā)。（3）薄膜蒸發(fā)第五十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（4）多效蒸發(fā)是指第一個蒸發(fā)器(稱為第一效)中蒸出的二次蒸汽用作第二個蒸發(fā)器(第二效)的加熱蒸汽，第二個蒸發(fā)器蒸出的二次蒸汽用作第三個蒸發(fā)器(第三效)的加熱蒸汽，如此類推。二次蒸汽利用次數(shù)可根據(jù)具體情況而定。

第五十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（二）干燥干燥是指通過汽化而使?jié)裎锪现兴殖サ姆椒?。目的：提高原料和制劑的穩(wěn)定性，利于保管和儲藏；有利于控制原料和制劑達(dá)到一定的數(shù)量和規(guī)格；便于制劑的進(jìn)一步加工處理。第五十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四

1.影響干燥的因素

（1）物料的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和形狀

顆粒狀易干燥，粉末難干燥；結(jié)晶性物料和有組織細(xì)胞的藥材比膏狀物料干燥快。（2）溫度

一般溫度愈高，則干燥速度愈大。

（3）空氣的濕度和流速

干燥介質(zhì)的濕度越低，干燥速度越大。流動速度愈大，干燥速度愈大（4）暴露面暴露面越大，干燥越快。（5）壓力壓力與干燥速度呈反比。第六十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期四（二）干燥方法（1）接觸干燥被干燥的物料直接與加熱面接觸而進(jìn)行的干燥方法。適用于對熱穩(wěn)定的濃縮液及