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版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
2023臨床醫(yī)學(xué)綜合能力(西醫(yī))
生物化學(xué)基礎(chǔ)班
主講人:老師
一、考試要求
1、生物化學(xué)所占比重:
約占西醫(yī)綜合的12%,共22道題,合計36分
2、生物化學(xué)在西醫(yī)綜合中的分布情況:
分別為:17~28、120T23、142~147題
3、考研大綱的基本情況
二、命題規(guī)律
1.在題型層次中分析出題特征:
1.1型題主要是考察對基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)知識的掌握
1、糖馥解的生理意義是
A.提供葡萄糖進入血液
B.為勉異領(lǐng)供原料
C.加快葡萄糖氧化速率
D.缺氧時快速提供能量
1
1.2B型題主要考察對相關(guān)知識點的鑒別能力1.3X型題(多選題)考查對所學(xué)知識點歸納匯總結(jié)的能力
A.羥脯氨酸
B.蘇氨酸1、參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的主要結(jié)構(gòu)有
C.硒代半胱氨酸A.啟動子
B.衰減子
D.亮
C,增強子
1、蛋白質(zhì)生物合成后經(jīng)修飾形成的氨基酸是D.密碼子
2、可以被磷酸化修飾的察基酸是
2、在學(xué)科內(nèi)容結(jié)構(gòu)上分析出題特征:
表:近十年生物化學(xué)考點分布情況
章節(jié)||所占比重
如何學(xué)好生物化學(xué)?生物化學(xué)考綱規(guī)定的考核內(nèi)容
包含內(nèi)容
處理好以下幾個關(guān)系:生物大分子的1.蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功微2.橫酸的結(jié)構(gòu)與功能
第一篇
絕構(gòu)和功能3.H
1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與生化基礎(chǔ)知識的關(guān)系
L樵代謝4.氨啕8代耐
物質(zhì)代謝及其
第二篇
理解和記憶的關(guān)系調(diào)節(jié)288代謝5.俄百鼓代謝
2.3.生物氧化6.代射的整合與舊節(jié)
i.DNA的合成4.雷白質(zhì)的生物合成
抓主線、框架結(jié)構(gòu)基因信息的傳
3.第三篇
遂:.DNA福飾與修復(fù)5.曷因表達網(wǎng)控
,R、,\的合成6.基因組學(xué)與盛因重組技術(shù)
L細胞信號轉(zhuǎn)身的分子機制5.癌基因與抑癌基因
第四部生化專期:血液的生秘化學(xué)6.常用分子生物學(xué)技術(shù)
,肝的生物化學(xué)7.基因診斷厲基因治療
4.雄生需
2
緒論第一篇生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能(3?5題)
生物化學(xué)是研究生物體內(nèi)化學(xué)組成、結(jié)構(gòu).功能,生命
活動過程中各種化學(xué)變化過程及其與環(huán)境之間相互關(guān)系
的基礎(chǔ)生命學(xué)科,從分子水平探討生命現(xiàn)象的本質(zhì)。
第一章:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能
R
-氨基酸
3
氨基酸的特殊分類:
根據(jù)R側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)氨基酸分類:?含硫氨基酸:半胱.貌.甲硫氨酸(讖笈酸)(留半光假殂)
?含羥基的原基酸:香氨酸、骼氨酸.方氨酸(嗆死老蘇)
非極性疏水性氨基酸(脂肪族):7叔父攜一兩假餅干
?營養(yǎng)必需氨基酸:機甲.組、級異亮.亮、蒂丙.色.蘇(必需來家租
2.極性中住氨基酸:5集中半天思蘇谷借一兩本色書)
?生成一單位的鼠基酸:紇色.組、甘(一雄9色豬肝)
3.芳香族氨基酸:3芳香老本色?天然蛋白質(zhì)中不存在的氨基酸:同型半蟠酸.用氨酸、瓜氨酸等
?,康飾氨基酸:絲氨酸、酪械酸、蘇凝酸
酸性氨基酸:2酸谷天
?生酮兼生糖鼠基酸:異亮,蕃丙、酪.色,蘇(一本老色書,生明又生
堿性氨基酸:3賤懶豬精碌)
二、氨基酸的理化性質(zhì)(P11)Y
R-CH—
R-2
(1)兩性解離和等電點N口H
?兩性解離:氨基酸既有能解離成帶正電荷的氨基(NHr),又有解離成帶
負電荷的竣基(C00-),還有能解離成帶正電荷或負電荷的R側(cè)鏈,因B
Y
-
此氨基酸具有兩性解離性質(zhì),解制程度取決于所處溶液的PH值.R-CH-COOHCH—R-CH-COO
:能夠讓某種特定氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢和程度相等的.
?PIPHNH3NH
值.2
PH<PI,氨基酸帶正電
PH=PI,基基酸不帶電,呈電中性.pH<p!pH=pl
PH>P[,gl@酮負電
陽離子氨底酸的兼姓離子陰離于
(PH)
(2)紫外吸收
?肽鍵:2個氨基酸之間以酰胺鍵縮合,此酰胺鍵稱
280nm波切為肽鍵.
(3)顏色反應(yīng)?肽鍵具有一定的雙鍵性質(zhì),兩個氨基酸縮合成二肽。
"前三酮"成570nm藍紫色化合物,吸收
值大小上,用三
COOHCOOH
H?N—C—HH—C—NH?
R
L-a-氨基酸D-a-氨基酸
4
四、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)(P13-P19)
1、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)2、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)
定義:蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)指在蛋白質(zhì)分子從端至端的氨基酸
N-C-?定義:蛋白質(zhì)分子中某一段肽鍵的局部空間結(jié)構(gòu),即該段肽鏈主鏈
排列順序。
骨架原子的相對空間位置,井不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象.
主要的化學(xué)鍵:肽鍵,有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵.
?主要的化學(xué)鍵:氫鍵
3、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)
定義:三級結(jié)構(gòu)是指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置,即
肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置.
4、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)
?許多功能性蛋白質(zhì)分子含有2條或2條
以上多肽鏈.每一條多肽鏈都有完整
的三級結(jié)構(gòu),稱為蚩白質(zhì)的亞基.
?蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞
基接觸部位的布局和相互作用,稱為
蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu).
?亞基之間的結(jié)合主要是氫鍵和離子鍵.
5
蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)
蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)
五、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系
一級結(jié)構(gòu)是高級結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ)
所有原子
排布1?一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)(蝌核酸浦A的變性和復(fù)性).
2.一級結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級結(jié)構(gòu)和功能。
3?里要的蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變引起疾痛。(分子痛)
(谷一蝮氨酸)鐮刀狀紅細胞性黃血(基因大片段琳基被失)肌
營養(yǎng)不良癥
悻指結(jié)構(gòu),a蝴旋-轉(zhuǎn)角/
環(huán)-曲旋.
亮氨酸拉鏈蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是高級結(jié)構(gòu)和特異生物學(xué)功能的注礎(chǔ),但并不是決定高級
分子?大的或白質(zhì)結(jié)構(gòu)唯一的因累.分子伴侶可以指導(dǎo)新生肽鏈按特定方式正確折
結(jié)構(gòu)緊密且瑞定的區(qū)域)I
6
六、蛋白質(zhì)理化性質(zhì)
(1)兩性解離與PI
(2)膠體性質(zhì)
蛋白質(zhì)膠體溶液的穩(wěn)定因素是水化膜和帶電荷
(3)蛋白質(zhì)的變性
在物化因素作用下蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)被破壞,即肽鍵沒有斷裂,分子量未
變。
?贏本質(zhì):破壞非共價健和二硫健,不破壞肽鍵。
?蛋白質(zhì)變性的特點:①生物學(xué)活性喪失;②溶解度降低;③易被蛋白
酶水解;④粘度增加;⑤結(jié)晶能力消失.
?蛋白質(zhì)沉淀:變性后,疏水惻鏈暴露在外,相互聚集,從溶液中析出
的現(xiàn)象.
蛋白質(zhì)的紫外吸收性質(zhì)
(4)1.透析
由于蚩白質(zhì)分子中含有具有共胡雙鍵的酪氨酸和色球,因此在
利用透析融大分子蛋白質(zhì)和小分子分開的
280nm波長處有特征性吸收峰。蛋白質(zhì)的Azso與其濃度呈正比,方法.
用于定量測定)
2.超濾
(5)呈色反應(yīng)應(yīng)用正壓或離心力使蛋白質(zhì)溶液透過有一定
①而三酮反應(yīng):蛋白質(zhì)水解后產(chǎn)生AA.截留分子量的超濾膜.
②雙縮腺反應(yīng):肽鍵與堿性硫酸銅共加熱,呈現(xiàn)紫色或紅色,
可檢測蛋白質(zhì)水解的程度.
7
3.沉淀方法
鹽析法氧化鈉,硫酸鈉或硫酸鉞等中性鹽破壞水化膜5.層析
中和表面電荷.離子交換層析利用蛋白質(zhì)的電荷母進行分離,帶電荷少的先被洗脫.凝
丙BB/乙醇;重金屬鹽沉淀膠過注層析利用蛋白質(zhì)分子大小不同分覆,分子量大的先被洗脫。超速
免疫沉淀利用特異性抗體識別相應(yīng)的抗原蛋白,形成離心法用于分離純化蛋白質(zhì),也可用于測定蛋白質(zhì)分子量大小.
抗撕體復(fù)鼎.
4.電泳
SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳,消除蛋白質(zhì)間的電荷和結(jié)構(gòu)
差異,泳動速度只與分子量大小有關(guān),用于測定蛋白質(zhì)
分子量.
1、DNA的二級結(jié)構(gòu)(雙螺旋結(jié)構(gòu))
(1)反向平行、右手螺旋(兩條脫敏核百酸鏈
圍繞同一螺旋軸形成的右手螺旋結(jié)構(gòu))
(2)內(nèi)側(cè),外側(cè)(脫氧核糖和磷酸構(gòu)成的骨架
位于螺旋外側(cè),堿基在摞旋內(nèi)側(cè),堿基平面與螺
旋卒睡直)
(3)賦基互補配對
(4)堿基堆積力(疏水作用力)和氫鍵
8
2、DNA的三級結(jié)構(gòu)
(1)原核生物:環(huán)狀超螺旋結(jié)構(gòu)
?正超螺旋盤繞方向和DNAj雙螺族方向相同;
?負超螺旋盤繞方向和DNA雙螺版方向相反.
(2)其核生物:染色體和染色質(zhì)(基本組成單位:核小體)
核小體是由DNA(約200bp)和Hl、H2A.H2B,H3和H4五種組雷白共同構(gòu)
成.兩分子的H2A、H2B.H31nH4分子構(gòu)成八鬃體的組蛋白核心.
=F]NA+》當乃糕占
種類含?結(jié)構(gòu)特點功能
①據(jù)長差異很大;生白質(zhì)合成的模板循子和
mRNA②5'沫然有7甲SS鳥嚏峰核苜酸帽子結(jié)構(gòu);.星巴的功能:mRNA核內(nèi)
(信使3%向施痍的轉(zhuǎn)位.
③3,沫蹤有多照腺百期;的穩(wěn)定性維系;
RNA)mRNA
④含開放初讀框(ORB).娛起始的淘控
Q)R?ae?'-CCA-OH,結(jié)合和潴母氨基酸.
IRNA攜帶運城活化了的釵SS
10-②反密碼環(huán)含反空碼子,用來識別型碼子:
(轉(zhuǎn)運酸,參與蛋白質(zhì)的生物合
15%
RNA>③含有較多的稀有堿基.成
④二級結(jié)構(gòu)三葉草,三堀結(jié)構(gòu)倒L.
rRNA①含較多莖環(huán)結(jié)構(gòu),分子量大;
出白質(zhì)生物合成場所或
(核檢體80%
②與核磁體蛋白質(zhì)共同姐裝成微般體大小亞裝區(qū)機
RNA)基
四、叁地非編J分類和功能功建
不均一核RNA成熟mRNA的前體
短鏡非編碼小RNA(sn.
核內(nèi)小RNA|snRNA|參與hnRNA的必接和轉(zhuǎn)運
|woRNA1
核仁小RNArRNA的加工和修飾
催化性小KNA(核酰)|rftx>zyme|本后為核挺核酸,催化特定R、A降解.您與RNA剪接修飾
以單鏈形式與外源融因表達的mRNA結(jié)合,并透與其降解
小干擾RNAsiRNA
(對外源侵入的RNA進行降解的核酸)
通過結(jié)合內(nèi)源性基因表達的mRNA,如果完全謀基互補國
微小RNAmiRNAs對則導(dǎo)奴mRNA降的.如不能完全假基互撲配對則電止其
作為翻譯模板
9
五、核酸的變性、復(fù)性、雜交及應(yīng)用
L核酸的紫外吸收性質(zhì)<4)Tm(溶解溫度):由加熱使DNA變性過程中,紫外吸收光的變化值達
到最大變化值50%時所對應(yīng)的溫度為DNA的解筵溫度。Tm的大小與G+C含
核酸分子的堿基(噪吟和超院)都含有共蛹雙鍵,在260nm紫外線區(qū)具有
fl.DNA分子的大小及離子強度有關(guān).
最大光吸收值.
<5)增色效應(yīng):DNA變性時,在解域的過程中由于更多的共照雙犍得以國
工變性
露,DNIA在260nn處的吸光度隨之增加,這種現(xiàn)象稱為D\A的增色效應(yīng).增色
(1)定義:在理化因素作用下?DNA巨辛對的級鍵斷裂,其雙螺旋鏈解圖為效應(yīng)是監(jiān)測D、\是否發(fā)生變性的最常用指標.
單鏈,
(2)變性因感:加熱.強酸或強堿,其中最常用的方法為加熱。
(3)結(jié)構(gòu)變化:DNA變性時,維系堿基配對的氫鍵斷裂,并不破壞一級結(jié)構(gòu).
3.復(fù)性
DNA的變性是可逆的.在適當條件下,變性的DNA兩條互補鏈可全新配對,恢復(fù)天然
的雙等旋結(jié)構(gòu),這一崛稱為復(fù)性.熱變性的DNA經(jīng)爆慢冷卻后即可復(fù)性,這一過
程旅為退火,退火產(chǎn)生減色效應(yīng).
4、雜交
在垃性過程中,若將不同來源的DNA或RNA分子放在同一溶液中,只要兩種分子間
存在一定程度的堿基配對關(guān)系,就可能形成不同分子間的雜化雙鏈.DN4DNA.
DNA/RNA,RNA/RNA.
應(yīng)用:Southern印跡.Nonhem印跡,PCR擴增,基因芯片.
一、的的活性中心
?由酶分子及相關(guān)組分中的必需基團組成,這些必需基團在空間位
置上彼此接近組成特定的空間結(jié)構(gòu).
第三章:酶?必需基團:酶分子中與酶活性密切相關(guān)的化學(xué)基團.
?活性中心內(nèi)的必需基團:結(jié)合基團和催化基團.
?活性中心外的必需基團:堆持酶活性中心的空間構(gòu)象所必須.
10
一、酶的活性中心
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