抗AChE藥及膽堿受體阻斷藥

1、膽堿酯酶真性膽堿酯酶(乙酰膽堿酯酶，acetylcholinesterase

，AChE)存在部位：神經末梢突觸間隙，尤其是運動神經終板突觸后膜的皺摺中聚集較多第一節(jié)乙膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程存在部位：神經膠質細胞、血漿等。作用：水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。假性膽堿酯酶(丁酰膽堿酯酶，butyrylcholinesterase,BChE）作用：水解乙酰膽堿本文檔共33頁；當前第1頁；編輯于星期六\5點46分

膽堿+乙酸

AChE

ACh活性輕度受抑擬膽堿作用+抗膽堿酯酶藥緩慢水解中毒易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥AChE-drug2、AChE的水解過程（具體過程省略）水解慢不能自行水解活性明顯受抑（結合牢固）本文檔共33頁；當前第2頁；編輯于星期六\5點46分第二節(jié)抗膽堿酯酶藥-----易逆性抗AChE藥【作用機制】水解慢AChE活性抑制Ach水解↓Ach↑M\N作用M-R激動N-R外周抗AChE藥＋AChE(中樞/外周)藥物-AChE復合物中樞M-R改善學習記憶功能【藥理作用】本文檔共33頁；當前第3頁；編輯于星期六\5點46分胃腸道平滑肌胃腸蠕動幅度及頻率↑收縮眼縮瞳、眼內壓↓、調節(jié)痙攣膀胱逼尿肌收縮促進排尿腺體分泌↑多汗、流涎心臟心率減慢、傳導減慢抑制①激動M受體作用

腹氣脹和尿潴留①新斯的明代表藥青光眼②毒扁豆堿、地美溴銨代表藥【臨床應用】陣發(fā)性室上性心動過速③代表藥新斯的明本文檔共33頁；當前第4頁；編輯于星期六\5點46分骨骼肌興奮抑制神經肌肉接頭AChE活性一定的直接興奮作用逆轉競爭性神經肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛

骨骼肌收縮有力②激動Nm受體作用【臨床應用】④重癥肌無力⑤解救競爭性神經肌肉阻斷藥過量中毒新斯的明吡斯的明安貝氯銨代表藥代表藥新斯的明依酚氯銨加蘭他敏本文檔共33頁；當前第5頁；編輯于星期六\5點46分【臨床應用】③中樞ACh水解減少→改善學習記憶作用Alzheimer’sdisease

⑤中樞膽堿能神經元缺陷代表藥他克林本文檔共33頁；當前第6頁；編輯于星期六\5點46分常用易逆性抗AChE藥【體內過程】⒈不通過血腦屏障，無中樞作用；⒉不透過角膜對眼睛無明顯作用【作用機制】1、抑制AChE，使ACh增加，產生M和N樣作用2、直接激動Nm受體3、促進運動神經末梢釋放ACh新斯的明（neostigmine）本文檔共33頁；當前第7頁；編輯于星期六\5點46分【作用特點】對骨骼肌的興奮作用最強對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱【臨床應用】1.重癥肌無力①一般采用口服給藥(除嚴重和緊急情況)②掌握好劑量，以免因過量轉入抑制，引起“膽堿能危象(cholinergiccrisis)”使肌無力癥狀加重。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力本文檔共33頁；當前第8頁；編輯于星期六\5點46分2.解救神經肌肉阻斷藥過量中毒3.腹氣脹及尿潴留(適用于手術后腹氣脹和尿潴留)4.室上性陣發(fā)性心動過速（少用）【禁忌證】機械性腸或泌尿道梗阻支氣管哮喘③Treatmentofcholinergiccrisis停藥阿托品或膽堿脂酶復活劑如解磷定或氯磷定.本文檔共33頁；當前第9頁；編輯于星期六\5點46分

毒扁豆堿（physostigmine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現已人工合成本文檔共33頁；當前第10頁；編輯于星期六\5點46分⑴本品易通過血腦屏障，產生中樞作用。小劑量興奮，大劑量抑制⑵作用機制與新斯的明相似，但無直接激動受體作用⑶本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。⑷臨床應用:

主要局部應用治療青光眼，但不作首選藥刺激性強，患者不易耐受作用快、強、持久，可維持1~2天?？上扔帽舅幍窝蹟荡魏螅挠妹|香堿維持療效。中藥麻醉的催醒劑阿托品中毒Question雙眼去除動眼神經后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認為哪只眼的瞳孔會縮小？本文檔共33頁；當前第11頁；編輯于星期六\5點46分第八章膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

(Cholinoceptorblockingdrugs)P72M膽堿受體阻斷藥M-receptorblockingdrugs——阿托品和阿托品類生物堿N膽堿受體阻斷藥N-receptorblockingdrugs本文檔共33頁；當前第12頁；編輯于星期六\5點46分第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿※含阿托品類生物堿的主要植物顛茄本文檔共33頁；當前第13頁；編輯于星期六\5點46分曼陀羅本文檔共33頁；當前第14頁；編輯于星期六\5點46分莨菪東莨菪本文檔共33頁；當前第15頁；編輯于星期六\5點46分※阿托品及阿托品類生物堿化學結構阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿本文檔共33頁；當前第16頁；編輯于星期六\5點46分【作用機制】阿托品（Atropine)

治療劑量：選擇性阻斷M-R，但M-R亞型的選擇性較低ACh/R激動藥Effect阿托品＋M-R與M-R激動相反的效應各器官R密度不同作用廣泛，選擇性低M-R分布廣泛M-R亞型的選擇性較低大劑量：可阻斷N1膽堿受體相當于膽堿能N活性降低去甲腎上腺能N活性相對增加各器官R對阿托品敏感性不同對M1M2M3都有作用競爭性拮抗或阻斷本文檔共33頁；當前第17頁；編輯于星期六\5點46分【藥理作用】1.腺體----抑制腺體的分泌⑴汗腺、唾液腺最明顯⑵淚腺、呼吸道腺體⑶大劑量可抑制胃酸分泌，但對胃酸濃度影響小

(不能拮抗胃腸激素及非膽堿能神經遞質所致胃酸分泌)2.眼⑴散瞳⑵升高眼內壓⑶調節(jié)麻痹本文檔共33頁；當前第18頁；編輯于星期六\5點46分MαcircularmuscleParasympathetic-constrictspupil

Radialmusclesympathetic-pupilenlargeatropineblock本文檔共33頁；當前第19頁；編輯于星期六\5點46分M-RlaxityIntraocularpressure

cycloplegiatenseofsuspensoryligament本文檔共33頁；當前第20頁；編輯于星期六\5點46分本文檔共33頁；當前第21頁；編輯于星期六\5點46分3.平滑肌———松馳②作用強弱與平滑肌所處的機能狀態(tài)有關

即對過度活動或痙攣的平滑肌作用顯著①多種內臟平滑肌均有效胃腸括約?。ǒd攣→弱效應）胃腸平滑肌膀胱逼尿肌和尿道輸尿管及膽道（較弱）強膽絞痛腎絞痛效果差Atropine＋度冷丁治療本文檔共33頁；當前第22頁；編輯于星期六\5點46分4．心臟②心率↑①短暫心率↓（0.4~0.6mg）中樞迷走神經興奮阻斷竇房結的M2R解除迷走N對心臟的抑制⑴心率心率↑程度取決于迷走N的張力阻斷突觸前膜M1RACh釋放↑本文檔共33頁；當前第23頁；編輯于星期六\5點46分（2）房室傳導②縮短房室結的有效不應期心室率↑房撲或房顫阿托品禁用①解除迷走N對心臟的抑制作用房室傳導加快拮抗迷走N興奮所致的傳導阻滯激發(fā)室顫加重心肌缺血缺氧心肌梗塞慎用本文檔共33頁；當前第24頁；編輯于星期六\5點46分5．血管與血壓⑴治療量無明顯影響⑵大劑量擴張血管注意：擴血管作用與抗M膽堿作用無關①直接擴張血管的作用解除小血管痙攣→↑組織灌注量→改善微循環(huán)②阿托品→體溫↑→代償性散熱反應許多血管缺少膽堿能N支配可能原因本文檔共33頁；當前第25頁；編輯于星期六\5點46分6．中樞神經系統1～2mg輕度興奮延髓和大腦2～5mg興奮加強，出現焦慮不安、多言、譫忘；中毒劑量（如10mg以上）常致幻覺、定向障礙、運動失調和驚厥等，也可由興奮轉入抑制，出現昏迷及呼吸麻痹。本文檔共33頁；當前第26頁；編輯于星期六\5點46分胃腸平滑肌膀胱逼尿肌和尿道輸尿管及膽道松馳解除平滑肌痙攣胃腸絞痛膀胱刺激癥狀遺尿癥膽絞痛及腎絞痛【臨床應用】⒈解除平滑肌痙攣用于各種內臟絞痛及尿路刺激癥狀⒉制止腺體分泌目的：防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的發(fā)生⑴嚴重盜汗及流涎癥唾液腺汗腺⑵全身麻醉前給藥呼吸道腺體本文檔共33頁；當前第27頁；編輯于星期六\5點46分⑴虹膜睫狀體炎⒊眼科應用⑶驗光配眼鏡阻斷瞳孔括約肌及睫狀肌上M-R充分休息←松馳①少用:持續(xù)時間過長②只有兒童驗光時用:睫狀肌調節(jié)功能強①有利于消除炎癥②預防虹膜與晶狀體粘連（與縮瞳藥交替應用）準確測定晶狀體的曲光度調節(jié)麻痹解除迷走N對心臟的抑制⒋抗心律失常注意：對急性心肌梗塞的早期（心室下壁及后壁）所致的傳導阻滯，注意掌握劑量⑵檢查眼底擴瞳⑴竇性心動過緩⑵竇房阻滯、房室阻滯本文檔共33頁；當前第28頁；編輯于星期六\5點46分【不良反應及其防治】５．抗休克６．解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈堿中毒。大劑量阿托品→解除血管痙攣→改善微循環(huán)感染性體克1、治療量——副作用←抑制腺體分泌口干、皮膚干燥心悸←解除迷走N對心臟的抑制視力模糊、頭痛←擴瞳及調節(jié)麻痹注意：對休克伴有高熱或心率過快者，禁用阿托品本文檔共33頁；當前第29頁；編輯于星期六\5點46分2、過量中毒——毒性反應上述癥狀加重呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。嚴重中毒昏迷、呼吸麻痹等興奮轉為抑制注意最小致死量成人為80-130mg誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現上述中毒癥狀腹脹及尿潴留胃腸、尿道及膀胱逼尿肌過度抑制出現高熱體溫升高本文檔共33頁；當前第30頁；編輯于星期六\5點46分【中毒的解救】1.加速毒物的排出2.對癥治療⑴毒扁豆堿（反復應用）⑵明顯中樞興奮者——地西泮（不能用氯丙嗪）青光眼及前列腺肥大等【禁忌證】本文檔共33頁；當前第31頁；編輯于星期