染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄

優(yōu)選染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄本文檔共16頁；當前第1頁；編輯于星期日\16點36分染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因活化活性染色質(zhì)及其主要特征

染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄一二本文檔共16頁；當前第2頁；編輯于星期日\16點36分真核生物內(nèi)DNA是裸露的嗎？染色質(zhì)核酸蛋白質(zhì)少量RNADNA組蛋白非組蛋白核小體阻斷了轉(zhuǎn)錄的進行本文檔共16頁；當前第3頁；編輯于星期日\16點36分一、活性染色質(zhì)及其主要特征活性染色質(zhì)(activechromatin)與非活性染色質(zhì)(inactivechromatin)

活性染色質(zhì)的主要特征（一）（二）本文檔共16頁；當前第4頁；編輯于星期日\16點36分活性染色質(zhì)：具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)

非活性染色質(zhì)：沒有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)活性染色質(zhì)的核小體發(fā)生構(gòu)象改變，具有疏松的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而便于轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子與順式調(diào)控元件結(jié)合和RNA聚合酶在轉(zhuǎn)錄模板上滑動。

（一）活性染色質(zhì)(activechromatin)與

非活性染色質(zhì)(inactivechromatin)

本文檔共16頁；當前第5頁；編輯于星期日\16點36分Ⅰ.活性染色質(zhì)具有DNaseI超敏感位點（DNaseIhypersensitivesite，DHS）：活性染色質(zhì)對DNase具有優(yōu)先敏感性。超敏感位點是一段長100~200bp的DNA序列特異暴露的染色質(zhì)區(qū)域。大部分位于5‘-端啟動子區(qū)?？赡苁菫镽NA聚合酶、轉(zhuǎn)錄因子或其他蛋白調(diào)控因子提供結(jié)合位點。（二）活性染色質(zhì)的主要特征本文檔共16頁；當前第6頁；編輯于星期日\16點36分

Ⅱ.活性染色質(zhì)在生化上具有特殊性

活性染色質(zhì)很少有組蛋白H1與其結(jié)合； 活性染色質(zhì)的組蛋白乙酰化程度高； 活性染色質(zhì)的核小體組蛋白H2B很少被磷酸化 活性染色質(zhì)中核小體組蛋白H2A在許多物種很少有變異形式；組蛋白H3的變種H3.3只在活躍轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)中出現(xiàn) HMG14和HMG17只存在于活性染色質(zhì)中。（二）活性染色質(zhì)的主要特征本文檔共16頁；當前第7頁；編輯于星期日\16點36分Ⅲ.活性染色質(zhì)在組蛋白修飾上的特異性甲基化、乙酰化（標志）、磷酸化（二）活性染色質(zhì)的主要特征本文檔共16頁；當前第8頁；編輯于星期日\16點36分Questions:如何形成活性染色質(zhì)中的超敏感結(jié)構(gòu)？如何隔離活性區(qū)域與非活性區(qū)域？RNA聚合酶如何通過與組蛋白結(jié)合的DNA模板進行轉(zhuǎn)錄？本文檔共16頁；當前第9頁；編輯于星期日\16點36分二、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因激活（一）（二）（三）

疏松染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成染色質(zhì)的區(qū)間性染色質(zhì)模板的轉(zhuǎn)錄本文檔共16頁；當前第10頁；編輯于星期日\16點36分Ⅰ.DNA局部結(jié)構(gòu)的改變與核小體相位的影響

當調(diào)控蛋白與染色質(zhì)DNA的特定位點結(jié)合時，染色質(zhì)易被引發(fā)二級結(jié)構(gòu)的改變；進而引起其它的一些結(jié)合位點與調(diào)控蛋白的結(jié)合。

核小體變構(gòu)因子可通過改變核小體的相位協(xié)助基因轉(zhuǎn)錄

疏松染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成（一）本文檔共16頁；當前第11頁；編輯于星期日\16點36分核小體易位使得轉(zhuǎn)錄因子能與DNA結(jié)合：有些細胞具有某些“工具”（如人類細胞的SWI/SNF復合物）能撬開被核小體阻斷的DNA區(qū)域，從而允許轉(zhuǎn)錄因子與DNA接觸。本文檔共16頁；當前第12頁；編輯于星期日\16點36分Ⅱ.組蛋白的修飾：影響轉(zhuǎn)錄活性——決定了染色質(zhì)處于活性或非活性狀態(tài)。直接影響：改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)（如：磷酸化）間接影響：使核小體變構(gòu)（易位/解體等），使其他調(diào)控蛋白易于和染色質(zhì)相互接觸例如：組蛋白的賴氨酸殘基的乙?；?HMG結(jié)構(gòu)域蛋白

HMG結(jié)構(gòu)域可識別某些異型的DNA結(jié)構(gòu)，與DNA彎折和DNA-蛋白質(zhì)復合體高級結(jié)構(gòu)的形成有關。（一）疏松染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成本文檔共16頁；當前第13頁；編輯于星期日\16點36分（二）染色質(zhì)的區(qū)間性基因座控制區(qū)（locuscontrolregion,LCR）染色體DNA上一種順式作用元件，具有穩(wěn)定 染色質(zhì)疏松結(jié)構(gòu)的功能；與多種反式因子的結(jié)合序列可保證DNA復制 時與啟動子結(jié)合的因子仍保持在原位。隔離子（insulator）概念：處于抑制狀態(tài)與活化狀態(tài)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域之間、能防止不同狀態(tài)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)特征向兩側(cè)擴展的染色質(zhì)DNA序列。

作用：作為異染色質(zhì)定向形成的起始位點； 提供拓撲隔離區(qū)；涉及追蹤機制。本文檔共16頁；當前第14頁；編輯于星期日\16點36分（三）染色質(zhì)模板的轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄的模板不是裸露的DNA，染色質(zhì)是否呈疏松結(jié)構(gòu)，即是否處于活化狀態(tài)是決定轉(zhuǎn)錄功能的關鍵

轉(zhuǎn)錄的“核小體犁”（nucleosomeplow）假說RNA聚合酶被認為是用“核小體犁”（如前面提到的SWI/SNF復合物）來解除組蛋白