級(jí)藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)演示文稿

級(jí)藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)演示文稿本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分（優(yōu)選）級(jí)藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分3二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——片劑的概念與分類(lèi)【片劑】：是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭?，是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀固體制劑，形狀各異。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分4二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——片劑的處方組成【處方基本組成】主藥賦形劑：(1)填充劑（稀釋劑）(2)潤(rùn)濕劑或粘合劑(3)崩解劑（內(nèi)加/外加）(4)潤(rùn)滑劑（助流劑）其他：穩(wěn)定劑；著色劑；芳香劑；甜味劑，等。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分5傳統(tǒng)濕法制粒壓片的生產(chǎn)工藝過(guò)程如下：二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——工藝流程本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分6二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——工藝流程壓片前的單元操作：【粉碎&過(guò)篩】制備片劑的藥物和輔料在使用前必須經(jīng)過(guò)干燥，粉碎和過(guò)篩等處理，方可投料生產(chǎn)。為了保證藥物和輔料的混合均勻性以及適宜的溶出速度，藥物的結(jié)晶須粉碎成細(xì)粉，一般要求粉末細(xì)度在100目以上?！局茲耦w?！寇洸目赏ㄟ^(guò)適宜的篩網(wǎng)制成均勻的顆粒。過(guò)篩制得的顆粒一般要求較完整：如果顆粒中含細(xì)粉過(guò)多，說(shuō)明粘合劑用量過(guò)少，若呈線條狀，則說(shuō)明粘合劑用量過(guò)太多。這兩種情況制成的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對(duì)顆粒的要求。粘合劑淀粉漿：常用濃度在10%左右，其制備有沖漿法、煮漿法（√）。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分7二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——工藝流程壓片前的單元操作：【干燥】制好的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為50～60℃，對(duì)濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當(dāng)提高。【整粒與總混】濕顆粒干燥后，需過(guò)篩整粒以便將粘結(jié)成塊的顆粒散開(kāi)，同時(shí)加入潤(rùn)滑劑和需外加法加入的崩解劑并與顆?；靹颉ＵＳ煤Y的孔徑與制粒時(shí)所用篩孔相同或略?。ǔＳ?2~16目）?！酒氐挠?jì)算】壓片前必須對(duì)干顆粒及粉末的混合物進(jìn)行含量測(cè)定，然后根據(jù)顆粒所含主藥的量計(jì)算片重：干顆粒本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分8二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——工藝流程手工濕法制粒(擠壓過(guò)篩)技術(shù):關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）。在制軟材過(guò)程中的關(guān)鍵是選擇適宜粘合劑&適宜用量。軟材質(zhì)量以“輕握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)則。1234本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分9二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——工藝流程濕法擠出/滾圓制粒技術(shù)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分10二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)單沖主要結(jié)構(gòu)及作用：①加料器—加料斗、飼料器;②壓縮部件—上、下沖和模圈;

③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器.本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分11二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

——片劑的質(zhì)量檢查(主要)項(xiàng)目及方法1．重量差異檢查法取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。2．脆碎度檢查法：片重為0.65g或以下者取若干片使其總重量約為6.5g；用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重,置脆碎度測(cè)定儀圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出吹去粉末，精密稱重；減失重量不得超過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。3．崩解時(shí)間檢查法：（教材附錄P265)一般壓制片為15min4．硬度檢查法：（教材附錄P485)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分12三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1、【處方】2、【制備】(崩解劑內(nèi)加法)①10%淀粉漿的制備：將0.2g枸椽酸(或酒石酸)溶于約30ml蒸餾水中，再加入淀粉約3g分散均勻，加熱糊化，制成10%淀粉漿。②制顆粒：取已研磨粉碎過(guò)篩(100目)的乙酰水楊酸20g與淀粉6g混合均勻,加適量10%淀粉漿制軟材，過(guò)14目篩制粒，將濕顆粒于烘箱40~60℃干燥(15min時(shí)翻動(dòng)一次)。14目篩整粒并與滑石粉(用量為干顆粒重量的4%)混勻，即可壓片。組分重量作用分析對(duì)乙酰氨基酚（細(xì)粉）20g主藥淀粉（干）6g[

]枸椽酸/酒石酸適量[]10%淀粉漿適量[]滑石粉適量[]共制>70片本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分13三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容3、【質(zhì)量檢查】片重差異：﹤±7.5%.硬度（手工檢查法）：取一藥片置于中指、食指間，以拇指用適當(dāng)壓力壓片，不應(yīng)立即碎裂為兩半以上的碎塊。脆碎度：≦1.0%.崩解時(shí)間：<15min.本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分14四、操作注意事項(xiàng)1、乙酰水楊酸在濕熱條件下易水解成水楊酸和醋酸，增加對(duì)胃腸粘膜的刺激，嚴(yán)重者可發(fā)生潰瘍和出血等癥狀。故在淀粉漿中加入酒石酸(或枸櫞酸)，以形成酸性環(huán)境，減少乙酰水楊酸的降解。2、避免與金屬的接觸：a）乙酰水楊酸在潤(rùn)濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，宜盡量避免鐵器，如過(guò)篩時(shí)宜用尼龍篩網(wǎng)，并迅速干燥；b）處方中的潤(rùn)滑劑不宜使用硬脂酸鎂，因?yàn)镸g2+會(huì)加速藥物的水解。3、關(guān)于淀粉漿：煮漿法配制最好水浴加熱，并需不停攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化）。另,加漿的溫度，以溫漿為宜，溫度太高不利藥物穩(wěn)定，太低不宜分散均勻。4、制粒后應(yīng)迅速干燥：干燥溫度不宜過(guò)高，以避免加速藥物水解。5、調(diào)節(jié)壓片機(jī)的壓力調(diào)節(jié)器時(shí)，順時(shí)針旋動(dòng)為加壓（且應(yīng)微調(diào)）。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分15五、結(jié)論與討論記錄各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)，利用相關(guān)公式計(jì)算并判斷你所制備的片劑各項(xiàng)指標(biāo)是否合格；分析不合格項(xiàng)目差生的原因。六、思考與作業(yè)題簡(jiǎn)述制備阿司匹林片，如何從處方和工藝方面避免乙酰水楊酸的水解？并解釋。普通片劑的最基本處方組成包括哪幾部分？同時(shí)解釋每一組成部分的作用。片劑的制備過(guò)程中必須具備的三大要素是什么？請(qǐng)解釋。一般片劑的崩解時(shí)限為多少？片劑的崩解時(shí)限合格，是-否還需要測(cè)定其溶出度？本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分16實(shí)驗(yàn)四、軟膏&栓劑的制備PreparatonofCreams,Gelsandsuppositories內(nèi)容PARTⅠO/W型乳膏基質(zhì)的制備;卡波沫凝膠基質(zhì)的制備PARTⅡ置換價(jià)的測(cè)定;乙酰水楊酸（阿司匹林）栓的制備本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分17一、目的和要求掌握不同類(lèi)型軟膏基質(zhì)的特點(diǎn)、組成及制備方法;掌握熔融法制備栓劑的工藝及操作要點(diǎn)；掌握置換價(jià)的測(cè)定方法和應(yīng)用;了解軟膏和栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分18二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

-----軟膏【軟膏劑】

是指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的外用半固體劑型；可在局部發(fā)揮療效或起保護(hù)和潤(rùn)滑皮膚的作用，也可使藥物透過(guò)皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用.【軟膏的基質(zhì)】占軟膏的絕大部分，作為賦形劑，還對(duì)軟膏的質(zhì)量及療效起重要作用。有三類(lèi)：油脂性基質(zhì)：包括烴類(lèi)、類(lèi)脂及動(dòng)植物油脂。此類(lèi)基質(zhì)中除植物油和蜂蠟加熱熔合制成的單軟膏和凡士林可單獨(dú)用作軟膏基質(zhì)外，其它油脂性成分如液體石蠟、羊毛脂等多用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，以得到適宜的軟膏基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)：由半固體或固體油溶性成分，水溶性成分和乳化劑三種成分組成。常用的乳化有劑肥皂類(lèi)、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸脂類(lèi)、多元醇脂類(lèi)等。根據(jù)使用不同的乳化劑，可制得O/W型和W/O型軟膏。用乳劑型基質(zhì)的制備的軟膏劑也稱乳膏劑水溶性基質(zhì)：由水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用的有甘油明膠，纖維素衍生物及PEG，聚丙烯酸等。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分19二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

-----軟膏【軟膏基質(zhì)的制備方法】可根據(jù)藥物及基質(zhì)的性質(zhì)選用:1)研和法2)熔和法3)乳化法：1)由半固體和液體成分組成的軟膏基質(zhì)常用研和法制備，即先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其它基質(zhì)研勻（取少許涂于手上無(wú)砂礫感）。2)若軟膏基質(zhì)由熔點(diǎn)不同的成分組成，在常溫下不能均勻混合時(shí)，采用熔和法制備，即基質(zhì)中可溶性的藥物可直接加到熔化的基質(zhì)中，不溶性藥物可粉篩入溶化或軟化的基質(zhì)中，攪勻至冷凝即得。3)乳劑型軟膏劑(Creams)采用乳化法制備，即將油溶性物質(zhì)加熱至70~80℃使熔化（必要時(shí)可用篩網(wǎng)濾除雜質(zhì)），另將水溶性成分溶于水中，加熱至較油相成分相同或略高溫度，將水相慢慢加入油相中，邊加邊攪至冷凝即得。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分20二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

-----軟膏【基質(zhì)的質(zhì)量評(píng)價(jià)】除應(yīng)檢查其熔點(diǎn)、酸堿度、粘度、穩(wěn)定性和刺激性外，其釋藥性能也是重要檢查項(xiàng)目，軟膏劑中藥物的釋放，透皮吸收主要依賴于藥物本身的性質(zhì)，但基質(zhì)在一定程度上影響藥物的這些特性。根據(jù)制備工藝條件的不同，各種基質(zhì)對(duì)藥物的釋放所產(chǎn)生的影響而得到不同結(jié)果，但在多數(shù)情況下，水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)中藥物釋放最快，烴類(lèi)基質(zhì)中的釋放最差?？疾觳煌|(zhì)對(duì)軟膏中藥物釋放性能的影響，可通過(guò)測(cè)定軟膏劑中藥物透過(guò)半透膜到釋放受介質(zhì)的速度來(lái)評(píng)定，也可采用凝膠擴(kuò)散法和離體皮膚法來(lái)評(píng)定。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuchi公式，即藥物的累積釋放量與時(shí)間t的平方根成正比，即：M=kt1/2

總之，藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成均會(huì)影響藥物釋放速度。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分21二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

-----凝膠【凝膠劑】系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑；主要供外用，應(yīng)均勻、細(xì)膩，無(wú)粘固的塊粒，在常溫時(shí)保持膠狀，不干涸或液化。一般應(yīng)置避光密閉容器中，置陰涼處（不超過(guò)25℃）貯存，并應(yīng)防止結(jié)冰。裝量、微生物限度應(yīng)符合規(guī)定。局部用凝膠劑屬單相分散系統(tǒng)，有水性凝膠劑、油性凝膠劑之分。臨床應(yīng)用較多的是水凝膠為基質(zhì)的凝膠劑：水性凝膠劑的主要基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物（MC、CMC-Na）、卡波姆和海藻酸鹽、西黃耆膠、明膠、淀粉等構(gòu)成。本類(lèi)基質(zhì)易涂展和洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，稠度較小而有利于藥物釋放。但潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，必要時(shí)可加入保濕劑、防腐劑等穩(wěn)定劑。油性凝膠劑的基質(zhì)由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。小分子無(wú)機(jī)藥物（如氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物膠體小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸凝膠劑?；鞈夷z劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊并應(yīng)在標(biāo)簽上注明“用前搖勻”。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分22二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

-----栓劑【栓劑】是指藥物與適宜基質(zhì)制成的供腔道給藥的固體制劑。常用的有肛門(mén)栓和陰道栓。栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑無(wú)刺激性，外型完整光滑，塞入腔道內(nèi)應(yīng)能融化，軟化或融化并和分泌液混合釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用，并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝和貯存中變形。栓劑由[藥物+基質(zhì)]兩部分組成，常用基質(zhì)有脂肪性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩類(lèi)。栓劑的制法有三種：搓捏法、冷壓法(擠壓法)、熱熔法。脂肪性基質(zhì)的栓劑其制備可采用三法的任一種，而水溶性基質(zhì)的栓劑多采用熱熔法制備。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分23二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

-----栓劑【置換價(jià)的應(yīng)用意義】通常情況下栓劑模型的容積是固定的，由于藥物和基質(zhì)密度的不同可容納的質(zhì)量也不同。為保證在栓劑處方的設(shè)計(jì)和制備中確定基質(zhì)用量，保證劑量準(zhǔn)確，常需預(yù)先測(cè)定藥物置換價(jià)。因?yàn)楦鶕?jù)置換價(jià)可對(duì)藥物置換基質(zhì)的重量進(jìn)行計(jì)算，因此通過(guò)置換價(jià)的計(jì)算可以確定栓劑基質(zhì)的量，尤其當(dāng)藥物與基質(zhì)的密度相差較大或主藥含量較高時(shí)，測(cè)定其置換價(jià)更有實(shí)際意義?！局脫Q價(jià)的定義】置換價(jià)是藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比（f），如鞣酸的置換價(jià)為1.6，即表示1.6g鞣酸和1g可可豆脂所占的容積相等。同一種藥物針對(duì)不同的基質(zhì)有不同的置換價(jià)，所以，談及藥物的置換價(jià)時(shí)應(yīng)指明基質(zhì)類(lèi)別。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分24二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

-----栓劑【置換價(jià)的計(jì)算】當(dāng)藥物與基質(zhì)的密度已知時(shí):當(dāng)基質(zhì)和藥物的密度不知時(shí):{式中W-每枚栓劑中主藥的重量，G-每枚純基質(zhì)栓劑的重量，M-每枚含藥栓劑的重量}根據(jù)求得的置換價(jià)，計(jì)算出每枚栓劑中應(yīng)加的基質(zhì)質(zhì)量（E）為：

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-----栓劑?？變?nèi)所涂潤(rùn)滑劑★：

(1)脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用(肥皂醑)軟肥皂－甘油－95%乙醇(體積比1:1:5)

混合所得。

(2)水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性潤(rùn)滑劑，如液體石蠟、植物油等。

(3)可可豆脂或PEG可不加。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分26三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（一）O/W型乳劑基質(zhì)的制備取油相成分(硬脂醇、白凡士林和液體石蠟)于小燒杯中，置水浴上加熱至70~80℃使其熔化；另取水相成分(月桂醇硫酸鈉（簡(jiǎn)稱SDS），尼泊金乙酯，甘油和計(jì)算量蒸餾水，約15ml)于小燒杯中加熱至70～80℃；在攪拌下將水相成分以細(xì)流狀加入油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得O/W型乳劑型基質(zhì)。硬脂醇1.8g[油相]白凡士林2.0g[油相]液體石蠟1.3ml[油相]月桂醇硫酸鈉0.2g[乳化劑]尼泊金乙酯0.02g[防腐劑]甘油0.1g[保濕劑]蒸餾水適量[水相]制成20g1、處方2、制備本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分27三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（二）甲基纖維素軟膏基質(zhì)的制備（水溶性）1、處方2、制備1%苯甲酸鈉溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g，用蒸餾水定容至100ml，即得。取甲基纖維素置于研缽中，加甘油研勻，然后邊研邊加入苯甲酸鈉水溶液及蒸餾水，研磨均勻，即得。甲基纖維素2.0g[水溶性基質(zhì)]甘油2.0g[保濕劑]1%苯甲酸鈉2ml[防腐劑]蒸餾水14ml[溶劑]本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分28三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（三）水凝膠基質(zhì)的制備1、處方2、制備1%苯甲酸鈉溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g，用蒸餾水定容至100ml，即得。取卡波沫940至燒杯中，加5ml水溶脹完全，加剩余水?dāng)噭?；?ml甘油，再加三乙醇胺攪勻，再加苯甲酸鈉1ml，攪勻即得。觀察系統(tǒng)隨pH升高產(chǎn)生的變化。甘油5ml[保濕劑]蒸餾水40ml[溶劑]1%苯甲酸鈉1ml[防腐劑]卡波沫9400.25g[凝膠基質(zhì)]三乙醇胺0.28g[pH調(diào)節(jié)劑]本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分29三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（三）置換價(jià)(Aspirin——半合成脂肪酸酯)的測(cè)定1、純基質(zhì)栓的制備【求G】稱取半合成脂肪酸酯10g置燒杯中，溫水浴上加熱，待2/3基質(zhì)熔化時(shí)停止加熱，攪拌使全熔，待基質(zhì)呈粘稠狀態(tài)時(shí)，灌入已涂有潤(rùn)滑劑的栓劑模型內(nèi)，冷卻凝固后削去模口上溢出部分，脫模，得到完整的純基質(zhì)栓數(shù)枚，稱重，求平均重量為G(g)。2、含藥栓的制備【求M→W】稱取半合成脂肪酸酯6g置燒杯中，同上法使其熔化；稱取過(guò)100目篩的阿斯匹林細(xì)粉3g，分次加入熔化的基質(zhì)中，攪勻至混合物呈粘稠狀態(tài)時(shí)，同上法注模、削溢，脫模，得到完整的含藥栓數(shù)枚，稱重，每枚含藥栓的平均重量為M(g);計(jì)算其含藥量W=M·X%[X%為含藥百分量，即3/(3+6)]3、置換價(jià)的計(jì)算【求f】將上述得到的G、M、W代入公式，求得阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置換價(jià)。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分30三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（四）Aspirin（乙酰水楊酸）栓劑的制備1、【計(jì)算】根據(jù)求得的f計(jì)算下列新處方所需基質(zhì)的用量：阿斯匹林6.0g半合成脂肪酸酯（計(jì)算量）制成圓錐形肛門(mén)栓10枚2、【制備】同“（三）.2”項(xiàng)下方法3、【質(zhì)量評(píng)價(jià)】本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分31三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容【質(zhì)量評(píng)價(jià)】1、融變時(shí)限檢查法：(教材P492)應(yīng)符合：脂肪性基質(zhì)栓劑3粒均應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬心；水溶性基質(zhì)栓劑3粒在60min內(nèi)全部溶解。2、重量差異應(yīng)符合：

檢查法：取栓劑10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較，超出重量差異限度的藥粒不得多于1粒，并不得超出限度1倍。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分32卡波姆要用無(wú)吸潮的干燥粉末。制備時(shí)要用無(wú)水器皿。栓劑制備時(shí)注意：特別注意衛(wèi)生：產(chǎn)品、廢品、基質(zhì)等作固形物垃圾處理，不得丟與水槽中?。⊥戤厽崴跋匆路矍逑雌骶?、抹布、地面等?。“⑺酒チ质褂们耙鬯橹良?xì)粉(過(guò)100目)；空白基質(zhì)—脂肪酸甘油脂可熱熔重復(fù)利用；潤(rùn)滑劑不可使用過(guò)量，以免形成不完整外形（凹頭）；基質(zhì)熱熔時(shí)勿過(guò)熱過(guò)久，待稍冷后加藥粉攪勻后注模（溫度太高易發(fā)生中空和頂端凹陷及藥物沉降）且要一次性注滿；冷卻要充分(>15min)；削溢時(shí)要左手固定，右手平切。四、操作注意事項(xiàng)×××本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分33五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1、記錄所制備的產(chǎn)品的外觀、性狀：2、寫(xiě)出前述置換價(jià)&含藥栓所需基質(zhì)的重量的完整計(jì)算過(guò)程：

G=？，W=？，M=？，f=？新處方所需基質(zhì)的用量X=？3、成品含藥栓劑的各項(xiàng)質(zhì)量檢查結(jié)果記錄于下表（寫(xiě)出評(píng)價(jià)過(guò)程）：重量差異（是否合格）：融變時(shí)限（min）：產(chǎn)品顏色性狀O/W乳膏基質(zhì)水凝膠基質(zhì)阿司匹林栓本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分34六、思考與作業(yè)題分析軟膏和凝膠基質(zhì)中各組分的作用。你認(rèn)為水溶性基質(zhì)的軟膏和水性基質(zhì)的凝膠有何區(qū)別？不同類(lèi)型的軟膏基質(zhì)的作用特點(diǎn)是什么？影響藥物從軟膏基質(zhì)中釋放的因素有哪些？乳劑（乳濁液）和乳膏在處方組成上何異同？什么情況下需計(jì)算置換價(jià)？置換價(jià)的計(jì)算還有哪些方法？熱熔法制備阿司匹林栓的制備操作中應(yīng)注意哪些事項(xiàng)？本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分35三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（選作）W/O型乳劑基質(zhì)的制備1、處方單硬脂酸甘油脂

0.9g[]蜂蠟0.5g[]石蠟3.8g[]硬脂酸0.7g[√]液體石蠟20.5g[]白凡士林3.4g[]雙硬脂酸鋁0.5g[√]氫氧化鈣0.05g[√]尼泊金乙酯0.1g[]蒸餾水20g[]W相：將氫氧化鈣、尼泊金乙酯加入到蒸餾水中，加熱至80℃左右，攪拌溶解。O相：將前4種組分置于無(wú)水小燒杯中，水浴上熔化，再加入隨后的3種組分，加熱至80℃左右。混合：將W相慢慢加入同溫的O相中，邊加邊朝一個(gè)方向攪拌3分鐘，隨后移至室溫下繼續(xù)攪拌至乳白色半固體，即得。2、制備

本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分36實(shí)驗(yàn)五、明膠微球的制備——乳化交聯(lián)法PreparationofGelatinMicrospheresbyEmulsification-crosslinkage（以亞甲基藍(lán)為模型藥物）本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分37一、目的和要求掌握制備微球的乳化－交聯(lián)原理、方法及常用輔料熟悉微球的質(zhì)量檢測(cè)方法(性狀、流動(dòng)性、粒徑及其分布)了解明膠的性質(zhì)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分38二、基本概念與實(shí)驗(yàn)原理微球系指藥物溶解和（或）分散在高分子材料基質(zhì)中，形成的骨架型微小球狀實(shí)體。其粒徑大小不等(1~250μm)，其中粒徑在0.1~1μm之間的稱為亞微球，粒徑在100nm以下的稱納米球。藥物制成微球后具有以下特點(diǎn)：緩釋性、物理栓塞性、淋巴導(dǎo)向性和靶向性及穩(wěn)定性提高。但微球在制劑過(guò)程中是一個(gè)中間體，先制備微球，之后可以根據(jù)需要制備各種劑型。制備微球的載體材料主要為高分子材料：如明膠、人工細(xì)胞、聚乙二醇、血清蛋白、淀粉衍生物、纖維素衍生物、聚酯類(lèi)(PLGA)等。明膠是非特異性蛋白，價(jià)廉易得，固化后機(jī)械強(qiáng)度好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，遇水不溶脹，載藥量較大，是較好的微球材料之一。微球的制備方法很多，常見(jiàn)的有乳化分散法、凝聚法、聚合法等，可根據(jù)所需微球的粒度與釋藥性能及臨床給藥途徑不同選用。微球制備方法如下圖：本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分39二、基本概念與實(shí)驗(yàn)原理【交聯(lián)固化法的基本原理】將藥物與適宜的高分子材料（如白蛋白或明膠溶液），通過(guò)機(jī)械乳化法制成一定大小的乳滴，然后加入交聯(lián)劑使之固化成粒。交聯(lián)固化是利用醛羰基與高分子中的氨基的交聯(lián)反應(yīng)，常用的固化劑為甲醛or戊二醛。甲醛通常在水中以水合甲醛（HO-CH2—OH）的形式存在，在弱堿性環(huán)境中，反應(yīng)活性高，但易揮發(fā)，毒性大。戊二醛交聯(lián)可在中性環(huán)境中進(jìn)行，但稍遜于甲醛，常于藥物或工藝條件不適合甲醛的情況下使用（例如，由于氟尿嘧啶可與甲醛結(jié)合，故采用戊二醛作交聯(lián)劑制備微球）。

本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期六\14點(diǎn)29分40二、基本概念與實(shí)驗(yàn)原理乳化-交聯(lián)法制備明膠微球的原理示意圖：W相溶液(明膠+亞甲基藍(lán)+水)O相溶液(液體石蠟+Span80)滴入攪拌W/O乳液

0℃化學(xué)交聯(lián)劑pH8~9攪拌3hS/O

混懸液2500rpm離心破乳異丙醇洗滌干燥質(zhì)檢W相溶液(明膠+亞甲基藍(lán)+水)O相溶液(液體石蠟+Span80)滴入攪拌W/O乳液

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混懸液2500rpm離心破乳異丙醇洗滌干燥質(zhì)檢微球的質(zhì)量評(píng)價(jià)項(xiàng)目:①形態(tài)、粒