作用于血液及造血器官的藥新

血液凝固過程凝血因子Stuart-Prower因子血漿凝血激酶前質(zhì)纖維蛋白穩(wěn)定因子因子同義名同義名因子ⅠⅡⅢⅣⅤⅦⅧⅨⅩⅪ纖維蛋白原凝血酶原組織凝血激酶Ga2+前加速素前轉(zhuǎn)變素抗血友病因子血漿凝血激酶接觸因子ⅩⅢⅩⅡ附：前激肽釋放酶（Pre-K）激肽釋放酶（Ka）血小板磷脂（PL或PF3）高分子激肽原（HMWK）

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子稱維生素K依賴性凝血因子。本文檔共76頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分凝血過程內(nèi)源性激活通路外源性激活通路共同通路本文檔共76頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分凝血過程：各種凝血因子激活

↓

凝血酶原激活復(fù)合物---形成

（Ⅹa-Ca2+-

Ⅴa)PL↓

凝血酶原(Ⅱ)→凝血酶(Ⅱa

)

↓纖維蛋白原

→纖維蛋白

↓引起血栓形成本文檔共76頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

第一節(jié)

抗凝血藥

一、

肝素

(Haparin)

[來源與化學(xué)]1、為硫酸粘多糖;分子量大---約為5~30KDa，平均分子量為12KDa；2、具有強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷；3、最早是從肝臟中發(fā)現(xiàn)、提取的，∴取名肝素；4、現(xiàn)在藥用肝素是從動(dòng)物內(nèi)臟(肺)中提取;常用其鈉鹽即肝素鈉;

5、1mg純品=120U

肝素。本文檔共76頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分【體內(nèi)過程】高極性大分子，不易通過生物膜，口服不吸收，靜脈給藥。60%集中于血管內(nèi)皮，能進(jìn)入胎盤、乳汁。本文檔共76頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

[藥理作用](一)抗凝血作用：1、抗凝機(jī)制：

(1)肝素的抗凝血作用主要依賴AT-Ⅲ（抗凝血酶III）;

生理情況下,AT-Ⅲ是含有絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑;使凝血因子---Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽釋放酶（Ka）和纖溶酶活性降低的→起滅活凝血因子作用的;

本文檔共76頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分但正常情況下,AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱;肝素明顯增強(qiáng)AT-Ⅲ（抗凝血酶III）的抗凝活性→可使其抗凝血作用升高→達(dá)千倍以上;

本文檔共76頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分肝素的抗凝機(jī)制圖示：

肝素＋AT-Ⅲ→肝素-AT-Ⅲ

＋

凝血酶↓肝素-AT-Ⅲ-凝血酶復(fù)合物→發(fā)揮抗凝作用

↓-解離-↓

肝素

AT-Ⅲ-凝血酶復(fù)合物

↓↓重新利用

被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除本文檔共76頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

2、抗凝特點(diǎn):(1)口服無效;

(2)給藥途徑單一只能靜脈給藥;

(3)∵與肝素結(jié)合的AT-Ⅲ和多個(gè)凝血因子都存在于血液之中;∴肝素體內(nèi)、外均有抗凝作用。(4)肝素抗凝作用強(qiáng)大;

肝素1U能使1ml血漿不凝;抗凝作用迅速:肝素iv10min起效;

但維持時(shí)間短:大約3-4hour.本文檔共76頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分(二)肝素(Haparin)其他作用：1、降血脂:釋放脂蛋白脂酶,水解甘油三酯;2、抗動(dòng)脈粥樣硬化:

抑制血管內(nèi)膜增生;3、抗血栓:阻止血小板聚集和釋放反應(yīng);

4、抗炎：抑制炎性介質(zhì)和炎癥細(xì)胞。本文檔共76頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

[用途]

1、防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成

和擴(kuò)大,對已形成血栓無溶解作用；

2、體內(nèi)、外抗凝：用于心血管手術(shù)、體

外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等；3、DIC（彌漫性血管內(nèi)凝血）--早期的治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。4、防治心肌梗死、腦梗死等術(shù)后血栓形成。本文檔共76頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分[肝素不良反應(yīng)及用藥注意]

1、自發(fā)性出血：

劑量過大易引起自發(fā)性出血，表現(xiàn):皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)腔出血，以及傷口的滲血等；預(yù)防：定期監(jiān)測凝血酶時(shí)間；處理方法：

停用肝素；應(yīng)用特效對抗解毒劑—魚精蛋白；本文檔共76頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分應(yīng)用特效對抗解毒劑—魚精蛋白：∵肝素具有強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷；

而魚精蛋白是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)，帶有正電荷；∴魚精蛋白可與肝素結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物→而使肝素滅活；

1mg魚精蛋白可中和100U肝素。本文檔共76頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分2、血小板減少：產(chǎn)生肝素依賴性抗血小板抗體；3、過敏反應(yīng)：很少見；4、骨質(zhì)疏松:可能與肝素抑制成骨細(xì)胞活性有關(guān)。本文檔共76頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分[禁忌癥]

1、肝腎功能不全：

因肝素在肝臟代謝，從腎臟排出；

肝腎功能↓→血藥濃度↑→易出血；2、有出血傾向者：潰瘍病、惡性高血壓、顱內(nèi)出血、血友病等;3、孕婦使用引起:先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎；因可通過胎盤、乳汁；有報(bào)道：可致畸胎。本文檔共76頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分二、低分子量肝素(LMWH)(一)與普通肝素相比有以下特點(diǎn)：

1、抗凝效能:

(1)低分子量肝素:∵分子量小,不能同時(shí)結(jié)合多個(gè)凝血因子，作用靶點(diǎn)單一，抗凝血作用弱;(2)而肝素作用多個(gè)靶點(diǎn)→滅活多個(gè)凝血因子→抗凝血作用強(qiáng);

本文檔共76頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分2.

抗凝機(jī)制:肝素通過AT-Ⅲ滅活凝血因子Ⅱa、

Ⅸa、Ⅹa

時(shí),必須同時(shí)與AT-Ⅲ和這些凝血因子結(jié)合;而低分子量肝素滅活凝血因子Ⅹa

時(shí),僅須與AT-Ⅲ結(jié)合;本文檔共76頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

(二)低分子量肝素優(yōu)點(diǎn):1、低分子量肝素對血小板功能影響小;2、出血不良反應(yīng)較少;3、生物利用度高;半衰期長，每日用藥一次4、給藥途徑多:可靜脈給藥;

可皮下注射;代表為依諾肝素。本文檔共76頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分三、香豆素類（coumarins）最早發(fā)現(xiàn)：敗壞黃零陵香草→喂?！３鲅馈l(fā)現(xiàn)有抗凝作用；口服抗凝血藥:華法林（warfarin、芐丙酮香豆素）；雙香豆素（dicoumarol）；醋硝香豆素（acenocourmarol、新抗凝）。

本文檔共76頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

[體內(nèi)過程]

1、吸收：口服吸收良好。2、分布:(1)血漿蛋白結(jié)合率大于99%；(2)不能透過血腦屏障；(3)但能透過胎盤屏障。3、代謝和排泄:(1)肝臟代謝；(2)腎臟排泄；(3)血漿半衰期較長。本文檔共76頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

[藥理作用]

1、抗凝機(jī)制：(1)VitK的拮抗劑：VitK是在肝內(nèi)輔助合成凝血因子的必須物質(zhì);香豆素類與VitK結(jié)構(gòu)相似,對抗VitK作用;在肝內(nèi)抑制VitK轉(zhuǎn)化及反復(fù)利用；(2)從而在肝內(nèi)抑制凝血因子---Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體的羧化（活化）→即：香豆素類使這些凝血因子處在無活性的前體階段→不能羧化（活化），則無凝血作用→從而起到抗凝血作用；

本文檔共76頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分香豆素類作用機(jī)制：

谷氨酸羧化酶

↓Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ→Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa（凝血因子前體）（活性凝血因子)氫醌型VitKVitK環(huán)氧化物

↑←(－)香豆素類

VitK環(huán)氧化物還原酶

本文檔共76頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

2、作用特點(diǎn)：（1）口服易吸收,故稱為口服抗凝藥;（2）∵香豆素類→抑制VitK→抑制凝血因子---Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體的羧化(活化);→這些過程是在肝臟內(nèi)進(jìn)行的;∴僅體內(nèi)→有抗凝作用;

體外→無抗凝作用;

(3)華法林和醋硝香豆素的抗凝作用較雙香豆素→強(qiáng)而快。雙香豆素作用緩慢而持久,一天起效;難于應(yīng)急,常與肝素合用.

本文檔共76頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

[與其他藥物的相互作用]

1、降低其抗凝作用藥有：苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶誘導(dǎo)劑。

2、增強(qiáng)其抗凝作用藥有：(1)合用保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸時(shí)→香豆素類應(yīng)減量；(2)抑制腸道VitK合成的藥→廣譜抗生素。

本文檔共76頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分[應(yīng)用]

1、主要用于防治血栓栓塞性疾?。红o脈血栓、肺血栓、心臟瓣膜血栓等；2、一般與肝素同時(shí)---聯(lián)合使用:

本文檔共76頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

[不良反應(yīng)及用藥注意]

1、過量易引起自發(fā)性出血;

2、特殊對抗劑：(1)可用大量VitK對抗,但作用緩慢;(2)病情較重時(shí),要輸新鮮血漿、全血對抗;∵其內(nèi)含有大量有活性的凝血因子。本文檔共76頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

肝素與香豆素類作用比較：

肝素

華法林（芐丙酮香豆素)

Haparin

warfarin

用法：靜脈口服靶點(diǎn)：AT-Ⅲ

VitK

（抗凝血酶III）凝血

Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅱ（凝血酶原）、因子

Ⅻa、Ka和纖溶酶Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ解救：魚精蛋白

VitK、新鮮血漿、全血途徑：體內(nèi)、外體內(nèi)時(shí)間：快慢、持久本文檔共76頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

第二節(jié)

纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）

與纖維蛋白溶解抑制藥(抗纖溶藥)纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）常用藥物：鏈激酶（streptokinase,SK）

尿激酶（urokinase,UK）纖維蛋白溶解抑制藥(抗纖溶藥)常用藥物:

氨甲苯酸（對羧基芐胺、PAMBA）;

氨甲環(huán)酸（AMCHA）.本文檔共76頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分纖維蛋白溶解(纖溶)過程：（即：纖維蛋白被分解、液化的過程）

纖溶酶原激活物

↓纖溶酶原→纖溶酶↓纖維蛋白→纖維蛋白原

↓

血栓溶解本文檔共76頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分一、纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）常用藥物：鏈激酶（streptokinase,SK）

尿激酶（urokinase,UK）。本文檔共76頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

(一)溶栓酶---鏈激酶（streptokinase,SK）

特點(diǎn):1、β－溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取;2、作用機(jī)制---間接激活：(1)鏈激酶(SK)先與內(nèi)源性的纖溶酶原結(jié)合→形成鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物；(2)進(jìn)而再→激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶;

(3)使纖維蛋白溶解而達(dá)到溶栓目的。

本文檔共76頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分激活纖溶酶(鏈激酶)SK結(jié)合SK-纖溶酶原復(fù)合物纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白原(降解產(chǎn)物)本文檔共76頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

3、溶解新近形成的血栓：主要用于急性動(dòng)、靜脈血栓栓塞性疾病;在血栓形成6hour內(nèi)使用效果好;對已經(jīng)機(jī)化的血栓無效，∴應(yīng)及早使用；本文檔共76頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分4、不良反應(yīng):(1)出血(有嚴(yán)重出血):

機(jī)制：∵纖溶酶的選擇性差→對Ⅱ、Ⅴ、Ⅻ等部分凝血因子及正常纖維蛋白也有降解作用；∴大劑量→可引起纖溶亢進(jìn)→出血；處理：

靜注對羧基芐胺（氨甲苯酸）；同時(shí)可補(bǔ)充新鮮血漿或全血；本文檔共76頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分纖溶酶SK＋SK-纖溶酶原復(fù)合物纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物對羧基芐胺(氨甲苯酸)氨甲環(huán)酸（-）本文檔共76頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

(二)溶栓酶---尿激酶

（urokinase,UK）

1、機(jī)制：直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓；本文檔共76頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

纖溶酶纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物尿激酶(UK)+本文檔共76頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分2、無抗原性:∵尿激酶（UK）是從人的尿液中分離得到的一種糖蛋白，∴無抗原性，不引起過敏反應(yīng);可用于對(鏈激酶)SK過敏或耐受的病人。3、對腦部栓塞效果特別好;4、價(jià)格昂貴。

本文檔共76頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

(三)纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）小結(jié)：鏈激酶(SK)和尿激酶(UK)的異同點(diǎn):1、

相同點(diǎn)：(1)促進(jìn)纖溶酶原激活為纖溶酶，溶解新形成血栓;(2)用于急性血栓栓塞性疾病;(3)對形成已久并已經(jīng)機(jī)化的血栓無效;(4)主要不良反應(yīng)為出血。

2、不同點(diǎn)：(1)SK對纖溶酶原間接作用；UK為直接作用;(2)SK有抗原性、致熱性；UK無此特點(diǎn)。本文檔共76頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）：第一代溶栓藥:SK;共同缺點(diǎn)---選擇性差：

UK;對病理性、生理性的纖維蛋白都有降解作用；同時(shí)也降解部分凝血因子；本文檔共76頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分第二代溶栓藥：阿尼普酶；組織型纖溶酶原激活劑(t-PA);

特點(diǎn):作用與第一代溶栓藥相似;選擇性高,不良反應(yīng)少;半衰期短,給藥頻繁。本文檔共76頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

二、纖維蛋白溶解抑制藥

(抗纖溶藥---止血藥)藥物:(1)氨甲苯酸（對羧基芐胺、PAMBA）;

(2)氨甲環(huán)酸（AMCHA）;機(jī)制：(1)抑制纖溶酶的形成:能競爭性抑制纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)化為纖溶酶;(2)阻止纖維蛋白溶解，從而發(fā)揮止血作用。本文檔共76頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分第三節(jié)抗血小板藥

（一）抑制血小板代謝藥1.環(huán)氧酶抑制藥阿斯匹林aspirin，它與COX-1氨基酸序列第530位絲氨酸殘基結(jié)合使之乙?；?，抑制COX-1活性，從而抑制血小板和血管內(nèi)膜TXA2的合成。2.TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷ridogrel，匹可托安picotamide3.磷酸二酯酶抑制藥

雙嘧達(dá)莫dipyridamole（潘生丁persantin）使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓本文檔共76頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

（二）阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化藥物

噻氯匹定ticlopidine抑制ADP誘導(dǎo)的-顆粒分泌，選擇性及特異性干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附。主要用于腦中風(fēng)、心梗及外周血管栓塞性疾病的復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)常見惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等。同類藥：氯吡格雷clopidogrel本文檔共76頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

（三）凝血酶抑制藥

阿加曲斑argatroban阻礙纖維蛋白原的裂解和凝塊形成，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和分泌作用，最終抑制纖維蛋白交聯(lián)并促使溶解。安全范圍窄。過量無對抗劑。

水蛭素hirudin水蛭素與凝血酶按1∶1結(jié)合→形成復(fù)合物→抑制凝血酶的活性→抑制血小板的功能；預(yù)防術(shù)后血栓形成，再阻塞，血液透析等。本文檔共76頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分（四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體（GPⅡb/Ⅲa受體）的配體有纖溶酶原、血管性血友病因子和內(nèi)皮誘導(dǎo)因子。血小板之間借助這些配體聯(lián)結(jié)，形成聚集。GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阻礙血小板同上述配體聯(lián)結(jié)，從而抑制血小板聚集。本文檔共76頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分第四節(jié)促凝血藥----維生素K一、分類：維生素K→可分為兩種類型：1、天然型維生素KK1K22、人工合成維生素KK3K4（脂溶性）（水溶性）口服吸收需要膽汁參與口服吸收不需要膽汁參與本文檔共76頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

二、藥理作用：

1、促凝血作用:

VitK是谷氨酸羧化酶

的輔酶→

VitK參與在肝臟內(nèi)對這些凝血因子前體的活化;當(dāng)VitK缺乏時(shí)→肝臟合成的上述因子無活性→導(dǎo)致凝血障礙而出血;2、鎮(zhèn)痛作用→VitK3；∵VitK3可抑制胃腸道平滑肌收縮；∴可用于胃腸痙攣等解痙止痛；本文檔共76頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

VitK參與肝臟合成凝血因子:

谷氨酸羧化酶

↓Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ→Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa（凝血因子前體）（活性凝血因子)氫醌型VitKVitK環(huán)氧化物

↑

VitK環(huán)氧化物還原酶

本文檔共76頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

三、臨床應(yīng)用：1、用于VitK缺乏所致的出血:VitK缺乏的原因有：

(1)維生素K吸收障礙：因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病,應(yīng)選用注射型K1或K3、K4;(2)維生素K合成障礙:人體主要維生素K來源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制;如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素,宜選用K1或K2；本文檔共76頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分2、用于低凝血酶原所致的出血:(1)長期大量應(yīng)用維生素K拮抗劑:如雙香豆素類,水楊酸和敵鼠鈉等→抑制凝血酶原的活化、合成；(2)肝功能不良→凝血酶原的合成能力↓

本文檔共76頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分四、不良反應(yīng):

1、維生素K1靜注過快可致血管平滑肌擴(kuò)張→面紅、出汗、胸悶→甚至血壓劇降，以肌注為宜；2、維生素K3、K4可致(1)新生兒、早產(chǎn)兒溶血反應(yīng)、核黃疸:(2)高鐵血紅蛋白血癥:3.K3、K4可誘發(fā)G－6－PD(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)缺乏者溶血反應(yīng)

本文檔共76頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分第五節(jié)抗貧血藥貧血概念：外周血中單位容積內(nèi)血紅蛋白（Hb）濃度、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）低于正常值者。貧血類型：主要藥物

缺鐵性貧血：鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸、VitB12

再生障礙性貧血：綜合療法引起貧血的原因：造血原料缺乏；造血系統(tǒng)機(jī)能異常；本文檔共76頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分本文檔共76頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

一、鐵劑

鐵(Fe)是維持人體正常造血,所必需的重要的微量元素之一;當(dāng)體內(nèi)用來合成血紅素的貯存Fe缺乏→使Hb（血紅蛋白）合成減少;而出現(xiàn)的小細(xì)胞低色素性貧血

→稱為缺鐵性貧血;鐵劑作用:

補(bǔ)充體內(nèi)鐵量不足，增加血紅蛋白合成，治療缺鐵性貧血。本文檔共76頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分正常人：生理性損失鐵(Fe)1mg/日；正常人對Fe的需求量約1mg/日；而體內(nèi)儲存Fe量很大，約4-5g；一般不會(huì)出現(xiàn)缺鐵性貧血；兒童、婦女，特別是孕婦：由于鐵需求量增大；慢性疾?。豪何改c疾病、鉤蟲病等慢性失鐵；本文檔共76頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

制劑類型及選用:

(1)口服制劑：

硫酸亞鐵片（Fe2+）:最常用,吸收率高,適用于一般人的輕.中度缺鐵性貧血;枸椽酸鐵銨糖漿（Fe3+）:吸收率低但刺激小,用于不能吞服片劑的小兒。(2)注射制劑：

---右旋糖酐鐵針劑:一般不用，im，皮試；適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。

本文檔共76頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分硫酸亞鐵片（Fe2+）本文檔共76頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

[影響Fe2＋吸收的因素]

1、促進(jìn)鐵吸收的因素：酸性物質(zhì)如胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可促進(jìn)鐵鹽溶解形成鐵離子,促使Fe3＋

→Fe2＋;

2、干擾鐵吸收的因素:(1)胃酸缺乏，堿性藥,多鈣高磷酸鹽食物;

(2)茶葉、鞣酸,可使鐵鹽沉淀;

(3)四環(huán)素則可和鐵絡(luò)合而相互影響吸收。

本文檔共76頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分同時(shí)合用維生素C→促進(jìn)Fe2＋吸收;本文檔共76頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分忌茶→以免影響Fe2＋吸收;本文檔共76頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分【不良反應(yīng)】

1.口服以胃腸反應(yīng)多見,飯后服可減輕；

2.黑便和便秘；

3.過量可致中毒:(1).小兒誤服1克以上,可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等）;(2).誤服2克以上,便可引起驚厥、死亡;(3).急性中毒：特殊解毒劑---去鐵胺

（鐵螯合劑）；去鐵胺100mg可中和8.5mg的鐵,以減少十二指腸及空腸上段的腸黏膜上皮對鐵吸收。

本文檔共76頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分本文檔共76頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分巨幼紅細(xì)胞性貧血：是由于DNA(脫氧核糖核酸)合成障礙，所引起的一組大細(xì)胞、高色素性貧血；主要是葉酸和/或維生素B12缺乏所致；人體每天約需葉酸50-100μg，因此，營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血主要是由于攝入減少：攝入不足，需要增加；吸收不良，利用障礙。本文檔共76頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分人體每天約需葉酸50-100μg；葉酸體內(nèi)儲存量少，不耐熱；青菜中含量高，一般不會(huì)缺乏。本文檔共76頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分二、葉酸

1、葉酸的代謝:

(1)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶,參與嘧啶、嘌呤核苷酸、DNA合成等;

葉酸還原酶二氫葉酸還原酶

葉酸

→

二氫葉酸→一碳單位

四氫葉酸→

四氫葉酸類衍生物本文檔共76頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

2、臨床應(yīng)用:(1)葉酸主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血療治；與維生素B12

合用效果更好；

(2)缺鐵性貧血無效。

本文檔共76頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期一\13點(diǎn)3分

三、維生素B12

（VitaminB12）(一)概念:1、為一組含鈷的B族維生素總稱，

(1)吸收需與胃壁細(xì)胞分泌的一種“內(nèi)因子”糖蛋白結(jié)合才能在回腸吸收;(2)90%貯存于肝臟