過(guò)程確認(rèn)及方法概述

過(guò)程確認(rèn)及方法概述第一頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Agenda/Topics

日程/主題WhatisProcessValidation?什么是過(guò)程確認(rèn)？Briefhistoryofvalidation確認(rèn)的簡(jiǎn)要?dú)v史Whoconcernsaboutvalidation? 誰(shuí)關(guān)心確認(rèn)？Expectations期望Definitions/Compliance定義/符合性ValidationEconomics確認(rèn)的經(jīng)濟(jì)意義ExamplesofWarningLetters警告信的案例ElementsofProcessValidation 過(guò)程確認(rèn)的要素WhentoValidate何時(shí)確認(rèn)ValidationMasterPlans確認(rèn)主計(jì)劃WhatisRequiredtoBeOutstandinginProcessValidation?確認(rèn)中需要強(qiáng)調(diào)什么？StepstoValidationofaProcess過(guò)程確認(rèn)的步驟Protocoldevelopment方案編制IQ安裝鑒定OQ操作鑒定PQ性能鑒定TheFinalReport最終報(bào)告Revalidation 再確認(rèn)Monitoring 監(jiān)控第二頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhyArewediscussthis?

為什么我們要討論？Validationmaybenew

也許確認(rèn)對(duì)你來(lái)說(shuō)是一個(gè)全新的概念Youneedarefresher

你需要更新知識(shí)Youhavespecificquestions

你有一些具體的問(wèn)題Youmaybeundera483(orworse,awarningletter!)

也許你已經(jīng)收到了483（或更糟，警告信?。┑谌?yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhatisProcessValidation(FDA)?

什么是過(guò)程確認(rèn)(FDA)？Processvalidationisestablishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductmeetingitspredeterminedspecificationsandqualitycharacteristics

過(guò)程確認(rèn)就是建立一套能證明特定的過(guò)程可以以高度的信心持續(xù)地生產(chǎn)出滿(mǎn)足預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量特性的產(chǎn)品的書(shū)面證據(jù)。GuidelinesonGeneralPrincipleofProcessValidation,GMPManual,May1987過(guò)程確認(rèn)總原則指導(dǎo)，1987年5月，GMP手冊(cè)，

第四頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhatisProcessValidation(GHTF)?

什么是過(guò)程確認(rèn)(GHTF)?

Processvalidation:establishingbyobjectiveevidencethataprocessconsistentlyproducesaresultorproductmeetingitspredeterminedrequirements.

過(guò)程確認(rèn)：有客觀證據(jù)支持，即過(guò)程將連續(xù)地產(chǎn)出符合預(yù)定要求的結(jié)果或產(chǎn)品。

2004GHTF

第五頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五HistoryofValidation

確認(rèn)的簡(jiǎn)要?dú)v史Before1978….noFDAregulations 1978年之前….沒(méi)有FDA法規(guī)CurrentGMPbecamelawin1978

目前的GMP是在1978年成為法規(guī)的1987…GlobalHarmonizationTaskForcereleased:QualityManagementSystems-ProcessValidationGuidance 1987年…醫(yī)療器械全球協(xié)調(diào)行動(dòng)組織發(fā)布：質(zhì)量管理體系-過(guò)程確認(rèn)指導(dǎo)1987…FDArelease:GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidation 1987年…發(fā)布FDA：過(guò)程確認(rèn)總原則指導(dǎo)1999…GlobalHarmonizationTaskForceupdate:QualityManagementSystems-ProcessValidationGuidance 1999年…醫(yī)療器械全球協(xié)調(diào)行動(dòng)組織更新了：質(zhì)量管理體系-過(guò)程確認(rèn)指導(dǎo)2004…GlobalHarmonizationTaskForceupdate:QualityManagementSystems-ProcessValidationGuidance 2004年…醫(yī)療器械全球協(xié)調(diào)行動(dòng)組織更新了：質(zhì)量管理體系-過(guò)程確認(rèn)指導(dǎo)第六頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五

Whoconcernsaboutvalidation?

誰(shuí)關(guān)心確認(rèn)？Medicaldevicemanufacturingandqualitymanagementregulatory醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范FDAPreambleFDA導(dǎo)言ISO13485：2003；YY0287：200321CFR820-FDARegulation 21CFR820-FDA法規(guī)GlobalHarmonizationTaskForce全球醫(yī)療器械協(xié)調(diào)行動(dòng)組織Companywhohopestoconsistentlyproduceaproductmeetingitspredeterminedspecificationsandqualitycharacteristics

希望能持續(xù)地生產(chǎn)出滿(mǎn)足預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量特性的產(chǎn)品的公司

第七頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五TheExpectation

期望Oneoftheprinciplesonwhichthequalitysystemsregulationisbasedisthatallprocessesrequiresomedegreeofqualification,verification,orvalidation,andmanufacturersshouldnotrelysolelyoninspectionandtestingtoensureprocessesareadequatefortheirintendeduse.

質(zhì)量體系法規(guī)建立的基本原則之一是：所有的過(guò)程都要求進(jìn)行一定程度的認(rèn)證、驗(yàn)證、或確認(rèn)，制造商不應(yīng)該僅僅依靠檢驗(yàn)和測(cè)試來(lái)確保其過(guò)程能充分地滿(mǎn)足其預(yù)期要求。Pre-amble#41,pg.52612第八頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五DoesYourCompanyNeedtoDoProcessValidation?

你們公司需要做過(guò)程確認(rèn)嗎？Yes,ifyouareproducingamedicaldevice(itisthelaw!!!)

是的，如果你們生產(chǎn)醫(yī)療器械，需要做過(guò)程確認(rèn)（這是法規(guī)要求！?。。￤hatareclassesofmedicaldevices?

醫(yī)療器械的類(lèi)別ClassI一類(lèi)ClassII二類(lèi)ClassIII三類(lèi)第九頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五DoesYourCompanyNeedtoDoProcessValidation?

你們公司需要做過(guò)程確認(rèn)嗎？Areanyclassesofmedicaldevicesexempt?

哪個(gè)類(lèi)別的醫(yī)療器械不需要做過(guò)程確認(rèn)？No!UnlessspecificallystatedinMedicalDeviceExemptions510(k)andGMPRequirements

沒(méi)有！除非醫(yī)療器械豁免510(k)和GMP要求中有特別聲明。/scripts/cdrh/cfdocs/cfpcd/315.cfm第十頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Definitions

定義UnderstandingdefinitionsisimportantinmakingsureweallareonthesamepageespeciallywhenitcomestotalkingwiththeFDA.

理解定義對(duì)于確保我們有相同的理解是非常重要，尤其當(dāng)我們與FDA討論時(shí)。YourdefinitionofhowatermisinterpretedisnotasimportantasknowinghowtheFDAinterpretsit!

對(duì)于一個(gè)條款的解釋?zhuān)銈€(gè)人的解釋沒(méi)有了解FDA的解釋重要。第十一頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ObjectiveEvidence

客觀證據(jù)Objectiveevidenceisinformationthatcanbeprovedtrue,basedonfactsthroughobservation,measurement,testorothermeans.

客觀證據(jù)是可以通過(guò)觀察、測(cè)量、測(cè)試或其他方法被證實(shí)為真實(shí)的信息。ISO84022.19Astheoldsayinggoes,“Ifyoudidn’tdocumentit,youdidn’tdoit!”正如老話所說(shuō)“如果你沒(méi)有做記錄，就等于你什么也沒(méi)做”。第十二頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Verification

驗(yàn)證Confirmationbyexaminationandprovisionofobjectiveevidencethatspecifiedrequirementshavebeenfulfilled.

通過(guò)檢查并提供客觀證據(jù)來(lái)證實(shí)已經(jīng)滿(mǎn)足特定的要求。820.3(aa)第十三頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ProcessValidationProtocol

過(guò)程確認(rèn)方案Adocumentstatinghowvalidationwillbeconducted,includingtestparameters,productcharacteristics,manufacturingequipment,anddecisionpointsonwhatconstitutesacceptabletestresults.

說(shuō)明如何實(shí)施確認(rèn)的文件，包含了測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和由什么構(gòu)成可接受測(cè)試結(jié)果的判斷要點(diǎn)。2004GHTFSometimesvalidationrequiresyoustartwiththeacceptancecriteriaandworkbackwards.

有時(shí)候，過(guò)程確認(rèn)要求你首先從確定接受標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)始，逆向?qū)嵤┐_認(rèn)。第十四頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Installationqualification(IQ)安裝鑒定（IQ）

Establishingbyobjectiveevidencethatallkeyaspectsoftheprocessequipmentandancillarysysteminstallationadheretothemanufacturer’sapprovedspecificationandthattherecommendationsofthesupplieroftheequipmentaresuitablyconsidered.用客觀證據(jù)來(lái)支持證明，所安裝的過(guò)程設(shè)備和輔助系統(tǒng)的關(guān)鍵安裝方面，能滿(mǎn)足制造商已批準(zhǔn)的技術(shù)規(guī)范，且供應(yīng)商的建議也被恰當(dāng)?shù)目紤]了。

》2004GHTF第十五頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Operationalqualification(OQ)操作鑒定（OQ）Establishingbyobjectiveevidenceprocesscontrollimitsandactionlevelswhichresultinproductthatmeetsallpredeterminedrequirements用客觀證據(jù)確定能夠生產(chǎn)出滿(mǎn)足所有預(yù)定要求的產(chǎn)品的過(guò)程控制極限和行動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)?！?004GHTF

第十六頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Performancequalification(PQ)性能鑒定（PQ）establishingbyobjectiveevidencethattheprocess,underanticipatedconditions,consistentlyproducesaproductwhichmeetsallpredeterminedrequirements.用客觀證據(jù)確定，在預(yù)期條件下，過(guò)程能連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。》2004GHTF第十七頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ValidationEconomics

確認(rèn)的經(jīng)濟(jì)意義Whatisthecostofvalidatingaprocess?進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)所付出的成本是什么？Whatisthecostofnotvalidatingaprocess?不進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)所付出的成本是什么？第十八頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ValidationEconomics

確認(rèn)的經(jīng)濟(jì)意義Increasedoutput(processvelocity)

產(chǎn)量提升（過(guò)程速度）Fewerproductnon-conformances

更少的不合格產(chǎn)品Lessscrapandrework

更少量的報(bào)廢和重新加工Fewercomplaints

更少的投訴Theprocessbecomescharacterized

過(guò)程變得特征化Processbecomesmorepredictable

過(guò)程變得更可預(yù)測(cè)Lesschanceofrecalls更少召回的可能性Regulatorycompliance符合法規(guī)要求

第十九頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ExamplesfromWarningLetters

來(lái)自警告信中的案例Thislotwasnotproducedusingthemanufacturingprocessdiscussedinthevalidationstudyprotocol.

這批產(chǎn)品沒(méi)有按照確認(rèn)方案中討論的制造過(guò)程生產(chǎn)。Themoldingoperationwaschangedtoimprovethevisibilityofthebiohazardsymbolonthecap;theinterlockofthecapintothetubewaschangedtoimprovethepullstrengthtesting;andshortcapswereaddedtoaccommodatedifferentsizesyringes.Verificationsand/orvalidations,designreviews,designreleases,anddesignapprovalswerenotperformedforanyofthesechanges.

….對(duì)于這些變更沒(méi)有實(shí)施確認(rèn)和/或確認(rèn)，設(shè)計(jì)評(píng)審，設(shè)計(jì)發(fā)布，以及設(shè)計(jì)批準(zhǔn)。Specifically,recordswerenotavailabletoshowthatthebursttestonlot31255wasperformedatthemaximumsterilizationdose.

特別是，沒(méi)有記錄可以表明批號(hào)為31255的產(chǎn)品按照最大滅菌劑量進(jìn)行了爆裂測(cè)試。Yourfirmfailedtoverify/validateseveralprocessdeviationsasrequiredby21CFR820.75.

你們沒(méi)有按照21CFR820.75的要求進(jìn)行驗(yàn)證/確認(rèn)過(guò)程偏差。第二十頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五SomeFDAComplianceOfficerComments

FDA符合官員的一些評(píng)論“Specificationsneedtobedevelopedbeforeyougettothevalidationstage.”

“進(jìn)行確認(rèn)之前，需要制訂技術(shù)規(guī)范?！薄癕anufacturerssometimesmissthestepofcompletingadequateprotocolsbeforeproceedingwithvalidationactivities.”

“制造商有時(shí)會(huì)忘記在開(kāi)始確認(rèn)之前完成充分的方案。”“Manufacturerssometimesfailtorevisitthevalidationprocesswhenmodificationsaremadeinproductsorprocesses.”

“當(dāng)發(fā)生產(chǎn)品或過(guò)程變更時(shí)，制造商有時(shí)沒(méi)有重新進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)?！钡诙豁?yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五SoWhyDon’tCompaniesJustDoIt?

為什么我們不能馬上進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)呢？Misunderstandingoftheregulation

對(duì)法規(guī)的誤解Lackofknowledgeinexecution

缺乏實(shí)施的知識(shí)Lackofresourcestoexecute

缺乏實(shí)施的資源Fearoffailure

害怕失敗Lackofmanagementsupport

缺乏管理層支持Fearofdelaytomarket

擔(dān)心延誤了上市Inhibitsprocesschange

隱藏了過(guò)程變化第二十二頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五過(guò)程確認(rèn)的要素確認(rèn)安裝鑒定操作鑒定性能鑒定開(kāi)發(fā)第二十三頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五何時(shí)確認(rèn)A過(guò)程輸出可驗(yàn)證嗎？B驗(yàn)證是充分及成本可接受嗎？C驗(yàn)證并控制過(guò)程D確認(rèn)E重新設(shè)計(jì)產(chǎn)品和/或過(guò)程第二十四頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ProcessesWhichShouldBeValidated

需要確認(rèn)的過(guò)程

Sterilization 滅菌Cleanroomambientconditions

凈化室周?chē)沫h(huán)境Asepticfillingprocesses無(wú)菌填充過(guò)程Sterilepackagingsealingprocesses

無(wú)菌包裝密封過(guò)程Lyophilizationprocess（低壓）凍干過(guò)程Heattreatingprocesses

熱處理過(guò)程Plasticinjectionmoldingprocess

注塑成型過(guò)程

……2004GHTF第二十五頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ProcessesThatMayBeVerified

可以驗(yàn)證的過(guò)程Manualcuttingprocesses

手動(dòng)切割過(guò)程Testingforcolor,turbidity,totalpHforsolutions

測(cè)試溶液的顏色，混濁度，總的pH值Visualinspectionofprintedcircuitboards

印制電路板的目視檢驗(yàn)Manufacturingandtestingofwiringharnesses電纜線束的制造和測(cè)試2004GHTF第二十六頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhatisaValidationMasterPlan?

什么是確認(rèn)主計(jì)劃（VMP）Amastervalidationplanidentifiesthoseprocessestobevalidated,thescheduleforvalidations,interrelationshipsbetweenprocessesrequiringvalidationandtimingforrevalidations.Oncethesehavebeenestablished,andthepurposeandscopeforvalidationsareclearlystatedandknown,protocoldevelopmentcancommence確認(rèn)主計(jì)劃用以明確哪些過(guò)程要確認(rèn)，確認(rèn)（過(guò)程）的進(jìn)度表，要求確認(rèn)的過(guò)程和再確認(rèn)（過(guò)程）時(shí)間選定上的相互關(guān)系。一旦確定了上述內(nèi)容、清楚地規(guī)定確認(rèn)的目的和范圍并對(duì)外告知，方案的編制便可以著手進(jìn)行了。Itdocumentsspecificallythevalidationofequipment,processes,software,facilities,etc.

它記錄了要被確認(rèn)的設(shè)備、過(guò)程、軟件、設(shè)施等。Itsamapoftheprocessvalidationprocessfortheteamtofollow.它是團(tuán)隊(duì)要遵守的過(guò)程確認(rèn)主線圖。AVMPisanindexthatFDAcanfollowinunderstandingyourvalidations.

確認(rèn)主計(jì)劃是FDA用來(lái)理解你的確認(rèn)的索引

第二十七頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhyUseaValidationMasterPlan?

為什么要用確認(rèn)主計(jì)劃AlthoughthesearenotrequiredbytheFDAregulationsitisoneofthefirstthingsthatanauditormayaskforduringaninspection.

盡管這不是FDA法規(guī)所要求的，但是它是審核員在檢查過(guò)程中所要求的首要東西之一。IfacompanyholdstruetoitsVMPanditsdocumentedevidence,credibilityisestablishedandFDAwillhavemoreconfidenceinone’soutcomes.

如果公司能夠按照VMP做并且記錄了證據(jù)，信任就建立起來(lái)了，F(xiàn)DA對(duì)其結(jié)果就會(huì)更有信心。第二十八頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhyUseaValidationMasterPlan?

為什么要用確認(rèn)主計(jì)劃Allowsonetobeproactiveratherthanreactive.

考慮前瞻性而不是事后反應(yīng)Providesdefinition,scopecreep,andcommitmenttoresponsibilities.

提供了定義、范圍以及對(duì)職責(zé)的承諾Itprovidesamaporguidetotheauditordefininghowthecompanyistyingtheirconcepttorealityinordertosuccessfullyachieveuserrequirements.它為審核員提供了公司為了成功的滿(mǎn)足用戶(hù)的要求而如何將公司的觀念和實(shí)際聯(lián)系在一起的路線圖或指導(dǎo)方向第二十九頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ComponentsofaValidationMasterPlan?

確認(rèn)主計(jì)劃的組成Definitionoftheproject項(xiàng)目定義Strategyorapproachtotheproject項(xiàng)目的策略或方法Scopeoftheproject項(xiàng)目的范圍Whatprocesseswillbevalidated?將被確認(rèn)的過(guò)程Whatprocesseswillbeverified?將被驗(yàn)證的過(guò)程Responsibilities職責(zé)第三十頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五ComponentsofaValidationMasterPlan?

確認(rèn)主計(jì)劃的組成Arethereanyspecialconsiderations?

是否有任何特殊的考慮？Keymilestones

關(guān)鍵的里程碑Validationprotocolnumbers確認(rèn)方案的編號(hào)AVMP,perse,isnotthesameasaprojectplan!第三十一頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhatisinaValidationMasterPlan?

確認(rèn)主計(jì)劃是什么

確認(rèn)方案編號(hào).編號(hào)EVAPVA計(jì)劃開(kāi)始日期計(jì)劃完成日期實(shí)際完成日期EN是否完成了？責(zé)任人備注IQOQPOOQPQ設(shè)備過(guò)程

第三十二頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五WhatisRequiredtoBeOutstandinginProcessValidation?

過(guò)程確認(rèn)中需要強(qiáng)調(diào)什么？Planning

計(jì)劃CrossfunctionalteamTHATCANWORKTOGETHER!!!

相關(guān)職能部門(mén)，一起合作Profoundprocessknowledge

淵博的過(guò)程知識(shí)Havingalongtermcommitment

長(zhǎng)期的承諾Roadmapreflectingregulatoryguidelines

能反映法規(guī)指導(dǎo)的路標(biāo)圖Metricstomapprogress

進(jìn)展的指標(biāo)Passionforexcellence

追求卓越的激情第三十三頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五StepstoValidationofaProcess

過(guò)程確認(rèn)的步驟Formamulti-disciplinaryteam組建一個(gè)多功能小組Plantheapproachanddefinerequirements制定步驟并定義要求Identifyanddescribetheprocess識(shí)別和描述過(guò)程Specifyprocessparametersanddesiredoutput規(guī)定過(guò)程參數(shù)和希望的輸出Decideonverificationandorvalidation就驗(yàn)證和（或）確認(rèn)做出決定CreateaValidationMasterPlan制定一個(gè)主要確認(rèn)方案第三十四頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五StepstoValidationofaProcessSelectmethodsandtoolsforvalidations選擇確認(rèn)的方法和工具Createvalidationprotocols編制確認(rèn)方案PerformIQ,OQ,PQanddocumentresults執(zhí)行IQ、OQ、PQ并將結(jié)果形成文件Determinecontinuousprocesscontrols確定連續(xù)的過(guò)程控制Controltheprocesscontinuously連續(xù)地控制過(guò)程第三十五頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Protocoldevelopment方案編制

Processvalidationprotocolsshouldincludethefollowingelements:過(guò)程確認(rèn)方案應(yīng)該包括如下元素：Completedescriptionoftheprocess過(guò)程的完整描述Identificationoftheprocesstobevalidated要確認(rèn)的過(guò)程標(biāo)識(shí)Selecttheworstcase

選擇最差條件（產(chǎn)品）Identificationofdevice(s)tobemanufacturedusingthisprocess在這個(gè)過(guò)程下產(chǎn)出的器械的標(biāo)識(shí)Objectiveandmeasurablecriteriaforasuccessfulvalidation一個(gè)成功確認(rèn)的目標(biāo)和可測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)Lengthanddurationofthevalidation確認(rèn)的用時(shí)和有效期限Shifts,operators,equipmenttobeusedintheprocess過(guò)程中采用的輪班制、操作人員和設(shè)備Identificationofutilitiesfortheprocessequipmentandqualityoftheutilities過(guò)程設(shè)備中使用器具(utilities)的標(biāo)識(shí)和質(zhì)量Identificationofoperatorsandrequiredoperatorqualification操作員識(shí)別和要求的操作員資格（證）

第三十六頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Protocoldevelopment方案編制

、Relevantspecificationsthatrelatetotheproduct,components,manufacturingmaterials,etc產(chǎn)品、元件、生產(chǎn)材料等的相關(guān)規(guī)格Anyspecialcontrolsorconditionstobeplacedonprecedingprocessesduringthevalidation在（過(guò)程）確認(rèn)中，對(duì)先發(fā)生的過(guò)程所設(shè)置的任何特殊控制或條件Processparameterstobemonitored,andmethodsforcontrollingandmonitoring要監(jiān)控的過(guò)程參數(shù)和監(jiān)控方法Productcharacteristicstobemonitoredandmethodformonitoring監(jiān)視的產(chǎn)品特性和方法Anysubjectivecriteriausedtoevaluatetheproduct用來(lái)評(píng)估產(chǎn)品的主觀標(biāo)準(zhǔn)Definitionofwhatconstitutesnon-conformanceforbothmeasurableandsubjectivecriteria對(duì)于可測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)和主觀標(biāo)準(zhǔn)，定義什么是不合格Statisticalmethodsfordatacollectionandanalysis數(shù)據(jù)收集和分析的統(tǒng)計(jì)方法Considerationofmaintenanceandrepairsofmanufacturingequipment生產(chǎn)設(shè)備保養(yǎng)和修理方面的考慮IQ、OQ&PQ

Criteriaforrevalidation再確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)第三十七頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Protocoldevelopment方案編制

Forallthreephases,IQ,OQ,andPQ,basedonproduct/processrequirements:對(duì)于三個(gè)階段，IQ、OQ和PQ都要基于產(chǎn)品或過(guò)程的要求：Determinewhattoverify/measure決定驗(yàn)證或測(cè)量什么Determinehowtoverify/measure決定如何驗(yàn)證或測(cè)量Determinehowmanytoverify/measure,i.e.statisticalsignificance決定驗(yàn)證或測(cè)量多少，如統(tǒng)計(jì)量Determinewhentoverify/measure決定何時(shí)驗(yàn)證或測(cè)量Defineacceptance/rejectioncriteria規(guī)定接受或拒絕的標(biāo)準(zhǔn)Definerequireddocumentation規(guī)定要求的文件Remember:protocolmustbereviewedandapprovedbeforeexecution記住，在實(shí)施前，方案必須被評(píng)審和批準(zhǔn)。第三十八頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Protocoldevelopment方案編制

Generally,protocolincludes4sections:一般來(lái)講，方案可分為四大部分：The1stsection:validationoverview,includingvalidationscope,processdescription,background,worstcases,lengthanddurationofthevalidation,objectiveetc.第一部分：確認(rèn)概述部分，包含確認(rèn)范圍，過(guò)程描述，背景介紹，最差條件挑選，確認(rèn)的用時(shí)和有效期限，目標(biāo)

等等；The2ndsection:qualificationreadiness,includingtherequirementsforman,machine,material,method,environment,testandlabel&traceability,PFMEAetc.第二部分：鑒定準(zhǔn)備階段，包含所有的人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)及標(biāo)志和追溯,PFMEA等要求和準(zhǔn)備；The3rdsection:qualification(IQ,OQ&PQ),includingqualificationplananddeviationdisposaletc.第三部分：鑒定階段(IQ,OQ&PQ)，包含鑒定計(jì)劃及偏差處理等；The4thsection:documentrequirements，includingtheinputandoutputdocumentsrequiredbythisprotocol.第四部分：文件要求，包含本方案所需的文件及輸出文件要求。第三十九頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五QualificationTypes

鑒定的類(lèi)型Howdorequirementsapply?怎樣應(yīng)用這些要求QualificationType鑒定類(lèi)型Application應(yīng)用IQGagecalibration量具校準(zhǔn)Verificationofinstallationitems（EIQ，EOQ&EPQ）安裝項(xiàng)目驗(yàn)證（EIQ，EOQ&EPQ）OQGageR&RDOESamplingplans抽樣計(jì)劃Otherstatisticaltechniques其他的統(tǒng)計(jì)技術(shù)PQControlCharts控制圖Cp/CpkstudiesSamplingplans抽樣計(jì)劃第四十頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五TheImportanceofGaging

量具的重要性Yourmeasurementmethodismostimportantindeterminingyourprocessparameters.

在確定你的過(guò)程參數(shù)的過(guò)程中，你的測(cè)量方法是最重要的。Gagesmeasurevariationandprovidesignalsforchangesinvariation.

量具用來(lái)測(cè)量變差并提供變差變化的信號(hào)。Gagesarethecompasstohelpnavigatethroughthevalidationprocess.量具是整個(gè)確認(rèn)過(guò)程中幫助我們導(dǎo)航的羅盤(pán)。第四十一頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五InstallationQualification(IQ)

安裝鑒定（IQ）Establishingbyobjectiveevidencethatallkeyaspectsoftheprocessequipmentandancillarysysteminstallationadheretothemanufacturer’sapprovedspecificationandthattherecommendationsofthesupplieroftheequipmentaresuitablyconsidered.用客觀證據(jù)來(lái)支持證明，所安裝的過(guò)程設(shè)備和輔助系統(tǒng)的關(guān)鍵安裝方面，能滿(mǎn)足制造商已批準(zhǔn)的技術(shù)規(guī)范，且供應(yīng)商的建議也被恰當(dāng)?shù)目紤]了。2004GHTF第四十二頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五InstallationQualification(IQ)

安裝鑒定（IQ）“Istheequipmentinstalledcorrectly?”設(shè)備已經(jīng)正確的安裝了嗎？IQGoal：IQ目的Verifyandproveallkeyaspectsoftheprocessequipmentandancillarysysteminstallationadheretothemanufacturer’sapprovedspecificationandthattherecommendationsofthesupplieroftheequipmentaresuitablyconsidered.驗(yàn)證并證明所安裝的過(guò)程設(shè)備和輔助系統(tǒng)的關(guān)鍵安裝方面，能滿(mǎn)足制造商已批準(zhǔn)的技術(shù)規(guī)范，且供應(yīng)商的建議也被恰當(dāng)?shù)目紤]了。TheIQreducesriskbyreducingthenumberofrootcausessuspectedwhentroubleoccursintheOQandPQ.IQ通過(guò)消減在OQ和PQ過(guò)程中出現(xiàn)的麻煩的可疑原因數(shù)量來(lái)減少風(fēng)險(xiǎn)Makesureequipmentstomeetintendeduse.

確保設(shè)備滿(mǎn)足預(yù)期用途

第四十三頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五InstallationQualification(IQ)

安裝鑒定（IQ）

Reviewintendeduse&Manufacturerequirements評(píng)審預(yù)期用途及制造商的要求Definetheacceptancecriteria定義接受標(biāo)準(zhǔn)DefineIQitems定義IQ項(xiàng)目DevelopIQprotocol開(kāi)發(fā)IQ方案ExecuteIQprotocol執(zhí)行ＩＱ方案EvaluateIQ評(píng)估IQ第四十四頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五InstallationQualification(IQ)

安裝鑒定（IQ）Importantconsiderationsare:IQ考慮事項(xiàng)：Equipmentdesignfeatures(constructionmaterials,cleanability)設(shè)備設(shè)計(jì)特點(diǎn)（如清潔裝置的結(jié)構(gòu)材料等）Installationconditions(wiring,utilities)安裝條件（布線、實(shí)用性、功能性等）Calibration,PreventiveMaintenance,cleaningschedules校準(zhǔn)、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔計(jì)劃Safety安全特性Supplierdocumentation供應(yīng)商文件Softwaredocumentation軟件文件Sparepartslist零部件清單Environmentalconditions(temperature,humidity)環(huán)境條件（如清潔室的要求、溫度和濕度）2004GHTF第四十五頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五AcceptanceCriteria

接受標(biāo)準(zhǔn)Considerations考慮點(diǎn):Makethemclearandobjective清晰、客觀Bedescriptive可描述的Attributesshouldreferenceastandardwhenpossible.可能時(shí)，定性參數(shù)應(yīng)該作為參考標(biāo)準(zhǔn)Specificationscanbeatolerance,maximumorminimum規(guī)格應(yīng)該有公差，最大或最小Theymustmakesense，必須能講的清楚TheymustkeeptheOQandPQinmind必須一直把OQ和PQ記在心里

Acceptancecriteriaarecreatedbeforetheprotocolisapprovednotafterward接受標(biāo)準(zhǔn)要在方案批準(zhǔn)之前制定出來(lái)而不是之后制定出來(lái)第四十六頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五InstallationQualification(IQ)

安裝鑒定（IQ）Protocolcomponents:方案構(gòu)成Purpose目的Equipmentdescription設(shè)備描述Scope范圍Processdescription過(guò)程描述Itemstobeverifiedineachinstallationcategory在每個(gè)安裝類(lèi)別里所要驗(yàn)證的項(xiàng)目第四十七頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五OperationalQualification(OQ)

操作鑒定（OQ）Establishingbyobjectiveevidenceprocesscontrollimitsandactionlevelswhichresultinproductthatmeetsallpredeterminedrequirements用客觀證據(jù)確定能夠生產(chǎn)出滿(mǎn)足所有預(yù)定要求的產(chǎn)品的過(guò)程控制極限和行動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)。

2004GHTF第四十八頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五OperationalQualification(OQ)

操作鑒定（OQ）OQGoal：

OQ目的：TheOQisintendedtocreateaprocessscope(limits)

withinwhichanoperatorcontrolstheprocess.Thiswillchallengetheworstcase(Limits)OQ用于創(chuàng)建過(guò)程范圍(極限）,操作工可在此過(guò)程范圍內(nèi)控制過(guò)程。它將會(huì)挑戰(zhàn)過(guò)程的最差條件按（極限）。Usinggoodscienceisessentialtoestablishingreliableprocessparameters.

使用正確的科學(xué)知識(shí)是建立可靠地過(guò)程參數(shù)的基本條件。第四十九頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五OperationalQualification(OQ)

操作鑒定（OQ）Reviewproductintendeduse&process/productrequirements評(píng)審預(yù)期用途及過(guò)程/產(chǎn)品的要求Definetheacceptancecriteriaforproduct定義產(chǎn)品的接受標(biāo)準(zhǔn)Defineprocessparameters定義過(guò)程參數(shù)DevelopOQplan開(kāi)發(fā)OQ方案ExecuteOQprotocolandgetlimits&Nominal執(zhí)行OＱ方案,獲得極限和中值EvaluateOQ,limitsarecapable評(píng)估OQ,極限是有能力的Sometime,limitscanbegottenherefromexperienceandothersourceinadvance有時(shí)，此處可由經(jīng)驗(yàn)或其他來(lái)源預(yù)先獲得極限。第五十頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五OperationalQualification(OQ)

操作鑒定（OQ）Importantconsiderationsare:重要的考慮點(diǎn)：Processparameterscontrollimits過(guò)程參數(shù)控制線

Defineproductionrunsbatchqty/productqtyandsequenceforeachgroupofparameters

確定每組參數(shù)的生產(chǎn)批次/產(chǎn)品的數(shù)量以及順序Acceptancecriteria接受標(biāo)準(zhǔn)Gagingortestmethods測(cè)量或測(cè)試方法Rawmaterials原材料Processchangecontrol過(guò)程變更控制

ThelimitsandconditionsestablishedintheOQwillbethesamelimitsandconditionsusedinthePQ.

在OQ中建立的極限和條件將是用在PQ中所使用的極限和條件相同的。第五十一頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五OperationalQualification(OQ)

操作鑒定（OQ）Importantconsiderations:重要的考慮點(diǎn)：Training培訓(xùn)Methodfordeterminingshorttermstabilityandcapabilityofprocess確定短期穩(wěn)定性和過(guò)程能理的方法Potentialfailuremodes,actionlevels,andworstcaseconditions可能的故障狀態(tài)、作用程度和最壞情況條件UseofstatisticaltechniquestoidentifykeyprocessvariablesandDOEforoptimization統(tǒng)計(jì)學(xué)有效技術(shù)的使用來(lái)識(shí)別關(guān)鍵過(guò)程變差及用DOE進(jìn)行優(yōu)化第五十二頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五OperationalQualification(OQ)

操作鑒定（OQ）TheOQmusttestproductattheworsecaseprocessconditions.OQ必須測(cè)試在最差過(guò)程條件中生產(chǎn)的產(chǎn)品Theworsecaseconditionsmustalsoincludeworsecaseproductwhenmorethanoneproductisinvolved(i.e.aproductfamily).當(dāng)涉及到不止一個(gè)產(chǎn)品時(shí)（比如一個(gè)產(chǎn)品族）最差條件也要包含最差條件的產(chǎn)品。TheprocessparametersestablishedintheOQwillestablishtherevalidationcriteria.OQ中建立的過(guò)程參數(shù)要建立再確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。第五十三頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五DeterminationofProcessScope

過(guò)程范圍的確定Conventionalapproach:Usebesttechnicaljudgmentstodeterminekeyparametersandoperatingscope傳統(tǒng)的方法：使用最好的技術(shù)判斷來(lái)決定關(guān)鍵參數(shù)和操作范圍。Enhancedapproach:UseDesignofExperimentstodetermineoperationalscope

先進(jìn)的方法：使用DOE來(lái)確定操作范圍。第五十四頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五AdditionalOQConsiderations

額外的OQ考慮點(diǎn)Thisisthetimetofindthelimitsofyourprocess這是發(fā)現(xiàn)你們的過(guò)程極限的時(shí)間。Thisisalsothetimetodemonstrateyouknowhowchangesininputswilleffectyourkeyprocesscharacteristics這是證明你們知道當(dāng)輸入如何變化時(shí)會(huì)影響你們關(guān)鍵的過(guò)程特性的時(shí)間。

Remember:Oncethekeyprocesscontrolsareestablishedtheycannotbeviolatedbytheoperatorortheengineerwithoutrevalidation!記?。阂坏┙⒘岁P(guān)鍵的過(guò)程控制，如果沒(méi)有再確認(rèn)，任何操作工或工程師都不能違背他們。第五十五頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五PerformanceQualification(PQ)

性能鑒定（PQ）establishingbyobjectiveevidencethattheprocess,underanticipatedconditions,consistentlyproducesaproductwhichmeetsallpredeterminedrequirements.用客觀證據(jù)確定，在預(yù)期條件下，過(guò)程能連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。2004GHTF第五十六頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五PerformanceQualification(PQ)

性能鑒定（PQ）PQGoal：PQ目標(biāo)：establishingbyobjectiveevidencethattheprocess,underanticipatedconditions,consistentlyproducesaproductwhichmeetsallpredeterminedrequirements.用客觀證據(jù)確定，在預(yù)期條件下，過(guò)程能連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。

Normally,anticipatedconditionsarethebestconditions(NominalParameters).通常情況下，預(yù)期的條件就是最好的條件（名義參數(shù)）第五十七頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五PerformanceQualification(PQ)

性能鑒定（PQ）

Inthisphasethekeyobjectiveistodemonstratetheprocesswillconsistentlyproduceacceptableproductundernormaloperatingconditions.

在此階段，要用關(guān)鍵的目標(biāo)來(lái)證明在正常的操作條件下過(guò)程能持續(xù)的生產(chǎn)出可接受的產(chǎn)品。2004GHTFThePQmustbeperformedbytheoperator!PQ必須要由操作工來(lái)執(zhí)行！第五十八頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五PerformanceQualification(PQ)

性能鑒定（PQ）

WhileFDAbelievesthatthreeproductionrunsduringprocessvalidationistheacceptedstandard,FDArecognizesthatallprocessesmaynotbedefinedintermsoflotsorbatches.Thenumberthreeis,however,currentlyconsideredtobetheacceptablestandard.FDA相信在過(guò)程確認(rèn)中三個(gè)生產(chǎn)循環(huán)是可接受的標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA認(rèn)識(shí)到所有的過(guò)程不可能根據(jù)批次來(lái)進(jìn)行定義的。然而，三這個(gè)數(shù)字當(dāng)前被認(rèn)為是可接受的標(biāo)準(zhǔn)。FDAPreamble第五十九頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五Reviewproductintendeduse&process/productrequirements評(píng)審預(yù)期用途及過(guò)程/產(chǎn)品的要求Definetheacceptancecriteriaforproduct定義產(chǎn)品的接受標(biāo)準(zhǔn)Definenominalprocessparameters定義名義過(guò)程參數(shù)DevelopPQplan開(kāi)發(fā)PQ方案ExecutePQprotocol執(zhí)行PＱ方案EvaluatePQ,nominalarecapable評(píng)估PQ,名義參數(shù)是有能力的PerformanceQualification(PQ)

性能鑒定（PQ）第六十頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五PQconsiderationsinclude:PQ應(yīng)該考慮：ActualproductandprocessparametersandproceduresestablishedinOQOQ階段的真實(shí)產(chǎn)品、過(guò)程參數(shù)和建立的程序Acceptabilityoftheproduct產(chǎn)品的可接受性AssuranceofprocesscapabilityasestablishedinOQ就像OQ階段那樣建立的對(duì)過(guò)程能力的保證Processrepeatability,longtermprocessstability過(guò)程的重復(fù)能力和長(zhǎng)期過(guò)程的穩(wěn)定能力PerformanceQualification(PQ)

性能鑒定（PQ）第六十一頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五PQExecution

PQ實(shí)施1.Manufacturethepredeterminednumberoflots.生產(chǎn)預(yù)先確定批次數(shù)量的產(chǎn)品2.Collectdataoneachlot.收集每一批的數(shù)據(jù)3.Analyzethedataapplyingtheproperstatisticaltechnique.使用恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法分析數(shù)據(jù)4.Documentallfindings.記錄所有的發(fā)現(xiàn)5.Dispositiontheprotocol.方案處理

Note:Alllotsmustpasstoconsidertheprocessvalidated!注意：所有的批次必須通過(guò)將要被確認(rèn)的過(guò)程！第六十二頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五TheFinalReport

最終報(bào)告Prepareatendofvalidationactivities

在確認(rèn)活動(dòng)的最后準(zhǔn)備Summarizethefindingsandanydeviationstotheprotocol.總結(jié)發(fā)現(xiàn)和任何對(duì)方案的偏離Includeallattachmentsrisenfromprotocol.包含由方案所引起的所有附件ConsiderwhethertheOQisstillvalid.考慮是否OQ仍然有效

Deriveconclusionsregardingthevalidationstatusoftheprocess.應(yīng)得出關(guān)于過(guò)程確認(rèn)狀態(tài)的結(jié)論Obtainfinalapprovalsignatures.獲得最終的批準(zhǔn)簽字Releaseprocesstomanufacturing.將過(guò)程放行給生產(chǎn)過(guò)程第六十三頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五FailedStudy

失效研究Summarizethereport.

總結(jié)報(bào)告Investigateanddocumenttherootcauses.

調(diào)查并記錄根本原因DeterminewhethertheOQparametersaretherootcause.

確定是否OQ參數(shù)是根本原因DeterminewhethertheOQneedstobere-run.決定是否要重新進(jìn)行OQDeterminewhetherthePQwillberunagain.決定是否再進(jìn)行PQ第六十四頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五FailedStudy

失效研究Deviationsfromtheprotocol對(duì)方案的偏離Deviationscanbeacceptable.

偏離是否是可接受的Statethedeviation.

陳述偏離Statehowitdoesnotaffecttheprotocol

陳述偏離不影響方案Havethedeviationapproved.

讓偏離獲得批準(zhǔn)第六十五頁(yè)，共七十二頁(yè)，編輯于2023年，星期五DiscussionQuestions

問(wèn)題討論Whathappensiftwooutofthreelotsfailduetooperatorerror?Caneachlotbedispositionedoneatatime?Candifferentproductsberunin-betweeneachvalidationlot?Whathappensiftheparametersneedtobetemporarilychange