八章 膽堿受體阻斷藥

與膽堿受體結(jié)合，阻斷ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用M受體阻斷藥

Nn受體阻斷藥

Nm受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

(AChRblockers)N受體阻斷藥本文檔共48頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\1點46分阿托品類生物堿

阿托品的合成代用品

阿托品山莨菪堿東莨菪堿合成擴瞳藥合成解痙藥第一節(jié)

M膽堿受體阻斷藥本文檔共48頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\1點46分阿托品山莨菪堿東莨菪堿一、阿托品類生物堿本文檔共48頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\1點46分阿托品atropine

【來源】

從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪提取的生物堿，左旋體天然存在，不穩(wěn)定，藥理活性高，經(jīng)提取處理，得到消旋莨菪堿，即阿托品本文檔共48頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\1點46分【體內(nèi)過程】吸收口服吸收迅速，1h達Cmax分布全身組織，能通過血腦屏障消除肝臟轉(zhuǎn)化，腎臟排泄，60%原形排泄t1/22h，眼部的作用可持續(xù)72h本文檔共48頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\1點46分1.競爭性拮抗ACh或M膽堿受體激動藥對M受體的激動作用2.對M受體選擇性高，對亞型選擇性低3.對外源性膽堿酯類的阻斷作用強4.大劑量阻斷NnR【作用機制】本文檔共48頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\1點46分作用廣泛，隨劑量的增加依次：

1抑制腺體分泌

2對眼的作用

3松弛內(nèi)臟平滑肌

4心臟的作用

5擴張血管

6興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】本文檔共48頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\1點46分

1抑制腺體分泌

：唾液腺和汗腺-口干、皮膚干燥0.5-1mg：淚腺、呼吸道腺體分泌減少1-2mg：抑制胃液分泌，對胃酸影響小【藥理作用】本文檔共48頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\1點46分2對眼的作用（1）擴瞳（2）升高眼內(nèi)壓（3）調(diào)節(jié)麻痹【藥理作用】瞳孔括約肌瞳孔開大肌M3α1本文檔共48頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\1點46分(2)眼內(nèi)壓升高本文檔共48頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\1點46分(3)調(diào)節(jié)麻痹

本文檔共48頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\1點46分3松弛內(nèi)臟平滑肌

特點與平滑肌的機能狀態(tài)有關(guān)與平滑肌所處部位有關(guān)胃腸道平滑肌>膀胱逼尿肌>膽道括約肌、輸尿管、支氣管平滑肌>子宮平滑肌【藥理作用】本文檔共48頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\1點46分4對心臟的作用心率減慢：0.5mg心率加快：1~2mg

加快房室傳導(dǎo)：拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯【藥理作用】1阻斷突觸前膜M1受體，促進ACh釋放1阻斷心臟M2受體本文檔共48頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\1點46分5擴張血管治療量：對血管和血壓無明顯影響較大劑量：擴張皮膚血管大劑量：解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善微循環(huán)機制：不清,與阻斷MR無關(guān)【藥理作用】本文檔共48頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\1點46分6興奮中樞神經(jīng)治療量：輕度興奮迷走神經(jīng)中樞

較大劑量（1~2mg）：興奮延腦呼吸中樞解救有機磷酸酯類中毒的呼吸抑制中毒劑量（10mg)：興奮大腦皮層嚴(yán)重中毒：由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷和呼吸麻痹而致死

【藥理作用】本文檔共48頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\1點46分1緩解內(nèi)臟絞痛胃腸痙攣痛效果最好，其次膀胱刺激癥，腎絞痛、膽絞痛較差，常與哌替啶合用遺尿癥2全身麻醉前給藥：防止吸入性肺炎嚴(yán)重盜汗、流涎癥【臨床應(yīng)用】本文檔共48頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\1點46分

3眼科應(yīng)用（1）虹膜睫狀體炎：配合縮瞳藥（2）檢查眼底：擴瞳作用可維持1～2w，被后馬托品、托吡卡胺取代（3）驗光配鏡：使睫狀肌充分松弛，準(zhǔn)確測量晶狀體的屈光度，目前只用于兒童【臨床用途】本文檔共48頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\1點46分4緩慢型心律失常竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯竇房結(jié)功能低下引起的室性異位節(jié)律5抗休克大劑量靜脈給藥，用于感染引起的中毒性休克，現(xiàn)多用山莨菪堿6解救有機磷酸酯類中毒：小結(jié);六大作用,六大用途本文檔共48頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\1點46分【不良反應(yīng)】治療量（0.5~1mg)：口干、皮膚干燥、潮紅2mg：視力模糊、心悸、排尿困難、便秘5~10mg：上述癥狀加重，高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥中毒劑量（>10mg)：昏迷、呼吸麻痹最小致死量成人80-130mg，兒童10ｍg本文檔共48頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\1點46分本文檔共48頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\1點46分本文檔共48頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\1點46分①口服者洗胃、導(dǎo)瀉②注射擬膽堿藥,對抗外周作用解救有機磷酸酯類中毒用阿托品過量時，不能用新斯的明、毒扁豆堿③對癥治療：用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對抗中樞興奮，呼吸抑制時應(yīng)人工呼吸和吸氧不能使用吩噻嗪類鎮(zhèn)靜，加重阿托品中毒中毒解救本文檔共48頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\1點46分禁用：青光眼

前列腺增生幽門梗阻體溫>38℃，心率>100次慎用：眼壓高、心?！窘砂Y】本文檔共48頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\1點46分山莨菪堿

（anisodamine,654）從唐古特山莨菪中分離的一種生物堿,左旋體人工合成品為消旋體，654-2外周抗膽堿作用弱（1）解除血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)（2）解除內(nèi)臟平滑肌痙攣（3）抑制腺體分泌和擴瞳作用弱無中樞作用本文檔共48頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\1點46分臨床應(yīng)用感染中毒性休克內(nèi)臟平滑肌痙攣血管性疾?。貉墀d攣、阻塞細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎、淚囊炎本文檔共48頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\1點46分從洋金花、顛茄、莨菪提取的左旋生物堿1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿托品相似，外周作用相似，僅在作用強度上有差別（1）對眼、腺體的作用比阿托品強（2）對內(nèi)臟平滑肌、心血管的作用較弱東莨菪堿(scopolamine)本文檔共48頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\1點46分東莨菪堿2化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿托品不同，6，7位具有氧橋，對中樞的作用與阿托品不同

阿托品

東莨菪堿中樞興奮抑制，欣快

僅興奮呼吸中樞劑量大劑量小劑量鎮(zhèn)靜

大劑量催眠

本文檔共48頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\1點46分臨床應(yīng)用1麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品2預(yù)防暈動病：與抗組胺藥合用效果好，也用于妊娠嘔吐和放射病嘔吐3帕金森?。簻p輕肌震顫與強直，最易控制流涎①抑制腺體作用強②抑制中樞，增強麻醉作用③興奮呼吸中樞，保證安全①抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳迷路的沖動傳遞②抑制大腦皮層③抑制胃腸蠕動本文檔共48頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\1點46分二、阿托品的合成代用品（一）合成擴瞳藥（二）合成解痙藥（三）M1受體阻斷藥后馬托品、托吡卡胺環(huán)噴托酯、尤卡托品

溴丙胺太林（普魯本辛）貝那替秦（胃復(fù)康）哌侖西平本文檔共48頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\1點46分（一）合成擴瞳藥后馬托品對眼睛的作用比阿托品弱而短，擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用維持1～2d托吡卡胺對眼睛的作用比阿托品強而短，擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用維持6hr，擴瞳，檢查眼底、屈光檢查首選藥本文檔共48頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\1點46分（二）合成解痙藥1、季銨類解痙藥：普魯本辛脂溶性低，口服吸收差，中樞副作用少對胃腸解痙作用強，減少胃酸分泌用于胃腸絞痛、胃、十二指腸潰瘍、妊娠嘔吐延長胃排空時間，降低紅霉素、對乙酰氨基酚的療效，增加地高辛、呋喃妥因的療效本文檔共48頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\1點46分2、叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康）脂溶性高，口服易吸收，可通過BBB解除胃腸痙攣，抑制胃液分泌、鎮(zhèn)靜作用用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進及膀胱刺激癥副作用：口干、頭暈本文檔共48頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\1點46分哌侖西平（pirenzepine)三環(huán)類藥物，選擇性M1受體阻斷藥不易進入中樞，無中樞興奮作用減少胃酸、胃蛋白酶的分泌用于消化性潰瘍、胃泌素瘤（三）M1

受體阻斷藥本文檔共48頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\1點46分第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥

Nn膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）Nm膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）美加明咪噻芬琥珀膽堿筒箭毒堿本文檔共48頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\1點46分一、Nn膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳遞阻斷交感、副交感神經(jīng)節(jié)副作用多美加明用于降壓、戒煙本文檔共48頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\1點46分二、Nm膽堿受體阻斷藥神經(jīng)肌肉阻斷藥，肌松藥作用于運動終板膜Nm受體，阻礙神經(jīng)沖動向骨骼肌的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛根據(jù)作用機制不同（一）除極化型肌松藥(非競爭型肌松藥）（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）本文檔共48頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\1點46分作用機制：激動骨骼肌運動終板Nm膽堿受體，不易被AChE水解，產(chǎn)生較持久的除極化作用，使Nm膽堿受體對ACh反應(yīng)性降低而產(chǎn)生肌松作用（一）除極化型肌松藥本文檔共48頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\1點46分本文檔共48頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\1點46分由琥珀酸和兩分子膽堿組成被血液和肝臟的假性膽堿酯酶水解

【藥理作用】肌松作用起效快、作用短，易于控制靜脈注射10~30mg，20s出現(xiàn)肌震顫，1min出現(xiàn)肌松作用，5~10min作用消失琥珀膽堿(司可林)本文檔共48頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\1點46分特點①骨骼肌松弛前出現(xiàn)短暫的肌束顫動②肌松作用有兩個時相去極化相（I相）

脫敏相（II相）③肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌本文檔共48頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\1點46分④肌松作用強度:頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼?、葸B續(xù)用藥易產(chǎn)生快速耐受性⑥治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，對血壓無影響⑦抗膽堿酯酶藥加強其肌松作用，協(xié)同作用特點本文檔共48頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\1點46分1.氣管插管、氣管鏡、食管鏡檢查：松弛咽喉肌2.淺麻醉輔助用藥：松弛肌肉，利于進行手術(shù)給藥方式：靜脈滴注,個體化【臨床應(yīng)用】本文檔共48頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\1點46分1.窒息：呼吸肌麻痹，須備有呼吸機，清醒患者禁用2.眼內(nèi)壓升高：收縮眼外肌，青光眼禁用3.肌束顫動：肌肉疼痛4.血鉀升高：持續(xù)去極化，促進K+外流5.心血管反應(yīng)：心動過緩、心臟驟停6.惡性高熱：遺傳性膽堿酯酶缺乏【不良反應(yīng)】本文檔共48頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\1點46分【藥物相互作用】抗膽堿酯酶藥新斯的明環(huán)磷酰胺，氮芥等抗癌藥假性膽堿酯酶普魯卡因，可卡因局麻藥增加琥珀膽堿的作用與其它肌松藥（卡那霉素、多粘菌素、呋噻米）合用，增加呼吸麻痹不能與堿性溶液（硫噴妥鈉）混合應(yīng)用本文檔共48頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\1點46分（二）非除極化型肌松藥(競爭型肌松藥)

【作用機制】與運動終板膜Nm膽堿受體結(jié)合，競爭性阻斷ACh與受體的結(jié)合，阻斷ACh引起的除極化作用，使骨骼肌松弛本文檔共48頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\1點46分本文檔共48頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\1點46分筒箭毒堿(d-tubocura