第8、9篇M受體阻斷藥

課時(kèshí)目標：掌握(zhǎngwò):1.阿托品的藥理作用、作用機制、臨床應

用及不良反應。2.琥珀膽堿的作用機制、臨床應用及主要

不良反應。熟悉(shúxī):1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和臨床

應用。

2.筒箭毒堿的作用特點、機理和不良反應。第一頁，共三十四頁。精選ppt第八章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（Ⅰ）-M膽堿受體阻斷藥

CholinoceptorBlockingDrugs

第二頁，共三十四頁。精選ppt概述(ɡàishù)

能與膽堿(dǎnjiǎn)受體結(jié)合，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿(dǎnjiǎn)作用，妨礙Ach或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用的藥物。天然(tiānrán)生物堿類阿托品半合成衍生物選擇性M1受體阻斷藥第三頁，共三十四頁。精選ppt天然生物堿

阿托品等

人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)或半合成生物堿后馬托品等

顛茄(diānqié)曼陀羅莨菪(làngdàng)第一節(jié)天然生物堿第四頁，共三十四頁。精選ppt

【體內(nèi)過程】

易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。分布(fēnbù)廣泛，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達較高的藥物濃度。t1/2為2～4h。對眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔贸掷m(xù)久。

季銨類M-R阻斷藥腸道吸收差，且較難進入腦內(nèi)，中樞作用較弱。阿托品和阿托品類生物堿第五頁，共三十四頁。精選ppt

選擇性阻斷M受體（但對M受體亞型選擇性低），大劑量(jìliàng)對NN受體也有阻斷作用。

阿托品Atropine

阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹(mábì)—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用第六頁，共三十四頁。精選ppt

[作用] [用途(yòngtú)] [不良反應]1、抑制腺體分泌

流涎癥嚴重(yánzhòng)盜汗口干乏汗、皮膚(pífū)干燥

唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥

強

弱

第七頁，共三十四頁。精選ppt

[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

檢查(jiǎnchá)眼底虹膜睫狀體炎

*青光眼禁用睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，適合看遠物，看近物模糊不清。第八頁，共三十四頁。精選ppt第九頁，共三十四頁。精選ppt

[作用] [用途] [不良反應]2、眼（局部(júbù)滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

檢查眼底虹膜睫狀體炎

驗光配鏡（限于(xiànyú)兒童）

*青光眼禁用睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，適合看遠物，看近物模糊不清。視力模糊第十頁，共三十四頁。精選ppt[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應]3、平滑肌

解痙止痛(zhǐtònɡ)（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘

小便(xiǎobiàn)困難

*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮

強

弱

阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣的胃腸平滑肌松弛作用更明顯。第十一頁，共三十四頁。精選ppt（1）心率(xīnlǜ)[作用] [用途(yòngtú)] [不良反應]4、心臟心悸、增加心肌(xīnjī)耗氧量、心律失常（2）房室傳導加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常第十二頁，共三十四頁。精選ppt[作用(zuòyòng)] [用途][不良反應]5、血管與血壓

皮膚潮紅(cháohóng)、溫熱

感染性休克(xiūkè)

*除外伴HR和T者

較大劑量擴血管

T直接擴血管治療量無顯著影響第十三頁，共三十四頁。精選ppt[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應]6、CNS興奮延腦、大腦(dànǎo)

多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹解救(jiějiù)有機磷中毒影響不明顯興奮過度興奮抑制

小大第十四頁，共三十四頁。精選ppt抑制(yìzhì)CNS作用強（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用）

東莨菪堿Scopolamine阿托品類生物堿第十五頁，共三十四頁。精選ppt山莨菪堿Anisodamine與Atropine比較：1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內(nèi)臟(nèizàng)平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴瞳作用<Atropine3.不易透過BBB第十六頁，共三十四頁。精選ppt后馬托品Homatropine

主要有擴瞳及調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹的作用，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查

注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine

所以兒童驗光需用Atropine

一合成(héchéng)擴瞳藥第二節(jié)半合成(héchéng)衍生物第十七頁，共三十四頁。精選ppt藥物濃度（％）

擴瞳作用

調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種(jǐzhǒnɡ)擴瞳藥滴眼作用的比較第十八頁，共三十四頁。精選ppt1.脂溶性低，對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指腸(shíèrzhǐcháng)潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐。二合成(héchéng)解痙藥（一）季銨類解痙藥

溴丙胺太林（普魯本辛propanthelinebromide）第十九頁，共三十四頁。精選ppt（二）叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復康，benactyzine）1.脂溶性高，解痙、抑制(yìzhì)胃液分泌、安定；2.用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥。第二十頁，共三十四頁。精選ppt哌侖西平（pirenzepine）1.M1、M4受體阻斷藥2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍(kuìyáng)的治療4.不易進入中樞（三）選擇性M受體阻斷(zǔduàn)藥哌侖西平的化學(huàxué)結(jié)構(gòu)

第二十一頁，共三十四頁。精選ppt第九章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（Ⅱ）

-N膽堿受體阻斷藥GanglionicBlockingDrugs

andSkeletalMuscularRelaxanta第二十二頁，共三十四頁。精選ppt神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥（ganglionicblockingdrugs）又稱為NN受體阻斷藥，能與神經(jīng)節(jié)的NN受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh與其結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥第二十三頁，共三十四頁。精選ppt美卡拉明（美加明,mecamylamine）【藥理作用】

交感占優(yōu)勢：血壓顯蓍下降(xiàjiàng).產(chǎn)生體位性低血壓.

副交感占優(yōu)勢：胃腸道、眼、膀胱和腺體等，產(chǎn)生便秘、擴瞳、尿潴留和口干等癥狀。

【臨床應用】

控制性降壓，用于高血壓危象(wēixiànɡ),不做常規(guī)降壓藥。【副作用】

嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力(shìlì)模糊等。第二十四頁，共三十四頁。精選ppt又稱NM受體阻斷藥

又稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥（neuromuscularblockingagents），作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。按其作用機制(jīzhì)不同，可將其分為兩類：

去極化型肌松藥（depolarizingmuscularrelaxants）

非去極化型肌松藥（nondepolarizingmuscularrelaxants）第二節(jié)骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥第二十五頁，共三十四頁。精選ppt去極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥，分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久(chíjiǔ)的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體不能對ACh起反應，從而使骨骼肌松弛。一、去極化型肌松藥第二十六頁，共三十四頁。精選ppt一、除極化型肌松藥

該類藥與ACh一樣，與受體結(jié)合后并能激動受體，因維持時間長，故能產(chǎn)生持久性除極化，骨骼肌松弛。Ⅰ相去極化；Ⅱ相脫敏。

特點：①除極化開始時表現(xiàn)出短暫的肌束顫動，之后出現(xiàn)骨骼肌松弛；②連續(xù)(liánxù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；③過量不能用抗膽堿酯酶藥解救。-----+++++AChNa+K+-----+++++DrugNa+K+第二十七頁，共三十四頁。精選ppt

琥珀(hǔpò)膽堿(succinylcholine,司可林scoline)【藥動學】

1.PO：不易吸收。

2.iv被假AChE迅速水解,少量腎排,作用短暫。

【藥理作用】

1.iv肌松作用起效快而短暫.靜脈滴注可延長肌松時間.2.治療量：四肢、頸部＞

面、舌、咽喉部肌肉＞

呼吸肌.

中毒時則致呼吸麻痹。

第二十八頁，共三十四頁。精選ppt【臨床應用】

1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。

2.輔助麻醉?！静涣挤磻?/p>

1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹。應行人工呼吸。

2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。

3.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3—5天。

4.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。

5.其它：腺體分泌(fēnmì)增加，組胺增加，惡性高熱。第二十九頁，共三十四頁。精選ppt又稱競爭型肌松藥（competitivemuscularrelaxants）。

能與ACh競爭神經(jīng)(shénjīng)肌肉接頭的NM膽堿受體，使骨骼肌松弛，其本身不引起突觸后膜的去極化，抗膽堿酯酶藥可拮抗其肌松作用。二、非去極化型肌松藥第三十頁，共三十四頁。精選ppt特點(tèdiǎn)：1.其作用可被同類藥增強。2.吸入