演示文稿利拉魯肽治療型糖尿病

演示文稿利拉魯肽治療型糖尿病本文檔共24頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\16點58分利拉魯肽治療型糖尿病本文檔共24頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\16點58分中國2型糖尿病患病率不斷攀升全國糖尿病研究協(xié)作組調(diào)查研究組。中華內(nèi)科雜志，1981;20(11):678-683;PanXR,etal.DiabetesCare.1997;20(11):1664-1669;GuD,etal.Diabetologia.2003;46(9):1190-1198;YangW,et

al.

NEngl

JMed.2010;362(12):1090-101;Ning

G,

etal.JAMA.2013;310(9):948-59.患病率(%)(年)198019942001200820100.672.55.59.711.61064208本文檔共24頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\16點58分糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病周圍神經(jīng)病變糖尿病腎病腦卒中心血管疾病成人糖尿病患者腦卒中住院率增高1.5倍糖尿病并發(fā)癥危害多40歲以上糖尿病患者中28.5%患有視網(wǎng)膜病變，易導(dǎo)致失明每年新發(fā)腎功能不全的患者中44%由糖尿病引起，位居首位病因20歲以上非創(chuàng)傷性截肢的患者，60%由糖尿病引起成人患者全因死亡率增高1.5倍NIDDK,NationalDiabetesStatisticsfactsheet.HHS,NIH,2014.糖尿病大血管并發(fā)癥

糖尿病微血管并發(fā)癥

成人糖尿病患者心血管疾病死亡率增高1.7倍本文檔共24頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\16點58分既往有多種針對不同靶器官的治療2型糖尿病藥物葡萄糖吸收肝糖過度生成β細(xì)胞功能失調(diào)胰島素抵抗DeFronzoRA.AnnInternMed.1999;131:281–303.BuseJBetal.In:WilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.2003:1427–1483.胰腺↓葡萄糖肌肉和脂肪組織肝臟二甲雙胍噻唑烷二酮類二甲雙胍磺脲類格列奈類噻唑烷二酮類糖苷酶抑制劑胃腸道二甲雙胍胰島素胰島素胰島素本文檔共24頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\16點58分傳統(tǒng)降糖藥物不能長期有效控制血糖，且易導(dǎo)致體重增加*最初采用飲食控制,如果空腹血糖>15mmol/L則加用磺脲類,胰島素和/或二甲雙胍

?美國糖尿病學(xué)會臨床實踐指南.UKPDS34.Lancet1998:352:854–65UKPDS傳統(tǒng)治療*格列苯脲二甲雙胍胰島素隨機(jī)化后時間（年）推薦治療達(dá)標(biāo)目標(biāo)<7.0%?HbA1c中位數(shù)(%)6.2%-正常值上限UKPDS12年增加8kg格列苯脲(n=277)隨機(jī)化后時間（年）胰島素(n=409)二甲雙胍(n=342)體重變化(kg)015036912876432本文檔共24頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\16點58分當(dāng)前的治療很難同時解決多方面問題糖尿病診斷2型糖尿病進(jìn)展的附加因素碳水化合物

代謝參數(shù)時間糖尿病前期糖尿病葡萄糖需要藥物治療糖尿病并發(fā)癥體重心血管風(fēng)險低血糖β細(xì)胞功能有更有效的解決辦法嗎？本文檔共24頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\16點58分近年全球GLP-1RA發(fā)展迅猛20101930200520002014201119872016定義促胰素GLP-1被發(fā)現(xiàn)發(fā)展為治療2型糖尿病藥物利拉魯肽在美國上市艾塞那肽上市利拉魯肽在中國上市艾塞那肽OW*上市阿必魯肽和度拉糖肽上市利司那肽在歐盟上市*OW：onceweekly，一周一次本文檔共24頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\16點58分GLP-1(胰高糖素樣肽-1)具有多種生理作用胰腺胃心臟大腦肝腸心臟保護(hù)作用心功能飽腹感學(xué)習(xí)能力和神經(jīng)保護(hù)作用(動物實驗)胃排空葡萄糖生成葡萄糖依賴性胰島素分泌胰島素合成葡萄糖依賴性胰高糖素分泌βββααGLP-1Baggio

&Drucker.Gastroenterol

2007;132;2131–57

L細(xì)胞分泌GLP-1被DPP-4分解本文檔共24頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\16點58分GLP-1能夠以葡萄糖濃度依賴的方式高效“控”糖，降糖同時低血糖發(fā)生率很低Nauck

etal.

Diabetologia

1993;36:741–4均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差);*p<0.05;2型糖尿病患者(n=10)時間(分鐘)時間(分鐘)時間(分鐘)人體自身GLP-1輸注輸注輸注血糖(mmol/L)血糖(mg/mL)胰島素(pmol/L)胰高糖素(pmol/L)安慰劑本文檔共24頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\16點58分一天一次利拉魯肽：與天然GLP-1同源性高達(dá)97%的類似物Knudsenetal.JMedChem

2000;43:1664–9;Degn

etal.Diabetes2004;53:1187–943434被DPP-IV酶降解從皮下組織緩慢吸收不被DPP-IV酶降解，不從腎臟濾過血漿半衰期13小時，降糖作用>24小時26本文檔共24頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\16點58分利拉魯肽進(jìn)行了大型臨床3期—LEAD系列研究Marreetal.DiabetMed2009;26:268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2009;32:84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2009;32:1224–30(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia2009;52:2046–55(LEAD-5);Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6);Montanyaetal.ClinTher2009;31:2472-88RCT,隨機(jī)對照試驗臨床3期試驗6個RCTs至少26周（LEAD-3包含2年的延長期研究）40個國家>5000名患者成人18－80歲伴有T2DM本文檔共24頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\16點58分Marre

M,etal.Diabet

Med.2009;26(3):268-78;

Nauck

etal.DiabetesCare2009;32;84–90.PratleyRE,et

al.Lancet.2010;375(9724):1447-56.LEAD-1

聯(lián)合SULEAD-2

聯(lián)合二甲雙胍Liravs.DPP-4i聯(lián)合二甲雙胍0.41.41.50.81.31.31.10.41.31.50.9************基線

HbA1c

(%)8.48.58.58.48.48.48.38.48.48.48.5HbA1c下降幅度(%)1.120.79***利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg格列美脲羅格列酮安慰劑西格列汀LEAD-6聯(lián)合二甲雙胍和/或SU8.28.1******利拉魯肽高效“控”糖：有效降低HbA1c***p<0.0001vs.活性對照藥.數(shù)據(jù)來自26周核心試驗.總體人群HbA1c變化

(Liravs.DPP-4i)既往OAD單藥/聯(lián)用治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽(LEAD-1,LEAD-2研究)本文檔共24頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\16點58分利拉魯肽高效“控”糖：低血糖發(fā)生率低低血糖事件/患者-年Goughetal.Diabetes.2010;59(Suppl.1):A208(764-P)利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg格列美脲治療26周HbA1c水平(末次觀察值結(jié)轉(zhuǎn)法)n=3967LEAD1-6薈萃分析：不同HbA1c水平時的低血糖事件發(fā)生非常少本文檔共24頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\16點58分利拉魯肽可以有效降低體重Marre

etal.Diabet

Med2009;26;268–78(LEAD-1);Nauck

etal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);YangWetal.Diabet

Obes

Metab

2011;13:81-8;Pratleyetal.Lancet2010;375:1447–56(Lira

vs.DPP-4i)1796研究聯(lián)合二甲雙胍

LEAD-2聯(lián)合二甲雙胍

Lira–DPP-4i聯(lián)合二甲雙胍LEAD-1聯(lián)合SU2.52.01.51.00.50.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5-4.00.3*-0.2*2.1-2.6*-2.8*1.0-2.2*-2.4*0.1*-2.8*-3.7*-1.2體重變化(kg)利拉魯肽1.8mg格列美脲羅格列酮西格列汀利拉魯肽1.2mg*與對照藥物有顯著差異與磺脲類藥物合用（LEAD-1；26周）與二甲雙胍聯(lián)合治療

(LEAD-2:26周；1796研究:16周)整體人群的體重改變(Liravs.DPP-4i:52周)本文檔共24頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\16點58分Zinman

etal.Diabetes2010;59(Suppl.1):A495(1894-P)與基線相比BMI降低與基線相比腰圍降低BMI降低值(kg/m2)腰圍降低值(cm)安慰劑利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg安慰劑利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mgBMI和腰圍是預(yù)測心血管疾病非常重要的獨立指標(biāo)基線BMI和腰圍數(shù)值較大患者使用利拉魯肽治療后可得到最大程度降低利拉魯肽可以有效減少BMI和腰圍本文檔共24頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\16點58分長期臨床實際應(yīng)用研究顯示：利拉魯肽高效“控”糖同時降低體重、縮減腰圍Ponzani

P.MinervaEndocrinol.2013;38(1):103-12.7.2%1.0%P<0.0185.4kg-4.9kgP<0.01104.3cm4cmP<0.01本文檔共24頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\16點58分相較傳統(tǒng)降糖藥物，讓更多患者在血糖達(dá)標(biāo)的同時避免低血糖的發(fā)生以及體重的增加*p<0.0001vs.利拉魯肽1.8mg;**p<0.001vs.利拉魯肽1.8mg;***p<0.0001vs.利拉魯肽1.2mgZinman

Betal.DiabetesObes

Metab.2012;14:77-82一項薈萃分析顯示與對照藥相比，利拉魯肽組達(dá)到上述三重復(fù)合終點的受試者明顯更多本文檔共24頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\16點58分以周計算發(fā)生惡心的患者比例–安全性人群利拉魯肽最常見的不良反應(yīng)：一過性惡心Garberetal.Lancet2008;373:473–81利拉魯肽利拉魯肽格列美脲本文檔共24頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\16點58分利拉魯肽使用簡單方便規(guī)格3ml：18mg/支（預(yù)填充注射筆）每日應(yīng)用一次，治療劑量固定可在任意時間注射，與進(jìn)餐無關(guān)經(jīng)皮下注射給藥，注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂注射針頭僅有2根頭發(fā)絲粗細(xì)幾乎無疼痛感本文檔共24頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\16點58分適應(yīng)癥及特殊人群適應(yīng)癥：本品適用于成人2型糖尿病患者控制血糖；適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物至最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍特殊人群：本品不得在妊娠期間使用；本品不得在哺乳期間使用；不推薦本品用于18歲以下兒童及青少年；18-80年齡不會對利拉魯肽的藥代動力學(xué)產(chǎn)生于臨床相關(guān)的影響。因此不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。在年齡≧75歲患者中的治療經(jīng)驗有限。本文檔共24頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\16點58分說明書中顯示：特殊人群腎功能損害：輕度腎功能損害的患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。在中度腎功能患者中的治療經(jīng)驗有限。目前不推薦本品用于包括終末期腎病患者在內(nèi)的重度腎功能損害患者（見藥代動力學(xué)