乳腺癌的病因?qū)W及流行病學(xué)

關(guān)于乳腺癌的病因?qū)W及流行病學(xué)第1頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三

概述乳腺癌是西方國家女性中最常見的惡性腫瘤，近年來,在我國特別是在一些大城市及沿海經(jīng)濟發(fā)展較快的地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病呈迅速上升趨勢，上海在20世紀(jì)70年代初起已成為女性惡性腫瘤中的第一位，是危害婦女健康的主要疾病。乳腺癌發(fā)病率持續(xù)升高，深入研究乳腺癌危險因素，有助于人們對乳腺癌病因的認(rèn)識，進(jìn)而對預(yù)防乳腺癌的發(fā)生具有十分重要意義。隨著流行病學(xué)研究進(jìn)展，人們對乳腺癌的危險因素認(rèn)識不斷深入。

第2頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三上海市區(qū)女性乳腺癌的發(fā)病率趨勢第3頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素性別年齡月經(jīng)因素生育與哺乳既往乳腺疾病家族史藥物其它第4頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素性別年齡

乳腺癌的發(fā)生與雌激素有關(guān)，男女之間體內(nèi)雌激素的差異造成了男女乳腺癌的明顯不同，男性乳腺癌僅為女性的百分之一。乳腺癌好發(fā)于40-60歲，以圍絕經(jīng)期最多見。目前30歲左右的患者并不少見，甚至25歲以下。第5頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三美國和日本乳腺癌發(fā)病率的年齡分布曲線第6頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素月經(jīng)因素

初潮年齡：初潮年齡小的婦女患乳腺癌的機率大，按美國的經(jīng)驗，初潮年齡推遲1歲乳腺癌的危險度減少20%停經(jīng)年齡：研究發(fā)現(xiàn)45歲前人工停經(jīng)者患乳腺癌的危險性為55歲后自然絕經(jīng)者的1/2。停經(jīng)每推遲一年則增加乳腺癌的機率3%月經(jīng)周期：20～39歲期間月經(jīng)周期短的婦女發(fā)生乳腺癌的危險性大第7頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素生育與哺乳女性沒有生育或第一胎足月生育年齡超過30歲患乳腺癌的危險性增加，上海市的一項腫瘤病例對照研究提示高產(chǎn)次的婦女患乳腺癌的概率減小乳腺癌高發(fā)區(qū)較低發(fā)區(qū)人群的母乳喂養(yǎng)普及率低，且維持時間也短。目前30多項相關(guān)的研究中已有半數(shù)顯示長時間母乳喂養(yǎng)減少的乳腺癌的危險性第8頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素既往乳腺疾患既往患非典型增生則增加患乳腺癌的危險度一側(cè)曾患乳腺癌，其對側(cè)發(fā)生非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的危險度增加3-4倍既往乳腺活檢診斷為增生，輕度增加乳腺癌的危險度，而纖維囊性改變一般不增加乳癌危險度第9頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素家族史Anderson等人發(fā)現(xiàn)一級親屬患乳腺癌的美國婦女其發(fā)生乳腺癌的機率較無家族史的高2～3倍，若一級親屬在絕經(jīng)前患雙側(cè)乳腺癌其相對危險度高達(dá)9倍，一種原因是多種基因的改變，另一種則是由于某一單一基因突變而發(fā)生的遺傳性乳腺癌Li-Fraumeni綜合征：P53基因突變BRCA-1和BRCA-2基因:目前已證實在45%遺傳性乳腺癌和80%的乳腺癌伴卵巢癌的患者中有BRCA1基因的突變第10頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素藥物化療藥在治療乳腺癌的同時，其本身也有致癌作用多種藥物有增加催乳素分泌作用，因而可能增加乳腺癌危險性避孕藥含有與乳腺癌相關(guān)的性激素成分，而以往的研究分析發(fā)現(xiàn)女性口服避孕藥比不用的女性患乳腺癌的比例略有增加雌激素替代治療對絕經(jīng)者可減少心臟病發(fā)作和骨折，但研究認(rèn)為可以增加患乳腺癌的機會，然而比起發(fā)生子宮內(nèi)膜癌來，其危險性要小得多阿司匹林等（NSAIDS）具有降低乳腺癌危險性第12頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病因素其它放射線可能損傷機體的DNA，接受放射線治療產(chǎn)后乳腺炎的婦女以及因胸腺增大而行放射線治療的女嬰，以后乳腺癌的發(fā)病率亦增高有人提出乳腺X線普查可能增加乳腺癌的危險性。但由于X線攝片能早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌而降低死亡率，因而利大于弊。體育鍛煉：適當(dāng)運動可以減少乳腺癌的危險性第13頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三飲食因素脂肪及高熱量食物乙醇纖維素維生素第14頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三飲食因素脂肪及高熱量食物

1979年Gray等報道各國乳腺癌的死亡率與各國平均脂肪消費量呈正相關(guān)，營養(yǎng)與能量攝取類型和程度各不相同是造成各國間發(fā)病明顯差異的因素之一。體重的增加與乳腺癌有關(guān)少年時期高熱卡飲食使生長發(fā)育加速、月經(jīng)提前第15頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三飲食因素乙醇每日飲酒2次，體內(nèi)雌激素水平上升，每日飲酒3次以上婦女患乳腺癌的危險度增加50％－70％第16頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三飲食因素纖維素纖維素對乳腺癌和大腸癌都有抑制作用維生素

維生素A類物質(zhì)對乳腺細(xì)胞有保護作用黃豆蛋白及其重要成分Soilbin有明顯的抑制乳腺癌發(fā)生的作用

第17頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三常見乳腺疾病發(fā)育和生理異常炎癥乳腺增生癥腫瘤第18頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三急性乳腺炎產(chǎn)后哺乳期婦女，由產(chǎn)后排乳不暢，乳汁淤積所致。發(fā)熱，乳房結(jié)塊、紅腫、化膿。未成膿階段保持乳汁通暢，同時抗菌素治療，外用中藥。膿腫形成需切開引流，作膿液細(xì)菌培養(yǎng)第19頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三漿細(xì)胞乳腺炎臨床表現(xiàn)有乳房腫痛：急性期類似急性乳腺炎表現(xiàn)，消炎治療收效不大，可紅腫化膿破潰，細(xì)菌培養(yǎng)陰性或厭氧菌，愈合后反復(fù)發(fā)作乳頭溢液：漿液性多見、部分漿液血性、血性或膿性乳頭凹陷：多為先天性乳房腫塊：多位于乳暈周圍，邊界不清，硬或中等度硬。第20頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺增生癥臨床特征：疼痛、腺體增厚輔助檢查：B超、鉬靶攝片、紅外線等治療與預(yù)防：治療主要為一些中成藥,注意定期醫(yī)院復(fù)查第21頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三良性腫瘤纖維腺瘤：導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤分葉狀腫瘤此外乳頭部腺瘤，脂肪瘤，平滑肌瘤，血管瘤，神經(jīng)纖維瘤等第22頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺纖維腺瘤占乳腺良性腫瘤的3/4，常單發(fā)，20％－25％多發(fā)雌激素過高或局部組織對雌激素過敏感極少數(shù)可發(fā)生惡變第23頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺纖維腺瘤臨床表現(xiàn)：乳房腫塊為主，常為單發(fā)，表面光滑，質(zhì)地堅韌，邊界清楚，與皮膚和周圍組織無粘連，活動度大，觸之有滑脫感。腋下淋巴結(jié)無腫大。腫塊通常生長緩慢，可以數(shù)年無變化，但在妊娠哺乳期可迅速增大，個別的可于此時發(fā)生肉瘤變。第24頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三纖維腺瘤診斷臨床檢查B超（可以區(qū)別囊腫和纖維腺瘤）

第25頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三纖維腺瘤治療乳腺纖維腺瘤最唯一有效的治療方法就是手術(shù)20歲左右的未婚女性，如果腺瘤很小，可以臨床觀察為主，如果在妊娠哺乳期新出現(xiàn)的腺瘤，對于腫塊生長迅速者，應(yīng)立即手術(shù)第26頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三纖維腺瘤治療注意點常規(guī)應(yīng)病理檢查，不要認(rèn)為腺瘤反正是良性的，而且極少發(fā)生惡變，不治療或不做病理檢查無妨，這是十分錯誤的。乳腺纖維腺瘤發(fā)生惡變的幾率很低，有少數(shù)病例可發(fā)生纖維成分的肉瘤變，而極少有發(fā)生上皮成分的癌變者，惡變常易于妊娠哺乳期發(fā)生，或于年齡較大、病史較長的病例發(fā)生。第27頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤臨床特點溢液腫塊注意：一般認(rèn)為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤屬良性，但6%-8%的病例有發(fā)生惡變的可能第28頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤診斷體檢B超導(dǎo)管鏡導(dǎo)管造影第29頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳管內(nèi)乳頭狀瘤的乳管內(nèi)視鏡下改變第30頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳管內(nèi)乳頭狀瘤的乳管內(nèi)視鏡下改變第31頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤造影第32頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤治療腫塊切除區(qū)域切除腺體切除第33頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤注意點大導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤可合并乳頭狀瘤病乳頭狀瘤病及重度不典型增生屬癌前期病變，癌變率達(dá)5％－33％臨床上對乳頭溢液尤其血性溢液應(yīng)認(rèn)真檢查第34頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺癌的臨床表現(xiàn)及癥狀分析

乳腺腫塊乳房表面皮膚改變（酒窩征、橘皮樣變）區(qū)域（腋下）淋巴結(jié)腫大乳頭溢液乳頭和乳暈區(qū)改變（濕疹樣改變）第35頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺癌的診斷體檢B超鉬靶導(dǎo)管鏡MRI第36頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺超聲超檢查無放射性，便捷經(jīng)濟，可作為常規(guī)檢查和復(fù)查主要手段。第37頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺超聲檢查優(yōu)點區(qū)別囊實性腫物，能反映血供情況。可以發(fā)現(xiàn)因腺體致密而鉬靶難以發(fā)現(xiàn)的小腫塊。定位較準(zhǔn)，同時可定性。同時顯示腋窩和鎖骨上淋巴結(jié)。

纖維腺瘤第38頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三乳腺超聲檢查缺點依賴操作者的技巧和經(jīng)驗，無法通過復(fù)審讀片來糾正遺漏的病灶。

對于單純細(xì)小鈣化灶有時不易發(fā)現(xiàn)，可造成漏診。第39頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三

鉬靶檢查優(yōu)點

對鈣化灶和結(jié)構(gòu)紊亂顯示清晰第40頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三鉬靶檢查優(yōu)點可以判斷保乳手術(shù)是否適用及范圍。對密度較低的腺體的結(jié)節(jié)顯示清楚，且可顯示全貌。第41頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三

鉬靶檢查優(yōu)點乳頭溢液患者可結(jié)合導(dǎo)管造影初步診斷第42頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三鉬靶檢查缺點

對致密腺體尤其是年輕婦女顯影較差，病灶易被掩蓋。放射線對人體有一定損害，不宜過多反復(fù)應(yīng)用。

第43頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三MRI在乳腺癌診斷中的應(yīng)用第44頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三MRI在乳腺癌診斷中的優(yōu)點探查全面，較少遺漏病變受既往手術(shù)史（活檢、隆乳…）影響小敏感性高，92%～100%第45頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三MRI在早期乳腺癌診斷中的應(yīng)用MRI對乳腺癌診斷的敏感性很高，可以用來對特殊高危婦女的篩查，特別是BRCA1和BRC2的攜帶者第46頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三MRI在早期乳腺癌診斷中的應(yīng)用MRI對乳腺癌診斷的敏感性很高，可用來指導(dǎo)保乳手術(shù)可行性第47頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三MRI在早期乳腺癌診斷中的應(yīng)用MRI受既往手術(shù)史（活檢、隆乳…）的影響小第48頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三MRI可以用來指導(dǎo)新輔助化療的療效（功能MRI）MRI在早期乳腺癌診斷中的應(yīng)用第49頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三MRI在乳腺癌診斷中的缺點特異性較低，假陽性費用高檢查時間長，敏感性高，發(fā)現(xiàn)病灶后增加患者心理負(fù)擔(dān)炎癥與癌癥鑒別較難第50頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三重視特殊體征皮膚凹陷周邊及乳頭乳暈區(qū)小結(jié)節(jié)乳頭溢液乳頭皮膚改變第51頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三引起乳頭溢液的常見乳腺疾病:導(dǎo)管擴張導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病導(dǎo)管癌重視乳頭溢液第52頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三重視乳腺Paget’s病女性乳腺癌的1%－4.1％乳頭乳暈區(qū)破潰、糜爛、滲出、結(jié)痂、脫落，后期可有乳頭毀損、短縮乳頭乳暈區(qū)瘙癢、疼痛乳腺腫塊乳頭溢液第53頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三

乳腺癌的治療手術(shù)治療化療放療內(nèi)分泌治療其他治療（靶向治療等)中醫(yī)治療第54頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三

手術(shù)治療Halsted根治術(shù)改良根治術(shù)保乳手術(shù)第55頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三

化療適應(yīng)癥臨床2期以上及部分臨床1期患者，主要指淋巴結(jié)（＋）或絕經(jīng)前受體（－）者術(shù)后輔助化療一般以6個周期為宜，再多并不能增加療效第56頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三

術(shù)后放療的指證腫塊部位腋淋巴情況保乳術(shù)后第57頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三內(nèi)分泌治療ER和PgR是乳腺癌中最重要的生物學(xué)指標(biāo)，只要陽性都需內(nèi)分泌治療ER和PR的檢測結(jié)果將是所有乳腺癌治療開始前所需了解的分子指標(biāo)包括術(shù)前、術(shù)后和復(fù)發(fā)性乳腺癌的治療是所有乳腺癌治療手段選擇的標(biāo)準(zhǔn)第58頁，講稿共62頁，2023年5月2日，星期三目前常用的內(nèi)分泌治療選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：三苯氧胺、法樂通等芳香化酶抑制劑：來曲唑、瑞寧得、阿諾新等GHRH激動劑和拮抗劑：諾雷德卵巢的切