細(xì)胞的社會(huì)性細(xì)胞連接外基質(zhì)

第三篇細(xì)胞的社會(huì)性中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室夏贊賢本文檔共146頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞外環(huán)境乃至整個(gè)機(jī)體的相互依存、相互作用、相互制約，即為細(xì)胞社會(huì)性。Or細(xì)胞的社會(huì)性是指細(xì)胞群體中細(xì)胞間的相互關(guān)系、群體與環(huán)境間的相互關(guān)系。本文檔共146頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第十章

細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附第十一章

細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用本文檔共146頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第十章

細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附第十一章

細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用本文檔共146頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分重點(diǎn)內(nèi)容：一、細(xì)胞連接的概念及分類二、緊密連接和錨定連接的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)三、細(xì)胞黏附的概念本文檔共146頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞連接（celljunction）與細(xì)胞黏附（celladhesion）是細(xì)胞之間結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系的基本形式。

組織器官系統(tǒng)有機(jī)體細(xì)胞連接細(xì)胞黏附細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)本文檔共146頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第一節(jié)細(xì)胞連接第二節(jié)細(xì)胞黏附本文檔共146頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞連接：細(xì)胞表面與其他細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合的特化區(qū)稱為細(xì)胞連接。

分布：人和動(dòng)物體內(nèi)除結(jié)締組織和血液外的各種組織。功能：加強(qiáng)細(xì)胞間的機(jī)械聯(lián)系和維持組織結(jié)構(gòu)的完整性、協(xié)調(diào)性。本文檔共146頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)可分為三大類：封閉連接（occludingjunction）=緊密連接(tightjunction)；錨定連接（anchoringjunction）；通訊連接（communicatingjunction）。本文檔共146頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分緊密連接錨定連接通訊連接本文檔共146頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分TightjunctionAdhesionbeltDesmosome

HemidesmosomeFocaladhesion黏著帶黏著斑橋粒半橋粒本文檔共146頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分一、緊密連接(tightjunction)1、分布：存在于上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間(一)緊密連接的結(jié)構(gòu)本文檔共146頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分2、電鏡下結(jié)構(gòu)：緊密連接處，兩個(gè)相鄰細(xì)胞質(zhì)膜以斷續(xù)的點(diǎn)連在一起。特殊的跨膜蛋白排列形成蛋白質(zhì)顆粒條索，交錯(cuò)成網(wǎng)狀，將細(xì)胞間隙封閉起來—封閉索。3、存在部位：環(huán)繞每個(gè)上皮細(xì)胞的頂部。本文檔共146頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分小腸上皮細(xì)胞緊密連接電鏡照片A.冰凍斷裂復(fù)型電鏡照片顯示細(xì)胞微絨毛和細(xì)胞緊密連接區(qū)B.掃描電鏡照片顯示蛋白質(zhì)顆粒條索本文檔共146頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分緊密連接的結(jié)構(gòu)本文檔共146頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分游離面基底面本文檔共146頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分4.分子組成：密封蛋白（claudin）閉合蛋白（occludin）PDZ蛋白、ZO家族等：4次穿膜的膜整合蛋白，C-末端和N-末端均伸向細(xì)胞質(zhì)，對(duì)緊密連接的形成和功能起重要作用。胞質(zhì)外周蛋白,起連接和調(diào)節(jié)作用。本文檔共146頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

緊密連接模式圖A.相鄰質(zhì)膜上蛋白顆粒連成的封閉索B.緊密連接中的兩種穿膜蛋白本文檔共146頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(二)緊密連接的主要功能1、形成滲漏屏障：封閉上皮細(xì)胞的間隙，形成一道與外界隔離的封閉帶，保證組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。防止細(xì)胞外物質(zhì)無選擇地通過細(xì)胞間隙進(jìn)入組織；防止組織中的物質(zhì)回流入腔中。2、維持上皮細(xì)胞的極性形成上皮細(xì)胞質(zhì)膜蛋白與膜脂分子側(cè)向擴(kuò)散的屏障。

3、機(jī)械連接作用將上皮細(xì)胞質(zhì)聯(lián)合成整體。本文檔共146頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分二、錨定連接(anchoringjunctions)1、概念：是一類由細(xì)胞骨架纖維參與，存在于細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的連接結(jié)構(gòu)。2、分布：廣泛分布于各種組織，特別是在上皮、心肌和子宮頸等需要承受機(jī)械力的組織中尤為豐富。3、功能：形成能夠抵抗機(jī)械張力的牢固黏合，參與組織器官形態(tài)和功能的維持、細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)以及發(fā)育和分化等多種過程。（一）錨定連接本文檔共146頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分錨定連接本文檔共146頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分4、分類：①黏著連接（adheringjunction）：與肌動(dòng)蛋白絲相連的錨定連接。黏著帶（adhesionbelt）：細(xì)胞與細(xì)胞之間的黏著連接。黏著斑（focaladhesion）：細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏著連接。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁本文檔共146頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分②橋粒連接（desmosomejunction）：與中間纖維相連的錨定連接。橋粒（desmosome）：細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接。半橋粒（hemidesmosome）：細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的連接。本文檔共146頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分5、錨定連接由兩大類蛋白構(gòu)成：①細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白（intracellularanchorprotein）一端將特定的細(xì)胞骨架成分同連接復(fù)合體連接；另一端與穿膜黏著蛋白相連。本文檔共146頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分②穿膜黏著蛋白（transmembraneadhesionprotein）：是一類細(xì)胞粘附分子。胞內(nèi)區(qū)：與細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白相連；胞外區(qū)：與相鄰細(xì)胞特異的穿膜黏著蛋白或細(xì)胞外基質(zhì)蛋白相連。本文檔共146頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分錨定連接的兩類蛋白本文檔共146頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白穿膜黏著蛋白本文檔共146頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(二)黏著連接是由肌動(dòng)蛋白絲參與的錨定連接1、黏著帶（1）存在部位：位于上皮細(xì)胞緊密連接的下方，是相鄰細(xì)胞之間形成的一個(gè)連續(xù)的帶狀結(jié)構(gòu)，間隙約15—30nm。本文檔共146頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分（2）分子組成：穿膜黏著蛋白（transmembraneadhesionprotein）——鈣黏著蛋白(cadherin)，屬于Ca2+依賴性細(xì)胞黏附分子。胞內(nèi)區(qū)：通過細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白與微絲相連；胞外區(qū)：與相鄰細(xì)胞的鈣黏著蛋白胞外部分結(jié)合。錨定蛋白（anchorprotein）：α、β、γ聯(lián)蛋白（catenin）、黏著斑蛋白、斑珠蛋白、和α-輔肌動(dòng)蛋白。本文檔共146頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分（3）功能：①維持細(xì)胞形態(tài)和組織器官的完整性；②微絲束具有收縮功能，在胚胎發(fā)育形態(tài)發(fā)生中起重要作用。本文檔共146頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

小腸上皮細(xì)胞之間黏著帶結(jié)構(gòu)示意圖A.黏著帶示意圖B.黏著帶組成結(jié)構(gòu)模式圖本文檔共146頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分Intestinalepithelialcelladhesionbelt本文檔共146頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分聯(lián)蛋白鈣黏著蛋白肌動(dòng)蛋白纖維本文檔共146頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分2、黏著斑

（1）存在部位：位于上皮細(xì)胞基底部，是細(xì)胞通過局部黏附與細(xì)胞外基質(zhì)之間形成的黏著連接。本文檔共146頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分（2）分子組成：穿膜黏著蛋白:膜整聯(lián)蛋白(integrin)（多數(shù)為α5β1）胞外區(qū)：與細(xì)胞外基質(zhì)成分（纖連蛋白fibronectin和膠原collagen）相連；胞內(nèi)區(qū)：通過錨定蛋白與肌動(dòng)蛋白絲相連。錨定蛋白：踝蛋白(talin)、α-輔肌動(dòng)蛋白、細(xì)絲蛋白(filamin)和紐蛋白等。本文檔共146頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

（3）功能：介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏著；參與細(xì)胞的遷移；參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。本文檔共146頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分黏著斑的結(jié)構(gòu)與功能本文檔共146頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

橋粒：鉚接相鄰細(xì)胞，提供細(xì)胞內(nèi)中間纖維的錨定位點(diǎn)，形成整體網(wǎng)絡(luò)，起支持和抵抗外界壓力與張力的作用。

半橋粒：半橋粒與橋粒形態(tài)類似,它通過細(xì)胞質(zhì)膜上的膜蛋白整合素將上皮細(xì)胞固著在基底膜上。(三)橋粒連接是由中間纖維參與的錨定連接本文檔共146頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分1、橋粒（1）存在部位：位于上皮細(xì)胞黏著帶的下方，是相鄰細(xì)胞間的一種斑點(diǎn)狀的錨定連接結(jié)構(gòu)。(三)橋粒連接是由中間纖維參與的錨定連接本文檔共146頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分（2）分子組成：①細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白：構(gòu)成橋粒斑，是中間纖維附著的部位。橋粒斑珠蛋白橋粒斑蛋白本文檔共146頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分②穿膜黏著蛋白——鈣黏著蛋白家族。橋粒黏蛋白橋粒膠蛋白胞內(nèi)部分：與細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白構(gòu)成的橋粒斑相連。胞外部分：與相鄰細(xì)胞的穿膜黏著蛋白相連，通過依賴Ca2+的黏附機(jī)制將兩個(gè)相鄰細(xì)胞連接在一起。本文檔共146頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分（3）功能：相鄰細(xì)胞中的中間纖維通過細(xì)胞橋粒斑和穿膜黏著蛋白構(gòu)成了貫穿整個(gè)組織的整體網(wǎng)架，增強(qiáng)了組織抵抗外界壓力與張力的機(jī)械強(qiáng)度。本文檔共146頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

橋粒的結(jié)構(gòu)A.橋粒的電鏡照片B.橋粒結(jié)構(gòu)模式圖本文檔共146頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分橋粒本文檔共146頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分電鏡下橋粒照片本文檔共146頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分天皰瘡本文檔共146頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

（1）分布：上皮細(xì)胞與基底膜之間的連接結(jié)構(gòu)，因其結(jié)構(gòu)僅為橋粒的一半而得名。

（2）功能：把上皮細(xì)胞與其下方的基底膜連接在一起，防止機(jī)械力造成的上皮與其下方的組織剝離。2.半橋粒：形態(tài)上與橋粒類似，但功能與化學(xué)組成不同。

本文檔共146頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分（3）化學(xué)組成：錨定蛋白——網(wǎng)蛋白(plectin），構(gòu)成胞質(zhì)斑，可與細(xì)胞內(nèi)的中間纖維相連。穿膜黏著蛋白：①整聯(lián)蛋白（α6β4），②穿膜蛋白BP180；可與基底膜中層黏連蛋白（錨定纖維）發(fā)生黏附性結(jié)合，從而將細(xì)胞與基膜牢固地鉚在一起。本文檔共146頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

半橋粒結(jié)構(gòu)A.半橋粒結(jié)構(gòu)照片B.半橋粒結(jié)構(gòu)模式圖本文檔共146頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分微管微絲中間纖維

細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)本文檔共146頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分三、通訊連接(communicatingjunctions)概念：生物體大多數(shù)組織相鄰細(xì)胞膜上存在特殊的連接通道，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)的通訊聯(lián)系，從而完成群體細(xì)胞間的合作協(xié)調(diào)，這種連接形式稱為通訊連接(communicatingjunction)。間隙連接（gapjunction）突觸（synapse）通訊連接本文檔共146頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(一)間隙連接是動(dòng)物組織中普遍存在的一種細(xì)胞連接方式（1）電鏡下結(jié)構(gòu)：間隙連接部位相鄰細(xì)胞膜之間有2~3nm的縫隙，因而間隙連接又稱縫隙連接。本文檔共146頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分（2）基本結(jié)構(gòu)單位——連接子(connexon)。由6個(gè)相同或相似的穿膜連接蛋白——連接子蛋白環(huán)繞而成，中央形成1.5~2nm的親水性通道。相鄰質(zhì)膜上的兩個(gè)連接子相對(duì)接而連在一起，通過中央通道使相鄰細(xì)胞質(zhì)連通。（3）功能：加強(qiáng)相鄰細(xì)胞的機(jī)械連接；介導(dǎo)細(xì)胞間通訊。本文檔共146頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

間隙連接的結(jié)構(gòu)A.質(zhì)膜橫切面顯示間隙連接B.質(zhì)膜冷凍蝕刻顯示間隙連接成片分布區(qū)域C.間隙連接三維結(jié)構(gòu)示意圖D.連接子蛋白與連接子同源連接子連接子蛋白異源連接子相鄰細(xì)胞連接子對(duì)接形成通道ABCD本文檔共146頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分間隙連接的結(jié)構(gòu)本文檔共146頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

（4）細(xì)胞通訊：

（1）概念：是指一個(gè)細(xì)胞的信息通過化學(xué)遞質(zhì)或電信號(hào)傳遞給另一個(gè)細(xì)胞，協(xié)調(diào)相鄰細(xì)胞間的功能活動(dòng)。

（2）間隙連接的通訊方式：代謝耦聯(lián)和電耦聯(lián)。本文檔共146頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分代謝耦聯(lián)（metaboliccoupling）：是指分子量小于1kD的代謝物和信號(hào)分子（如無機(jī)離子、單糖、氨基酸、核苷酸、維生素、cAMP和IP3等），在相鄰細(xì)胞間通過間隙連接的傳遞。這種功能在胚胎發(fā)育早期特別重要。本文檔共146頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分②電耦聯(lián)（electriccoupling）：也稱離子耦聯(lián)，其連接子是一種離子通道，帶電的離子能通過間隙連接到達(dá)相鄰細(xì)胞。在興奮性組織的細(xì)胞之間，均廣泛存在電耦聯(lián)現(xiàn)象。本文檔共146頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

間隙連接的通透性是可以調(diào)節(jié)的本文檔共146頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分電偶聯(lián)本文檔共146頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分突觸：神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞（如肌細(xì)胞）之間通過突觸（synapse）完成神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。①電突觸（electronicsynapse）細(xì)胞間形成間隙連接，電沖動(dòng)可直接通過間隙連接從突觸前向突觸后傳導(dǎo)，突觸速度快而準(zhǔn)確。

（二）突觸也是一種細(xì)胞通訊連接方式本文檔共146頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分電突觸結(jié)構(gòu)示意圖A.電突觸結(jié)構(gòu)示意圖B.電突觸的間隙連接示意圖本文檔共146頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分②化學(xué)突觸（chemicalsynapse）突觸前和突觸后細(xì)胞膜之間存在20nm寬的間隙，神經(jīng)沖動(dòng)通過神經(jīng)遞質(zhì)小泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后細(xì)胞，引起新的神經(jīng)沖動(dòng)。有一個(gè)“電信號(hào)-化學(xué)信號(hào)-電信號(hào)”的轉(zhuǎn)換過程，是一種間接而慢速的信息傳遞形式。

本文檔共146頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分化學(xué)突觸本文檔共146頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分TightjunctionAdhesionbeltDesmosome

HemidesmosomeFocaladhesion黏著帶黏著斑橋粒半橋粒本文檔共146頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分功能分類結(jié)構(gòu)分類主要特征主要分布封閉連接緊密連接相鄰細(xì)胞膜形成封閉索上皮細(xì)胞、腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞錨定連接黏著連接肌動(dòng)蛋白絲參與的錨定連接黏著帶細(xì)胞-細(xì)胞連接上皮細(xì)胞黏著斑細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)連接上皮細(xì)胞基底面橋粒連接中間纖維參與的錨定連接橋粒細(xì)胞-細(xì)胞連接心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞半橋粒細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)連接上皮細(xì)胞基底面通訊連接間隙連接由連接子介導(dǎo)細(xì)胞通訊連接大多數(shù)動(dòng)物組織細(xì)胞突觸連接神經(jīng)細(xì)胞突觸通訊連接神經(jīng)元和神經(jīng)-肌細(xì)胞間細(xì)胞連接的類型本文檔共146頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分重點(diǎn)：一、細(xì)胞連接的概念和分類二、緊密連接和錨定連接的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)本文檔共146頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第二節(jié)細(xì)胞黏附本文檔共146頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞黏附:

在細(xì)胞識(shí)別的基礎(chǔ)上，同類細(xì)胞發(fā)生聚集形成細(xì)胞團(tuán)或組織的過程。本文檔共146頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞黏附分子（celladhesionmolecule，CAM）一類廣泛存在于細(xì)胞膜上的穿膜糖蛋白，是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合并起黏附作用的一類細(xì)胞表面分子。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)與功能特性，分為四大類：鈣黏著蛋白（cadherin）選擇素（selectin）免疫球蛋白超家族(Ig-superfamily,IgSF)整聯(lián)蛋白家族（integrinfamily）本文檔共146頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分整聯(lián)蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用上圖：由內(nèi)向外下圖：由外向內(nèi)本文檔共146頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分整聯(lián)蛋白與醫(yī)學(xué)：利用整聯(lián)蛋白胞外區(qū)具有通過自身結(jié)構(gòu)域識(shí)別含有RGD三肽序列配體的特性，開辟以受體-配體相互作用為基礎(chǔ)的新的治療疾病的手段。血小板整聯(lián)蛋白與纖維蛋白原結(jié)合介導(dǎo)血小板相互黏附A.血小板整聯(lián)蛋白活化后與纖維蛋白原結(jié)合形成血凝塊B.用合成的RGD短肽抑制血小板凝聚本文檔共146頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分adheringjunctionadhesionbelt anchoringjunctioncadherincelladhesion celladhesionmolecule，CAMcelljunction chemicalsynapse claudin communicatingjunction connexondesmosomedesmosomejunctionelectriccouplingelectronicsynapse黏著連接

黏著帶錨定連接鈣黏著蛋白細(xì)胞黏附

細(xì)胞黏附分子 細(xì)胞連接化學(xué)突觸密封蛋白通訊連接 連接子橋粒橋粒連接電耦聯(lián)電突觸中英文關(guān)鍵詞對(duì)照本文檔共146頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分epithelial-mesenchymaltransition,EMT filamin focal

adhesiongapjunction hemidesmosome heterophilicbinding homophilicbinding immunoglobin-superfamily,Ig-SF insideoutintegrin intracellularanchorproteinlinker-dependentbindingmetaboliccouplingneuralcelladhesionmolecule，N-CAM occludin occludingjunction 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)型細(xì)絲蛋白黏著斑間隙連接半橋粒異親型結(jié)合 同親型結(jié)合免疫球蛋白超家族由內(nèi)向外整聯(lián)蛋白細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白連接分子依賴性結(jié)合代謝耦聯(lián) 神經(jīng)細(xì)胞黏附分子閉合蛋白封閉連接本文檔共146頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分outsideinplectin selectinsynapsetalin transmembraneadhesionprotein由外向內(nèi)網(wǎng)蛋白選擇素突觸踝蛋白穿膜黏連蛋白本文檔共146頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第十章

細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附第十一章

細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用本文檔共146頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第一節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分第二節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基膜第三節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞間的相互作用本文檔共146頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分重點(diǎn)內(nèi)容：一、細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分二、透明質(zhì)酸的特點(diǎn)三、膠原的基本概念和功能四、基底膜的組成成分和生物學(xué)功能本文檔共146頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第一節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分第二節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基膜第三節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞間的相互作用本文檔共146頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

為什么她的皮膚不如年輕的時(shí)候那么水潤(rùn)、光滑了？本文檔共146頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）：是由細(xì)胞分泌到細(xì)胞外空間，由蛋白和多糖構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。細(xì)胞外基質(zhì)的概念：本文檔共146頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分細(xì)胞外基質(zhì)凝膠樣基質(zhì)纖維網(wǎng)架糖胺聚糖和蛋白聚糖膠原和彈性蛋白：結(jié)構(gòu)作用纖連蛋白和層粘連蛋白：黏著作用成分：含量：結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)含量最大。本文檔共146頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(一)糖胺聚糖（glycosaminoglycan,GAG）糖胺聚糖是由重復(fù)的二糖單位構(gòu)成的直鏈多糖；二糖單位：氨基糖(N-乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基半乳糖)；糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸)；因糖殘基上通常帶有硫酸基團(tuán)或羧基，故糖胺聚糖帶有大量負(fù)電荷。一、糖胺聚糖與蛋白聚糖本文檔共146頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分硫酸皮膚素GAG鏈的二糖重復(fù)序列本文檔共146頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分其根據(jù)糖殘基的性質(zhì)、連接方式、硫酸化數(shù)量和存在的部位，糖胺聚糖可分為六種：硫酸乙酰肝素（heparansulfate，HS）肝素（heparin）硫酸角質(zhì)素（keratansulfate，KS）透明質(zhì)酸（hyaluronicacid，HA)硫酸軟骨素（chondroitinsulfate，CS）硫酸皮膚素（dermatansulfate，DS）本文檔共146頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分糖胺聚糖的分子特性及組織分布糖胺聚糖重復(fù)二糖單位組織分布透明質(zhì)酸D-葡萄糖醛酸N-乙酰氨基葡萄糖結(jié)締組織、皮膚、軟骨、滑液、玻璃體硫酸軟骨素D-葡萄糖醛酸N-乙酰氨基半乳糖軟骨、角膜、骨、皮膚、動(dòng)脈硫酸皮膚素L-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基半乳糖皮膚、血管、心瓣膜、韌帶硫酸乙酰肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖肺、動(dòng)脈、細(xì)胞表面肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖肺、肝、皮膚、肥大細(xì)胞硫酸角質(zhì)素D-半乳糖N-乙酰氨基葡萄糖軟骨、角膜、椎間盤注：*艾杜糖醛酸是由差向異構(gòu)酶催化糖鏈中的D-葡萄糖醛酸進(jìn)行差向異構(gòu)化而生成的本文檔共146頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分透明質(zhì)酸（重點(diǎn)）糖胺聚糖中結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的一種。二糖單位為N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。糖鏈由5000～25000個(gè)二糖重復(fù)單位重復(fù)排列構(gòu)成，不發(fā)生硫酸化。分子表面糖醛酸的羧基，帶有大量的負(fù)電荷，其相斥作用使整個(gè)分子伸展膨脹占據(jù)很大的空間，賦予組織具有良好的彈性和抗壓性。本文檔共146頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分表面的大量親水基團(tuán)，可結(jié)合大量水分子，使基質(zhì)等滲性水腫，能形成粘稠的膠體。在胚胎發(fā)育早期和組織創(chuàng)傷修復(fù)時(shí)，細(xì)胞大量分泌透明質(zhì)酸，促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖?？杀煌该髻|(zhì)酸酶降解。為蛋白聚糖多聚體的形成所必需。本文檔共146頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(二)蛋白聚糖（proteoglycan，PG）蛋白聚糖的分子結(jié)構(gòu)蛋白聚糖是由糖胺聚糖(除透明質(zhì)酸外)與核心蛋白（coreprotein）共價(jià)結(jié)合形成的高分子量復(fù)合物。核心蛋白（單鏈多肽）糖胺聚糖蛋白聚糖單體透明質(zhì)酸連接蛋白蛋白聚糖多聚體本文檔共146頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分A.細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖多聚體B.軟骨中的蛋白聚糖電鏡照片本文檔共146頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分蛋白聚糖復(fù)合體本文檔共146頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分本文檔共146頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(三)糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能使組織具有彈性和抗壓性，維持組織的形態(tài)，防止機(jī)械損傷；對(duì)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)有選擇滲透性，糖基的高度親水性和負(fù)電性，構(gòu)成高度水化孔膠樣物，具有分子篩作用，各種成分可選擇性滲透；角膜中蛋白聚糖具有透光性；糖胺聚糖有抗凝血作用；本文檔共146頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分5.細(xì)胞表面的蛋白聚糖有傳遞信息作用，黏結(jié)蛋白聚糖

的胞外區(qū)與信號(hào)分子結(jié)合，將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞

內(nèi)，引起細(xì)胞內(nèi)生物學(xué)效應(yīng)；6.糖胺聚糖和蛋白聚糖與組織老化有關(guān)，糖胺聚糖和蛋

白聚糖的種類和數(shù)量隨年齡而變動(dòng)，與發(fā)育過程中組

織功能相適應(yīng)。本文檔共146頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(四)糖胺聚糖和蛋白聚糖與疾病糖胺聚糖或蛋白聚糖及其降解中間產(chǎn)物在體內(nèi)一定部位堆積，造成粘多糖累積病。糖胺聚糖的變化和蛋白聚糖分子的異常表達(dá)對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有著重要意義。本文檔共146頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分二、膠原與彈性蛋白(一)膠原（collagen）（重點(diǎn)）含量：人體內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì)，約占人體蛋白質(zhì)總量的25%～30％。分布：存在于體內(nèi)各種器官和組織，尤其在結(jié)締組織中特別豐富，是細(xì)胞外基質(zhì)的框架結(jié)構(gòu)。來源：由成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞以及某些上皮細(xì)胞合成并分泌到細(xì)胞外。本文檔共146頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分成纖維細(xì)胞分泌膠原本文檔共146頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分1.膠原的分子結(jié)構(gòu)膠原蛋白的基本結(jié)構(gòu)單位是膠原分子；典型的膠原分子呈纖維狀，是由3條α多肽鏈盤繞而成的三股螺旋（triplehelix）結(jié)構(gòu)；

肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的三肽重復(fù)順序（Gly-X-Y），其中X常為Pro，Y常為Hypro或Hylys。本文檔共146頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分膠原蛋白的基本結(jié)構(gòu)單位是膠原分子本文檔共146頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分膠原分子是由三條α肽鏈盤繞成的三股螺旋結(jié)構(gòu)x：脯氨酸y：羥脯氨酸或羥賴氨酸Gly：甘氨酸Gly-x-y重復(fù)序列本文檔共146頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分α鏈?zhǔn)悄z原的基本亞單位，不同類型的膠原由3條相同或不同的α鏈構(gòu)成。2.膠原的類型本文檔共146頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分膠原主要類型及其特性類型分子式聚合形式組織分布突變表型Ⅰ[α1(I)]2[α2(I)]纖維皮膚，肌腱，骨，韌帶、角膜等嚴(yán)重的骨缺陷和斷裂Ⅱ[α1(II)]3纖維軟骨，脊索，玻璃體等軟骨缺陷、矮小癥狀Ⅲ[α1(III)]3纖維皮膚，血管、體內(nèi)器官皮膚易破、關(guān)節(jié)松軟、血管易破Ⅴ[α1(Ⅴ)]2[α2(Ⅴ)]纖維（結(jié)合Ⅰ型膠原）與Ⅰ型膠原共分布皮膚易破、關(guān)節(jié)松軟、血管易破Ⅺα1(Ⅺ)α2(Ⅺ)α3(Ⅺ)纖維（結(jié)合Ⅱ型膠原）與Ⅱ型膠原共分布近視、失明Ⅸα1(Ⅸ)α2(Ⅸ)α3(Ⅸ)與Ⅱ型膠原側(cè)面結(jié)合軟骨骨關(guān)節(jié)炎Ⅳ[α1(IV)]2[α2(IV)]片層狀（形成網(wǎng)絡(luò)）基膜血管球形腎炎、耳聾Ⅶ[α1(Ⅶ)]3錨定纖維復(fù)層鱗狀上皮下方皮膚起皰ⅩⅦ[α1(ⅩⅦ)]3非纖維狀半橋粒皮膚起皰ⅩⅧ[α1(ⅩⅧ)]3非纖維狀血管基膜近視、視網(wǎng)膜脫離、腦積水注：分子式一欄中羅馬數(shù)字代表膠原類型，α1，α2，α3分別代表肽鏈類型，中括號(hào)外的數(shù)字代表肽鏈數(shù)目。本文檔共146頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分⑴膠原的合成與裝配膠原的合成與組裝始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在高爾基體中進(jìn)行修飾，最后在細(xì)胞外組裝成膠原纖維。

3.膠原的合成裝配與降解本文檔共146頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成前α-鏈；前α-鏈羥化；前α-鏈糖基化；三條前α-鏈形成三股螺旋結(jié)構(gòu)——前膠原；轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體加工修飾；形成分泌小泡，分泌到細(xì)胞外；切除前肽序列，形成膠原分子；進(jìn)一步裝配，交聯(lián)成膠原原纖維；膠原原纖維聚集成膠原纖維。

本文檔共146頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分膠原分子可被膠原酶（collagenase）降解，膠原酶的活化與抑制對(duì)于調(diào)節(jié)膠原的轉(zhuǎn)換率具有重要作用。創(chuàng)傷組織、癌變組織中膠原酶活性顯著增高。⑵膠原的降解本文檔共146頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分4.膠原的功能⑴膠原在不同組織中行使不同的功能（舉二例說明）哺乳動(dòng)物皮膚中的膠原編織成網(wǎng)，具有抗衡來自不同方向的張力的作用。肌腱中的膠原纖維沿著肌腱的長(zhǎng)軸平行排列，使肌腱具有很強(qiáng)的韌性，能夠承受巨大的拉力。本文檔共146頁；當(dāng)前第116頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分在骨、角膜和橫膈肌腱中，膠原纖維形成膠合板樣多片層結(jié)構(gòu)，使角膜既透明又具有一定強(qiáng)度。IV型膠原以三維網(wǎng)絡(luò)形式構(gòu)成各種上皮細(xì)胞基底膜的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。本文檔共146頁；當(dāng)前第117頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分A.Ⅳ膠原裝成基膜的網(wǎng)架（引自Alberts）B.電鏡照片（引自Karp1999）AB本文檔共146頁；當(dāng)前第118頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分⑵膠原與細(xì)胞的增殖和分化有關(guān)膠原有刺激上皮細(xì)胞增殖的作用，是細(xì)胞貼附的重要基質(zhì)成分。膠原還起著誘導(dǎo)細(xì)胞分化的作用。⑶哺乳動(dòng)物在發(fā)育的不同階段表達(dá)不同類型的膠原在胎兒皮膚中含有大量的Ⅲ型膠原，隨著發(fā)育的進(jìn)程，Ⅲ型膠原逐漸被Ⅰ型膠原取代。隨年齡的增長(zhǎng)，膠原分子交聯(lián)增多，膠原纖維結(jié)構(gòu)逐漸變緊密。本文檔共146頁；當(dāng)前第119頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分5.膠原與疾病膠原與多種疾病或病理過程有關(guān)。組織中膠原的含量、結(jié)構(gòu)、類型或代謝異常而導(dǎo)致的疾病稱為膠原病(collagendisease)。維生素C缺乏導(dǎo)致壞血?。壕S生素C缺乏可導(dǎo)致膠原的羥化反應(yīng)不能充分進(jìn)行，不能形成正常的膠原原纖維，導(dǎo)致血管、肌腱、皮膚變脆，易出血，稱為壞血病。本文檔共146頁；當(dāng)前第120頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分遺傳性膠原?。夯蛲蛔円鹉z原分子的表達(dá)或膠原裝配異常，如成骨發(fā)育不全綜合征。免疫性膠原?。簷C(jī)體喪失對(duì)自身膠原結(jié)構(gòu)的免疫耐受，即可產(chǎn)生自身免疫性膠原組織損傷，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本文檔共146頁；當(dāng)前第121頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分膠原纖維之間的交聯(lián)是在賴氨酰氧化酶的催化下形成的,先天性的此酶缺乏導(dǎo)致Rubberman’sdisease本文檔共146頁；當(dāng)前第122頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分

為什么她的皮膚不如年輕的時(shí)候那么水潤(rùn)、光滑了？本文檔共146頁；當(dāng)前第123頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分為什么幾百年前，遠(yuǎn)航的船員經(jīng)常會(huì)發(fā)生大出血而喪命？本文檔共146頁；當(dāng)前第124頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分(二)彈性蛋白彈性蛋白（elastin）是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)中彈性纖維網(wǎng)絡(luò)的主要成分。彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：高度疏水的非糖基化纖維蛋白，富含甘氨酸和脯氨酸，但很少羥化，不含羥賴氨酸，無糖基化修飾。不含膠原特有的三肽（Gly-X-Y）重復(fù)序列，呈無規(guī)則卷曲。本文檔共146頁；當(dāng)前第125頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分肽鏈由兩種類型短肽交替排列構(gòu)成，各由一個(gè)外顯子編碼。疏水性短肽，賦予分子以彈性。富含丙氨酸和賴氨酸殘基的α-螺旋短肽，負(fù)責(zé)在相鄰分子間形成交聯(lián)。本文檔共146頁；當(dāng)前第126頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分彈性蛋白(elastin)高度疏水的非糖基化蛋白本文檔共146頁；當(dāng)前第127頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分由兩種短肽構(gòu)成，構(gòu)象呈無規(guī)則卷曲狀態(tài);通過Lys殘基相互交連成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。本文檔共146頁；當(dāng)前第128頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分彈性纖維與膠原纖維共同存在，分別賦予組織以彈性及抗張性。本文檔共146頁；當(dāng)前第129頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白非膠原糖蛋白是多功能大分子，在結(jié)構(gòu)上具有多個(gè)結(jié)構(gòu)域，可與多種細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合，是細(xì)胞外基質(zhì)的組織者。（一）纖連蛋白（fibronectin,FN）（二）層粘連蛋白（laminin，LN）本文檔共146頁；當(dāng)前第130頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分一、細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分二、透明質(zhì)酸的特點(diǎn)三、膠原的基本概念和功能本文檔共146頁；當(dāng)前第131頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分第一節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分第二節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基膜第三節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞間的相互作用本文檔共146頁；當(dāng)前第132頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分一、基膜的分布二、基膜的組成成分三、基膜的生物學(xué)功能本文檔共146頁；當(dāng)前第133頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分基膜（basallamina或basementmembrane）：是細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)形式，存在于多種組織之中。一、基膜的分布基膜位于上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的基底部，或包繞在肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、雪旺氏細(xì)胞周圍，將細(xì)胞與結(jié)締組織隔離。

本文檔共146頁；當(dāng)前第134頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分二、基膜的組成成分1.IV型膠原IV型膠原是構(gòu)成基膜的主要結(jié)構(gòu)成分之一。各IV型膠原分子通過C端球狀頭部之間的非共價(jià)鍵相互作用，以及N端非球狀尾部之間的共價(jià)交聯(lián)，形成了構(gòu)成基膜基本框架的二維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。本文檔共146頁；當(dāng)前第135頁；編輯于星期二\5點(diǎn)36分2.層粘連蛋白非對(duì)稱型十字結(jié)構(gòu)，通過長(zhǎng)、短臂的臂端相連，裝配成二維纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并進(jìn)而通過巢蛋白與IV型