中樞神經(jīng)之抗精神失常藥

關(guān)于中樞神經(jīng)之抗精神失常藥第1頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、意志、行為和語(yǔ)言等基本過(guò)程。2、精神失常：是一類(lèi)由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括：第2頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表。總稱(chēng)為情感性精神病第3頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三3、抗精神失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分四類(lèi)：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。第4頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三①中腦-邊緣系統(tǒng)通路;②中腦-皮質(zhì)通路:與精神、情緒、行為活動(dòng)有關(guān)；③黑質(zhì)-紋狀體通路:控制錐體外系運(yùn)動(dòng)功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)；④下丘腦-垂體通路:與調(diào)控下丘腦垂體前葉激素分泌有關(guān)。

腦內(nèi)4條ＤＡ能神經(jīng)通路：第5頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類(lèi)：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類(lèi)，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類(lèi)，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類(lèi)，如氟哌啶醇；（4）其他類(lèi)藥，如氯氮平。第6頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、吩噻嗪類(lèi)第7頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱(chēng)冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過(guò)程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰；（2）脂溶性高,易透過(guò)血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。第8頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三(1)安定作用：感情淡漠，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺(jué)醒。易產(chǎn)生耐受性。【藥理作用】主要是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：與阻斷α1-R和H1-R有關(guān)。第9頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三(2)抗精神病作用：可消除幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長(zhǎng)期服藥，無(wú)耐受性。病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過(guò)強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2Ｒ密度過(guò)高，DA與D2Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮Ｒ作用。第10頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三[機(jī)理]

氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。第11頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)?。〞炣?chē)、暈船）引起的嘔吐無(wú)效。

作用特點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。第12頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。特點(diǎn)：對(duì)正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。第13頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。第14頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三2．自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。

機(jī)理：①阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)；②抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；③直接擴(kuò)張血管。Q&A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速及尿潴留等不良反應(yīng)。第15頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三3．內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH）生長(zhǎng)素分泌機(jī)理：下丘腦-垂體通路的DA-R。第16頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三【臨床用途】1.各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對(duì)精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3.各種疾病及藥物（除暈動(dòng)癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。2.躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺(jué)等癥狀。第17頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4.人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。第18頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見(jiàn)的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓第19頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三①帕金森氏綜合征。最為多見(jiàn)，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動(dòng)作遲緩等；

②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。

③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2受體。第20頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三3、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長(zhǎng)遲緩等。第21頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用第22頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、丁酰苯胺類(lèi)氟哌啶醇（氟哌丁苯）為第二代。

【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；

2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；

3.鎮(zhèn)吐作用明顯；

4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；

適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。

第23頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、硫雜恩類(lèi)：氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相