非小細(xì)胞肺癌的綜合治療

非小細(xì)胞肺癌的綜合治療

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分概述

支氣管粘膜和肺泡原發(fā)不包括轉(zhuǎn)移癌及氣管癌發(fā)病率逐年上升為本世紀(jì)最常見(jiàn)病之一

2005年我國(guó)50萬(wàn)新病例男33萬(wàn)女17萬(wàn)今后30年中成為我國(guó)居民的主要死因非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）75-80%

總5年存活率（80-90-2000年代：12-14-15%）每10年中位存活提高4個(gè)月本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分9.813.817.7StageIII療效每十年提高四個(gè)月本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

手術(shù)放療化療靶向治療綜合治療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

肺癌的治療原則

“根據(jù)病人的身心狀況，腫瘤的具體部位、病理類(lèi)型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向，結(jié)合細(xì)胞分子生物學(xué)的改變，有計(jì)劃地、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的多學(xué)科各種有效治療手段，以最適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)費(fèi)用取得最好的治療效果，同時(shí)最大限度地改善病人的生活質(zhì)量”。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分病理分型小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌TNM分期不同的分期和病理分型決定不同的治療模式。﹖本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分病期分布

Krupnick2005就診時(shí)Ⅰ-Ⅱ12-20%ⅢA16-25%ⅢB-Ⅳ36-62%本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分WHO1999病理分型1.2浸潤(rùn)癌前病變1.2.1鱗狀上皮不典型增生/原位癌1.3惡性

1.3.1鱗狀細(xì)胞癌30%1.3.2小細(xì)胞癌18.2%1.3.3腺癌30.7%1.3.4大細(xì)胞癌9.4%1.3.5腺鱗癌1.5%1.3.6伴有多形性、肉瘤性或肉瘤樣成分的癌0.11%1.3.7類(lèi)癌1.0%1.3.8唾液腺型癌0.09%1.3.9不能分類(lèi)的癌9%本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分手術(shù)治療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

最適宜進(jìn)行手術(shù)治療的肺癌是I、II期和部分經(jīng)過(guò)選擇的IIIA期的非小細(xì)胞肺癌，影像學(xué)上已有明確縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N2病人不宜馬上進(jìn)行手術(shù)切除。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

完全切除不完全切除不確定切除剖胸探查術(shù)手術(shù)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

所有切緣包括支氣管、動(dòng)脈、靜脈、支氣管周?chē)M織和腫瘤附近的組織為陰性；行系統(tǒng)性或葉系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，必須包括6

組淋巴結(jié)，其中3組來(lái)自肺內(nèi)（葉、葉間或段）和肺門(mén)淋巴結(jié)，3組來(lái)自包括隆突下淋巴結(jié)的縱隔淋巴結(jié)；分別切除的縱隔淋巴結(jié)或切除肺葉的邊緣淋巴結(jié)不能有結(jié)外侵犯；最高淋巴結(jié)必須切除而且是鏡下陰性。

完全切除本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分不完全切除

切緣腫瘤殘留；縱隔淋巴結(jié)或切除肺葉的邊緣淋巴結(jié)結(jié)外侵犯；淋巴結(jié)陽(yáng)性，但不能切除；胸膜腔或心包積液癌細(xì)胞陽(yáng)性。

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分不確定切除

不確定切除則是所有切緣鏡下陰性但出現(xiàn)下述4種情況之一者：淋巴結(jié)清掃沒(méi)有達(dá)到上述要求；最高縱隔淋巴結(jié)陽(yáng)性，但已切除；支氣管切緣為原位癌；胸膜沖洗液細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分剖胸探查術(shù)剖胸探查術(shù)指的是切開(kāi)胸廓但腫瘤沒(méi)有切除或僅行活檢的手術(shù)?？v隔淋巴結(jié)清掃不合標(biāo)準(zhǔn)是縱隔淋巴結(jié)的切除數(shù)目少于四站六個(gè),特別是沒(méi)有包括第四站和第七站淋巴結(jié)。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分淋巴結(jié)分區(qū)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

手術(shù)性質(zhì)，對(duì)進(jìn)一步治療有至關(guān)重要的作用本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分放射治療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分根治性放療術(shù)前放療術(shù)后放療姑息放療放療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分對(duì)有手術(shù)禁忌和拒絕手術(shù)的I期肺癌，單純放療可作為根治性治療手段本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分術(shù)前放療僅限于肺上溝瘤，目前的臨床證據(jù)不主張行單獨(dú)的術(shù)前放射治療。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分不能手術(shù)的病例術(shù)前放療研究※Shields

425例→放療30-60Gy→152例有手術(shù)指征→

↗78例切除→5年存活8%

探查術(shù)↘74例未切→5年存活6%結(jié)論：術(shù)前放療不能延長(zhǎng)局部晚期者存活本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分術(shù)后放射治療

適應(yīng)癥手術(shù)腫瘤有殘存單純探查腫瘤末切除手術(shù)醫(yī)師不能肯定腫瘤是否切凈≥ⅢA期病例

注意T1-3N0-1根治性切除術(shù)后不放療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分姑息性放射治療

適應(yīng)癥不考慮遠(yuǎn)期效應(yīng)減輕近期癥狀局部晚期腫瘤或遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移灶己出現(xiàn)或極可能出現(xiàn)臨床癥狀病例

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分照射野的臨床靶體積

影像學(xué)診斷可見(jiàn)的原發(fā)灶轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)手術(shù)后殘留腫瘤不做淋巴引流區(qū)的預(yù)防照射本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分PTV（擺位誤差）ITV（4D器官運(yùn)動(dòng)）CTV（1or2）GTV（BTV）靶區(qū)（3D-CRT）ITV+PTV統(tǒng)稱(chēng)為PTV大體靶區(qū)=原發(fā)灶+淋巴結(jié)臨床靶區(qū)=亞臨床+預(yù)防區(qū)計(jì)劃靶區(qū)=動(dòng)度+擺位誤差本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分GTV原發(fā)腫瘤＋轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)

Dales1990薈萃分析CT診斷縱隔淋巴結(jié)敏感性79％特異性78％準(zhǔn)確性79％

Prenzel2003256例127例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12%

直徑小于1cm診斷標(biāo)準(zhǔn):

螺旋CT最小徑>lcm隆突下>1.2cm本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分選擇性淋巴結(jié)照射CTV淋巴結(jié)引流區(qū)無(wú)腫大淋巴結(jié)不包淋巴結(jié)引流區(qū)單個(gè)淋巴結(jié)直徑小于lcm

僅包此淋巴結(jié)多個(gè)直徑小于lcm淋巴結(jié)或單個(gè)(多個(gè))直徑大于lcm的淋巴結(jié)包淋巴結(jié)引流區(qū)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分PTV

理想：PTV/CTV=lICRU第50，62號(hào)報(bào)告未說(shuō)明臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)各種器官移位不同膈肌的運(yùn)動(dòng)影響最大心臟主動(dòng)脈膈肌呼吸運(yùn)動(dòng)+擺位誤差慢速CT或呼吸時(shí)向合成勾畫(huà)(ITV)＋擺位誤差=PTV本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分11位醫(yī)師勾畫(huà)GTV

Roel2005本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分PET統(tǒng)一靶區(qū)

Roel2005本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分時(shí)間計(jì)量分割常規(guī)

1.8-2.0Gy/1f/d5d/w×30-35f60-70Gy加速

2Gy/1f/d7d/w×25f50Gy/3.5w超分割

1.1Gy/2f/d5d/w×60f66Gy/6w加速超分割1.2Gy/2f/d5d/w×55f66Gy/5.5w

1.5Gy/3f/d×12d54Gy/12d大分割/分段

4Gy/1f/d5d/w×5f休2w

重復(fù)1w40Gy/4w縮野加量

2Gy/1f/d5d/w×25f

縮野2.5Gy/1f/d5d/w×5f62.5Gy/6w本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分放療技術(shù)常規(guī)放療技術(shù)立體定向放療SBRT三維適形放療

3DCRT調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)

IMRI本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分IMRT沒(méi)有廣泛應(yīng)用NSCLC病人的日常放療中的原因：

①臟器移動(dòng);②IMRT表現(xiàn)出在劑量分布上的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)IMRT放療的設(shè)計(jì)實(shí)施和驗(yàn)證需要花費(fèi)更多的時(shí)間和精力；③正常組織受低劑量的照射容積增加，可能增加第二原發(fā)腫瘤的幾率；④失敗主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

對(duì)肺癌來(lái)講，5個(gè)照射野，總共最大40個(gè)子野的放療計(jì)劃對(duì)連續(xù)調(diào)強(qiáng)的IMRT計(jì)劃幾乎是最適合的。現(xiàn)無(wú)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明IMRT療效優(yōu)于3D-CRT本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分靶劑量3D-CRTVs.IMRT等劑量曲線(xiàn)（由內(nèi)向外）95%80%60%30%Schwarz2005本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分放射性肺損傷病理機(jī)制DT20Gy產(chǎn)生永久性損傷DT30-40Gy／3—4周呈現(xiàn)急性滲出性炎癥病理:血管壁增厚，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，纖維栓子形成，肺泡間隔水腫，膠原纖維腫脹大多數(shù)不產(chǎn)生癥狀反應(yīng)強(qiáng)烈或有感染出現(xiàn)急性放射性肺炎照射結(jié)束后病理改變逐漸吸收、消散形成不同程度進(jìn)行性血管硬化，肺實(shí)質(zhì)纖維變6個(gè)月左右肺纖維化形成，一年最嚴(yán)重本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分肺損傷臨床標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別CTCAERTOG/EARTCSWOG.1無(wú)癥狀影像改變無(wú)或輕度癥狀無(wú)或輕度癥狀不需（干咳）影像改變激素治療影像改變2癥狀不影響活動(dòng)中度癥狀（劇咳發(fā)熱）需激素治療3癥狀影響活動(dòng)嚴(yán)重癥狀吸氧激素治療需增加激素用量4致命需輔助通氣嚴(yán)重呼吸功能不全輔助通氣持續(xù)吸氧/輔助通氣5死亡死亡死亡.CTCAE:美國(guó)國(guó)立癌中心毒性標(biāo)準(zhǔn)RTOG/EARTC:美國(guó)放射腫瘤研究組/歐洲癌癥治療研究中心SWOG:美國(guó)西南腫瘤組本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分相關(guān)因素、癥狀、體征、診斷、治療治療結(jié)束后4-6周發(fā)病，持續(xù)1-4月，個(gè)別病例療中發(fā)生面積、劑量、分割：120cm/DT40Gy、210cm/DT30Gy適形放療:V20≤25%、

DT≥90.2Gy個(gè)體差異、慢性肺病、化療藥物、吸煙癥狀:同一般肺炎，咳嗽、咳痰、發(fā)燒、胸痛、氣短體征:羅音、紫紺、心速診斷：X線(xiàn)片肺炎范圍與照射野一致，野外罕見(jiàn)治療：足量腎上腺皮質(zhì)激素和抗菌素續(xù)使用數(shù)周提示：激素不能預(yù)防放射性肺炎發(fā)生本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分放射性食管并發(fā)癥

急性食管炎：20-30Gy／10-15次／2-3周1級(jí)噎痛、2級(jí)半流、3級(jí)全流、4級(jí)梗阻并用化療、大分割照射能提前發(fā)生且加重癥狀：吞咽痛、梗阻感,持續(xù)1-2周或至放療結(jié)束治療：對(duì)癥、繼續(xù)放射、自行消失晚期反應(yīng)少見(jiàn)：狹窄、潰瘍、穿孔本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分放射性食管炎本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分放射性脊髓臂叢N心臟損傷

放射性脊髓損傷：潛伏期1-7年截癱長(zhǎng)度10cm脊髓受量低于DT45Gy/4周放射性臂叢神經(jīng)損傷：DT60Gy以上時(shí)3.2%

上肢感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)障礙及肌痿縮心包心肌損傷：DT45Gy約6.6%發(fā)生心包炎

療后6月至8年間發(fā)病，心肌損傷少見(jiàn)治療：腎上腺皮質(zhì)激素注意：化療藥物加重心臟損傷本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分化療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分NSCLC的化療主要有：新輔助化療術(shù)后輔助化療同步化放療序貫放化療一線(xiàn)化療維持化療二線(xiàn)化療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分新輔助化療的目的：降低臨床分期。消滅微小轉(zhuǎn)移。判定化療療效。術(shù)前化療的地位尚未完全明確，有待進(jìn)一步臨床隨機(jī)對(duì)照研究。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分IA期NSCLC完全性切除術(shù)后無(wú)需輔助化療

術(shù)后輔助化療運(yùn)用于II、III期NSCLC手術(shù)后

術(shù)后輔助化療對(duì)原發(fā)腫瘤大于4cm的IB期NSCLC是有益的

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分術(shù)后輔助化療---ASCO2003-2006IALT/2003CALGB9633JBR10/ANITA病例(3533)1867344482/840分期I,IIandIIIIBIBandII輔助化療DifferentCDDP-basedCT±RTPCT+CBDCA

withoutRTNVB+CDDP

withoutRT5-Y無(wú)病生存39.4%vs34.3%61%vs50%Follow-upuntil4yrs61%vs48%5-Y生存率44.5%vs40.4%59%vs57%69%vs54%獲益人群III期/N2IB期IIAB/II、IIIA完全切除肺癌術(shù)后輔助化療本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分CALGB9633：總生存泰素/卡鉑輔助化療對(duì)照PvalueHazardRatio[95%CI]人群173171任何原因死亡64

(37.0%)73(42.7%)0.10

0.80[0.60

–

1.07]1-yearsurvival94%(91%,97%)

94%(91%,97%)

0.502-yearsurvival90%(86%,94%)84%(79%,89%)0.053-yearsurvival79%(74%,84%)

71%(65%,77%)0.0434-yearsurvival69%(63%,75%)

61%(55%,68%)0.0815-yearsurvival59%(52%,66%)

57%(50%,64%)0.375本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分CALGB9633:無(wú)病生存泰素/卡鉑輔助化療對(duì)照PvalueHazardRatio[95%CI]人群173171復(fù)發(fā)或死亡74(42.8%)89(52.0%)0.0300.74[0.57

–0.96]1-yearFFS85%81%0.162-yearFFS75%69%0.123-yearFFS66%57%0.0474-yearFFS61%52%0.075-yearFFS52%48%0.21StraussGM,etal.42ndASCO;June2-6,2006;Atlanta,Georgia.Abstract7007.本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分1.00.00.20.40.60.8ProbabilitySurvivalTime(years)

泰素/卡鉑對(duì)照median95months52monthsPvalue0.030HR(90%CI)0.74(0.57-0.98)

對(duì)照泰素/卡鉑1235670489CALGB9633:無(wú)病生存StraussGM,etal.42ndASCO;June2-6,2006;Atlanta,Georgia.Abstract7007.本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分1.00.00.20.40.60.8ProbabilitySurvivalTime(years)

對(duì)照泰素/卡鉑HR=0.62;90%CI:0.44-0.89;p=0.011235670489N=97N=99CALGB9633亞組分析：患者腫瘤≥4.0cm

無(wú)病生存本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分1.00.00.20.40.60.8ProbabilitySurvivalTime(years)

對(duì)照泰素/卡鉑HR=1.02;90%CI:0.57-1.55;p=0.51N=741235670489N=74CALGB9633亞組分析：患者腫瘤<4.0cm

總生存本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

II-III期NSCLC術(shù)后輔助化療，以鉑類(lèi)為主方案的輔助化療Meta分析，證明了能減少死亡風(fēng)險(xiǎn)13%，并將其轉(zhuǎn)化為提高5%的五年總生存率。

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分全肺切除，特別是右全肺切除或術(shù)后康復(fù)緩慢，PS≥2或不適宜使用鉑類(lèi)的患者術(shù)后化療不宜進(jìn)行本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

局部晚期不可切除NSCLC的治療模式是聯(lián)合化放療，放化療結(jié)合目的是在有效控制局部病灶的同時(shí)又能鏟除遠(yuǎn)處已存在的微小轉(zhuǎn)移病灶。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分同步化放療序貫化放療優(yōu)于本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

同步放化療存在較嚴(yán)重的食管炎等毒副作用，同步放化療方式只適用行為狀態(tài)評(píng)分較好的有很好耐受的病人群體。對(duì)耐受為低的行為狀態(tài)評(píng)分差、年老患者，建議序貫放化療。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分第三代含鉑方案化療已成為晚期NSCLC一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，尤其對(duì)體力狀況評(píng)分佳的患者，可延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

ECOG1594TAX32SWOG9504等臨床研究表明第三代方案中療效生存期比較無(wú)明顯區(qū)別，其中吉西他濱和順鉑聯(lián)合方案在疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）觀察到略微延長(zhǎng)，每化療2周期應(yīng)評(píng)價(jià)腫瘤反應(yīng)，如腫瘤緩解或穩(wěn)定，可繼續(xù)化療，總療程以4-6周期為宜。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分維持化療

是指患者在完成標(biāo)準(zhǔn)的幾個(gè)周期化療且疾病得到控制后再接受的化療.理論基礎(chǔ)盡早使用非交叉抑制藥物可以在耐藥產(chǎn)生前增加殺傷腫瘤細(xì)胞的效能,使治療效果最優(yōu)化.本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分BrodowiczT.etal,LungCancer(2006)52,155—163健擇聯(lián)合順鉑一線(xiàn)化療后健擇維持化療或最佳支持治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中作用：

III期試驗(yàn)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）2.1（1.2~3.8）風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）0.8（0.5~1.3）風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）2.1（1.2~3.8）風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）0.8（0.5~1.3）M：維持治療期月T：整體治療期KPS>80共99例KPS≤80共107例健擇聯(lián)合順鉑一線(xiàn)化療后健擇維持化療或最佳支持治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中作用：III期試驗(yàn)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分結(jié)論健擇聯(lián)合順鉑一線(xiàn)化療后，繼以健擇單藥維持化療可顯著改善TTP。對(duì)于一般狀況比較好的患者，健擇單藥維持化療可顯著改善生存期。LCSS測(cè)定結(jié)果顯示，維持治療對(duì)患者的個(gè)體生活質(zhì)量無(wú)負(fù)面影響。BrodowiczT.etal,LungCancer(2006)52,155—163健擇聯(lián)合順鉑一線(xiàn)化療后健擇維持化療或最佳支持治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中作用：III期試驗(yàn)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分吉非替尼用于III期NSCLC同步放化療、多西他賽鞏固治療后單藥維持治療的III期研究(SWOG0023)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分SWOG0023研究III期NSCLC患者同步放化療后，接受吉非替尼患者的總生存顯著劣于安慰劑，且并非藥物毒性引起，研究提早中止。結(jié)論ASCO2007–KellyKetal.,Oralpresentation.Abstract#7513本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分特羅凱聯(lián)合貝伐單抗維持治療相比貝伐單抗提高了無(wú)進(jìn)展生存PFS(HR0.722,p=0.0012)各亞組均能獲益（包括性別，組織學(xué)類(lèi)型，年齡和吸煙狀態(tài)）OS數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2009年下半年公布沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性事件ATLAS研究本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的治療方案化療后無(wú)進(jìn)展患者繼續(xù)特羅凱維持治療顯示了有前景的治療結(jié)果。

經(jīng)特羅凱治療疾病緩解、無(wú)吸煙史或過(guò)去(>5年)吸煙或伴有2-3級(jí)皮疹的患者獲得了最長(zhǎng)的疾病進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間。一線(xiàn)含鉑化療后特羅凱維持治療IIIB/IV期NSCLC的II期試驗(yàn)結(jié)論M.Cobo

.etal,JClinOncol27:7s,2009(suppl;abstre19013)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分在健擇鉑類(lèi)一線(xiàn)化療后，繼以健擇/多西他賽單藥維持治療，能顯著改善患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存。EGFR-TKI用于維持治療值得進(jìn)一步探討本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

一線(xiàn)化療失敗患者，但PS仍為0-1患者，可考慮多西紫杉醇或培美曲塞單藥二線(xiàn)化療在血液學(xué)毒性作用下，培美曲塞均明顯優(yōu)于多西紫杉醇，其它毒副作用二者差不多。本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分力比泰泰索帝力比泰泰索帝非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療有效率本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分力比泰泰索帝力比泰泰索帝非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療總生存本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分力比泰泰索帝泰索帝力比泰非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療中性粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少性發(fā)熱不伴3-4度中性粒細(xì)胞減少的感染ALT升高脫發(fā)（所有分級(jí)的）

有明顯差異的CTC3-4級(jí)的毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分一線(xiàn)治療失敗病人不吸煙+女性+腺癌化學(xué)治療yesPD其他的病人力比泰EGFRTKI“臨床研究”治療前評(píng)價(jià)多烯紫杉醇PD“臨床研究”EGFRTKIPDPDPD本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分靶向治療靶向治療是今年來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展和人類(lèi)對(duì)癌癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)而發(fā)展起來(lái)的一種新的抗擊癌癥的有力武器；靶向治療包含兩層意思：1）抗腫瘤藥物特異地作用于腫瘤細(xì)胞的某些靶點(diǎn)，而這些靶點(diǎn)正常細(xì)胞不表達(dá)或很少表達(dá)。2）藥物主要?dú)[瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有影響或影響很小本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分肺癌靶向代表藥物介紹易瑞沙?（Iressa，吉非替尼）特羅凱（Tarceva,erlotinib）表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；已被《非小細(xì)胞肺癌臨床時(shí)間指南》和《臨床診療指南腫瘤分冊(cè)》推薦作為二，三線(xiàn)治療；本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

研究顯示，吉非替尼對(duì)總體治療人群沒(méi)有生存優(yōu)勢(shì)，但東方人種,不吸煙,腺癌,女性的患者有生存獲益。BR10研究則顯示，厄洛替尼可延長(zhǎng)所有患者的生存

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期三\18點(diǎn)49分

吉非替尼和厄洛替尼可用于NSCLC的二線(xiàn)治療。但EGF