骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型

骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型生工121李怡寧2012013903本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)最減少，骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。在研究中發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥以及遺傳性骨質(zhì)疏松癥；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分影響？？圖解：據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估，到本世紀(jì)中葉，中國(guó)60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模裂于1969年首先由Saville用大鼠建立，后經(jīng)反復(fù)證實(shí)，現(xiàn)在雙側(cè)卵巢切除雌鼠骨質(zhì)疏松模型已成為標(biāo)準(zhǔn)化的公認(rèn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥經(jīng)典病理模型。大鼠壽命為2．5～3年，1．7年左右才進(jìn)入老年期，人類骨質(zhì)疏松癥多在中年后期發(fā)生，故研究者在制備去勢(shì)模型時(shí)，常用6～12月齡大鼠，此時(shí)大鼠正好進(jìn)入中年期，可以復(fù)制出較為符合臨床特征的動(dòng)物模型。我國(guó)學(xué)者用6月齡雌兔去勢(shì)，半年后骨質(zhì)疏松模型建立，證實(shí)兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側(cè)卵巢切除的方法誘導(dǎo)兔骨松模型的建立是完全可行的。試驗(yàn)結(jié)果還表明兔性成熟后不久(大約6月齡)骺板閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在。因此兔比鼠更接近人類。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分老年性骨質(zhì)疏松模型老年性骨質(zhì)疏松癥多在65歲以后發(fā)生，主要侵犯椎體和髖骨，與高齡、慢性鈣缺乏、骨形成不足有關(guān)，屬低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥。SAMP6小鼠屬快速老化模型小鼠(Senescenceacceleratedmouse，SAM)的骨質(zhì)疏松型，它是僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。SAM小鼠是日本京都大學(xué)竹出俊男教授和細(xì)川昌則教授開發(fā)的系列快速老化動(dòng)物模裂，分為快速老化的P品系(Penile．Prone)和正常老化的R品系(Penile—Resistant)。其中SAMP6以自然發(fā)生快速老化、短壽、老年性骨質(zhì)疏松(senileosteoporosis)為特征。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分劉錫儀等曾報(bào)道用損毀大鼠弓狀核導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，建立了谷氨酸單鈉(monosodiumglutamate，MsG)大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明只有當(dāng)ARC神經(jīng)細(xì)胞明顯損毀時(shí)，才引起骨組織的改變，沒有ARC神經(jīng)細(xì)胞的損毀則沒有骨組織的改變。說明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中樞神經(jīng)下丘腦弓狀核改變引起的，因此命名為腦源性骨質(zhì)疏松。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分遺傳性骨質(zhì)疏松模型護(hù)骨素(osteoprotegerin，OPG)是1997年Simonet等發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的一員，是體內(nèi)成骨細(xì)胞骨形成與破骨細(xì)胞骨吸收動(dòng)態(tài)平衡的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子。OPG具有抑制破骨細(xì)胞(osteoclast，OC)形成、分化、存活并誘導(dǎo)OC凋亡的功能。OPG是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過度表達(dá)OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟(jì)的方法仍是以補(bǔ)鈣為中心的營(yíng)養(yǎng)療法，那么用營(yíng)養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。喬偉偉等用飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。將3周齡Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。第l組為對(duì)照組(蛋白質(zhì)18％，鈣1．0％)；第2組為低蛋白低鈣組(蛋白質(zhì)8％，鈣0．025％)；第3組低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8％，鈣1．0％)；第4組為高蛋白低鈣組(蛋白質(zhì)27．O％，鈣0．025％)；第五組為高蛋中鈣組(蛋白質(zhì)27％，鈣1．0％)，其余全價(jià)飼料均一致。動(dòng)物飼養(yǎng)20周。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。但目前單獨(dú)應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢(shì)法相結(jié)合制作骨質(zhì)疏松模型。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分藥物性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。過量糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞的增殖與分化，使成熟的、具有分泌基質(zhì)功能的成骨細(xì)胞及支撐破骨細(xì)胞的成骨細(xì)胞數(shù)目減少，同時(shí)，糖皮質(zhì)激素還影響成骨細(xì)胞的功能，使其不能正常地募集于骨吸收部位來發(fā)揮骨形成作用，使骨形成作用延遲，從而造成骨丟失。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分目前，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松所采用的動(dòng)物以大鼠為主，所用糖皮質(zhì)激素有醋酸潑尼松、氫化可的松、地塞米松，誘導(dǎo)途徑有灌胃、肌肉注射，一般5～6刷即可造模成功。維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。維A酸誘發(fā)的骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，由邵金鶯等于1989年首創(chuàng)，后來的研究者在應(yīng)用中略有改進(jìn)，一般用70mg/(kg·d)～105mg/(kg·d)，連續(xù)灌胃14d，即可造模成功。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分犬成年犬的骨合成代謝、皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的比例、哈佛氏單位以及松質(zhì)骨的重建均和人類骨骼相似，因此是研究骨質(zhì)疏松的良好的動(dòng)物模型。同時(shí)，在犬體內(nèi)骨組織的生長(zhǎng)和代謝對(duì)雌激素的依賴程度較低，因此雌性犬去勢(shì)后不會(huì)誘發(fā)明顯的骨丟失，雌激素的缺損和甲狀旁腺素的刺激對(duì)于卵巢子宮切除后的犬骨最、骨組織形態(tài)學(xué)和生化參數(shù)等不發(fā)生明顯變化，因而雌性犬不可用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分犬對(duì)鈣質(zhì)的每日需求最為120mg/kg，對(duì)磷的每U需求量則為90mg/kg。因此研究者利用這一生理特點(diǎn)通過限制去勢(shì)犬的鈣攝入量來誘導(dǎo)產(chǎn)生骨質(zhì)疏松模型。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分豬豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；體格較大，可反復(fù)接受骨活檢，也容易得到大量的血液標(biāo)本。小型雌性豬在性成熟后進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除手術(shù)，所測(cè)各種指標(biāo)與大鼠基本相同。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分羊羊目前已被美國(guó)FDA認(rèn)可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動(dòng)物模型并被廣泛應(yīng)用于骨疾病的研究中。年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(7～9歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。羊隨著年齡的增長(zhǎng)，哈佛氏單位重建首先出現(xiàn)股骨的尾側(cè)，哈佛氏單位重建的其他部化是橈骨干和肱骨干。在骨質(zhì)疏松研究中，對(duì)母羊進(jìn)行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動(dòng)物模型的方法。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分哈佛氏系統(tǒng)Harvardsystem哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。本文檔共28頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\22點(diǎn)51分綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最廣泛，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±砩響?yīng)答相似且比較經(jīng)濟(jì)，但是其最突出的缺點(diǎn)是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對(duì)皮質(zhì)骨影響的研究。新的研究方方不斷出現(xiàn)。用于骨質(zhì)疏松癥模型動(dòng)物模犁首先應(yīng)該考慮的是模犁應(yīng)與人類骨質(zhì)疏松的臨床癥狀及組織行為相似，但要求某種動(dòng)物模犁在各個(gè)方面完全與人類骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)一致是很困難的，因此，麻該根據(jù)研究目的的不同，動(dòng)物模型側(cè)重表現(xiàn)其某一階段、某些癥狀或一些病理生理變化，作為觀察特定階段和指征的病理模型是較為可