妊娠哺乳期用藥

特殊人群用藥(yònɡyào)第一頁，共七十九頁。編輯課件妊娠(rènshēn)和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥第二頁，共七十九頁。編輯課件第一節(jié)妊娠(rènshēn)和哺乳期婦女用藥第三頁，共七十九頁。編輯課件妊娠(rènshēn)和哺乳期婦女用藥歷史(lìshǐ)回顧：1949年——己烯雌酚，預(yù)防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡。60年代發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)殛幍劳该骷?xì)胞癌。這一事件在60年代引起一場(yīchǎnɡ)狂瀾，即所謂DES（己烯雌酚）事件。第四頁，共七十九頁。編輯課件50年代鏈霉素——導(dǎo)致新生兒聽神經(jīng)損害抗甲狀腺藥物(yàowù)——導(dǎo)致新生兒甲狀腺腫大第五頁，共七十九頁。編輯課件60年代

反應(yīng)停事件（Thaladomide，沙利度胺）60年代，西德研制，治療妊娠反應(yīng)。效果很好，在全世界17個(gè)國家使用。但不久有15000名有海豹(hǎibào)畸形（Phecomelia）的新生兒或肢體畸形兒出生。

第六頁，共七十九頁。編輯課件60年代

反應(yīng)停事件

反應(yīng)停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴(yán)格的藥理試驗(yàn)(shìyàn)。“20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”

第七頁，共七十九頁。編輯課件反應(yīng)停引起(yǐnqǐ)的海豹肢第八頁，共七十九頁。編輯課件60年代(niándài)前人們普遍認(rèn)為，胎盤有屏障作用可以保護(hù)胎兒不受藥物的不良影響。反應(yīng)停的災(zāi)難急劇地改變了這一觀點(diǎn)，喚醒大家重視孕期用藥問題。反應(yīng)停引起(yǐnqǐ)的海豹肢第九頁，共七十九頁。編輯課件從以上示例，孕期及哺乳期婦女(fùnǚ)用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可通過胎盤或乳汁使胎兒及嬰幼兒成為無意之中的用藥者。妊娠和哺乳期合理用藥——保證母嬰安全母體的藥動(dòng)、藥效學(xué)特點(diǎn)胎盤屏障(píngzhàng)胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)、藥效學(xué)特點(diǎn)第十頁，共七十九頁。編輯課件妊娠期臨床合理(hélǐ)用藥第十一頁，共七十九頁。編輯課件妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體(mǔtǐ)生理性改變生理性指標(biāo) 改變程度心輸出量 增加30~50％心率 增加20%子宮(zǐgōng)血流量 增加95%腎血流量 增加60~80％肝血流量 增加75%血漿容量 增加50%血漿蛋白濃度 下降30%胃腸張力/運(yùn)動(dòng) 下降30%腎小球?yàn)V過率 增加50%第十二頁，共七十九頁。編輯課件

藥物在孕婦體內(nèi)的吸收分布代謝排泄均有不同程度的改變一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)第十三頁，共七十九頁。編輯課件

一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)（一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)（二）藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)（三）藥物在胎兒體內(nèi)過程第十四頁，共七十九頁。編輯課件（一）藥物在妊娠(rènshēn)母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)1、吸收

胃酸分泌減少——弱酸性藥物胃排空時(shí)間延長(yáncháng)，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動(dòng)減慢減弱——口服藥物吸收延緩，tmax延長，Cmax下降早孕頻吐的孕婦口服吸收更受影響呼吸道吸入給藥經(jīng)肺泡攝取的藥量增加第十五頁，共七十九頁。編輯課件2、分布：藥物分布容積增加妊娠期血容量約增加35-50%，血漿增加多于紅細(xì)胞增加，血液稀釋(xīshì)，如無其他藥代動(dòng)力學(xué)變化，血藥濃度↓，故需要藥量↑ 游離型藥物比例增加——血漿白蛋白相對(duì)↓，蛋白結(jié)合位點(diǎn)↓，且很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素占據(jù)，故游離藥物濃度↑。（一）藥物在妊娠(rènshēn)母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十六頁，共七十九頁。編輯課件體外試驗(yàn)游離(yóulí)型增加的常用藥

地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松(dìsāimǐsōnɡ)，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等（一）藥物(yàowù)在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十七頁，共七十九頁。編輯課件3、代謝(dàixiè)（生物轉(zhuǎn)化）：肝藥酶活性變化，活性↑，則藥量須加大如：苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平等（一）藥物在妊娠(rènshēn)母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十八頁，共七十九頁。編輯課件4、排泄——經(jīng)腎排除的藥物消除加快心搏出量和腎血流量增加，腎小球?yàn)V過(lǜɡuò)率增加約50%。如：注射用硫酸鎂、地高辛、碳酸鋰等妊娠高血壓癥：腎功能受影響，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積（一）藥物(yàowù)在妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)第十九頁，共七十九頁。編輯課件（二）藥物(yàowù)在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)在妊娠的整個(gè)過程中，母體-胎盤(tāipán)-胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位。胎盤——是將母體血和胎兒血隔開的屏障由葉狀絨毛膜和底蛻膜構(gòu)成第二十頁，共七十九頁。編輯課件胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)藥物的方式1．被動(dòng)擴(kuò)散脂溶性、解離度、分子量、血漿蛋白結(jié)合率2．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血3．胞飲作用蛋白質(zhì)類、病毒及抗體(kàngtǐ)等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)（二）藥物(yàowù)在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)第二十一頁，共七十九頁。編輯課件胎盤(tāipán)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物胎盤的有效膜面積、厚度、血流量影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)早期：胎盤較厚，藥物難以擴(kuò)散晚期(wǎnqī)：胎盤變薄疾病影響胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，如合并先找子癇，糖尿病等全身性疾患的孕婦，胎盤可能發(fā)生病理組織變化，胎盤屏障受到破壞（二）藥物(yàowù)在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)第二十二頁，共七十九頁。編輯課件藥物在胎盤(tāipán)中的分布隨著妊娠時(shí)間的增加，臍血流量增加，導(dǎo)致藥物在胎盤內(nèi)分布量增加

代謝胎盤可代謝某些藥物，使藥物活性降低（二）藥物(yàowù)在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)第二十三頁，共七十九頁。編輯課件（三）藥物在胎兒體內(nèi)(tǐnèi)過程1、吸收：

胎盤屏障（大多數(shù)）（游離型藥物(yàowù)）

羊水腸道循環(huán)（胎兒吞飲羊水，使羊水中藥物經(jīng)胎兒胃腸道吸收，由尿排出）游離藥物為主大部分經(jīng)胎盤-臍靜脈血轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，在未進(jìn)入胎兒全身循環(huán)前須經(jīng)過肝臟，因此胎兒體內(nèi)也存在首過消除第二十四頁，共七十九頁。編輯課件2、分布(fēnbù)肝內(nèi)藥物分布較其它器官多（60-80%血流進(jìn)入肝臟）血腦屏障較差（藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)）血漿蛋白含量較低（進(jìn)入組織的游離型藥物增多）脂肪少（影響脂溶性藥物分布）（三）藥物在胎兒(tāiér)體內(nèi)過程第二十五頁，共七十九頁。編輯課件2、分布臍靜脈血還可經(jīng)門脈或靜脈導(dǎo)管(dǎoguǎn)進(jìn)入下腔靜脈，而到達(dá)右心房，減少了藥物在肝內(nèi)的代謝，增高了藥物直接到達(dá)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度，這一點(diǎn)在母體快速靜脈給藥的時(shí)候應(yīng)予以足夠重視。（三）藥物在胎兒體內(nèi)(tǐnèi)過程第二十六頁，共七十九頁。編輯課件3、代謝（生物轉(zhuǎn)化）肝臟活性為成人的30%-60%代謝酶種類少，活性低肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能低，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，對(duì)某些(mǒuxiē)藥物解毒能力差如：水楊酸鹽、氯霉素（三）藥物在胎兒體內(nèi)(tǐnèi)過程第二十七頁，共七十九頁。編輯課件4、排泄腎小球?yàn)V過率低，腎臟排泄功能差，易引起藥物(yàowù)在胎兒體內(nèi)蓄積（如：四環(huán)素），胎兒體內(nèi)藥物(yàowù)最終排除需依靠母體（主要消除方式——返運(yùn)回母體，由母體消除）（三）藥物在胎兒(tāiér)體內(nèi)過程第二十八頁，共七十九頁。編輯課件4、排泄藥物代謝物（極性大，脂溶性低）——不易通過胎盤屏障，進(jìn)入母血的速度降低，在胎兒體內(nèi)(tǐnèi)蓄積：如：地西泮的代謝物甲基地西泮（胎兒肝臟蓄積），沙利度胺

（三）藥物在胎兒(tāiér)體內(nèi)過程第二十九頁，共七十九頁。編輯課件二、妊娠期臨床(línchuánɡ)用藥（一）不同(bùtónɡ)孕期的用藥特點(diǎn)（二）妊娠期用藥的臨床(línchuánɡ)評(píng)價(jià)第三十頁，共七十九頁。編輯課件根據(jù)畸胎的形成(xíngchéng)，胎兒發(fā)育階段可分為三個(gè)時(shí)期：1．細(xì)胞增殖早期——大約為受精后至18天左右，全或無。因此在受精后半個(gè)月以內(nèi)，幾乎見不到藥物的致畸作用。（一）不同孕期(yùnqī)的用藥特點(diǎn)第三十一頁，共七十九頁。編輯課件2．器官發(fā)生期為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個(gè)月（高敏感期為妊娠21一35天）胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺(xìngxiàn)及外陰相繼發(fā)育。如此期胚胎接觸毒物，最易發(fā)生先天畸形。藥物對(duì)胎兒的致略作用可表現(xiàn)為形態(tài)，也可表現(xiàn)為功能敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序有關(guān)（一）不同(bùtónɡ)孕期的用藥特點(diǎn)第三十二頁，共七十九頁。編輯課件3．胎兒形成期妊娠3個(gè)月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段，器官形成過程已大體完成此期除中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可因有害藥物致畸外，其他器官一般不致畸但根據(jù)致畸因素的作用強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長。（一）不同孕期的用藥(yònɡyào)特點(diǎn)第三十三頁，共七十九頁。編輯課件（二）妊娠期用藥(yònɡyào)的臨床評(píng)價(jià)1、藥物對(duì)胎兒的危害(wēihài)—FDA就藥物對(duì)妊娠婦女的治療獲益和胎兒的潛在危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，將藥物分為：

A、B、C、D、X五類第三十四頁，共七十九頁。編輯課件A類：已證實(shí)此類藥物對(duì)胎兒無不良影響B(tài)類：動(dòng)物及人體，未證實(shí)對(duì)胎兒有危害C類：對(duì)動(dòng)物及人體無充分研究，或?qū)?dòng)物胎兒有不良影響。但對(duì)人體尚無報(bào)道D類：可能對(duì)胎兒有危害，但治療(zhìliáo)孕婦疾病的必要性超過其危害X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物（二）妊娠期用藥的臨床(línchuánɡ)評(píng)價(jià)第三十五頁，共七十九頁。編輯課件表1妊娠頭3個(gè)月用藥(yònɡyào)參考應(yīng)避免使用的藥物（肯定產(chǎn)生損害）僅在必需時(shí)使用的藥物（有潛在的損害）盡可能避免或減少使用的藥物（可能產(chǎn)生損害）沙立度胺孕激素雄激素雌激素口服避孕藥促進(jìn)蛋白合成藥雄激素樣藥（用于增加食欲和體重）秋水仙堿環(huán)磷酰胺四環(huán)素類煙堿（尼古丁）苯丙胺類抗癌藥物口服抗凝藥巴比妥酸鹽類卡馬西平氯霉素氯喹多粘菌素E可的松類氟哌啶醇卡那霉素甲硝唑萘啶酸去甲阿米替林苯妥英撲米酮丙基硫氧嘧啶奎尼丁利血平鏈霉素噻嗪類利尿藥萬古霉素紫霉素制酸藥阿司匹林呋噻米慶大霉素吲哚美辛鐵鹽鋰鹽煙酰胺口服降血糖藥磺胺甲基異惡唑弱安定類甲氧芐啶維生素C（大劑量）維生素D（大劑量）第三十六頁，共七十九頁。編輯課件2.妊娠期用藥原則：單藥有效則不聯(lián)合用藥有療效肯定的老藥不用尚難確定(quèdìng)對(duì)胎兒不良影響的新藥小劑量有效則避免大劑量早孕期間避免使用C、D類藥物如病情急需用對(duì)胎兒有危害大的藥物，先終止妊娠再用藥（二）妊娠期用藥(yònɡyào)的臨床評(píng)價(jià)第三十七頁，共七十九頁。編輯課件3.藥物對(duì)胎兒的不良影響

1）畸形妊娠早期沙立度胺（反應(yīng)(fǎnyìng)停）——肢體、耳、內(nèi)臟畸形雌激素、孕激素和雄激素——性發(fā)育異常葉酸拮抗劑如氨基蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂烷化劑（氮芥類）——泌尿生殖系異常，指趾畸形抗癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝藥（華法林）、酒精等均能引起畸形（二）妊娠期用藥的臨床(línchuánɡ)評(píng)價(jià)第三十八頁，共七十九頁。編輯課件2）中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害

妊娠期——鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺類藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動(dòng)(huódòng)，并改變腦的發(fā)育產(chǎn)程中——麻醉劑（如乙醚、氯仿等）、鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶）、安定藥（如地西泮），可引起胎兒神經(jīng)中樞抑制及神經(jīng)系統(tǒng)損害，娩出的新生兒呈現(xiàn)不吃、不哭、體溫低、呼吸抑制、循環(huán)衰竭

第三十九頁，共七十九頁。編輯課件3）溶血

抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，可引起溶血。4）出血

妊娠(rènshēn)后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。第四十頁，共七十九頁。編輯課件5）其他不良影響

氨基糖苷類抗生素——胎兒(tāiér)永久性耳聾、腎臟損害四環(huán)素——妊娠5個(gè)月后用——嬰兒牙齒黃染，骨生長障礙噻嗪類利尿藥——死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少癥氯喹——視神經(jīng)損害，智力障礙、驚厥氯丙嗪——長期應(yīng)用——視網(wǎng)膜病變第四十一頁，共七十九頁。編輯課件5）其他(qítā)不良影響

過量維生素D——新生兒血鈣過高，智障缺乏維生素A——白內(nèi)障氯霉素——灰嬰綜合癥第四十二頁，共七十九頁。編輯課件三、妊娠期常用(chánɡyònɡ)藥物1、抗感染藥物（1）抗生素——妊娠期間(qījiān)可安全使用的青霉素、第三、四代頭孢菌素也廣泛用于妊娠期，在妊娠期間血藥濃度低，應(yīng)增加劑量；子宮內(nèi)感染時(shí)，應(yīng)高劑量靜脈給藥紅霉素，治療支原體感染，因較難通過胎盤屏障，對(duì)胎兒影響不大克林霉素，常用于治療羊水內(nèi)厭氧菌感染第四十三頁，共七十九頁。編輯課件三、妊娠期常用(chánɡyònɡ)藥物1、抗感染藥物1）抗生素——慎用氨基糖苷類抗生素：慶大霉素（C）、鏈霉素、卡那霉素（D）損害聽神經(jīng)氯霉素（D）—灰嬰綜合癥（代謝差）四環(huán)素（D）——在妊娠4-5個(gè)月（胎兒骨和牙齒(yáchǐ)發(fā)育階段）給四環(huán)素，可使骨和牙齒(yáchǐ)黃染，骨骼發(fā)育不全第四十四頁，共七十九頁。編輯課件三、妊娠期常用(chánɡyònɡ)藥物1、抗感染藥物1）抗生素——慎用喹諾酮類（C）——?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)影響關(guān)節(jié)發(fā)育磺胺(huánɡàn)類與甲氧芐啶——葉酸代謝抑制劑。復(fù)方磺胺(huánɡàn)甲噁唑在妊娠早期應(yīng)用，出生缺陷發(fā)生率明顯升高第四十五頁，共七十九頁。編輯課件三、妊娠期常用(chánɡyònɡ)藥物1、抗感染藥物（2）抗病毒藥病毒唑（利巴韋林），待研究阿昔洛韋（B）、齊多夫定（C），治療(zhìliáo)孕婦獲得性免疫系統(tǒng)缺陷癥（AIDS）效果明顯第四十六頁，共七十九頁。編輯課件三、妊娠期常用(chánɡyònɡ)藥物1、抗感染藥物(yàowù)（3）抗真菌藥克霉唑（B）、咪康唑（C）、兩性霉素（B）、制霉菌素—白色念球菌感染（4）抗寄生蟲藥甲硝唑——有爭議氯喹優(yōu)于奎寧第四十七頁，共七十九頁。編輯課件2、作用于心血管系統(tǒng)的藥物1）抗高血壓藥：5%～10%并發(fā)(bìngfā)高血壓或子癇癥β受體阻斷劑（C）：普萘洛爾、阿替洛爾（半衰期長，對(duì)血壓控制穩(wěn)定）α受體阻斷劑（C）：哌唑嗪；鈣拮抗劑（C）中樞作用降壓藥（B）：甲基多巴、可樂定禁用噻嗪類利尿藥（C）——有致畸作用，可致水電解質(zhì)平衡失調(diào)第四十八頁，共七十九頁。編輯課件2、作用于心血管系統(tǒng)的藥物2）抗心律失常藥和強(qiáng)心苷：地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、維拉帕米——C類，治療劑量未見致畸作用，但應(yīng)注意觀察病情，實(shí)施心臟監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整劑量利多卡因（B）——高濃度可抑制新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)胺碘酮（D）——對(duì)胎兒心臟及甲狀腺功能有影響，早期避免使用，僅用于其他(qítā)藥物治療無效而危及生命的心律失常第四十九頁，共七十九頁。編輯課件2、作用于心血管系統(tǒng)的藥物3）抗凝血和溶血栓藥：妊娠是一種高凝狀態(tài)，靜脈血栓是一種主要(zhǔyào)并發(fā)癥肺栓塞是孕婦死亡的常見原因香豆素類（X）——致畸、禁用肝素（C）——不能通過胎盤屏障，對(duì)胎兒安全，但分娩時(shí)應(yīng)減少劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，發(fā)現(xiàn)出血傾向可用魚精蛋白對(duì)抗第五十頁，共七十九頁。編輯課件3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1）鎮(zhèn)痛藥嗎啡（B）能通過胎盤(tāipán)屏障，孕婦長期使用嗎啡成癮者，新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀哌替啶——對(duì)新生兒的影響與藥量及用藥至胎兒娩出時(shí)間間隔有關(guān)，應(yīng)避免引起新生兒呼吸抑制2）解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體類抗炎藥——多屬B、C類，后期（28周后）為D類，因干擾血小板血栓素A2合成，易引起產(chǎn)后出血第五十一頁，共七十九頁。編輯課件3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物3）麻醉藥：產(chǎn)程中使用可致呼吸抑制，應(yīng)盡量縮短用藥時(shí)間4）抗癲癇藥：癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍本類藥多為C、D類，可致先天畸形苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報(bào)道(bàodào)卡馬西平(C)、苯二氮卓類——大發(fā)作首選，小劑量使用乙琥胺——小發(fā)作第五十二頁，共七十九頁。編輯課件3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物(yàowù)5）抗驚厥：水合氯醛、硫酸鎂地西泮（D）——可損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，唇裂、腭裂第五十三頁，共七十九頁。編輯課件4、影響內(nèi)分泌及代謝藥1）糖皮質(zhì)激素類：哮喘、結(jié)締組織病、需要免疫(miǎnyì)抑制劑治療的患者，常需使用糖皮質(zhì)激素氫化可的松注射液——用于緊急狀態(tài)潑尼松——支氣管哮喘、膠原病治療地塞米松——早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）第五十四頁，共七十九頁。編輯課件4、影響(yǐngxiǎng)內(nèi)分泌及代謝藥2）性激素類藥物：性激素：雄性、雌性激素均不能用（如乙烯雌酚）因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療3）降血糖：胰島素（B）磺酰脲類——致畸雙胍類——不良反應(yīng)重，禁用第五十五頁，共七十九頁。編輯課件5、其他藥物1）平喘藥：氨茶堿類急性發(fā)作時(shí)可選用腎上腺素2）止吐藥：美克洛嗪、賽克利嗪（B）；異丙嗪、氯丙嗪（C）3）組胺受體阻斷藥——多屬B、C類，潛在致畸可能(kěnéng)，早期禁用三、妊娠期常用(chánɡyònɡ)藥物第五十六頁，共七十九頁。編輯課件5、其他藥物4）維生素類大量VA——新生兒厭食、體重減輕、谷骨骼異常及腦、腎和眼畸形(jīxíng)；顱內(nèi)血壓升高、嘔吐、昏迷早期大量服用VC——影響胎兒新陳代謝VE——新生兒腹瀉、腹痛、乏力三、妊娠期常用(chánɡyònɡ)藥物第五十七頁，共七十九頁。編輯課件四、分娩期臨床(línchuánɡ)用藥第五十八頁，共七十九頁。編輯課件四、分娩期臨床(línchuánɡ)用藥產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用(yìngyòng)：

最常用：哌替啶（局部麻醉或硬膜外麻醉）不宜用：阿片類、嗎啡類（中樞抑制，引起呼吸窘迫）第五十九頁，共七十九頁。編輯課件四、分娩期臨床(línchuánɡ)用藥子宮收縮藥

宮縮劑—垂體后葉素、縮宮素

小劑量—子宮陣發(fā)性收縮大劑量—子宮強(qiáng)直性收縮臨床主要用于不完全(wánquán)流產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)程中加強(qiáng)宮縮。用于催產(chǎn)時(shí)，如果產(chǎn)婦盆骨小，陰道黏連變性，胎兒大，分娩有困難者，用此類藥引產(chǎn)有子宮破裂的危險(xiǎn)，故禁用。適合用的產(chǎn)婦也要特別謹(jǐn)慎，一旦發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強(qiáng)、過頻，或胎心不好，應(yīng)立即停用。第六十頁，共七十九頁。編輯課件四、分娩期臨床(línchuánɡ)用藥防止子癇抽搐藥物

首選：硫酸鎂（靜脈滴注）解除痙攣、降低血壓

毒性反應(yīng)(fǎnyìng)：膝反射消失——全身肌肉張力降低——呼吸、心肌抑制——死亡

注意：定期檢查膝反射，呼吸≥16次/分，尿量>25ml/h，24h尿量>600ml，準(zhǔn)備好鈣拮抗劑，做好解毒準(zhǔn)備第六十一頁，共七十九頁。編輯課件五、哺乳期臨床合理(hélǐ)用藥第六十二頁，共七十九頁。編輯課件1、藥物在乳汁(rǔzhī)中的排泄

大多藥物能從乳汁排出(páichū)，并能在乳汁中測(cè)出藥物濃度。一般藥物在乳汁中的濃度低，小于母親攝取量的1%-2%。但有些藥物從乳汁排出較大，如紅霉素、卡馬西平、地西泮和巴比妥酸鹽等。第六十三頁，共七十九頁。編輯課件1、藥物(yàowù)在乳汁中的排泄影響藥物經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的因素：1）母體的血漿藥物濃度；2）藥物從母體的乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)的能力；3）嬰兒吸允的乳量一般，藥物分子量<200，脂溶性較高，蛋白(dànbái)結(jié)合率低、弱堿性則易于在乳汁中排泄。第六十四頁，共七十九頁。編輯課件藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素1、新生兒血漿(xuèjiāng)蛋白含量低2、血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低3、肝功能不健全4、腎小球?yàn)V過率低5、早產(chǎn)兒脂肪含量少1、藥物在乳汁(rǔzhī)中的排泄第六十五頁，共七十九頁。編輯課件2、哺乳期婦女(fùnǚ)用藥注意事項(xiàng)1、選藥慎重，權(quán)衡利弊藥物對(duì)母親及嬰兒有危害和影響，藥權(quán)衡利弊若用藥弊>利——停藥或選用其他藥物及治療措施(cuòshī)利>弊——謹(jǐn)慎應(yīng)用，縮短療程，小劑量，注意不良反應(yīng)第六十六頁，共七十九頁。編輯課件2、哺乳期婦女(fùnǚ)用藥注意事項(xiàng)2、適時(shí)哺乳，防止蓄積避免應(yīng)用長效藥物、不聯(lián)合用藥用藥時(shí)間最好在剛哺乳結(jié)束(jiéshù)后，或下一次哺乳3-4h前3、非用不可，選好代替選擇對(duì)母親及嬰兒危害及影響小的藥物代替如：乳母患泌尿系統(tǒng)感染，以氨芐西林代替磺胺類藥物第六十七頁，共七十九頁。編輯課件2、哺乳期婦女(fùnǚ)用藥注意事項(xiàng)4、代替不行，人工哺育若乳母(rǔmǔ)必須使用某藥，而此藥定會(huì)對(duì)嬰兒帶來危害，考慮暫時(shí)采用人工喂養(yǎng)。第六十八頁，共七十九頁。編輯課件3、乳母禁用(jìnyònɡ)或慎用的藥物抗感染藥物（1）青霉素，常用(chánɡyònɡ)，較少進(jìn)入乳汁，但偶爾造成嬰兒過敏（2）紅霉素——乳汁中排泄量較大，靜脈滴注時(shí)乳汁濃度較血藥濃度高4-5倍，禁用（2）卡那霉素——可導(dǎo)致嬰兒中毒（3）四環(huán)素——可致嬰兒永久性牙齒變色，進(jìn)入乳汁的藥物濃度低，但長期使用應(yīng)停止哺乳（4）氯霉素——灰嬰綜合癥、骨髓抑制（5）克林霉素（氯潔霉素）——致嬰兒血樣腹瀉，引起結(jié)腸炎第六十九頁，共七十九頁。編輯課件3、乳母(rǔmǔ)禁用或慎用的藥物磺胺類藥物1）通過乳汁的藥量足以使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的嬰兒，發(fā)生溶血性貧血。2）可從血漿(xuèjiāng)蛋白中置換膽紅素，致新生兒黃疸，甚至核黃疸（新生兒體內(nèi)缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）。第七十頁，共七十九頁。編輯課件3、乳母(rǔmǔ)禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類——嬰幼兒極為敏感(mǐngǎn)，在嬰幼兒體內(nèi)排泄較慢，在乳汁中含量較低，但對(duì)早產(chǎn)兒乳母應(yīng)慎用可致新生兒呼吸抑制、體溫過低、進(jìn)食不佳。如：地西泮（安定）、硝西泮（硝基安定）大劑量應(yīng)用時(shí)，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)第七十一頁，共七十九頁。