局灶性皮層發(fā)育不良

關(guān)于局灶性皮層發(fā)育不良第1頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三概念

局灶性皮層發(fā)育不良（FCD）是皮質(zhì)發(fā)育畸形的一個(gè)亞型，首先由Taylor于1971年報(bào)道。指局部腦皮層結(jié)構(gòu)紊亂，出現(xiàn)異常神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，有不同程度的白質(zhì)內(nèi)異位神經(jīng)元、髓鞘化神經(jīng)纖維數(shù)量減少和反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生。FCD與癲癇、認(rèn)知障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病均有相關(guān)性，與癲癇的關(guān)系最為密切，是藥物難治性癲癇的常見原因之一，經(jīng)手術(shù)治療的75%以上的兒童癲癇和約20%的成人癲癇存在FCD。第2頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機(jī)制

影響大腦皮層發(fā)育的因素，包括遺傳及環(huán)境因素，都可導(dǎo)致FCD。

Barkovich:懷孕的前三個(gè)月，有害因素的影響導(dǎo)致異常細(xì)胞的增生，三個(gè)月之后的各種有害因素導(dǎo)致異常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)形成。無氣球樣細(xì)胞的FCD可能有產(chǎn)前的腦梗死或感染引起。

MontenegroMA:與遺傳因素有關(guān)，F(xiàn)CD有癲癇家族史。第3頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三致癇機(jī)制NMDA受體是一種興奮性氨基酸受體，由NR1和NR2組成，F(xiàn)CD中NR2B及其相關(guān)蛋白的表達(dá)明顯增加，提高FCD病灶的興奮性，導(dǎo)致異常放電。

FCD病灶中GABA合成的限速酶谷氨酸羥色胺酸脫羧酶表達(dá)顯著下降，導(dǎo)致神經(jīng)抑制功能受損。炎癥應(yīng)答和促炎癥反應(yīng)分子起致癇作用。以上研究提示FCD致癇機(jī)制與神經(jīng)興奮性提高和抑制性降低有關(guān)。第4頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三致癇機(jī)制

FCD本身是致癇灶，其周圍的正常組織也可能參與致癇作用。癇灶細(xì)胞的突起和周圍正常細(xì)胞的突起可形成異常的放電環(huán)路，導(dǎo)致癇樣放電的擴(kuò)散。第5頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三病理分型

2004年神經(jīng)病理學(xué)家Palmini和Luder等對FCD進(jìn)行分類，被廣泛接受。分為3個(gè)亞型，為mMCD(輕度皮質(zhì)發(fā)育不良)、FCDⅠa型和FCDⅠb型、FCDⅡa型FCDⅡb型。第6頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三病理分型mMCD：皮質(zhì)結(jié)構(gòu)正常，白質(zhì)或皮質(zhì)第1層存在異位神經(jīng)元。FCDⅠa型指僅皮質(zhì)結(jié)構(gòu)異常，伴豐富的異位神經(jīng)元。FCDⅠb型指在FCDⅠa型基礎(chǔ)上出現(xiàn)大量巨大或未成熟神經(jīng)元。FCDⅡa型指皮質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂伴異形神經(jīng)元，但沒有氣球樣細(xì)胞。FCDⅡb型指在FCDⅡa型基礎(chǔ)上出現(xiàn)氣球樣細(xì)胞。第7頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三第9頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三臨床特點(diǎn)

FCDⅠ型多表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、認(rèn)知障礙或無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，預(yù)后較好。

FCDⅡ型表現(xiàn)為難治性癲癇發(fā)作，發(fā)作形式多樣，可為部分性發(fā)作，也可繼發(fā)全面性發(fā)作，甚至可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，預(yù)后較差。第10頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三影像學(xué)特征

FCD的MRI表現(xiàn)：腦皮質(zhì)增厚、灰白質(zhì)分界模糊、T2WI和FLAIR高信號(hào)、T1WI低信號(hào)、腦回增寬、腦溝形態(tài)異常及鄰近蛛網(wǎng)膜下腔擴(kuò)大。

T2WI及FLAIR上灰白質(zhì)分界模糊和皮層下白質(zhì)內(nèi)高信號(hào)是最常見表現(xiàn)。

Tansmantle征即白質(zhì)內(nèi)異常信號(hào)從皮質(zhì)向側(cè)腦室延伸，并逐漸變細(xì)形成“漏斗”狀是FCD特征性表現(xiàn)，病理基礎(chǔ)是白質(zhì)髓鞘形成不良，散在一些氣球樣細(xì)胞，更多見于FCDⅡb型。

FCD極少出現(xiàn)鈣化。

Gd-DTPA強(qiáng)化不能提供更多有價(jià)值信息。第11頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三第13頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三第14頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三

需要注意的是：

MRI上顯示的異常并不能反應(yīng)真實(shí)的發(fā)育不良范圍，部分FCD在MRI上無任何異常。第15頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三影像學(xué)鑒別診斷

結(jié)節(jié)性硬化：多發(fā)皮層結(jié)節(jié)，多發(fā)室管膜下結(jié)節(jié)，多見鈣化，臨床表現(xiàn)有皮脂腺瘤、癲癇和智力障礙三聯(lián)征。低級(jí)別腫瘤：一般無皮質(zhì)增厚、皮層下白質(zhì)內(nèi)高信號(hào)及transmantle征等表現(xiàn)。胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNET）：長T1、長T2信號(hào)的多結(jié)節(jié)或假囊性病灶，邊緣清楚，無鈣化、強(qiáng)化劑周圍水腫改變。第16頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三EEG表現(xiàn)

FCD腦電圖特點(diǎn)：快頻波、節(jié)律性或持續(xù)性的癇樣放電。節(jié)律性癇樣放電多成局灶性或區(qū)域性，常位于MRI所示病變附近。

FCDⅡ型更易出現(xiàn)發(fā)作期及發(fā)作間期的局灶放電，可能與其在MRI上的表現(xiàn)更局限化有關(guān)。第17頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三藥物治療

FCD標(biāo)本中多藥耐受基因1編碼的P-gp和多藥耐受相關(guān)蛋白1明顯表達(dá)，可能是FCD常常對現(xiàn)有的抗癲癇藥物耐藥的原因。首選用藥：丙戊酸鈉和苯二氮卓類藥物。第18頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三手術(shù)治療

手術(shù)僅僅切除癲癇放電區(qū)是不夠的。需擴(kuò)大切除致癇灶，必要時(shí)加做軟膜下橫切術(shù)。第19頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三預(yù)后

FCD患者手術(shù)后有59-70%可以達(dá)到完全緩解或90%以上的緩解，其預(yù)后與病理分型有關(guān)。

Ⅱ型FCD患者70%切除術(shù)后1年內(nèi)無發(fā)作，較Ⅰ型好，Ⅰa型緩解率（62%）較Ⅰb型（