彌漫大細(xì)胞淋巴瘤

關(guān)于彌漫大細(xì)胞淋巴瘤第1頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三概述彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）成人淋巴瘤中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型歐美國(guó)家約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亞洲國(guó)家占NHL大于40%第2頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床特點(diǎn)可發(fā)生于任何年齡，老年人多見(jiàn)，中位發(fā)病年齡60-64歲男性稍多于女性典型臨床表現(xiàn)：迅速增大的無(wú)痛性腫塊B癥狀：1/3骨髓累及：16%腫瘤主要發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，約1/3淋巴結(jié)外首發(fā)病灶結(jié)外病灶常見(jiàn)于：胃腸道、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)第3頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三形態(tài)學(xué)特點(diǎn)具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的腫瘤WHO分類(lèi)中DLBCL可包括中心母細(xì)胞型免疫母細(xì)胞型富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞型間變細(xì)胞型漿母細(xì)胞型表達(dá)ALK全長(zhǎng)型亞型對(duì)臨床治療和預(yù)后沒(méi)有明確的意義，WHO分類(lèi)中將其歸為一類(lèi)第4頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三免疫組織化學(xué)典型的免疫組化表達(dá)：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-分子遺傳學(xué)檢測(cè)抗原受體基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc第5頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)際預(yù)后指數(shù)IPI年齡調(diào)整國(guó)際預(yù)后指數(shù)aaIPI所有患者：年齡>60LDH>正常值

PS2~4Ⅲ或Ⅳ期結(jié)外累及>1個(gè)部位IPI評(píng)分：低危0-1

低中危2

高中危3

高危4-5≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期

LDH>正常值

PS2~4

aaIPI評(píng)分:低危0

低中危1

高中危2

高危3IPI－InternationalPrognosticIndex

aaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex第6頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三侵襲性NHL

國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）第7頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三侵襲性NHL

國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）各組化療CR率和5年生存率分別為低度組：87%和73%低到中度組：67%和51%中到高度組：55%和43%高度組：44%和26%第8頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

第9頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三I-II期：化療+放療VS單化療

SWOG873675%DLCLI+IE（大腫塊）II+IIE（非大腫塊）隨機(jī)分組8CHOP(201pts)3CHOP+RT(200pts)MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第10頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三5年無(wú)進(jìn)展生存率CHOP: 64%CHOP+RT:77%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第11頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三5年生存率CHOP:72%CHOP+RT:82%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第12頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第13頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三I-II期：化療+放療VS單化療ECOG1484I（大腫塊）IEII,IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038第14頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.HorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038總生存率無(wú)差別第15頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

第16頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三NCCN指南-2006

廣泛期（III-IV期）治療原則

第17頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三CHOP對(duì)比各種方案治療侵襲性淋巴瘤

總生存率比較Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年

患者死亡3年生存預(yù)測(cè) CHOP2268854% m-BACOD2239352％ ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率

(%)第18頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三DLBCLCD20第19頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三CHOP利妥昔單抗:初治侵襲性淋巴瘤

(GELA研究)隨機(jī)CHOPx8周期(每3周)R+CHOPx8周期

(在CHOP療程的第一天使用)美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強(qiáng)的松40mg/m2p.o.days1–5

侵襲性NHL(85%為DLBCL)

II–IV期

60-80

歲 未接受過(guò)治療Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第20頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

CHOPR+CHOP

患者數(shù)202199年齡平均6969分期III-IV79%80%體力狀況>122%17%LDH

升高65%67%巨大腫塊30%32%骨髓受累28%28%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)第21頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

CR+CRu=76% CR+CRu=63%

(%)

ORR83%

ORR69%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)806040200

美羅華-CHOP

CHOP

(n=202)

(n=197) p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第22頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

5年隨訪58%

45%

年

01234559%

47%

62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔單抗(GELA研究)生存率

(%)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10R-CHOPCHOP第23頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

3/4度不良反應(yīng)R+CHOP(%)CHOP(%)發(fā)熱 25感染 1220心臟 88神經(jīng) 59肺 811肝 35

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第24頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三初治

DLBCL18-60歲IPI0,1II-IV期I期大包塊6x類(lèi)CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x類(lèi)CHOP(CHEMO)+R+30-40Gy(Bulk,E)隨機(jī)類(lèi)CHOP方案利妥昔單抗治療初治DLBCL(MInT研究)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)第25頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三平均年齡

47 47組織分型

(%)

DLBCL87 86

其他

13 14大包塊

(%) 48 50B癥狀

(%) 26 24結(jié)外病灶

(%)35 33 Chemon=410R-Chemon=413

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類(lèi)CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第26頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

CHOEP-21 44% 44%

CHOP-21 48% 48%

MACOP-B 4%4%

PMitCEBO 4%4%Chemo(n=410)R-Chemo(n=413)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類(lèi)CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第27頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=350)*(%)CR/CRu

68%

86%**PR

15%5%NC5%3%PD11%4%***治療期間死亡1%1%***p=0.001**

p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可評(píng)估患者類(lèi)CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第28頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率

(%)

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年總生存類(lèi)CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第29頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無(wú)事件生存率

(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年無(wú)事件生存類(lèi)CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第30頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類(lèi)CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)不良反應(yīng)

(%)第31頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三隨機(jī)2x2析因設(shè)計(jì)6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)61-75歲初治

I-IV期

侵襲性NHL劑量密度研究NHL-B2第32頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CRn(%)107(60.1)131(71.6)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治療相關(guān)死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第33頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.543.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.4<0.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第34頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure1.Event-freesurvivalintheNHL-B2trial第35頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure2.OverallsurvivalintheNHL-B2trial第36頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三

CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P

Leukocytopenia

72.1

70.1

94.4

92.4

<.001

Thrombocytopenia

4.7

15.1

28.4

50.8

<.001

Anemia

12.5

19.5

28.7

45.1

<.001

Infection

8.0

10.6

13.2

24.1

<.001

Mucositis

0.0

7.1

4.9

14.3

<.001

Cardiactoxicity

3.4

4.7

3.7

5.0

.871

Neurologictoxicity

3.4

3.6

6.1

4.3

.617

Renaltoxicity

1.1

0.0

0.6

0.6

.756

Lungtoxicity

4.0

4.7

3.0

6.2

.560

Nauseaorvomiting

8.0

13.5

9.7

15.4

.126

WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第37頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三隨機(jī)2x2析因設(shè)計(jì)6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)18-60歲侵襲性NHLLDH正常劑量密度研究NHL-B1Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633第38頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL-B1protocol第39頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三老年DLBCL

隨機(jī)CHOPR-CHOP有效患者

隨機(jī)R維持觀察Rituximab-CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB-celllymphomaHabermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7.第40頁(yè)，講稿共48頁(yè)，2023年5月2日，星期三R維持vs觀察3年FFS:R-CHOP53%CHOP 46%p=0.042次隨機(jī)后的2年FFSR維持76%觀察