抗結核病藥和抗麻風藥

關于抗結核病藥和抗麻風藥第1頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三結核病由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病

全國現(xiàn)有結核病人600萬左右年死亡人數(shù)25萬左右

WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬人（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）第2頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（Anti-tuberculosis）第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺第二線藥：卡那霉素、阿米卡星、PAS、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、乙硫異煙胺

抗結核病藥第3頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三異煙肼（isoniazid,rimifon,雷米封）1952年是抗TB作用最強的首選藥第4頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三優(yōu)點1.給藥途徑廣：po、im、v、腔內2.穿透力強，體內分布均勻

（1）可透入細胞內，殺死巨噬細胞內TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織（3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿第5頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三3、耐藥性可產(chǎn)生，但無交叉耐藥（1）耐藥菌對人體毒力，治療仍有效（2）耐藥不持久（3）與其他藥無交叉耐藥（4）合并用藥，顯著其耐藥性4、療效好，毒性低第6頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三作用作用強：MIC0.025g/ml

低濃度抑菌，高濃度殺菌(10g/ml）對繁殖期作用更強（浸潤性、急粟）機理：可能為（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使細胞喪失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡第7頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三耐藥機制：

1、過氧化氫酶減少、丟失，異煙肼難以活化

2、菌膜通透性降低，藥物攝取減少第8頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三藥動學吸收：快而完全，F(xiàn)為90%，1~2小時達峰值濃度

t1/22~3小時（慢代謝型）分布：均勻，通透性好，可廣泛分布于腦，胸、 腹膜腔、淋巴結，纖維病灶等代謝：肝乙?；?、慢型）排泄：原型和代謝產(chǎn)物（乙酰異煙肼、異煙酸）由尿排泄，腎功能不全及老年患者無需調整劑量第9頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三臨床應用治療各型結核的首選藥，聯(lián)合用藥不良反應

1.神經(jīng)系統(tǒng)

（1）C.N.S一般劑量偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失大劑量（500mg/d，或慢乙?；停?可致精神失常：如興奮、神經(jīng)錯亂、驚厥等，故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用第10頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼

易致肝損害異煙肼乙酰異煙肼（肝損害）乙酰化（肝）慢代謝型（黃種人占26%）：原型異煙肼

易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性第11頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三

（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等 原因：VitB6缺乏所致宜補充VitB6

異煙肼結構與B6相似，與B6競爭性拮抗阻礙B6形成輔酶B6排泄

異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，

B6利用第12頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2.肝毒性2）快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）1）可致暫時性轉氨酶、黃疸、肝小葉壞死

3）定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時尤應注意。第13頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三藥物相互作用

1、肝藥酶抑制作用，苯妥英鈉、雙香豆素、交感胺的血濃度

2、VitB6、皮質激素本藥療效

3、乙醇增加其肝毒性第14頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三利福平（rifampicin）

1965為利福霉素的人工半合成品橙紅色廣譜抗菌第15頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎

2、TB3、麻風桿G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒抗菌譜（廣）強敏感第16頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三機理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、殺菌耐藥性：易產(chǎn)生；不宜單用?？赡苁?/p>

RNA多聚酶β亞單位突變，結合第17頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三藥動學吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時餐后服

同時服PAS分布：同異煙肼，分布均勻代謝：同異煙肼（乙?；┡判梗褐鳛槟懼?、腎排，尿、大便、唾液、痰、淚液 呈橘紅色；鞏膜、皮膚可黃染主張晨頓服，與PAS合用應間隔6小時 不宜第18頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三臨床應用1、結核適合于各型結核，聯(lián)合用藥（加其他第一線藥）2、麻風為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強3、其他細菌感染耐藥金葡及其他細菌感染：如：肺炎、肺膿腫、心內膜炎、敗血癥、膽道感染、細菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等第19頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三不良反應1、消化道刺激癥狀2、肝毒性：轉氨酶、肝腫大、黃疸等定期復查肝功能3、過敏反應：皮疹、藥熱、血小板及白細胞或“流感綜合征”—多見于大劑量間歇療法（1~2次/w）第20頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三4、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟失調、精神紊亂等5、致畸：早孕禁用6、誘導肝藥酶

自身誘導

加速某些藥物代謝：皮質激素、雌激素、口服避孕藥、雙香豆素、普萘洛爾、地高辛、巴比妥類等第21頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三利福噴?。╮ifapentine）利福定（rifandin）特點1、抗菌機制、臨床應用、不良反應等均同利福平，有交叉耐藥2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給藥療效相當?shù)?2頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用為一線抗結核藥，細胞內、外抗菌，對耐藥株有效，但對其他細菌無效機制：與Mg2+結合抑制RNA合成第23頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三2、臨床應用（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥 （2）以15mg/kg/d為宜 若

25mg/kg/d，需定期做眼科檢查3、不良反應：少見（1）球后視神經(jīng)炎：視力，紅綠色盲，可逆性與劑量療程有關：劑量在15mg/kg/d時，視覺障礙1%,若

25mg/kg/d時達5%

（2）其他：偶有過敏反應，肝損，高尿酸血癥第24頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三鏈霉素（streptomycin）1944為治療TB的第一個藥物特點：1、對浸潤性、粟粒性結核療效好（接近異煙肼）

2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：難進入細胞 對纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結核療效差 結腦

3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥

4、毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程2~3月第25頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率藥物耐藥發(fā)生率%1月后2月后3月后4月后鏈霉素7285770鏈霉素+PAS0366第26頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三吡嗪酰胺（pyrazinamide）特點：1、抗結核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在pH=7

時無活性）

2、口服易吸收，通透性好（細胞內、腦脊液可達高濃度）

3、無交叉耐藥

4、毒性較大（1）肝損害：轉氨酶、黃疸 （2）誘發(fā)痛風、關節(jié)痛等（減少尿酸排泄） 現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強化治療第27頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三對氨水楊酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

作用弱（為二線抗TB藥）特點毒性小 單用無臨床價值 作為聯(lián)合化療的輔助用藥第28頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三抗結核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結核 （1）病灶區(qū)血液供應未受損害，藥物易達病灶區(qū) （2）病變可復性大，修復機能強2、聯(lián)合用藥（1）療效 （2）延緩耐藥性產(chǎn)生 （3）毒性（適當降低單藥劑量） 以異煙肼為基礎，加1~2種均可； 重癥（急粟、腎結核、結腦）可三聯(lián)、四聯(lián)第29頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三3、堅持全療程規(guī)律用藥（1）長療程法（18個月）

①

初始：較強藥物聯(lián)合治療6~9個月左右

癥狀消失、空洞關閉、痰菌陰性

②

鞏固療效：繼續(xù)用藥至少一年?？陕?lián)合用藥或間歇療法（2次/w）

第30頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三（2）短程療法（6個月）為強效療法——適于初治

1、一線藥三聯(lián)或四聯(lián)2個月

2、異煙肼+利福平

4個月（可間歇療法）優(yōu)點：1、療效好，復發(fā)率低

2、患者順應性好，康復早

3、毒性反應輕第31頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三4、適量

劑量適當以保證療效和避免毒性病情、用藥、復查等最好在醫(yī)務人員督視下，確保規(guī)范治療第32頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三抗麻風病藥（Anti-leprosyDrugs）麻風病

病原為麻風分支桿菌 主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)，中晚期 可累及深部組織和內臟器官第33頁，講稿共39頁，2023年5月2日，星期三抗麻風病藥分類：砜類（氨苯砜）、