促胃動(dòng)力藥精編課件

2023/6/30促胃腸動(dòng)力藥簡(jiǎn)介

2023/6/30

LowerEsophagusSphincter下食道括約肌Pharynx咽Esophagus食道Stomach胃Pancreas胰腺SmallBowel小腸Rectum直腸AnalSphincter肛門括約肌Liver肝臟Gallbladder膽囊Duodenum十二指腸Colon結(jié)腸Appendix闌尾SphincterofOddiOddi括約肌UpperEsophagusSphincter上食道括約肌UESLESPylorus幽門消化道的解剖AnalSphincter肛門括約肌2023/6/30胃腸動(dòng)力障礙性疾病胃腸動(dòng)力紊亂可導(dǎo)致多種消化道癥狀的一種綜合癥。臨床表現(xiàn)為腹脹、惡心、嘔吐、胃灼熱、反酸以及便秘、腹瀉等。胃食管反流病（GERD）、胃灼熱、胃炎、食管炎、功能性消化不良（FD）、胃輕癱（GP）、便秘、胃潴留、神經(jīng)性厭食、腸易激綜合征（IBS）等。約占消化系統(tǒng)疾病的20%～40%

興奮

ACH、5-HT、胃動(dòng)素抑制

DA、NE、生長(zhǎng)抑素、胰高血糖素中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）這些癥狀的產(chǎn)生大部分與胃腸道的收縮力下降或運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性減弱有關(guān)。2023/6/30臨床分類第一代：甲氧氯普胺第二代：多潘立酮第三代：西沙必利第四代：莫沙必利最新：依托必利藥理分類多巴胺受體阻斷劑5-HT激動(dòng)劑胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酯酶抑制劑促胃腸動(dòng)力藥的分類2023/6/30促胃腸動(dòng)力藥分類現(xiàn)代消化病學(xué)2023/6/30促胃腸動(dòng)力藥能增強(qiáng)胃腸平滑肌收縮力，協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)并促進(jìn)胃腸排空的藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制不盡相同。目前已被廣泛應(yīng)用的這類藥物主要有：

甲氧普胺（胃復(fù)安）

多潘立酮（嗎叮啉）

莫沙必利2023/6/30作用部位促動(dòng)力藥按照作用部位的不同可分為：胃動(dòng)力藥及消化道動(dòng)力藥。前者主要作用于胃及十二指腸，可促進(jìn)胃的排空，并協(xié)調(diào)胃十二指腸運(yùn)動(dòng)；后者則可促進(jìn)包括食管、胃、小腸、結(jié)腸及膽囊在內(nèi)的全消化道運(yùn)動(dòng)。作用于食管時(shí)可促進(jìn)食管蠕動(dòng)，并增加食管下段括約肌壓力（LESP）；作用于腸道時(shí)可促進(jìn)小腸和大腸的轉(zhuǎn)運(yùn)。2023/6/30常用促胃腸動(dòng)力藥的作用機(jī)制及效應(yīng)

2023/6/30甲氧氯普胺規(guī)格：10mg/支，5mg/片2023/6/30甲氧氯普胺臨床應(yīng)用１．用于各種原因（如胃腸疾患、放化療、手術(shù)、顱腦損傷、?？兆鳂I(yè)以及藥物等）所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿等癥狀的對(duì)癥治療。２．用于胃食管反流性疾病：反流性食管炎、膽汁反流性胃炎、功能性胃滯留、胃下垂等３．用于殘胃排空延遲癥、迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩。４．用于糖尿病性胃輕癱、尿毒癥以及硬皮病等膠原疾患所致的胃排空障礙。2023/6/30５．可用于幽門梗阻及對(duì)常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。６．用于十二指腸插管、胃腸鋇劑Ｘ線檢查，可減輕檢查時(shí)的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過，并有助于順利插管；可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時(shí)胃腸道反流所致吸入性肺炎的發(fā)生率。７．本藥的催化作用可適用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。甲氧氯普胺臨床應(yīng)用2023/6/30甲氧氯普胺藥理作用１．藥效學(xué)本藥為多巴胺受體阻斷藥，其結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺，但無麻醉和心臟作用，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐和胃腸道興奮作用。本藥主要通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（ＣＴＺ）中的多巴胺受體（D2）而提高ＣＴＺ的閾值使傳入自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）的沖動(dòng)減少，從而呈現(xiàn)強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用，（較大劑量時(shí)亦作用于5-HT3受體）。本藥阻斷胃腸（外周）DA2受體，間接增強(qiáng)膽堿能興奮作用，增加胃腸運(yùn)動(dòng)，可引起從食道至近端小腸的平滑肌運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，增加賁門括約肌張力，松馳幽門平滑肌，加速胃的正向排空。本藥尚有刺激催乳激素釋放的作用。2023/6/30

嘔吐（vomiting）是機(jī)體排出進(jìn)入消化道的毒物和保護(hù)性反射。其產(chǎn)生機(jī)制如圖：

因此，常用的止吐藥主要阻斷嘔吐中樞或者阻斷CTZ，也有作用于傳導(dǎo)通路的。2023/6/30２藥動(dòng)學(xué)本藥易自胃腸道吸收，主要吸收部位在小腸。由于本藥促進(jìn)胃排空，故吸收和起效迅速，靜脈注射后１～３分鐘，肌注后１０～１５分鐘，口服后３０～６０分鐘后起效，作用持續(xù)時(shí)間一般為１～２小時(shí)。本藥口服有首過效應(yīng)，生物利用度為７０％，直腸給藥生物利用度５０％～１００％，鼻內(nèi)給藥的平均生物利用度為５０.５％，生物利用度及血藥峰濃度有顯著的個(gè)體差異。進(jìn)入血液循環(huán)后，１３％～２２％的藥物迅速與血漿蛋白（主要為白蛋白）結(jié)合。經(jīng)肝臟代謝，半衰期一般為４～６小時(shí)，根據(jù)用藥劑量大小有所不同，腎衰竭或肝硬化患者的半衰期延長(zhǎng)。本藥經(jīng)腎臟排泄，約口服量得８５％以原形及葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排出，也可隨乳汁排泄。容易通過血－腦脊液屏障和胎盤屏障。甲氧氯普胺2023/6/30甲氧氯普胺注意事項(xiàng)

1．禁忌癥（１）對(duì)普魯卡因或普魯卡因胺過敏者。（２）癲癇患者（因癲癇發(fā)作的頻率及嚴(yán)重性均可因用藥而增加）。（３）胃腸道出血、機(jī)械性梗阻或穿孔患者（本藥可使胃腸道的動(dòng)力增加，使前述疾病病情加重）。（４）嗜鉻細(xì)胞瘤患者（可因用藥而出現(xiàn)高血壓危象）。（５）進(jìn)行放療或化療的乳癌患者。（６）有抗精神病藥致遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)功能障礙史者。（７）孕婦。2．慎用（１）肝功能衰竭。（２）腎衰竭（因重癥慢性腎衰竭使本藥發(fā)生錐體外系反應(yīng)的危險(xiǎn)性增加:帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙）。2023/6/303．藥物對(duì)兒童的影響小兒長(zhǎng)期大量應(yīng)用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。4．藥物對(duì)老人的影響老年人長(zhǎng)期大量應(yīng)用，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。5．藥物對(duì)妊娠的影響本藥有潛在的致畸危險(xiǎn)，孕婦不宜使用。6．藥物對(duì)哺乳的影響哺乳期少患者可短期用于催乳。7．藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響醛固酮與血清催乳素濃度可升高。

甲氧氯普胺注意事項(xiàng)

2023/6/30甲氧氯普胺不良反應(yīng)

１．較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。２．少見嚴(yán)重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。３．用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多，這是由于催乳素的刺激所致。４．注射用藥可引起自立性低血壓。５．本藥大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等。2023/6/30甲氧氯普胺藥物相互作用

藥物－藥物相互作用

1．與對(duì)乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、地西泮、鋰化物等藥物同用時(shí)，因胃內(nèi)排空加快，上述藥物的小腸內(nèi)吸收增加。2．本藥可加快胃排空，因而促進(jìn)麥角胺的吸收，有利于偏頭痛的治療。3．本藥可使奎尼丁的血清濃度升高２０％。4．有硫酸鎂有協(xié)同利膽作用。5．與中樞抑制藥合用時(shí)，兩者的鎮(zhèn)靜作用均增強(qiáng)。6．與地高辛合用時(shí)，后者的胃腸道吸收減少。7．本藥可降低西咪替丁的口服生物利用度，如必須合用時(shí)，服藥時(shí)間應(yīng)至少間隔一小時(shí)。2023/6/308．與阿撲嗎啡合用時(shí)，后者的中樞性與周圍性效應(yīng)均可被抑制。9．抗膽堿藥（如阿托品、丙胺太林等）能減弱本藥增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的效應(yīng)，兩藥合用時(shí)應(yīng)予注意。10．鹽酸苯海索（中樞性膽堿受體阻斷藥）、苯海拉明可治療本藥所致的錐體外系運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)。11.本藥可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應(yīng)。12.與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物如吩噻嗪類藥（阻斷黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺2受體）等合用時(shí)，錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。兩者應(yīng)禁止合用。

甲氧氯普胺藥物相互作用

藥物－藥物相互作用

2023/6/30藥物－酒精/尼古丁相互作用

與乙醇同用時(shí)，因胃內(nèi)排空加快，乙醇的小腸內(nèi)吸收增加，并可增強(qiáng)乙醇的中樞抑制作用。甲氧氯普胺藥物相互作用2023/6/30甲氧氯普胺給藥說明

1.本藥具有中樞鎮(zhèn)靜作用，并能促進(jìn)胃排空，故對(duì)胃潰瘍胃竇潴留者或十二指腸球部潰瘍合并胃竇部炎癥者有益。但對(duì)一般消化性潰瘍的治療效果不明顯，不宜用于一般的十二指腸潰瘍。2.靜脈注射本藥時(shí)速度須慢，于1~2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)躁動(dòng)不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)。3.本藥遇光變成黃色或黃棕色后，毒性可增高。4.用藥過量的表現(xiàn)：深昏睡狀態(tài)，神志不清；肌肉痙攣，如頸部及背部肌肉痙攣、拖曳步態(tài)、頭部及面部抽搐樣動(dòng)作，以及雙手顫抖擺動(dòng)等錐體外系癥狀。5．用藥過量的處理：用藥過量時(shí)，使用抗膽堿藥物、治療帕金森病藥物或抗組胺藥，可有助于錐體外系反應(yīng)的制止。2023/6/30多潘立酮規(guī)格：10mg/片苯并咪唑衍生物，是外周多巴受體阻斷劑，M膽堿受體阻斷藥不影響其作用。僅作用于外周多巴胺受體（胃腸D2），從而導(dǎo)致乙酰膽堿釋放。2023/6/30多潘立酮臨床應(yīng)用

1.由胃排空延緩、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良癥狀（如上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、腸胃脹氣、惡心、嘔吐、口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感等）。2.各種原因引起的惡心、嘔吐：（1）外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐。（2）抗帕金森綜合癥藥物（如苯海索、莨菪堿等）引起的胃腸癥狀及多巴胺受體激動(dòng)藥（如左旋多巴、溴隱亭）所致的不良反應(yīng)。（3）細(xì)胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐。但對(duì)氮芥等強(qiáng)效致吐藥引起的嘔吐，只在不太嚴(yán)重的時(shí)期有效。（4）消化系統(tǒng)疾?。ㄎ秆?、肝炎、胰腺炎等）引起的嘔吐。（5）其他疾?。ㄈ缙^痛、痛經(jīng)、顱腦外傷、尿毒癥等）、檢查（如胃鏡檢查）和治療措施（如血液透析、盒放射治療）引起的惡心、嘔吐。（6）兒童因各種原因（如感染等）引起的急性和持續(xù)性嘔吐。3.消化性潰瘍。本藥可做為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部潴留。4.促進(jìn)產(chǎn)后泌乳。2023/6/30多潘立酮藥理

1.藥效學(xué)本藥系苯并咪唑衍生物，為外周多巴胺受體拮抗藥，可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運(yùn)動(dòng)的作用。本藥能促進(jìn)上呼吸道的蠕動(dòng)，使其張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇盒十二指腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門的收縮，抑制惡心、嘔吐，并有效地防止膽汁反流，同時(shí)也能增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下端括約肌的張力，防止胃-食管反流，但對(duì)結(jié)腸的作用很小。由于本藥對(duì)血-腦脊液屏障的滲透力差，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此不會(huì)導(dǎo)致精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。本藥不影響胃液分泌。此外，本藥可使血清催乳素水平升高，從而促進(jìn)產(chǎn)后泌乳，但對(duì)患催乳激素分泌瘤的患者無作用。2023/6/302．藥動(dòng)學(xué)本藥可口服、肌內(nèi)注射和直腸給藥?？诜笪昭杆?，15~30分鐘血藥濃度達(dá)峰值；直腸給藥后1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。肌注或口服10mg血漿峰濃度分別為40ng/ml和23ng/ml，直腸給藥60mg血藥峰濃度為20ng/ml。由于肝腸首過代謝效應(yīng)，本藥口服生物利用度較低，禁食者口服本藥的生物利用度僅為14%，飯后90分鐘給藥生物利用度明顯增加，但達(dá)峰濃度的時(shí)間延遲。口服本藥10~60mg劑量范圍內(nèi)生物利用度呈線性增加。直腸給藥生物利用度與等劑量口服給藥相似。藥物濃度以胃腸局部最高，血漿次之，不易透過血-腦脊液屏障，乳汁中藥物濃度僅為血清濃度的1/4。本藥蛋白結(jié)合率為92%~93%，幾乎全部在肝內(nèi)代謝。主要以無活性的代謝物形式由糞便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。24小時(shí)內(nèi)口服劑量的30%由尿排泄，原形藥物僅占0.4%。4天內(nèi)約有66%以糞便排出，其中10%為原形藥物。半衰期為7~8小時(shí)。多潘立酮藥理

2023/6/30多潘立酮注意事項(xiàng)

禁忌證（1）對(duì)本藥過敏者。（2）嗜鉻細(xì)胞瘤。（3）乳腺癌。（4）機(jī)械性腸梗阻。（5）胃腸道出血。（6）孕婦慎用。藥物對(duì)兒童的影響

1歲以下小兒由于其代謝和血-腦脊液屏障功能發(fā)育尚不完全，使用本藥時(shí)不能完全排除發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的可能性，故應(yīng)慎用。當(dāng)需要使用時(shí)，需密切監(jiān)護(hù)。藥物對(duì)妊娠的影響孕婦禁用本藥。藥物對(duì)不如的影響本藥可少量分泌乳乳汁，哺乳期婦女應(yīng)慎用。藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響用藥期間，血清催乳素水平升高，但停藥后即可恢復(fù)正常。2023/6/30多潘立酮不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經(jīng)過敏等。此外，國(guó)外有靜脈大劑量使用本藥引起的癲癇發(fā)作的報(bào)道。代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)本藥是一種有效的催乳素釋放藥，臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的婦女及男性患者中出現(xiàn)乳房脹痛的現(xiàn)象；也有致月經(jīng)失調(diào)的報(bào)道。消化系統(tǒng)偶見口干、便秘、腹瀉、短時(shí)的腹脹痙攣性疼痛等。心血管系統(tǒng)據(jù)國(guó)外報(bào)道本藥?kù)o脈注射可出現(xiàn)心律失常。皮膚偶見一過性皮疹或瘙癢。2023/6/30多潘立酮藥物相互作用

藥物---藥物相互作用本藥主要經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP3A4）酶代謝。體內(nèi)試驗(yàn)的資料表明，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物（如唑類抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、HIV蛋白酶抑制藥、奈法唑酮等），會(huì)導(dǎo)致本藥的血藥濃度升高。由于本藥具有胃動(dòng)力作用，因此理論上會(huì)影響合并使用的口服藥品的吸收，尤其是緩釋或腸衣制劑。本藥可增加對(duì)乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等藥物的吸收速度。對(duì)服用對(duì)乙酰氨基酚的患者，本藥不影響其血藥濃度。胃腸解痙藥（如痛痙平，溴丙胺太林、顛茄片、山莨菪堿、阿托品等抗膽堿藥）與本藥合用時(shí)，可發(fā)生藥理拮抗作用，減弱本藥作用，故兩者不宜聯(lián)用。2023/6/30與H2受體拮抗藥（如西咪替丁H2受體拮抗藥改變了胃內(nèi)pH值，從而可減少本藥在胃腸道的吸收，兩者亦不宜合用。維生素B6可抑制催乳素分泌，減輕本藥泌乳反應(yīng)。制酸藥會(huì)降低本藥的口服生物利用度，不宜合用。含鋁鹽、鉍鹽的藥物（如硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、復(fù)方碳酸鉍、樂得胃等），口服后能與胃粘膜蛋白結(jié)合形成絡(luò)合物，保護(hù)胃壁，而本藥能增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，縮短上述藥物在胃內(nèi)的作用時(shí)間，降低這些藥物的療效。與氨茶堿合用時(shí)，氨茶堿血藥濃度第一峰出現(xiàn)提前約2小時(shí)，第二峰出現(xiàn)卻延后2小時(shí)；氨茶堿的血藥濃度峰值下降，維持有效血藥濃度的時(shí)間卻延長(zhǎng)，類似緩釋作用。兩藥聯(lián)用時(shí)需調(diào)整氨茶堿的劑量和服藥間隔時(shí)間。多潘立酮藥物相互作用

2023/6/30助消化藥（如胃酶合劑、多酶片等消化酶類制劑）在胃內(nèi)酸性環(huán)境中作用較強(qiáng)，由于本藥加速胃排空，使助消化藥迅速達(dá)腸腔的堿性環(huán)境中而減低療效，故兩者合用應(yīng)間隔。本藥可使胃膜素在胃內(nèi)停留時(shí)間縮短，難以形成保護(hù)膜，故兩者不宜聯(lián)用。本藥可使普魯卡因、鏈霉素的療效降低，兩者不宜合用。本藥可減少多巴胺能激動(dòng)劑（如溴隱亭、左旋多巴）的外周不良反應(yīng)，如消化道癥狀、惡心及嘔吐，但不能中和其中樞作用。鋰劑和地西泮類與本藥合用時(shí)，可引起錐體外系癥狀（如運(yùn)動(dòng)障礙等）多潘立酮藥物相互作用

2023/6/30多潘立酮給藥說明

本藥不宜用作預(yù)防手術(shù)后嘔吐的常規(guī)用藥。心臟病患者（心律失常）、低鉀血癥以及接受化療的腫瘤患者使用本藥時(shí)（尤其是靜脈注射給藥），有可能加重心律紊亂，需注意。慢性消化不良，以口服本藥為佳。用于對(duì)抗急性或亞急性癥狀時(shí)可用本藥栓劑。兒童患者口服給藥時(shí)，建議使用本藥混懸液。甲氧氯普胺（胃復(fù)安）也為多巴胺受體拮抗藥，與本藥作用基本相似，兩者不宜合用。本藥不會(huì)增強(qiáng)神經(jīng)安定劑的作用。兒童使用未稀釋的本藥注射液時(shí)，可導(dǎo)致注射部位疼痛，應(yīng)予生理鹽水稀釋后注射。用藥過量的表現(xiàn)：可出現(xiàn)心律失常、困倦、嗜睡、方向感喪失、錐體外系反應(yīng)以及低血壓等，但以上反應(yīng)往往是自限性的，通常在24小時(shí)內(nèi)小時(shí)。用藥過量的處理：本藥過量時(shí)無特殊的解藥或特效藥。應(yīng)予對(duì)癥支持治療，并密切監(jiān)測(cè)。給患者洗胃和（或）使用活性炭，可加速藥物清楚。使用抗膽堿藥、抗震顫麻痹藥以及具有抗副交感神經(jīng)生理作用的抗組胺藥，有助于控制與本藥毒性有關(guān)的錐體外系反應(yīng)。2023/6/302023/6/30西沙必利

Cisapride苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)放射自顯影技術(shù)：肌間神經(jīng)叢有密集結(jié)合位點(diǎn)與ENS的5-HT4受體結(jié)合,促進(jìn)Ａch釋放，平滑肌收縮,止吐。全胃腸道動(dòng)力對(duì)GERD、FD、GP等均有治療效果西沙必利可產(chǎn)生嚴(yán)重心律紊亂2000年美國(guó)撤出2023/6/30抗心律失常藥IA型IC型第三類抗抑郁藥三環(huán)類四環(huán)類抗組胺藥特非拉丁、阿司咪唑苯海拉明抗感染藥大環(huán)內(nèi)酯類三環(huán)類抗真菌藥氟喹諾酮TMZ-SMZ奎寧抗精神病藥匹莫齊特氟哌啶醇氟哌利多硫利達(dá)嗪齊拉西酮氯丙嗪抗腫瘤藥三氧化二砷消化系統(tǒng)藥西沙必利奧曲肽舒馬普坦其他他克莫司沙美特羅可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物2023/6/30莫沙比利規(guī)格：5mg劑型：分散片膠囊臨床應(yīng)用：用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹、上腹痛等消化道癥狀。用于胃食管反流疾病、糖尿病胃輕癱及胃部分切除患者的胃功能障礙。2023/6/30莫沙比利藥理藥效學(xué)本藥為選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動(dòng)藥，能促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀，但不影響胃酸的分泌。本藥與大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上的多巴胺D2受體、腎上腺素α1受體、5-HT1及5-HT2受體無親和力，故不會(huì)引起錐體外系綜合癥及心血管不良反應(yīng)。藥動(dòng)學(xué)口服后吸收迅速，在胃腸道及肝、腎局部組織中濃度較高，血漿中次之，腦內(nèi)幾乎沒有分布。健康受試者服用本藥5mg，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為0.8小時(shí)，血藥濃度峰值（Cmax）為30.7ng/ml，半衰期為2小時(shí)，曲線下面積（AUC）為67（ng?h）/ml，表觀分布容積（Vd）為3.5L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為99%，總清除率為80L/h。本藥在肝臟由細(xì)胞色素P4503A4代謝，代謝產(chǎn)物主要為脫4-氟芐基莫沙必利。主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液和糞便排泄，原形藥在尿中僅占0.1%。2023/6/30莫沙比利注意事項(xiàng)：禁忌證（1）對(duì)本藥過敏者；（2）胃腸道出血、穿孔者；（3）腸梗阻患者。慎用（1）青少年；（2）肝、腎功能不全者；（3）有心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常、心肌缺血等心臟病史者（國(guó)外資料）；（4）電解質(zhì)紊亂者（尤其是低鉀血癥）（國(guó)外資料）藥物對(duì)兒童的影響兒童用藥的安全性尚未確定（無使用經(jīng)驗(yàn)），建議兒童慎用本藥。藥物對(duì)老人的影響老年人用藥時(shí)需注意觀察，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即給予適當(dāng)?shù)奶幚恚ㄈ鐪p量用藥）。藥物對(duì)妊娠的影響孕婦用藥的安全性尚未確定，建議孕婦應(yīng)避免使用本藥。藥物對(duì)哺乳的影響哺乳婦女用藥的安全性尚未確定，建議哺乳期婦女應(yīng)避免使用本藥。藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響用藥后可致嗜酸粒細(xì)胞增多以及血清三酰甘油、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）等檢驗(yàn)值升高。用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)治療過程中應(yīng)常規(guī)作血生化檢查，有心血管病史者或聯(lián)用抗心律失常藥的患者應(yīng)定期作心電圖檢查。2023/6/30莫沙比利不良反應(yīng)服用本藥后，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹、倦怠、頭暈、不適、心悸等不良反應(yīng)。此外，尚可出現(xiàn)心電圖的異常改變。動(dòng)物生殖毒性研究表明，本藥無明顯致畸作用，也無致突變作用。2023/6/30莫沙比利國(guó)外不良反應(yīng)參考：心血管系統(tǒng)

個(gè)案報(bào)道，一例68歲的男性患者使用本藥（一日15mg）2周后出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)，并發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，但是否與本藥有關(guān)尚不明確。中樞神經(jīng)系統(tǒng)

據(jù)報(bào)道，部分患者用藥期間曾出現(xiàn)頭痛。尚沒有錐體外系反應(yīng)的報(bào)道。代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)部分患者用藥后出現(xiàn)血清膽固醇和三酰甘油值升高，但尚不清楚與本藥的關(guān)系。消化系統(tǒng)

一項(xiàng)非對(duì)照研究顯示，一日服用本藥1.5~15mg的慢性胃炎患者中，便秘和惡心的發(fā)生率可達(dá)10%，可見血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，口干較少見；使用本藥（一次40mg，一日4次，連用2日）治療胃食管返流癥，最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和腹痛。血液

偶見嗜酸粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞增多，但尚不清楚與本藥的關(guān)系。2023/6/30莫沙比利藥物相互作用：與抗膽堿藥（如硫酸阿托品、溴化丁基東莨菪堿等）合用，可能會(huì)減弱本藥的作用2023/6/30莫沙比利給藥說明：服用本藥一段時(shí)間（通常為2周）后，如功能性消化道癥狀無改善，應(yīng)停藥。與抗膽堿藥合用時(shí)，應(yīng)有一定的間隔時(shí)間。與可延長(zhǎng)QT間期的藥物（如普魯卡因、奎尼丁、氟卡尼、索他洛爾、三環(huán)類抗抑郁藥等）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，以避免增加心律失常的危險(xiǎn)。本藥與可引起低鉀血癥的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，以避免增加心律失常的危險(xiǎn)。2023/6/30依托必利類別：苯甲酰胺類胃促動(dòng)力藥，1995年在日本上市。規(guī)格：50mg（通?？诜?0mg，3/d）作用機(jī)制：為多巴胺DA2受體阻滯藥，并具有抗乙酰膽堿酯酶活性，引起乙酰膽堿釋放并蓄積于膽堿能受體部位，可作用于全消化道，無中樞副作用。

2023/6/30抑制ENS的多巴胺D2

受體增加乙酰膽堿釋放

抑制胃腸道平滑肌的乙酰膽堿酯酶

減少乙酰膽堿的消耗增加乙酰膽堿濃度，恢復(fù)和改善胃腸道平滑肌的張力依托必利Itopride依托必利2023/6/30吸收TMAXCMAXT1/2代謝途徑排泄完全0.5h50mg（0.75ug/ml）100mg（2.09ug/ml）200mg（3.41ug/ml）6h肝臟（黃素單氧化物酶）尿液原藥4-5%M274-75%其二甲氨基發(fā)生N-去甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸和N-氧化物（M2）依托必利Itopride-藥物動(dòng)力學(xué)2023/6/30藥物代謝酶DestaZetal.DrugMetabolismandDisposition.2002依托必利依托必利Itopride-代謝2023/6/30抑制CTZ的D2受體

阻止沖動(dòng)傳遞到嘔吐中樞抑制上消化道的D2受體增加上消化道平滑肌內(nèi)的Ach，促進(jìn)動(dòng)力雙重作用機(jī)制緩解惡心和嘔吐依托必利Itopride2023/6/30伊托必利具有增強(qiáng)近端和遠(yuǎn)端結(jié)腸的收縮作用；西沙比利和莫沙比利則對(duì)收縮具有抑制作用TsubouchiTetal.JPharmacol&ExperimentTheraputics2003腸腔內(nèi)壓力伊托必利/西沙比利/莫沙比利對(duì)豚鼠游離結(jié)腸收縮作用的影響：依托必利Itopride-增強(qiáng)結(jié)腸收縮作用2023/6/3048TsubouchiTetal.JPharmacol&ExperimentTheraputics2003伊托必利/西沙比利/莫沙比利對(duì)兔結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的影響：伊托必利具有加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)作用西沙比利則無該作用，莫沙比利反而有延遲結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)作用*：vs安慰劑p<0.05**：vs安慰劑p<0.01依托必利Itopride-加速結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)作用2023/6/30554例FD患者隨機(jī)服依托必利(50,100or200mg，tid)或安慰劑觀察指標(biāo)8周治療后患者LDQ（leedsdyspepsiaquestionnaire）評(píng)分的變化每?jī)芍苁占颊邔?duì)治療效果的總體評(píng)價(jià)綜合評(píng)估上腹痛和上腹飽脹感NEnglJMed.2006,23;354(8):832-840.依托必利Itopride2023/6/30LDQ降低治療反應(yīng)率依托必利Itopride2023/6/30Dataonfile

獨(dú)特的雙重阻斷膽堿能神經(jīng)末梢多巴胺D2受體和膽堿酯酶作用，加強(qiáng)局部乙酰膽堿作用效果 加快胃排空作用，不影響血清胃泌素水平作用部位特異性高增強(qiáng)結(jié)腸收縮作用、縮短結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間 有效的鎮(zhèn)吐作用依托必利Itopride-藥理學(xué)作用小結(jié)2023/6/30臨床前研究表明

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：伊托必利對(duì)中樞系統(tǒng)的作用約為甲氧氯普胺的1/30～1/200以下,促泌乳素分泌作用：在10mg/kg口服時(shí)，無泌乳素濃度的改變，而當(dāng)劑量增致30mg/kg時(shí)，可見泌乳素濃度升高，其作用約為甲氧氯普胺的1/30,多潘立酮的1/10。心臟作用：以10倍(50mg,tid)治療劑量西沙比利，即觀察到QT間期的顯著延長(zhǎng)，而給予30倍（1500mg,tid）治療劑量的鹽酸伊托必利未出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)上市后安全性評(píng)估顯示

良好的安全性和耐受性：無心電圖QT間期延長(zhǎng)改變依托必利Itopride-安全性小結(jié)2023/6/30依托必利臨床應(yīng)用：主要用于非潰瘍性FD的治療，包括有腹痛、腹脹、納差、惡心、嘔吐等胃動(dòng)力障礙的患者不良反應(yīng)：

主要為腹瀉、腹痛、唾液增多、頭痛等，不可與抗膽堿藥合用。高齡患者由于生理功能低下應(yīng)慎用。2023/6/305-HT在消化道的作用增加食欲抑制攝食可致惡心，嘔吐；調(diào)節(jié)胃腸道張力，收縮膀胱促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)5-HT1A

5-HT2C

5-HT35-HT42023/6/30紅霉素類別：紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，（除抗菌作用外，紅霉素還具有促動(dòng)力效應(yīng)）作用機(jī)制：能作用于胃動(dòng)素受體，促使胃動(dòng)素釋放，對(duì)胃排空有促動(dòng)力作用，但對(duì)食管和下消化道無促動(dòng)力作用(胃動(dòng)素受體存在于胃十二指腸,不存在于結(jié)腸、紅霉素僅選擇性作用于上消化道改善DM及其他術(shù)后胃動(dòng)力障礙)。

2023/6/30紅霉素體內(nèi)過程：空腹口服紅霉素腸溶片250mg經(jīng)腸道吸收后于3~4h達(dá)血藥峰濃度，靜注紅霉素乳糖酸鹽200mg，1h后平均血藥濃度為3mg/L。紅霉素廣泛分布在各種組織和體液中，維持時(shí)間長(zhǎng)于血清，不透過血腦屏障。紅霉素在肝內(nèi)濃度高，通過肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P450的作用，脫甲基成為N-去甲基紅霉素，主要經(jīng)膽汁排泄，部分在腸道中吸收，故膽汁中濃度可高達(dá)81mg/L?？诜挽o注藥物有15%以活性成分經(jīng)尿液排泄。內(nèi)鏡前半小時(shí)接受紅霉素250mg，iv2023/6/30紅霉素臨床應(yīng)用：該藥短期使用適合于各種病因的胃輕癱，但長(zhǎng)期口服療效尚不肯定，還適用于慢行假性腸梗阻、胃食管反流病、IBS和慢性功能性便秘。有報(bào)道用紅霉素治療胃輕癱，250mg，3/d，口服2周，胃排空可得到改善新藥ABT-299是具有胃動(dòng)素激動(dòng)藥作用的一種紅霉素衍生物，但不具有抗生素活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ABT-299改善固體食物排空作用與西沙必利相同，但比紅霉素強(qiáng)40倍。且正常人餐后服用該藥能顯著增加胃竇收縮時(shí)間和強(qiáng)度，很可能成為治療胃動(dòng)力障礙的又一有效藥物。2023/6/30不良反應(yīng):除胃腸運(yùn)動(dòng)相關(guān)的反應(yīng)外，其他不良反應(yīng)少見而且輕微。肌內(nèi)和皮下注射可引起局部硬結(jié)，甚至壞死、劇痛等。靜注濃度過高可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，少數(shù)人出現(xiàn)藥疹或藥物熱。偶有引起耳鳴或暫時(shí)性耳聾，常與血藥濃度過高有關(guān)。本藥是抗生素，偶有導(dǎo)致腸道菌叢改變、細(xì)菌耐藥或假膜性腸炎。紅霉素酯化物可引起肝臟腫大、黃疸、腹痛、發(fā)熱，皮疹、瘙癢、嗜酸性細(xì)胞增多、轉(zhuǎn)氨酶升高等過敏性膽汁淤積的表現(xiàn)，停藥數(shù)日后多數(shù)自行消退，預(yù)后良好。紅霉素長(zhǎng)期服用可致菌群失調(diào)和胃腸道反應(yīng)，且不能與西沙必利聯(lián)合應(yīng)用。2023/6/30曲美布汀

類別：外周阿片類受體激動(dòng)藥作用機(jī)制：可直接作用于膽堿能及腎上腺素能神經(jīng)末梢的阿片μ及κ受體，對(duì)全胃腸道動(dòng)力具有“雙向”調(diào)節(jié)作用。

（高動(dòng)力時(shí)使其降低，低動(dòng)力時(shí)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)）2023/6/30μ1受體：激動(dòng)后產(chǎn)生脊髓以上水平的鎮(zhèn)痛。μ2受