第23章 抗心絞痛藥2

第23章抗心絞痛藥

戴濱概述心絞痛定義心絞痛發(fā)作原因

血氧的供需失衡影響心肌供氧的因素心室內(nèi)壓力舒張期動(dòng)脈壓側(cè)支循環(huán)的開放

影響心肌耗氧的主要因素心率心肌收縮力心室壁張力（左室收縮壓、心室容積）心率×收縮壓×左心室射血時(shí)間心絞痛的臨床分型

勞累性心絞痛

穩(wěn)定型心絞痛、初發(fā)型心絞痛、惡化型心絞痛

自發(fā)性心絞痛

臥位型心絞痛、梗死后心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈功能不全、變異型心絞痛混合性心絞痛

抗心絞痛藥物分類硝酸酯類β受體阻斷藥鈣通道阻滯藥一、硝酸酯類硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)戊四硝酯(pentaerithrityl

tetranitrate)硝酸異山梨酯(isosorbide

dinitrate)單硝酸異山梨酯(isosorbide

mononitrate)硝酸甘油Nitroglycerin

藥理作用與機(jī)制

1．改變血流動(dòng)力學(xué)，降低心肌耗氧量擴(kuò)張靜脈血管，降低前負(fù)荷

舒張動(dòng)脈血管，降低后負(fù)荷硝酸甘油Nitroglycerin

藥理作用與機(jī)制

2．改變心肌的血液分布，有利于缺血區(qū)的供血選擇性擴(kuò)張心外膜較大的輸送血管，增加缺血區(qū)的血流量擴(kuò)張靜脈，減少回心血量，增加心內(nèi)膜供血開放側(cè)支循環(huán)輸送血管阻力血管動(dòng)脈心肌局部缺血時(shí)用硝酸甘油后非缺血區(qū)缺血區(qū)硝酸甘油Nitroglycerin

藥理作用與機(jī)制

3．保護(hù)缺血的心肌組織，減輕損傷釋放NO；促進(jìn)PGI2合成和釋放；抗血小板聚集；增強(qiáng)心肌膜穩(wěn)定性等硝酸酯類

NO

鳥苷酸環(huán)化酶

GTPcGMP依賴cGMP的蛋白激酶肌球蛋白輕鏈去磷酸化血管平滑肌松弛

++作用機(jī)制谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶硝酸甘油Nitroglycerin體內(nèi)過程口服生物利用度低，宜舌下含服臨床應(yīng)用穩(wěn)定型和變異型心絞痛急性心肌梗塞難治性心衰不良反應(yīng)

面紅、心悸、升高顱、眼內(nèi)壓體位性低血壓耐受二、鈣通道阻滯藥硝苯地平（nifedipine）維拉帕米（verapamil）地爾硫卓（diltiazem）藥理作用與機(jī)理

1．降低心肌耗氧量抑制心肌收縮力，減慢心率擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷2．增加缺血區(qū)供血擴(kuò)張冠脈促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放藥理作用與機(jī)理

3．保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減少鈣內(nèi)流，抑制鈣超載對(duì)心肌細(xì)胞的損害4．抑制血小板的聚集和粘附臨床應(yīng)用

對(duì)變異型心絞痛療效好，對(duì)穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死也有效硝苯地平變異型心絞痛最有效，伴高血壓患者尤為適用維拉帕米擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用較弱，適用于伴心律失常者地爾硫卓對(duì)變異型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛都可應(yīng)用三、β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)吲哚洛爾(pindolol)氧烯洛爾(oxprenolol)阿普洛爾(alprenolol)索他洛爾(sotalol)美托洛爾(metoprolol)阿替洛爾(atenolol)醋丁洛爾(acebutolol)普萘洛爾propranolol

藥理作用與機(jī)制1．降低心肌耗氧量

阻斷β1受體可減弱心肌收縮力、減慢心率、血壓降低，從而明顯降低心肌耗氧量2．改善心肌缺血區(qū)供血

非缺血區(qū)血管阻力增高，而缺血區(qū)的血管因缺氧呈代償性擴(kuò)張狀態(tài)

心室舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，有利于血液從心外膜區(qū)流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)普萘洛爾propranolol

藥理作用與機(jī)制3．改善心肌代謝抑制脂肪分解酶的活性；改善缺血區(qū)心肌對(duì)葡萄糖的攝取和利用4．促進(jìn)氧合血紅蛋白解離

普萘洛爾propranolol

臨床應(yīng)用主要用于對(duì)硝酸甘油不敏感或療效差的穩(wěn)定型心絞痛對(duì)伴有心率快及高血壓者尤為適用冠狀動(dòng)脈痙攣誘發(fā)的變異型心絞痛不宜應(yīng)用

抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用

氧耗因素硝酸酯類β受體阻斷藥合用結(jié)果心