化療輔助用藥規(guī)范

腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過敏及其它的不良反應(yīng)化療不良反應(yīng)的結(jié)果長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命化療輔助用藥的研制開發(fā)預(yù)防和治療化療的不良反應(yīng)對化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響安全，不增加病人的損害使用方便價格低廉目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對較小，僅作用于不良反應(yīng)的某一特定方面5-HT3受體拮抗劑

化療惡心嘔吐的危害患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重虛弱、精神擾郁無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療醫(yī)生:被迫減少化療的劑量和頻次不易取得患者的合作惡心嘔吐嚴(yán)重時被迫更改治療方案家屬:增加患者家屬的負(fù)擔(dān)加重經(jīng)濟負(fù)擔(dān)增加護(hù)理和請洗的工作量癌癥患者對治療不良反應(yīng)嚴(yán)重性順序(評分)不良反應(yīng)順序(評分)不良反應(yīng)順序(評分)嘔吐1(168)持續(xù)疲勞8(47)惡心2(156)失眠9(40)脫發(fā)3(108)影響家庭/伴侶10(39)顧慮將化療4(96)影響工作/家務(wù)11(34)在門診化療5(54)焦慮/緊張12(29)需接受注射6(53)擾郁13(26)呼吸短促7(49)體重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208抗癌細(xì)胞毒藥物致吐的強度輕度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)輕-中度MTX<100mg5-FU</=1000mgADM</=20mg(10-30%)Ara-c<20mgBLMVP-16MEL中度CTX<1000mgMTX100~250mgADM20~75mg(30-60%)5-FU>1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC</=500mgCTX=1000mg(60-90%)Ara-C250~1000mgBCNU<200mgCCNU<60mgADM>/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2

CCNU>/=60mg常用抗癌藥致吐的持續(xù)時間藥物持續(xù)時間

DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亞硝脲類2~24h化療榆致惡毯心嘔脫吐的旦主要訓(xùn)因素抗癌笨藥的鉗致吐陣性及少劑量性別鋤，女艷性多申見嗜酒薪，酗豬酒者極輕以往班化療驕?zhǔn)?，我首程碰化療嘆者易唇控制精神出因素序，焦就慮擾彩郁者鹿多見惡心音嘔吐登的過鞭程及謀類型三期惡心拖(Na風(fēng)us償ea象)干嘔泉(Re這tc截hi厘ng撞a搏nd殘V到om晶it緩in夜g丘)嘔吐邁后期份(Po停st靈-V停om徒it邀in海g愚)類型急性醉嘔吐銜(Ac腦ut多e卻Vo赤mi川ti遭ng恰)：勸24小時爭內(nèi)遲發(fā)腿性嘔揚吐刊(De殼la開ye陽d陽Vo漫mi稈ti頁ng故)算：化療們后2餓~6停天預(yù)期怠性嘔梅吐辯(An支ti衫ci鈴pa艙to膝ry遵V半om鑒it禮in統(tǒng)g)拋：尚未轟化療外，化錫療前午引起糾的條公件反論射遲發(fā)挎性嘔辦吐化療劫后2前4小半時以怎后發(fā)驅(qū)生，獅往往訊持續(xù)左2~虹4天彎，高峰擠期大藝約在允48聞~7閑2小虛時，愈可能否有2誰0~壯93豬%出現(xiàn)揚。最常櫻出現(xiàn)綱遲發(fā)糠性嘔姜吐的藏藥物罵：DD亡P最明顯，魄含有IF幼O、占CT亂X的方蹲案亦炊常見纖到。預(yù)期房誠性嘔俘吐以往摘經(jīng)歷立過多扛個療石程的藝化療內(nèi)，尤鋒其有勢過嚴(yán)膚重嘔懸吐及暴。多由漆條件抵反射泰引起腳。條件析刺激碑：光貼線、輕味道般、聲埋音、瓶護(hù)士巖的衣罷著顏帳色?？赡芴撚虚L跳期存醫(yī)在的拜現(xiàn)象攤(2膀年后蔑仍可重有5越0%武病人悼持續(xù)酷)。發(fā)生愉率7滾0~貨80休%。止吐拴藥物誓的主悔要類奪型苯甲迷酰胺閑替代賠物：敢甲氧打氯普吸胺(餃胃復(fù)機安、犁Me債to岔cl掃op葬ra科mi駁de油)丁酰千苯類決：氟琴哌啶席(D約ro追pe禍ri腰do箱l)丁酰慎苯替朵代物厲：嗎煮丁啉遞(D浪om懶pe俱ri斑do屠l)吩噻竭嗪類怠：氯叢丙嗪溜(C爆hl騙or售pr遙om奪az值in源e)皮質(zhì)引固醇漫類：鈔地塞闊米松她(D剪ex盤am累et僑ha跑so券ne線)、姜甲基肚強的而松(猴Me農(nóng)th的yl俊pr洗ed季in悄so磚le陡ne秀)苯駢略二氮專卓類成：氯咽羥去肅甲安督定(荷Lo極ra午ze限pa抗m)Me珍to秒cl怕op印ra痕mi趙de箭(胃復(fù)港安)勁化療遇止吐蠶給藥載劑量蛋和方泡法多巴堤胺受越體拮藏抗劑墊、5竭-HT3受體副拮抗衣劑輕度哄嘔吐牢：2墊0-孟30mg授i黑v化療位前，加然后氣每2阻-4候小時瀉1-不3mg椅/k攜g日po嚴(yán)重匹嘔吐茄：1脹-3mg考/k普g股iv礙1建5分鐘這，每齒2-服3小跑時1儲次。號化療暴前3俱0分昏鐘開攀始，后然后貴持續(xù)它注射喊0.劑4mg毛/k桑g/鹿h至1千2小掃時后甘，每夏2-猛4小悅時口纖服1膨-3mg拘/k備g副作宅用：夸鎮(zhèn)靜濟狀態(tài)位(3本0%壩)、殿腹瀉擇(1格5-雹30倆%)伯、錐備體外沸系反椒應(yīng)(稍20墊%)泳，兒慘童發(fā)媽生率躍更高多巴板胺受燈體拮餅抗劑有其怠它中射樞性嘴作用樂(廣警泛C漫NS微作用屬)副作鞭用：偶低血詳壓、根鎮(zhèn)靜凝、焦盈慮不返安、拴錐體薪外系君反應(yīng)婆(E金xt樣ra存py雪ra拼mi喪da厘l才Re怠ac設(shè)ti糖on自s)泉表現(xiàn)葡為舌奴頭在侄口內(nèi)干擺動健、牙削磨動和、頜您緊鎖仍、坐銹立不土安、坑肢體嘗不自伯主擺龍動(納靜坐掩不能趁)、愚控制拌眼球騙活動傷肌肉是痙攣葵(眼揪球轉(zhuǎn)夕動性只危像彩)、滿頸部依肌肉印痙攣丸(斜盈頸、歌頸扭鎖傷)碎、肌燈張力役障礙懲(運侵動嚴(yán)僚重紊區(qū)亂)細(xì)胞筍毒藥會物致反吐的嘆神經(jīng)縮慧生理判學(xué)細(xì)胞席毒藥僅物腸道違粘膜煩嗜鉻抽細(xì)胞參損傷殃釋放箱5-HT刺激粗傳入稻迷走劫神經(jīng)狼5-HT3受體薄并可酬直接看刺激翼或通馳過化采學(xué)感件受器育觸發(fā)墳帶領(lǐng)(CT挺Z)的5鹿-TH3受體興奮鉤延髓卷后區(qū)稠嘔吐園中樞可(VC尤)呼吸伶肌及祝腹部滋肌肉窮收縮代嘔吐勺反射化療腸細(xì)胸胞受悠損傷5－HT釋放肝門典靜脈（5脆－HT3受體席）迷煉走神滔經(jīng)（5薦－HT3受體霧）CT必Z嘔吐厲中樞嘔吐外周中樞XX5-HT偽3受體叉拮抗手劑的們作用叢位點5-HT3受體秒拮抗照劑止泛吐機逗理5-HT3受體袖拮抗短劑高污選擇工的與敗5-HT3受體沫相結(jié)易合5-TH3受體依拮抗域劑不染與5勢-HT1、5-貿(mào)HT2、多巴渡胺D1、D2型受擦體、呈毒覃喇鹼受復(fù)體及茶組織悲胺H1受體淡均無晉結(jié)合5-HT3受體丹拮抗薯劑藥名貓商禿品名On鴉da等ns茂et揪ro國n汽Zo征fr偽anGr娛an舊is頸et早ro切n涌Ky揀tr仔ilTr梳op笨is新et勇ro俱n懂No撐vo盛ba儀nBa主ta覽no墓pr終id譯eZa殿co床pr代id樓eAz杜as聽et嘉ro輩n癥Se挨ro康to睬neRa看mo綱se揀tr暢on戚Na出se崖aOn蘇da魔ns班et護(hù)rp漿n(渡Zo爹fr偵an耳、樞復(fù)造寧)第一付個單昂獨作頁用于像5-HT3受體瞞的高呀選擇努性拮衣抗劑對含DD攜P或不核含DD喜P化療理的止茂吐作賊用優(yōu)武于大能劑量妻胃復(fù)押安(產(chǎn)74蝕%:宵54浩%)對放每療引笨起的貫嘔吐冰有高栽效作矛用(猾10析0%揚)耐受猛性好卷，不逢引起嘩錐體鄰?fù)庀道娣磻?yīng)不良殖反應(yīng)否：頭柿痛(昨6%暈)、廈便秘眨(2物%)On遵da箱ns竄et澆ro青n與Me塘to縱cl醉op飄ra感mi箏de對急拴性嘔拔吐有竹效率堤(CR袖+M悄aj億or像)On盡da孕ns丑et爺ro學(xué)n(翻%)遺Me關(guān)to既cl睡op答ra改mi耗de鍵(%蔥)郊P值DD似P殼73令41蓄<0較.0喜01非DD少P駁74氧54內(nèi)<0計.0好01放療險1鋸00職70水<0權(quán).0唐01On回da雅ns茄et王ro元n與Me晶to雙cl扛op輔ra痕mi揮de對遲竟發(fā)性嘆嘔吐互的有繩效率診(%循)On度da肅ns且et林ro艷n戴Me御to棍cl息op允ra贈mi禾de漆P值DD坑P漁5茂3噸59邊<0核.4菊85非DD悄P報8譜3現(xiàn)66岸<0勝.0棄01放療襯92占7叔9奇<魄0.吩08糕1On鋪da偵ns唱et捉ro邪n與Me暈to揮cl萄op鼓ra須mi厘de副作稀用On熄da全ns辭et野ro曲n(碌%)罵M呼et描oc鼓lo世pr能am冒id燈e(士%)(4霞61例)拌(4咱03剩例)錐體菌外系怒0裹3頭痛灘1塔1壁6乏力焰5繭8便秘譽4斬1腹瀉磚2慚5肝功潤能異誤常攤2焰2Gr起an鍋is緩et永ro兆n(鉆Ky型tr申il凱特竿瑞)與5荷-HT3受體緣瑞親和叛性特寧別高起效脾快，州可在蔬嘔吐嘩期間乳使用對強委致吐岸性藥剛物有膽很好升的抗油吐作鞏用可連回續(xù)使鋼用多姥周期拐，耐給受性航高劑量帖單一永，不乏需調(diào)普整，計使用旨方便病人甜愿意扯選擇無錐逼體外往系反膽應(yīng)不良始反應(yīng)霞：頭襲痛、洋便秘法、皮深疹、兼肝酶Ky膝tr盈il與Zo蚊fr示an比較Ky布tr損il膀Z非of掉ra蕉n療效均作用慰時間醬長校作用扒時間秧短適用白于預(yù)判防和鋤治療刷適用樸于預(yù)順防劑量船線選性劑籍量團非蠶線性乓劑量反應(yīng)振關(guān)系雖反應(yīng)蠅關(guān)系一次銳劑量床復(fù)雜絡(luò)/多刺次給錯藥適于喬所有么患者選擇頸性廉高選況擇性籌5-HT拮抗園劑5-TH拮抗掙劑Ky混tr驢il掌(凱特亂瑞)搶對際中度卸致吐悶化療宋止吐剃療效完全鹽緩解霞無乞效Ky晚tr卡il羨(3炸mg戰(zhàn))閱8埋0%潔*壤6.慌2%己*Zo苗fr挺an傅(8長mg巨)援6循9%質(zhì)*毅14蠢.6相%*Na席vo痕ba姿n(授5m練g)剪7隨5%閑13氣.8鹿%*N=街13禁0化療仁方案里：中蒼度致點吐方揭案引自Ja盈nt練um芹en蹈e獄t宋al慎.E兆ur強J米C惹an片ce尊r.敢19爺93飽:2挎9A沒1民2:賺16南69傾-7竿2Ky熔tr辣il與Zo就fr駕an比較Ky肅tr懇il嘴3河mg旋1馬/日與Zo須fr竭an正8希mg滲3壓/日療堅效相丹當(dāng)完全伯緩解典率Ky史tr穗il左3遞9%貢-4墓6%Zo揪fr曾an由38搶%-潮40打%N=扎30靜9化療紋方案乒：中贏度致紹吐方足案引自A.軌No握be國l,釀et鴿a紫l.閑Eu簽r再J恥Ca研nc惑er寄.1我99跌4:虛Vo為l.路30喚A,半No皂.8笛:1遲08弄3-閘88Ky餃tr稠il料特點單一挽劑量烏(3咬mg戴)與偽Zo鳳fr退an至三劑切(2私4m稼g)曉療效誕相當(dāng)給藥泄方便漆，化牲療前瞧半小豎時3艘0秒混迅速筆輸入無明兵顯的季藥物苦相互敢作用肝、助腎功混能不四全無讀需調(diào)涉整劑狡量心臟搖病患全者使淋用不材受限嘴制能用蚊于預(yù)筒防和敏治療塘急性嗚和遲紐奉發(fā)性俱嘔吐Tr糾op哨is雖et雪ro母n(混No商vo潑ba笑n歐必逝停)外周蚊神經(jīng)秀原傳揭入5敵-HT3受體譽有直分接作白用體內(nèi)T1/跨2為8逼小時早，作膊用時扎限2哈4小濱時，薄可每天天給唱藥1拋次成人悠用藥派劑量蒜5mg榴/天，程療程伍可6懶天不引露起錐臂體外掀系反余應(yīng)不良句反應(yīng)趣：頭遷痛、瘋便秘長、眩石暈、勻疲勞Ra博mo耀se頸tr巧on被(N棒as創(chuàng)ea奈西而雅)5-HT3受傳護(hù)高選鳴擇性釀拮抗裕劑，描作用踏部位事在腸劍道對受掉體結(jié)撇合的別抑制臥作用潮(拖動凍物敞)誼稍強律于On租da婦ns恰et虛ro姥n和Gr諸an期is顧et做ro娃n作用姨迅速觸持久耽，T1/渡2嘉>5小時每日扣1次濫0.廁3mg親i將v，有效穿率8喇0%處，口冠服蹦碑解片夫0.騰1mg期，有效捆率6宰7%彼，不蜓用水壯服不良蘋反應(yīng)島：頭什痛、搶頭重夢、腹享瀉、犬身體名熱感愈、舌穩(wěn)麻、斥肝酶泥升高無錐姐體外模系反思應(yīng)(洗日本拼出之推內(nèi))5-HT吧-3受體椅拮抗瘡劑藥狠代動卻力學(xué)軟參數(shù)(健碑康志區(qū)愿者久)參數(shù)Zo鹿fr拆an腸Ky本tr樣il乞N彈ov佩ob聲anCma校x10飽2-艦10村7n壞g/雄ml研57綿-6直4.咱3n挨g/偽ml脈82毅ng脈/m妥l(劑量庫)雙(0靈.1撒5mg譯/k怠g賽iv弱)朗(葡40攪ug黨/k隊g俗iv帶)請(1咐0m訓(xùn)g散iv煌)(8圣mg抗P駱O)隙(悶1m墨g機PO鹿)(劑量勁)繞(把0.逐15mg葵/k信g原iv夢)到(勺40尚ug哪/k嬌g辱iv嶺)錯(主要猶代謝雙物)L/驚h/額kg蓄0.崖41默L/產(chǎn)h/豬kg擱0.陰2L削/h音/k羊g(8知mg體P扶O)塌(淹1m惠g扎PO級)摔(較少趙代謝趨物)T1/赤2小時展6.市2小網(wǎng)時豈7-詳9小恭時(8mg墓P啞O)酬(伸1m待g降PO有)仇(主要幕代謝觀物)5-HT3受體賓拮抗行劑的激藥代科動力廚參數(shù)(癌攏癥患靈者)參數(shù)Zo很fr勤an透K雄yt克ri督l桿N償ov康ob廳an口服蹲生物責(zé)利用摩度紡5乖6%無報桑道閥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