腫瘤的發(fā)生與發(fā)展

腫瘤的發(fā)生與發(fā)展腫瘤的定義：腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。過程：局部組織的細(xì)胞—基因突變—細(xì)胞異常增生—新生物—局部腫塊發(fā)病機制：腫瘤的發(fā)病是一個多因素、多步驟參與的過程。惡性腫瘤的病因（尚未完全了解），1.環(huán)境因素：化學(xué)，物理，生物因素2.機體因素化學(xué)致癌化學(xué)致癌物：目前認(rèn)為凡接觸引起人或動物形成腫瘤的化學(xué)物質(zhì)，稱為化學(xué)致癌物（chemicalcarcinogen）。目前發(fā)現(xiàn)對動物有致癌作用的化學(xué)物質(zhì)已達(dá)2000余種，其中有些可能和人類腫瘤的形成有關(guān)分類：1。作用分式：直接致癌物，間接致癌物，促癌物2.與腫瘤的關(guān)系：肯定致癌物，可疑致癌物，潛在致癌物1.直接致癌物：進入機體后與細(xì)胞直接作用，誘導(dǎo)細(xì)胞癌變的化學(xué)物質(zhì)。2.間接致癌物：進入體內(nèi)經(jīng)微粒體氧化酶活化，變成具有致癌作用的化學(xué)物質(zhì)3.促癌物：能促進其他致癌物誘發(fā)腫瘤形成的化學(xué)物質(zhì)4.肯定致癌物（definedcarcinogen）經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查確定，臨床醫(yī)師和科學(xué)工作者都承認(rèn)對人和動物有致癌作用，其致癌作用具有劑量反應(yīng)關(guān)系的化學(xué)致癌物。5.可疑致癌物（suspectedcarcinogen）具有體外轉(zhuǎn)化能力，而且接觸時間和發(fā)病率相關(guān)，動物致癌實驗陽性，結(jié)果不恒定，且缺乏流行病學(xué)方面的證據(jù)。6.潛在致癌物（potentialcarcinogen）是在動物實驗中可獲得某些陽性結(jié)果，但在人群中尚無資料證明對人具有致癌性的物質(zhì)。１、化學(xué)致癌物的作用點：為細(xì)胞的癌基因和抑癌基因２、作用：使癌基因激活，抑癌基因失活。１、累積作用:(summationeffect)是指兩種或多種致癌物同時或相繼作用于機體，其復(fù)合效應(yīng)等于單獨作用之和２、協(xié)同作用:(synergistiiceffect)機體同時暴露于幾種致癌物中其致癌作用高于個單獨致癌物作用之和常見的化學(xué)致癌物：多環(huán)芳香烴類，芳香胺與偶氮染料，亞硝胺類化學(xué)致癌例子。苯胺染料：膀胱癌，煙草：肺癌，黃曲霉素：肝癌物理致癌1.電離輻射是最主要的物理性致癌因素2.放射性同位素：鐳、鈾、氡等放射性同位素3.紫外線：皮膚癌，著色性干皮病病毒致癌1/3為DNA病毒，2/3為RNA病毒一、乳頭狀瘤病毒與宮頸癌（HPV）二、乙型肝炎病毒與肝癌（HBV）三、EB病毒與鼻咽癌和Burkit肉瘤（EBV）四、HTLV與人類T細(xì)胞白血病（HTLV）致瘤性DNA病毒１、共同特征：（１）致癌作用發(fā)生在病毒進入細(xì)胞后復(fù)制的早期階段，瘤基因整合在宿主DNA上。（２）在宿主DNA上的定位具有選擇性。（３）病毒DNA編碼的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、與抑癌基因相互作用。感染致瘤性DNA病毒后宿主細(xì)胞的分類：允許性細(xì)胞：DNA病毒感染宿主細(xì)胞后它能夠復(fù)制并最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。非允許性細(xì)胞：指當(dāng)病毒感染與其無關(guān)的種屬細(xì)胞時，病毒復(fù)制的效率很低，甚至不能復(fù)制。致瘤性RNA病毒分類。根據(jù)病毒形態(tài)：A,B,C,D型根據(jù)基因組是否完整：缺陷型，非缺陷型致瘤病毒致瘤分子機制：１、病毒編碼產(chǎn)物模擬細(xì)胞內(nèi)分子信號２、病毒編碼產(chǎn)物激活細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑３、病毒編碼產(chǎn)物對細(xì)胞周期的干預(yù)調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)病的分子基礎(chǔ)：細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控惡性腫瘤發(fā)病的分子過程：獲得性DNA損傷因素（化學(xué)物質(zhì)、電離輻射、病毒）—細(xì)胞DNA損傷—體細(xì)胞基因異?！偕L癌基因激活，調(diào)控細(xì)胞凋亡基因異常，腫瘤抑制基因失活—正常調(diào)控蛋白喪失，異?；虻鞍妆磉_(dá)—惡性腫瘤形成原癌基因：是細(xì)胞中固有的基因，正常下參與細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控，當(dāng)基因的功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，并具有使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的作用的時候，稱為癌基因原癌基因的活化1.點突變：H-Ras基因第12位密碼子:GGC變?yōu)镚TC檢測方法：限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性(RFLP)、單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)、寡核苷酸探針雜交和PCR直接測序等技術(shù)。2.基因擴增3.染色體易位，基因重排4.癌基因甲基化改變：某些癌基因(H-ras、c-Myc)低甲基化和抑癌基因(Rb、p16)的高甲基化改變是細(xì)胞癌變的一個重要特征抑癌基因：正常細(xì)胞內(nèi)有一類對細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)節(jié)作用的基因，能抑制細(xì)胞生長，其功能喪失則可促進細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。Rb基因：最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因P53基因：研究得最多的抑癌基因，功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和DNA損傷所致的凋亡細(xì)胞周期與腫瘤癌基因、抑癌基因突變—細(xì)胞周期失控—失控性生長（以增殖過多、凋亡過少為主要形式）—腫瘤細(xì)胞凋亡與腫瘤細(xì)胞凋亡調(diào)控機制失?！蛲鍪茏瑁鲋臣訌姟[瘤參與控制轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞主要有：NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞阻止腫瘤轉(zhuǎn)移存在的問題和發(fā)展方向一腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療二血管形成抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移三細(xì)胞黏附因子抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移四基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞干細(xì)胞：來源于胚胎和成體的細(xì)胞，在一定條件下具有自我更新和分化潛能，具有分化形成至少一種特定細(xì)胞類型的特性。(1)胚胎干細(xì)胞：指胚胎早期的干細(xì)胞。這類干細(xì)胞分化潛能寬，具有分化為機體任何組織細(xì)胞的能力。如囊胚期內(nèi)細(xì)胞團的細(xì)胞。(2)成體干細(xì)胞：指成體各組織器官中的干細(xì)胞，成體干細(xì)胞具有自我更新能力，但分化潛能窄，只能分化為相應(yīng)(或相鄰)組織器官組成的細(xì)胞。如神經(jīng)干細(xì)胞，表皮干細(xì)胞。干細(xì)胞類型：全能干細(xì)胞，多能干細(xì)胞，專能干細(xì)胞1．全能性干細(xì)胞(胚胎干細(xì)胞)：具有形成完整個體的分化潛能。2.多能干細(xì)胞：具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，但失去了發(fā)育成完整個體的能力。3．專能性干細(xì)胞(成體干細(xì)胞)：這類干細(xì)胞只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。研究干細(xì)胞的科學(xué)意義1．細(xì)胞治療。干細(xì)胞可恢復(fù)因重大疾病而損害的細(xì)胞，這是干細(xì)胞潛在的最大優(yōu)勢。由于喪失正常細(xì)胞功能的疾病都可以通過移植由胚胎干細(xì)胞分化來的特異組織細(xì)胞來治療。2．基因治療。即通過胚胎干細(xì)胞和基因工程技術(shù)，矯正缺陷基因。因干細(xì)胞能自我復(fù)制更新，是基因治療的理想靶細(xì)胞。將治療基因整合到干細(xì)胞，再將干細(xì)胞移植入人體中，能夠持久地發(fā)揮作用腫瘤干細(xì)胞：在腫瘤中的一小部分具有無限增值能力，并形成腫瘤能力的細(xì)胞，也稱癌干細(xì)胞，腫瘤干細(xì)胞在腫瘤組織中所占的比例很少腫瘤干細(xì)胞的特點：自我更新性，高致瘤性，分化潛能，耐藥性針對腫瘤干細(xì)胞進行治療：1.抑制腫瘤干細(xì)胞信號通路和相關(guān)酶的活性，削弱增殖能力。