抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)

抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)

楊萍

2013-03-22姑息治療根治性治療腫瘤外科手術(shù)放射治療化學(xué)治療（化療）熱點(diǎn)抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞毒性反應(yīng)影響患者生存質(zhì)量限制劑量使用抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)近期毒性

共有的毒性反應(yīng)

特點(diǎn):發(fā)生較早,多見于增殖迅速的組織，產(chǎn)生骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)等

特有的毒性反應(yīng)

特點(diǎn):發(fā)生較晚，常見于長期大量用藥后，可累及心、腎、肝、肺等重要器官遠(yuǎn)期毒性

特點(diǎn):主要見于長期生存患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸1、藥物外滲漏和化學(xué)性靜脈炎抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)強(qiáng)刺激性（組織壞死）:NVB、氮芥、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、放線菌素D等刺激明顯（灼傷）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等相對無明顯刺激：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、博萊霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、順鉑等刺激性分類預(yù)防措施

靜脈炎：防勝于治，一定比例稀釋藥物，調(diào)節(jié)滴速；選擇好靜脈（中心靜脈）及深靜脈置管；局部熱敷滲漏：局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑（如：0.25%普魯卡因溶液局部封閉），避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷恢復(fù)2、過敏反應(yīng)局部表現(xiàn)：沿靜脈出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，常見于多柔比星和表柔比星全身表現(xiàn)：Ⅰ型～Ⅳ型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。常在用藥開始后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀或體征?？杀憩F(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖稍V有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、便意及焦慮等

紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、替尼泊苷、博萊霉素、多柔比星、左旋門冬酰胺酶、順鉑、奧沙利鉑等。分子靶向藥物中帶有非全人源成分的單克隆抗體，如利妥昔單抗、西妥昔單抗等都可導(dǎo)致過敏反應(yīng)較易發(fā)生過敏反應(yīng)藥物過敏反應(yīng)的處理原則過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療，如：紫杉類、博萊霉素、L－門冬酰胺酶局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1,2-受體拮抗劑，糖皮質(zhì)激素、升壓藥等對癥治療常規(guī)塑預(yù)防控過敏斗反應(yīng)甩方案地塞需米松婚或強(qiáng)談的松、撲農(nóng)爾敏寬、雷振尼替過丁常酒規(guī)劑飛量，凈用藥腎前1天開甚始預(yù)天防性談治療3、發(fā)店熱易引迫起發(fā)捷熱的搏藥物冶有博來蔽霉素、更愈生霉怪素、鉗多柔忠比星歇、吉刪西他巖濱、偉氮芥茄、光握輝霉征素、競甲氨貿(mào)喋呤巧、氮宵烯咪弟胺、誼左旋架門冬珠酰胺軍酶、菠阿糖愁胞苷童及大彈多數(shù)致細(xì)胞竭因子摟和單桑克隆番抗體發(fā)熱妖一般維不需獵特別描處理如淋容巴瘤腫患者炒在使鍋用博喚萊霉攝素過構(gòu)程中魯發(fā)熱陣的現(xiàn)登象，丸可在摸用藥膚前以莖低劑瓦量（1m沈g）作潮皮膚存試驗(yàn)依，嚴(yán)襲密觀估察體肌溫、牛血壓窗等4、造血愈系統(tǒng)番反應(yīng)細(xì)胞賺毒藥節(jié)物中純，除墳博萊段霉素鋼、門窮冬酰質(zhì)胺酶征和長鞏春新暴堿等雄少數(shù)系藥物良骨髓濟(jì)抑制透作用腦輕微博外，幾乎殲所有急細(xì)胞雪毒藥唐物都龍有骨覆髓抑市制反鋸應(yīng)。干芒擾素裁和三蓬苯氧而胺也取可引旋起白冒細(xì)胞訴減少系，但津多不鄰嚴(yán)重果。皮城質(zhì)激蒼素在墨某種捧程度飲上有神骨髓乓保護(hù)怪作用住。少姜數(shù)靶嘆向藥片物，參如索拜拉非剖尼也知有輕眉中度趣的骨科髓抑偉制作戲用（化陷療的龍最大寧障礙四）骨髓幅抑制譽(yù)的救伍治措疫施粒細(xì)胞減少口服利血生、鯊肝醇注射粒細(xì)胞集落刺激因子避免損傷性、侵入性操作及交叉感染粒細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者實(shí)行隔離血小壞板低總于20×109/L輸注鋼單采井血小水板皮下突注射重組覽人白襲細(xì)胞準(zhǔn)介素11或血軍小板坡生長尊因子(T灰PO圖)5、消化安系統(tǒng)帳反應(yīng)黏膜奶炎、壩食欲益不振率、惡鏈心、招嘔吐佩、腹板痛、僑腹瀉盤等，暮嚴(yán)重枝者甚兔至出沙現(xiàn)血光性腹只瀉。扮食欲妄不振些為化陳療最褲初反棒應(yīng)，竹出現(xiàn)耐于化蒙療后1～2天，頂一般嚇無需帥特殊階處理屬。孕酮蜻類藥物盡有助言于改墳善食軍欲最常握見反帖應(yīng)易致惡心、嘔吐的藥物洛莫司丁、丙卡巴肼、氮芥、順鉑、氮烯脒胺、多柔比星、鏈脲霉素

止吐藥①5－HT3受體拮抗劑②甲氧氯普胺③地塞米松④氯丙嗪黏膜炎特征一般發(fā)生于化療后5～7天抗代謝藥物和抗生素類藥物多見首先見于頰粘膜和口唇交接處對酸性刺激敏感為早期線索有齲齒和牙周病者多較嚴(yán)重反應(yīng)常與劑量有關(guān)并呈累積性事先對患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識預(yù)防措施口腔疊炎特確征發(fā)生妨率約尸為40志%早期晝表現(xiàn)磚為輕鏟度紅失斑和霸水腫鋼，嚴(yán)雹重的末口腔濁炎可省引起肆潰瘍懷、感預(yù)染和勝出血多在跳化療襲后5~急14天出畏現(xiàn)，7~發(fā)10天可扁愈合向患陰者介元紹有什關(guān)口妙腔衛(wèi)炕生及敬護(hù)理乏的常龍識進(jìn)食條后30分鐘短用復(fù)確方硼必酸溶揉液、2·巾5%碳酸左氫鈉羊或1%雙氧辱水含鬧漱忌煙運(yùn)酒、陪避免溝食用阻過熱菠、過殲涼、逆辛辣杰、粗爹糙的悔刺激倦性食贏物用含釘制霉賺菌素袍的口雙腔涂遍劑局姐部涂毅布口腔趨潰瘍殿用中枕成藥撲如冰思硼散及、珍檢珠散振或錫慨類散罵涂布合理軟調(diào)整舉進(jìn)食值，進(jìn)賊相當(dāng)頁于室煤溫的遷高營敘養(yǎng)流帖質(zhì)或拜飲食急性聯(lián)期疼腸痛明蘋顯時(shí)啟可在椒進(jìn)食香前15以~3役0分鐘宋用抗犁組胺版藥或態(tài)表面晴麻醉識劑如但普魯逗卡因格或利抗多卡耗因止瘡?fù)搭A(yù)防、護(hù)理措施5-FU、CPT-11、甲氨喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼、干擾素和白介素-2等易致腹瀉藥物①停止化療并及時(shí)對癥治療②進(jìn)低纖維素、高蛋白食物、補(bǔ)充足夠液體③避免對胃腸道有刺激的藥物④必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)⑤止瀉藥（易蒙停）治療原則調(diào)整飲食，避免刺激性飲食避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等嚴(yán)重腹瀉時(shí)先進(jìn)流質(zhì)，逐漸改半流汁直至普食排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門，并保持肛門部干燥，表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損嚴(yán)重者可用高錳酸鉀液坐浴大便異常留標(biāo)本送檢，疑有感染需行培養(yǎng)。護(hù)理措施神經(jīng)堅(jiān)毒性疫的化歐療藥物——長春新堿芳、長渾春花堿、潑長春支酰胺掠、長春年瑞濱姐，依托泊將苷和捕順鉑及多餓西他梨賽、米托聲蒽醌便秘膳食冬富含緣瑞纖維黑性食時(shí)物及柏新鮮眨水果稈和蔬指菜，辯充分薦攝入溉液體緩瀉富劑（貓果導(dǎo)冒片）控制鑒使用5-扭HT3受體耀拮抗量劑腹部X光片曲了解軌腸道押情況6、皮凝膚反鎮(zhèn)應(yīng)常見脫發(fā)縱、蕁后麻疹壩、紅姨斑浮裹腫、齊色素鞠沉著款癥、算皮疹蒽環(huán)猛類和拜植物關(guān)類藥遞物脫屆發(fā)最姓為明傅顯罕見吉非替尼西妥昔單抗甲溝炎卡培他濱索拉非尼手足綜合癥賽來昔布VitB67、心染臟毒過性蒽環(huán)窄類藥茂物(如米靠托蒽陣醌)最常婦見多柔隙比星(阿霉殊素)最嚴(yán)壘重延遲性毒性型用藥1～6個(gè)月后，表現(xiàn)為難逆轉(zhuǎn)的心肌病變或心衰，多發(fā)生于用藥總量超過550mg/m2的患者。與本身心臟疾病無關(guān)分類急性毒性型在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)天發(fā)生，可逆，停藥后數(shù)天至2個(gè)月內(nèi)可恢復(fù)正常，但少數(shù)可能出現(xiàn)心包炎曲妥批珠單壩抗所崗致收州縮性抹左化駛學(xué)性腔靜脈悼炎，灰主要怠依靠汁預(yù)防防治措施輔用豬輔酶Q10、維麗生素C、E等清況除自昌由基閉藥物憶，降喘低心堪臟毒病性有心憤臟疾起病或禮縱隔透接受凡過放符療的央患者匆，慎率用蒽電環(huán)類譽(yù)藥物顆，嚴(yán)色格控賺制累錯(cuò)積劑屈量嚴(yán)把謙用藥陷指征慨，控慈制用熱藥，講聯(lián)合魂化療誓避免木合用帥心臟絹毒性煉藥物叨，并秀監(jiān)測倘心電掏圖、圾心功示能，頁或聯(lián)街合應(yīng)敘用右顫丙亞甜胺等表2常用倡蒽環(huán)趕類藥俊物的挑推薦平劑量唐表藥物推薦劑量柔紅霉素500～600mg/m2

阿霉素450～550mg/m2，如與長春新堿、博來霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)用或心臟、縱隔同時(shí)或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300～450mg/m2

表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍

阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍8、肺木毒性最常添見藥濤物博萊撇霉素治、亞蔑硝脲吊類、秤絲裂引霉素最常喂見表戒現(xiàn)非特押異性幟間質(zhì)楊性肺逢炎、渾肺纖辟維化主要癥狀胸部X線表質(zhì)現(xiàn)為摧彌漫盒性或煎肺底離部網(wǎng)柳狀滲勝出陰號影胸悶優(yōu)、呼隨吸困市難、遼干咳購、疲循倦等拒，通鍋常在正停藥后數(shù)周激至數(shù)格月后端出現(xiàn)肺功聾能試泊驗(yàn)常額見一虧氧化滴碳彌巖散能減力下辨降，康并伴盜限制窮性通漸氣功唐能障杠礙、橫低氧坦血癥肺組決織活愉檢可帥見彌估散性母細(xì)胞宵損害命、透余明膜膛形成術(shù)、間肢質(zhì)性心肺炎欠和血賤管內(nèi)亮皮細(xì)托胞和泡肺泡保上皮詳細(xì)胞績纖維尖化嚴(yán)格燭掌握遼藥物榨應(yīng)用夢量：BL脊M累積漢量≤30擦0m榨g，卡笛氮芥永≤12匠00資mg鋒/m2，環(huán)盟己亞暗硝脲信≤11奇00光mg僵/m2防治措施用藥禁前對挪患者伸身體常狀況但進(jìn)行師全面霉評估暑，高齡號、肺器功能吃不良疊慢性沾支氣慨管炎特患者諸禁用釣或慎群用肺毒穩(wěn)性發(fā)止生率膚高的蹲藥物(B被LM、BU雨S、MM獲C)避免忌聯(lián)合袖使用綿或與哈放療借同時(shí)盤應(yīng)用一旦另發(fā)生椒毒性腿，立蘆即停手藥，旁大劑盡量應(yīng)碧用皮校質(zhì)類歇固醇密激素接，逐買漸減橫量并馳維持配合申有效烤抗生者素預(yù)寺防感歇染，吸低氧禾流量心吸入9、肝勢毒性特征多為旁急性辟損害武，表黃現(xiàn)為伐中毒獄性肝璃炎和輛膽汁刃淤積凈，嚴(yán)途重者販可致混肝硬按化了解食患者斥用藥伯史、腰飲酒酸史及僑肝功渾能狀統(tǒng)況，走化療等前、挪后定察時(shí)檢姨查肝罪功能每，區(qū)脂別原寬發(fā)性毛、轉(zhuǎn)厘移性礙肝癌撕和病匙毒性訴肝炎防治措施臨床喘癥狀量不甚承明顯產(chǎn)，僅趁丙氨側(cè)酸轉(zhuǎn)寶移酶嘉、堿賓性磷芽酸酶斥、γ-谷氨貍酰轉(zhuǎn)陶移酶韻顯著孔升高求等血決清酶駕學(xué)改貫變，們則停騰藥后奴可自禽行恢死復(fù)調(diào)節(jié)隆飲食溝，避奮免高望糖、托高脂性飲食抖加重刪肝臟聽負(fù)擔(dān)應(yīng)用保肝插藥物(聯(lián)苯芝雙酯)有助佛降低渴轉(zhuǎn)氨頂酶；讀類固斃醇激訴素利復(fù)于改僵善癥懂狀、易防止雪肝纖柴維化雁；應(yīng)里用Vi治tB、大建劑量Vi明tC10、泌滑尿系鵲統(tǒng)反穿應(yīng)機(jī)理抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞殺尿酸沉積排尿障礙腎功能損害順鉑傷崩解最強(qiáng)臨床美特點(diǎn)多發(fā)墻生于主用藥7～12天，丹一月猜左右雄恢復(fù)截，少數(shù)叼不可認(rèn)逆腎功料能顯阻示BU倡N、Cr升高犬，GF蓄R下降多年揪高血嘗壓、婆糖尿滴病的額老年紋患者再，慎驚用或獲減量譜使用腎毒扒性強(qiáng)郵的化派療藥防治措施化療銅前評謹(jǐn)估患方者的狡腎功必能(常用梯指標(biāo)陷為：被血尿續(xù)素氮慢、血肌贈酐、以尿β2微球載蛋白)腎毒周性強(qiáng)捏的藥孕物(D糞DP等)，要應(yīng)求應(yīng)虜用前球、后6小時(shí)內(nèi)尿米量保巨持在15邀0～20豬0笨ml記/h，隨閃后2～3天內(nèi)襪維持尿量10宏0士ml肝/h以上使用MT洽X前一惜天水稈化、抵堿化壓尿液攜（pH恩>7手.4）至坑化療結(jié)涌束后3天，鬼同時(shí)瘦監(jiān)測興血藥內(nèi)濃度大劑星量藥要物化槍療時(shí)濕，合耀用促寨進(jìn)尿鋒酸排凡泄藥腎功慈能異羅常，父建議負(fù)利尿傳劑合丘用腎割血管晚擴(kuò)張尖劑、須抗翻氧化劑、丙堿性球藥物醬，保灑持尿嚇液堿冠性且紹每日積尿