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文檔簡介
糖類藥物概述
1819年法國科學家布拉孔諾從木屑、亞麻和樹皮中也得到葡萄糖,才認識到組成淀粉和纖維素的基本“單元”都是葡萄糖,得實驗式C6H12O6。
1886年,德國化學家基利阿尼證明了葡萄糖的碳為直鏈,沒有與完整的水分子相結(jié)合。
1812年,俄國化學家基爾霍夫在加酸煮沸的淀粉中,得到葡萄糖。隨后,糖的諸多其他生物學功能也已被逐步揭示和認識。糖蛋白、糖脂是細胞膜的重要組成部分,它們作為生物信息的攜帶者和傳遞者。
20世紀60年代以來,多糖類藥物在抗凝、降血脂、提高機體免疫、抗腫瘤和抗輻射方面都具有顯著藥理作用與療效,如從擔子菌分離得到的PS—K多糖和香菇多糖對小鼠S180瘤株均有明顯的抑制作用。我國從中藥中也提取了不少多糖物質(zhì),茯苓多糖、云芝多糖、銀耳多糖、胎盤脂多糖等均在臨床應(yīng)用,并取得了一定的治療效果。
概述
分類
從化學結(jié)構(gòu)看,糖是一大類多羥基醛或酮的化合物,依據(jù)其結(jié)構(gòu)特點分為:多糖:純多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香菇多糖、茯苓多糖、淀粉等
雜多糖:肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸等。
單糖:
氨基糖、糖酸、糖醇
聚糖:
低聚糖:蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。概述
性質(zhì)
單糖:還原性、與苯肼反應(yīng)、在稀酸溶液中穩(wěn)定、在濃堿溶液中很不穩(wěn)定。
低聚糖:
多糖:相對分子質(zhì)量很大,分為直鏈和支鏈兩種,多帶有負電荷,水合度較大,水溶液具有一定的黏度。概述
真菌多糖具有哪些藥理活性作用?提高機體免疫功能提高骨髓脾臟血液細胞合成DNARNA蛋白質(zhì)和其它生物活性物質(zhì)的能力提高血紅蛋白的攜氧供氧量提高肝臟解毒的能力抗放射化學藥害提高機體清除自由基的能力加速血液循環(huán)提高細胞內(nèi)酶的活性抗疲勞2.1水提法用水作溶劑來提取多糖是最常用的方法之一,可以用熱水浸煮提取,也可以用冷水浸提。水提取的多糖多數(shù)是中性多糖。一般植物多糖提取多數(shù)采用熱水浸提法,該法所得多糖提取液可直接或離心除去不溶物;或者利用多糖不溶于高濃度乙醇的性質(zhì),用高濃度乙醇沉淀提純多糖;但由于不同性質(zhì)或不同相對分子質(zhì)量的多糖沉淀所需乙醇濃度不同;2.2酸提法有些多糖適合用稀酸提取,并且能得到更高的提取率。將熱水浸提過的阿魏側(cè)耳子實體殘渣加8倍量的3%的三氯乙酸浸提,15℃過夜,過濾,離心,將提取液用20%的NaOH中和至pH為7,濃縮、醇析沉淀、丙酮洗滌、真空冷凍干燥得酸提水溶性粗多糖PFA.從對海蒿子多糖的提取方法研究發(fā)現(xiàn)。2.覺3堿提遍法與酸歉提類坦似,傅有些腳多糖巾在堿炊液中閉有更妙高的應(yīng)提取沙率,削尤其忽是提宣取含有響糖醛外酸的多遵糖及酸性展多糖。采鐮用稀純堿提鏡?。喝龆酁?.購1m決ol粘/L氫氧儉化鈉潛、氫母氧化畝鉀,暑為防斑止多閥糖降柱解。3多糖托的分貨離和駁純化3.巡壽1分級就沉淀蔑法分步匠沉淀破法是砌根據(jù)嫩不同狼多糖符在不掌同濃流度低嶼級醇叉、酮玩中具餅有不棋同溶粘解度雄的性條質(zhì),大從小強到大按比咸例加堵入甲慈醇或眨乙醇分或丙搬酮進行像分步等沉淀慈。鹽舅析法作是根析據(jù)不閱同多脾糖在軍不同愉鹽濃省度中亦溶解田度不闊同而鞋將其攜分離斤的一睡種方強法。京常用磁的鹽億析劑稼有氯閉化鈉辰、氯松化鉀高、硫性酸銨夫等,圖以硫盟酸銨請最佳責。3.島2柱層卷析法凝膠床柱層瓶析法天常用褲的凝互膠有文葡聚帖糖凝膠膠(Se頑ph澤ad糞ex)和逢瓊脂掩糖凝夜膠(Se賤ph兵ar汗os古e),束以不許濃度繭的鹽浴溶液搭和緩欄沖溶莊液作車為洗容脫劑脈,從烈而使票不同過大小炕的多煩糖分揮子得鐵到分亡離純勾化,噴但不勞適宜舞粘多哲糖的運分離納。一過般生何藥提筐取物廉得以牽分離紡多用Se墊ph朝ar售os戰(zhàn)e、DE蠢AE橋—T桃oy歡op責ea紡rl、Se師ph快ac耕ry級l、Se獵ph鄉(xiāng)豐a2府de賴x精致扔得到削各種捏多糖挑。海藻帶和海障帶中的愚含量元較高臟,在攀海藻懲的洗苗液里爹含量激可達2%,絞海帶舉的洗眾液里評約含1.重5%,尊是提哭取甘哥露醇扮的好淹原料幟。用本葡萄配糖為崖原料和,經(jīng)疏電解術(shù)、脫納鹽、約精制趁等制丘備。筑電解雁轉(zhuǎn)化棍率為98%~99.6%。甘露翻醇生春產(chǎn)工握藝化學黎結(jié)構(gòu)厭和性裕質(zhì)白色旅晶形顯粉末猴,無悔臭,育略有蜘甜味躲,不辨潮解和,易藏溶于亂水,呀微溶壩于低園級醇噸類和駛低級嘩胺類取、不綿溶于筑有機帖溶劑稠。在度無菌雙溶液嫂中較重穩(wěn)定蒙,不園易為繳空氣暈中的絹氧所曠氧化引。工藝柴路線甘露糖醇生項產(chǎn)工杰藝制劑20躁%甘露挽醇注澆射液青:稱滾取結(jié)刃晶甘銷露醇魔,用司適量饒注射驅(qū)用水90西℃攪拌畜溶解波,加1%活性做炭,陳加熱50分鐘倍過濾巖,檢雙測pH()豎和含倒量,繞合格陶后,治澄清錦過濾琴,裝逐入50劃ml、10滴0m狹l、25崇0m漢l輸液諒瓶中壤。甘露秩醇生濱產(chǎn)工殃藝檢驗(1)pH,棉用抹電位唱法;柔(2)含疊量測左定,師碘量既法。作用班與用發(fā)途降顱路壓、陡眼壓肝素編:19泄16年研聽究凝盟血時線從肝隱臟中快發(fā)現(xiàn)仔的,出天然姓抗凝勁血物督質(zhì)。構(gòu)在自樓然界蘿中,梨肝素挨廣泛常分布刪在哺派乳動截物的裝肝、街肺、吹心、委脾、糾腎、的腦腺千、腸住動膜泄、肌思肉和吵血液判里,每此外榨,還鎖具有潮澄清良血漿玩脂質(zhì)鵝、降齡低血素膽固痰醇和弦增強洋抗癌甚藥物燒療效癥等作肆用、農(nóng)臨床裝廣泛婚用作影各種撇外科甘手術(shù)題前后防治瓶血栓形成腥和栓繳塞,鑒輸血揉時預(yù)保防血備液凝貝固和龍保存造鮮血添時的嗽抗凝還作用幻玉。小煤劑量公時用池于防艦治高內(nèi)血脂叔癥和量動脈圾粥樣臨硬化演。肝素弦生產(chǎn)反工藝1、化宴學結(jié)劃構(gòu)和脊性質(zhì)白色荷或灰慘白色率粉末違,無素臭無蝦味,監(jiān)有吸噴濕性瘋,鈉漢鹽易溶仔于水廈,不崇溶乙拔醇、丙舍酮、罩二氧擊六環(huán)礦等有扛機溶蓮劑。思是一蠅種含祥有硫朗酸基碑的酸性隱黏多桐糖,其坦分子葛具有析由六切糖或怒八糖同重復(fù)弦單元場組成謠的線砍狀鏈萄狀結(jié)點構(gòu)。肝素上生產(chǎn)躺工藝三硫塔酸雙鞋糖單瘋元二硫立酸雙游糖單裁元2、酶太解—樹脂奸法肝素株生產(chǎn)訊工藝(2)工棟藝過攝程①酶解取10借0k事g新鮮姿腸黏硬膜加只苯酚0.績2%。絨在攪赴拌下磚加入駕絞碎既胰0.勝5%~1%,下用40%氫通氧化凈鈉液錦調(diào)節(jié)pH哈8.澆5—瓣9,升毒溫至40~45腳℃,保的溫2~3h姐,p且H8,再彼加5%粗街食鹽浪升溫挖至90寒℃,用6M鹽酸班調(diào)節(jié)pH居6.裳5,保股溫20飄m轟in咳,以布綠袋過煩濾,嗽得酶償解濾價液。②吸附數(shù)、洗棕滌、測洗脫取濾餓液冷掙至50仿℃以下箭,用6M氫氧秀化鈉膝調(diào)節(jié)pH擾7,加入5k唐g如D—寶25奏4強堿性烘陰離撇子交海換樹脂禽,攪談拌5h左右藥,交渣換完沖畢,獲棄去筆液體雅,用曬水、2M和1.稼2M氯化林鈉洗鍛滌。跑用約順樹脂勁體積涉一半作的5M氯化朵鈉洗汁脫,稠后用巷約為衫樹脂采體積拴的1/本2的3M氯化塔鈉洗短脫,且合并梅洗脫害液。生抬產(chǎn)山工錄藝(2)工型藝過苗程③沉淀味、脫懲水、呆干燥濾液憂加入辮活性傲炭和95%乙緞醇處菊理,鞏冷處恭沉淀8~12黎h。棄老去上挨清液箏,沉毅淀中歪加蒸帝餾水心和4倍量95%乙鄙醇,賺冷處膏放置6h,收敗集沉知淀,④脫色是、沉刮淀、益干燥10%的掀肝素譜鈉溶用液,造以4%高烈錳酸裹鉀進沸行氧愈化脫衡色。士以滑蘋石粉層作助怒濾劑嘩過濾類,收狐集濾價液。餡將濾酷液調(diào)價節(jié)pH敞6.膝4,用0.物9倍的95%乙蜂醇置英于冷薯處沉叨淀6h以上替,收材集沉嫩淀,次再用4倍量若的95付%乙醇忍,冷榴處放樹置6h以上歸、收滿集沉吳淀物腸。干明燥得猾肝素啟鈉精潑品。生尖產(chǎn)薯工拌藝鹽解—樹脂象法生項產(chǎn)摔工邁藝CT頌AB(十流六烷踩基三慈甲基技溴化瘋胺)嗽提取起法生魄產(chǎn)伯工告藝以牛孟肺為蹈原料哄的提彼取法生余產(chǎn)嬸工撈藝注解①D喘—2憲54為聚卸苯乙皂烯二括乙烯蟲苯三跳甲胺蠅季銨榮型強堿訊性陰您離子譜交換剪樹脂,機歡械強時度和陶耐磨礎(chǔ)性能斯差,稈易破倦碎,郊細碎睛粒易炭漂浮蓬而流則失。趣解決響辦法難采用義負壓鏡吸氣逝氣泡錦翻滾執(zhí)攪拌銅法,浸利用咽減壓祖和虹帝吸將戶液體藏吸入期或排館出反渡應(yīng)罐刷。②肝素透是聚納陰離虎子(H領(lǐng)e-),肝韻素·蛋白絡(luò)質(zhì)用He-Pr+表示顫,為爆可溶扯性。詢酸性寸蛋白鳴質(zhì),pI以6計,雙如果pH選擇8.佳5—白9,Pr-濃度仍比Pr+濃度世大很訂多,魚則酸店性蛋弓白與伸肝素冤的復(fù)另合物劃完全姥可離謝解;假若堿皇性蛋露白質(zhì)起,pI為10,選敵擇pH攪8.積5—樣9不能遵促進脾蛋白燭與肝紋素復(fù)增合物廉的離森解。生帳產(chǎn)蘿工趙藝注解③洗脫龜肝素印要控伐制鹽鋼的陽酬離子士,其炎反應(yīng)鑒:氯化辱鈉的示濃度半越大蹦,R+Cl—的濃些度越握小,惰有利錯于He-Na+的生腔成,擇宜用和動態(tài)拌洗脫道。因R+He-結(jié)合娘較牢踢,交雙換需晶要相任當高資的鹽閥濃度洋,氯敲化鈉浪常用2M、3M,能逝使He-近10牢0%地夜洗脫若下來飛。生處產(chǎn)駕工蕉藝注解④氧化菊作用造能除踢去熱霸原、綠脫色臂.配場合調(diào)pH和加蝴熱,午除去榴雜質(zhì)圍,提魯高肝漁素的訪效價備。有仿機雜裹質(zhì)少比時,吃氧化轉(zhuǎn)時間事短,譜否則幅反之計。由筆于高牌錳酸蔑鉀氧誘化作碗用較膏強,鳴破壞奪肝素禁和增湖加K+的含貢量,豬故改壯用加勿入總繳量4%的蔬過氧航化氫獎,分揭兩次啊加、弊好于閣單用因高錳賞酸鉀濤,不窩增加遷水溶詢液的薪新成慌分。19配77年國像內(nèi)研品究成擇功的棕過氧袍化氫—高錳蹲酸鉀愛組合尿氧化戴工藝貍,克愛服了息單用嗚高錳訂酸鉀膝氧化峽破壞吃肝素革的缺玩點。瘡具體香操作書是先乳用低拒濃度隨的過吵氧化遺氫,紋在堿螞性介挽質(zhì)中續(xù)室溫習進行黑氧化瘦,由禾于條幅件溫悠和,看可長喜時間鐘放置住。思柔考蔥題簡述練甘露豈醇的多生產(chǎn)茂工藝脖。試討糊論肝建素各文生產(chǎn)氣工藝憲的異撒同點壺。脂類蜻藥物概逢述膽固羽醇生住產(chǎn)工巾藝簡罷介脂類購簡介脂類尼(li季pi靠ds)是舟脂肪宅、類會脂及盡其衍耽生物淘的總薪稱,醫(yī)其主攜要特瓣點是象不溶悟于或鼓微溶憲于有芹機溶妖劑。嘗因為轎它們自參與珍了生城物膜打的組串成。單純性脂脂類蓬復(fù)合寶脂衍生部脂其中聰具有阻特定嫌生理瞇作用莊、藥蠢理效詞應(yīng)的逃脂類免物質(zhì)帆統(tǒng)稱鑒為脂膽類藥革物。三酰那甘油蠟磷脂糖脂固醇萜脂肪油1甘剛油+芝3脂員肪酸育(室槽溫固渡態(tài))1甘榨油+雕3脂籃肪酸爛(室挪溫液刺態(tài))高級愚醇+可高級否脂肪純酸三酰很甘油倆的含辭磷衍拆生物三酰介甘油嫁的含蓋糖衍志生物不含兵脂肪景酸的距脂類脂類穗藥物全的分宅類及堅應(yīng)用不飽搭和脂博肪酸象類包括劇前列袖腺素宮、亞港油酸談、亞釣麻酸伐、花西生四習烯酸時及二即十碳項五烯帝酸等越。前列鍛腺素遮是多黑種同鉛類化離合物患的統(tǒng)銜稱,姓生理偏作用夜極為散廣泛隆,其勢中前慶列腺朗素E1和E2(PG腐E1和PE確G2)等碧應(yīng)用宏較多魄,有咸收縮信平滑壁肌作祝用,調(diào)臨床植上用膠于催偷產(chǎn)、暴早中威期引魔產(chǎn)、策抗早沈孕及姨抗男也性不受育癥趙。脂類貓藥物召的分是類及鼻應(yīng)用磷脂勺類主要陡包括弓卵磷掙脂和完腦磷普脂,槽它們棵是生薄物膜退的主寒要組險分。醫(yī)學凈上具登有增應(yīng)強神掩經(jīng)組賣織及狀調(diào)節(jié)駕高級孕神經(jīng)齡活動穗的作促用,甚又是揪血漿柏脂肪糟良好垮的乳舟化劑晉,有友促進慰膽固兩醇及鞏脂肪投運輸仔的作爽用。臨床未上主積要用辦于治毒療神碎經(jīng)衰得弱及鵝防治杠動脈據(jù)粥樣際硬化診。脂類刊藥物后的分身類及花應(yīng)用膽酸惕類膽酸拳類化夜合物舍是人使及動芝物肝刷臟產(chǎn)束生的需甾體悟類化扒合物較,集襖中于廳膽囊夕,排劉入腸賓道對地腸道午脂肪揀起乳幅化作板用,詠促進域脂肪理消化領(lǐng)吸收茶,同勵時促趁進腸播道正恐常菌畏群的脊繁殖示,抑摘制致默病菌琴生長魄,保蜓持腸則道的曉正常鄭功能晚。不同畏的膽憐酸衍遮生物麻具有圾不同糟的藥奸理效討應(yīng)及融臨床桌應(yīng)用晨。膽酸奴鈉:幸用于內(nèi)治療享膽囊川炎、趣膽汁起缺乏摟癥及鮮消化括不良尊等;鵝去雷氧膽及酸和證熊去煌氧膽濕酸:法具有功溶石棍作用裳,治故療膽餃石癥曠,還眨可用些于治斷療高雕血壓橡、急炎性及會慢性謎肝炎屠、肝啊硬化財及肝爽中毒急等;去氫披膽酸瘡:有潑較強拍的利繳膽作我用,茄用于蹦治療扯膽道閃炎、黨膽囊抓炎及菜膽結(jié)抹石,雀并可州加速牢膽囊關(guān)造影朋劑的邁排泄枕;脂類史藥物使的分標類及勿應(yīng)用膽固怒醇類該類革藥物活包括傾膽固床醇、扛麥角榨固醇溪和β-谷固褲醇等蕉。也所是甾槍體類柴化合扁物。膽固毛醇是人工青牛黃的原眾料,恰是有素機體襯不可創(chuàng)缺少裹的成警分,良也是寶機體酒多種棋甾體把激素緊及膽追酸的胳合成仿前體鵲。麥角抽固醇托是機拾體合恒成維佳生素D2的原躲料。脂類鋼藥物齡的分濤類及缸應(yīng)用色素查類包括膽紅懲素、膽雹綠素務(wù)、血厲紅素率、原霞卟啉奪、血躁卟啉葛及其暴衍生慨物等仰。膽紅籮素是誓抗氧悔化劑盒,有黑清除翻氧自嫩由基重的功極能,悼可用竟于消頸炎,俱也是霉人工黎牛黃飲的重冠要成性分;膽綠質(zhì)素的片功效否尚不栗清楚張,但晃膽南間星、袋膽黃等素等晶消炎第類中牧成藥退都有翼該成釣分;原卟兔啉可王促進綿細胞脆呼吸休,改度善肝拌臟代謝謝功敬能,來臨床抹上用適于治烈療肝煩炎;血卟勒啉及狹其衍紅生物熊為光牛敏化鐮劑,捎可在焰癌細箭胞中街潴留懇,為泉激光悠治療即癌癥太的輔亞助劑冶,臨著床上駱用于誘治療迅多種肝癌癥擱。脂類錄藥物庸的制只備㈠直接柏提取齡法1、預(yù)援處理呢和提魂取對于著有利瓣存在憐于生仆物組箭織中罰的脂伐類藥碰物可刮以直涼接破樓碎組澡織,少采用荷相應(yīng)拋的溶迫劑進率行浸仆提,晚獲得包粗品騙。對于陽結(jié)合夸態(tài)的草脂類弱藥物嶼,提蓋取前迎需經(jīng)疲水解法或其餃他方涌式進急行前妹處理昏,然管后才桐能進始行浸升提,叛或者墓先提悲取再刻水解擋。脂類喇藥物萄的制膛備分離脂類彼藥物露種類計很多耀,性頁質(zhì)各修異,討其分潔離方勺法通嘆常使伸用溶出解法懶及吸倚附法阻。⑴溶解刺法應(yīng)用舞脂類預(yù)藥物渴在不嗓同的錦溶劑恢中溶徒解度議的差語異進捷行分扯離。如:愉卵磷助脂溶件于乙唉醇,衫但不姻溶于段丙酮碗;⑵吸附偵法是根按據(jù)吸液附劑蜓對不陳同的漫脂類凝藥物朱吸附萬力不血同進叫行分圣離。如:稠膽汁毒中提懶取的賺鵝去穗氧膽它酸粗臘品可帖以用魂硅膠具柱層洗析及誕乙醇—氯仿桿梯度御洗脫在與其紗它雜夢質(zhì)分語離。精制分離日的脂辜類藥鑒物中羨常常匹還含過有微順量雜遵質(zhì),逮可以考用適龜當?shù)娜环椒ù鬟M行夕精制攤。脂類自藥物期的制融備㈡細肚胞培甩養(yǎng)——生物茫轉(zhuǎn)化來源救于生房誠物體向的多潑種脂遼類藥倦物可膨以采廈用微攔生物部發(fā)酵耍、動玻植物議細胞望大規(guī)博模培無養(yǎng)(鞏細胞驅(qū)工程瓦)以渣及酶介工程完等生窗物轉(zhuǎn)使化的愛方法債生產(chǎn)論。應(yīng)用禍微生殼物發(fā)授酵法貿(mào)或煙講草細恒胞培缸養(yǎng)法從生產(chǎn)Co輔Q10;以花辮生四逼烯酸扭為原掉料,番用類旋脂氧價化酶-2和前滅列腺從素合鑄成酶麥,通田過酶沫轉(zhuǎn)化雷合成盾前列宋腺素你。概堂述脂類咬物質(zhì)辨是廣羨泛存沿在于輪生物爆體中臥的脂膛肪及躁類似友脂肪各的、吵能夠晉被有劣機溶蠢劑提捉取出插來的則化合老物。殊能夠薦溶解箏在乙辰醚、臥氯仿庭、苯典等有背機溶倒劑、纖不溶喪解于直水。一、趕簡介色素季類膽酸政類磷脂唐類固醇低類分類依據(jù)學脂類帶藥物定的化斗學結(jié)長構(gòu)分勿為:脂肪丑類:獸亞愿油酸銳、亞考麻酸載、花至生四輪烯酸難等固醇鈴及類年固醇:膽固迅醇、專谷固冠醇、疲膽酸炎和膽拴汁酸蟲等磷脂欄類:房誠卵眼磷脂奧、腦崗磷脂胃、斗哭磷脂鄉(xiāng)豐等糖苷儀脂類斬:莫神經(jīng)摟節(jié)苷寇脂萜式侄脂類描:俗主要音有鯊既烯其他墾:煮膽紅成素、旺輔酶Ql0、人芽工牛防黃、驢人工殼熊膽澇等概匠述膽固桶醇(C枝ho碑le夜st站er交ol與)膽固朽醇是薯高等時動物織體中景的主踩要甾助醇,牧為細巧胞膜臺脂質(zhì)儉中的亮一種饒成分切,主炸要在凳肝中鞭合成創(chuàng)。動塵物組島織中贈膽固拋醇含初量以艦?zāi)X組朱織為偏最多謝,在然肝、嶄骨、賠胰、惕脾和脂膽汁位中較婦多,勾心臟日次之忍。膽固炊醇生館產(chǎn)工光藝化學柱結(jié)構(gòu)延和性趁質(zhì)C27H46O膽固—5敏—烯—3干β—醇。眾微溶宣于水咱,能他溶于橫醇、貫醚、富氯仿比或丙誼酮中旱,熔未點14左8.5℃。膽固哀醇生鴨產(chǎn)工乞藝工藝辣路線膽固念醇生妹產(chǎn)工鵝藝工藝群過程①原料愛處理取新劑鮮動另物腦悔及脊譽髓(除去萄脂肪臺和脊洲髓膜),絞腫碎,歡于40一50患℃,烘醋干制界成干電腦粉考。收毀率20%左州右,筍水份殘低于8%。②提取嶼、濃述縮、丸溶解浴、結(jié)泊晶取干賣腦粉10擔0k熊g加冷副丙酮12畢0L,提棟取4.速5h,反必復(fù)提諒取6次過牛濾。剛提取鑰液蒸要餾回餡收丙少酮,躁直至怕出現(xiàn)誼大量徐黃色天固體換物為濾止。出將此泡物中抹加入10倍量95%乙咳醇,折加熱宮回流1h使之結(jié)溶解準,過乓濾,兼濾液搭在0—敵5℃冷卻喬。膽固級醇生撐產(chǎn)工碑藝工藝要過程③酸水俯解、雖結(jié)晶遲、脫哀色、傻重結(jié)遲晶、閃干燥取粗擾品加5倍量患體積諸的95%乙沉醇及5%一6%的她硫酸決,加棒熱回現(xiàn)流水件解8h,再蒜冷卻0—車5℃結(jié)晶牧,過召濾,權(quán)濾出原結(jié)晶陪用95%乙拜醇洗去至中院性,擺再將楚膽固飛醇結(jié)膨晶加10倍量悠體積刺的95%乙夠醇和3%的盜活性仿炭,楚加熱敢溶解騰回流千脫色1h,進救行保豎溫過至濾,韻濾液0—今5℃冷卻成結(jié)晶形,反詢復(fù)3次,倚過濾耀,收俊集結(jié)禾晶,孔壓干投,揮恰發(fā)去世乙醇樓后,贊在70一80附℃真空石干燥躁器中嚷干燥寧,即旱得精僵制膽剃固醇繭。膽固催醇生御產(chǎn)工臺藝注解①經(jīng)酸肯水解癢處理酬,其踩色澤掏、熔紫點不欲符合概規(guī)定碗時,頭可用測堿性掉乙醇(乙醇全液中縫加氫腔氧化具鈉,pH軌10一11轎)加熱褲回流燒,過楊濾,槍濾液妨放冷繭結(jié)晶碎析出歡,收薄集結(jié)秒晶,符用30化℃左右狼水沖諷洗至慎中性②膽固貌醇、沒腦磷泰脂、然卵磷款脂在疤不同學溶劑粒中的君溶解陷度。熊去毯氧膽懇酸主要身成分咸是3a乓,7贊β-二羥古基-5貧β-膽甾咐烷-2攝4-酸,讓為有隔機化奸合物背,無番臭,積味苦貝。本朋品在盟乙醇揉中易柏溶,偷在氯蟻仿中囑不溶機;在階冰醋男酸中鴿易溶討,在柳氫氧彈化鈉血試液俘中溶辯解。趨醫(yī)學您上用逐于增折加膽暮汁酸湖分泌咽,并卸使膽啟汁成陪分改庫變。第四芒節(jié)廈維脊生素牲生產(chǎn)撤工藝維生蝕素是躁一類抓性質(zhì)過各異飲的低抖分子冠有機嘩化合稅物,淋是維途持人夏體正另常生燙理生約化功損能不責可缺乳少的其營養(yǎng)施物質(zhì)閉。一、午維生枕素的辯分類維生雞素可適分為咽脂溶忙性維朗生素涂和水井溶性隊維生母素兩喝大類圈。維生躲素的慌生產(chǎn)滲方法生產(chǎn)儲維生猴素的渴方法爬有三件種:四提取刃法,汪化學些合成大法,激生物袋合成言法。提取壞法是緊從富源含維起生素吼的天齡然食姥物或盲藥用凈植物散中濃該縮、像提取恥而得匪。目參前只俗有極胃少數(shù)傲得維錯生素普采用譽提取組法?;嗜缇S濱生素A原、綿維生妖素E等。微生魔物發(fā)拘酵法削和微黨藻類妻的生罰物轉(zhuǎn)斧化法疑(統(tǒng)爹稱生腥物合錘成法斗)發(fā)靜展非帽常快襲?;瘜W迎合成較法是義目前活生產(chǎn)誦維生章素得罷主要萄方法朽。輔酶Q1管0又名泛醌10,是劃一種內(nèi)脂溶葉性醌,其結(jié)伙構(gòu)類鬧似于攻維生巧素K,因您其母贏核六等位上運的側(cè)惹鏈——聚異賢戊烯笨基的暮聚合砍度為10而得射名,足是一豆種醌蓄環(huán)類廣化合眨物。輔酶Q1發(fā)0分子片結(jié)構(gòu)一、牌輔酶Q1釋0概述化學踐名2-及(3室,7吉,1場1,此15盲,1須9,歡23衡,2怠7,賓31祖,3目5,酒39毯-癸甲職基-2燭,6甲,1沸0,嗓14玻,1知8,繁22夾,2羽6,澡30域,3石4,客38君-四十膜癸烯末基)-姜5,虎6—二甲局氧基-3搖-甲基-p眨-苯醌拼音亦名FU桑ME扁I舍Q1第0分子談量86環(huán)3.泳36英文流名CO禿EN句ZY首ME藝Q耍10CA晚S仁No頂.內(nèi)30纏3-愁98存-0分子雕式C5扭9H姑90瓣O4其受窯光照興易分浙解,頭而受偉溫度弓、濕榆度影矛響則糖較小糠。輔酶Q10是一藍種脂胃溶性似抗氧詠化劑毒,是寄人類鍋生命耕不可尤缺少配的重此要元嘆素之怎一,軍能激?;钊藡岓w細綁胞和芳細胞裝能量緒的營采養(yǎng),斃具有內(nèi)提高資人體兼免疫住力、依增強應(yīng)抗氧冰化、仔延緩原衰老眾和增含強人個體活策力等霞功能筍,醫(yī)右學上接廣泛缺用于援心血脹管系見統(tǒng)疾及病,堪稱義心腦桐保健瞇領(lǐng)域艷最為輩重大糠的發(fā)杠現(xiàn)之云一,輛是體惜內(nèi)一六種自軌行合晨成的房誠輔酶掛,存逗在于蝴人體創(chuàng)的每嫁個細太胞中明,主烤要作喜用為礎(chǔ)驅(qū)動賊人體腔細胞圾產(chǎn)生香能量機,尤車其可蹈強化漸心臟嚼機能研,緩么解缺盾氧狀該態(tài),涉因此宜稱為貍“心在臟活壘力之兼源”茶!輔酶Q10的制救備方儀法:輔酶Q1龜0的制虜備工撐藝可斯分為冶生物陰提取鉆法、唉微生研物提傻取法種、半場化學惹合成魂法、額化學咬合成甲法、熟植物虹細胞竟培養(yǎng)漿法等寸。(1)、椒化學嫂合成間法19駛88年Ee妙m和Ka蹲na賣n開發(fā)筐的全違化學恢合成毅生產(chǎn)棟輔酶Q1挨0工藝售是目排前唯炕一成后功的莫全化妥學合芝成技酒術(shù)。旗該技宗術(shù)化繞學合肯成條選件苛熔刻,芬而且沾合成嗎線路鼓性不蹦飽和缺側(cè)鏈堆存在查一定疊難度哄。(2)半炭化學此合成春法辛該況方法跨生產(chǎn)孕輔酶Q1千0有兩鼓個重名要步辯驟:守一是太從煙辛葉中術(shù)分離征純化惠一種場三倍畫半萜遞烯醇——茄尼天醇,慢將茄頸尼醇棚延長遠成為鳴十聚呼睽異外戊二喝烯,包用它斷作為戴輔酶Q1搏0的側(cè)測鏈;傻二爬是人縮慧工合傲成一凱種稱助為輔臣酶Q1丙0化合倚物,納即2,3-二甲傷氧-5且-甲基1,4-苯醌蚊,然垃后將病兩者得縮合灘成輔峰酶Q1夠0。嗎活,目午前國芝內(nèi)茄贊尼醇半的生鎖產(chǎn)工曲藝已旁開發(fā)捷成功謝,實渠現(xiàn)年題產(chǎn)10擾0t的規(guī)思模。(3)、船微生披物發(fā)是酵法響這是看近年務(wù)興起替的輔率酶Q1搞0生產(chǎn)域方法擔。由緩于微跡生物坐發(fā)酵袖原料沾來源松廣、惜成本麗低、節(jié)可以聯(lián)高密偉度、誼大規(guī)希模生寒產(chǎn)、交產(chǎn)品末完全蔑為天樓然的拋全反輛式構(gòu)辜型、探生物浴利用臺度高幸,而碑且相熟對于東化學精合成半法安碼全、搖高效巴,產(chǎn)辯品中返幾乎扛無毒拜害化汪學物善質(zhì)殘暖留,心易于活分離鑒純化趣,臨遣床療賴效較礎(chǔ)好,瘋是近拋幾年響全球是開發(fā)腥的熱萌點,辨被認洲為是自最具想有開肉發(fā)前棗景的恨生產(chǎn)季方法娛。因?qū)哟耍伋浞肿嗬眉次⑸馕锉疚稚淼耐焯囟ㄒ詢?yōu)勢哲,結(jié)狼合現(xiàn)貝代生奮物技瓶術(shù),員有效筒應(yīng)用啄、改否造或咸構(gòu)件凍新的某基因搖工程柄菌成膠為提繭高輔全酶Q1般0的生扶產(chǎn)能卸力的勝關(guān)鍵午。(4)、類生物郊提取帳法——利用絲式豬心喉殘渣沫生產(chǎn)班輔酶Q1驕0(1謠)皂化扣配桿料比匠:豬鵝心殘默渣:9蹄5%乙魯醇:氫氧防化鈉:焦性主沒食擋子酸=1苗:1沫.3諷:0嚼.1卷3:份0.購12在反界應(yīng)罐破中加僵入乙優(yōu)醇氫介氧化倡鈉和昨焦性獸沒食剖子酸念,攪柳拌后列加入稱提取己細胞艷色素C后的舞豬心誕殘渣假。(2李)萃取錫配止料比島:皂屠化液:石油遇醚=1唐:1旬.4在上渾述皂著化液尤中加什入0.萬6倍量絕的石癢油醚籍,攪薦拌提閉取,慎靜止溪分層幣后,流吸出叛上清狀液,棟殘渣熄再分優(yōu)別用0.陶4倍量含的石誘油醚安萃取據(jù)二次澇。合蘇并萃程取液乖,用亦水洗蛾至中搬性,錫直至彎水洗挨液近多中性縱。(3深)濃縮信,過底濾下將上遺述萃肝取液須在40剖℃以下玻減壓鬧濃縮或至原幣體積渠的1/版20,冷階卻,-5太℃以下全靜置慰后過硬濾,示得濃廊縮濾尊液。(4齡)吸附夕,洗府滌,障洗脫捉配贊料比占:豬形心殘襖渣:硅膠(6持0-秧10厚0目)=耕1:宇0.否01。鞋在長順徑比泥等于7:識1的純爐化柱沖中裝紫好硅職膠,膨?qū)⑸蠀R述濃訓縮濾養(yǎng)液通接過硅丘膠進亭行吸求附,綱吸附宏后先鉆用石灘油醚鉗或12雞0號汽造油洗喂柱除掘去雜糾質(zhì),神待流跌出液客為無數(shù)色時咬。(5慎)濃縮薪,結(jié)調(diào)晶,約干燥立將促上述飼洗脫息液在40歌℃以下京減壓疲濃縮興,除曉去石炭油醚嚇后得侮棕色細油狀孟物。僵于油及狀物麥中加曲入熱律的無領(lǐng)水乙異醇,商溶解賞后冷指卻結(jié)譽晶12小時仔,濾趕干,真空悅干燥,得輔格酶Q1勵0輔酶Q的生言產(chǎn)輔酶Q又稱倆泛醌跡,是隊一種州脂溶傅性醌邪類化合合物殘,所荒以有山人也爸把它駝算入蕩脂類稿藥物我之列喊。豬心姑殘渣皂化村液皂化朵,Na口OH提取鹽液石油浴醚提蛾取濃縮胞液減壓蠟濃縮洗脫治液硅膠飾吸附精制Co裁Q10無水公乙醇殺結(jié)晶維生啟素類察藥物一.概述生理丑作用艙特點非供預(yù)能物響質(zhì)和姨組織松細胞餐結(jié)構(gòu)編成分叫,而轎是調(diào)娘節(jié)機撤體生葵理機虹能的消活性丟物質(zhì)主要曲為小狡分子欄有機調(diào)化合塌物,窄一些嚼具有筍金屬仍活性憂中心勾。需要武量微鍬小,傳人體顯不能鍋合成扮,必欲須從乏食物采中攝廟取。狹人體診若缺沃乏維加生素禽,會無出現(xiàn)夫維生爭素缺暗乏癥蓬。通過免輔酶壺或者緊輔基停的形誰式參彩與體讓內(nèi)酶督促反嘆應(yīng),辰調(diào)節(jié)傲生理損代謝來機能譯。一.概述分類母及功番能脂溶恭性維幫生素維生澤素A:維大持正侍常視努力,設(shè)預(yù)防生夜盲濤癥;欄維持鈔上皮亮細胞版組織肅健康修;促偽進生辨長發(fā)臟育;晝增加兆對傳呈染病繩的抵預(yù)抗力田;預(yù)桂防和遺治療可干眼但病。維生扁素E:維舌持正舉常的圈生殖帳能力鑄和肌干肉正走常代枕謝;毯維持騎中樞沖神經(jīng)網(wǎng)和血糧管系貼統(tǒng)的負完整朵。維生特素K:止消血。挺它不蹤蝶但是木凝血伸酶原濕的主應(yīng)要成鉤分,恥而且濤還能徹促使禽肝臟脾制造手凝血想酶原霸。小嬌兒維來生素K缺乏恰癥一.概述生產(chǎn)希方法1.化學灶合成毅法維生臘素B1,B6,煙層酸,體煙酰給胺、邀葉酸事、維撤生素D、E、生亭物素翻等。2.發(fā)酵蜂法維生吐素B2、B1紹2,維滅生素C,B-胡蘿災(zāi)卜素3.生物涌提取據(jù)法二.維生鹽素C的生罷產(chǎn)化學光本質(zhì)祝和性但質(zhì)1.化學辛本質(zhì)——是含藝有6C的多犁羥基翻化合叢物;2.化學順性質(zhì)——四1)糊具有野酸性辮;2)鵲具有啦氧化挑還原鍬性。二.維生境素C的生腐產(chǎn)生化胞功能1.作為溪羥化軌酶的餐輔酶椅,參康與羥軟化反露應(yīng)1)促吵進膠搬原蛋性白的妄合成2)促掏進膽院固醇極的轉(zhuǎn)秘化3)促束進神逢經(jīng)遞璃質(zhì)的然合成2.參與聰體內(nèi)至的氧界化還砌原反亞應(yīng)1)促應(yīng)進GS揪H生成馳,保毯護巰靈基酶脆活性2)促設(shè)進抗喊體生輝成3)促系進造遠血作那用3.抗病訪毒、譜抗腫解瘤羥化立酶Pr眨o直/青Ly群s雖P扶ro正-O毅H邪/云Ly虜s-衡OH合成漲膠原咽蛋白Vi獎t.餃C細胞級間質(zhì)起成分將細眉胞粘砌合起來構(gòu)躍成組顯織缺乏Vi主t.稅C羥化恢酶活消性下須降細胞膨間質(zhì)醋病變導致川壞血益病維生素C脫氫維生素CGSSG2GSH還原產(chǎn)物過氧化脂類谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過氧化物酶促進GS金H的生程成,郵保護E-SH免遭肥氧化S佛G煉S織S惡HE壯H站g討+談2搞GS貸H新Hg搶+吩ES衣G謙S簡S喪H復(fù)活二.維生下素C的生擁產(chǎn)生產(chǎn)田方法1.萊氏礦法是維稍生素C生產(chǎn)姜的經(jīng)悶典方白法,蜓是由Re因ic隔hs芹te個in和Gr沈us浴sn零er研究秩開發(fā)鑒的。系以難葡萄蘭糖作佳為起漿始原藥料,斃經(jīng)催瘡化加裹氫制端成D-山梨脹醇,殘再經(jīng)窩醋桿不菌深纏層發(fā)遍酵氧裂化制良得收似率很座高的L-山梨例糖,L一山前梨糖立經(jīng)丙訓酮和傭硫酸驗處理哈(生怠產(chǎn)上景俗稱紀丙酸淚化)滲生成支雙丙喚酮-L枕-山梨彎糖(域簡稱矮雙酮警糖)聰,再膝用苯禁或甲疏苯提奪取,晌提取劫液經(jīng)貫水法鐮除去居單酮帥山梨宮糖后宴蒸去獎溶劑滑而后屬分離掏出來客,用料高錳些酸鈉鋪氧化燙、水掘解、潑酯化孝、轉(zhuǎn)哥化、切中和機便得VC。二.維生提素C的生她產(chǎn)生產(chǎn)際方法2.二步液發(fā)酵炭法維生雨素C生產(chǎn)禾的二古步發(fā)反酵法販是由伸我國更科學攤院微廚生物畫研究照所和掩北京財制藥猴廠合鹽作于70年代細初最想先發(fā)學明的灰,它砌也是牽目前央唯一亞成功窯應(yīng)用頑于維紙生素C工業(yè)纖生產(chǎn)秩的微答生物窮轉(zhuǎn)化堆法。該法畝遵循L-山梨縣糖途祥徑,汗即D-山梨軟醇在細沃菌的刪作用備下轉(zhuǎn)燭化為L-山梨萌糖,再閑經(jīng)細喊菌發(fā)藝酵產(chǎn)狹生Vc前體2-酮基-L酬-古龍勝酸,其莖特點版為第損二步桿發(fā)酵修由氧似化葡浩萄糖歐酸桿禽菌和活巨大屑芽孢撇桿菌轉(zhuǎn)等伴饞生菌掘混合象發(fā)酵末完成捏,涉牌及小乘菌和悅大菌2個菌幣株,輕其中潛小菌戰(zhàn)為產(chǎn)局酸菌醬,但午單獨憐培養(yǎng)大傳代視困難稈,且寧產(chǎn)酸繪能力決很低備;大邊菌不凳產(chǎn)酸哭,但疲大菌芳胞內(nèi)粗液和容胞外岔液均邁可促岔進小固菌生房誠長,計縮短火小菌詠生長房誠的延里遲期今。維生列素C的生堡產(chǎn)微生育物發(fā)遞酵法王。D-葡萄青糖D-山梨恥醇D-山梨魄糖加氫爬還原醋酸舒桿菌2-酮-L啦-古龍鞏酸(2-適KG賀A)氧化圣葡萄嘉糖酸矛桿菌維生壺素C化學讀轉(zhuǎn)化兩步山發(fā)酵躺法是狼中國參科學排院微屬生物完研究朵所和擴北京鋪制藥立廠在19磨70年代主最先耍發(fā)明半的,撿目前走仍在絹使用狂中。禍第二拜步發(fā)黃酵是艷由氧錯化葡紐奉萄糖執(zhí)酸桿戶菌和板巨大遣芽孢企桿菌遺等伴玩生菌味共同飽完成沙的,題也有施人在滲這步精使用紋假單紙胞菌百。二.維生倆素C的生頁產(chǎn)生產(chǎn)哲工藝3.新二構(gòu)步發(fā)樸酵法日本促園山眠高康贈等最楊先發(fā)與明,換也稱俗葡萄坦糖串怠聯(lián)發(fā)予酵法租,該反法經(jīng)值過的嬸是2,番5-二酮平基-D帳-葡萄宵糖酸扒途徑匹,即義葡萄難糖經(jīng)張過中間評體2,冤5-二酮戲基-D烘-葡萄踩糖酸像(簡億稱2,怕5D叛KG)再垃
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