從代謝綜合征看控制血糖的重要性(諾和龍的地位和作用)課件

從代謝綜合征看

控制血糖的重要性

---諾和龍的地位與作用代謝綜合征概述1234

Contents糖尿病是MS最危險組分之一強(qiáng)化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位代謝綜合征的概念

是指在同一個體中多種代謝紊亂聚集存在的現(xiàn)象，這些異常包括：高血糖高血壓高血脂中心性肥胖高凝血狀態(tài)微量蛋白尿

代謝綜合征的逐漸認(rèn)識過程

WHO(1999)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病胰島素抵抗高血壓≥140/90mmHg甘油三酯≥1.7mmol/LHDL-C男性<0.9mmol/L女性<1.0mmol/L中心性肥胖腰\臀比男性>0.90女性>0.85BMI>30kg/m2微量白蛋白尿≥20μg/minNCEP-ATPIII(2002年)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)具備下列3個或更多指標(biāo)空腹血糖≥6.1mmol/L血壓≥130/85mmHg甘油三酯≥1.7mmol/LHDL-C男性<1.0mmol/L,女性<1.3mmol/L中心性肥胖腰圍男性≥102cm,女性≥88cmClin

Cardiol2002Mar;25(3):89-90

中國代謝綜合征的定義具備下列3個或更多指標(biāo)：

肥胖：BMI≥25

高血壓：BP≥140/90mmHg或已確診為高血壓

血脂異常：TG≥1.7mmol/L

和/或HDL-C:男<0.9mmol/L，女性<1.0mmol/L

高血糖：FBG≥6.1或負(fù)荷后

2hPBG≥7.8mmol/L或已確診為DM中國糖尿病協(xié)會,中華糖尿病雜志,2004年6期

CDS標(biāo)準(zhǔn)的評價

中國城市社區(qū)20歲以上成人中MS的患病率：WHO標(biāo)準(zhǔn)為16.1%；NCEP標(biāo)準(zhǔn)為9.48%；CDS標(biāo)準(zhǔn)為13.5%WHO標(biāo)準(zhǔn)與NCEP標(biāo)準(zhǔn)一致率為45.3%CDS與WHO標(biāo)準(zhǔn)一致率為58.1%

與NCEP標(biāo)準(zhǔn)一致率為51%預(yù)測中國人群心腦血管事件:CDS與WHO標(biāo)準(zhǔn)要好于NCEP2005國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）

關(guān)于代謝綜合征定義的全球共識中心性肥胖——代謝綜合征的核心因素內(nèi)臟脂肪代謝紊亂分泌的細(xì)胞因子脂肪組織瘦素血管緊張素

抵抗素Plasminogenactivatorinhibitor(PAI-1)IL-6脂聯(lián)素腫瘤壞死因子-aFFA游離脂肪酸導(dǎo)致“脂毒性”的機(jī)理高血糖葡萄糖輸出增加胰島B細(xì)胞脂肪沉積，導(dǎo)致功能下降血漿FFA升高

葡萄糖攝取減少是2型糖尿病和代謝綜合征發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是心血管疾病發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)與心血管疾病死亡率高度相關(guān)猝死的風(fēng)險相應(yīng)增加其預(yù)測心血管疾病和代謝性病變的價值優(yōu)于體重或體重指數(shù)

WorldHeartFederation.Availablefromhttp://www.IDF:中心性肥胖—代謝綜合征的核心因素

IDF(2005)關(guān)于代謝綜合征的定義

核心：中心性肥胖：腰圍男性≥94cm，女性≥80cm

（中國人男性腰圍90cm，女性80cm）合并以下4項(xiàng)指標(biāo)中任2項(xiàng)：甘油三酯水平升高：≥1.7mmol/L或已接受相應(yīng)治療HDL-C水平降低：男<0.9mmol/L，女性<1.0mmol/L血壓升高：血壓≥130/85mmHg，或此前已診斷高血壓空腹血糖升高：≥5.6mmol/L，或此前已診斷2型DMInternationalDiabetesFederation2005

代謝綜合征的定義目前還在進(jìn)一步擴(kuò)大

高尿酸血癥纖維蛋白原、PAI-1↑多囊卵巢綜合征黑棘皮癥脂質(zhì)萎縮綜合征膽石癥、脂肪肝阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS)

代謝綜合征的時空概念

２型糖尿病

中心性肥胖

高血壓

-

TGˉHDL-

PAI-1

-纖維蛋白原

內(nèi)皮功能障礙心血管疾病多囊卵巢綜合征

胰島素抵抗—高胰島素血癥美國不同年齡層MS(NCEP)的發(fā)病率

根據(jù)NHANESⅢ調(diào)查8814名20歲以上美國成年人所得數(shù)據(jù)Prevalence

(%)

FordEetal.JAMA.2002;287:356-359.Age

上海地區(qū)代謝綜合征(WHO)患病率

17.3%4.25%41.5%%動脈粥樣硬化：

是心血管病變的病理生理基礎(chǔ)

代謝綜合征的危害:

致動脈粥樣硬化因子的網(wǎng)絡(luò)動脈粥樣硬化McFarlaneS,etal.JClin

Endocrinol

Metab2001;86:713–718.遺傳因素環(huán)境因素胰島素抵抗高血糖血脂代謝異常高血壓內(nèi)皮功能異常/微量白蛋白尿低纖維蛋白溶解能力炎癥中心性肥胖

Botnia研究：MS(WHO)對心腦血管的危害(35－70歲)0510152025冠心病心梗中風(fēng)無代謝綜合征有代謝綜合征患病率(%)*P<0.001.***

IsomaaBetal.DiabetesCare.2001;24(4):683-689.

6.9年追訪N=3928Botnia研究：MS(WHO)對死亡率的影響(35-70歲)0510152025所有原因死亡心血管疾病死亡率無代謝綜合征有代謝綜合征死亡率(%)

IsomaaBetal.DiabetesCare2001;24(4):683-689.***P<0.001.

6.9年追訪

N=3928

代謝綜合征—火山未爆發(fā)時

心腦血管事件發(fā)病代謝綜合征概述1234

Contents糖尿病是MS最危險組分之一強(qiáng)化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位糖尿病和心血管疾病與非糖尿病相比，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病幾率增加了2-5倍75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病在美國，每年用于治療糖尿病的費(fèi)用約在900億美元，治療糖尿病的每4元錢中有3元錢是用來治療與糖尿病相關(guān)的心血管疾病

Kannel,AHJ,1990;Ziegler,Diab

MetabRev1994;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998;Lowell,Diabetologia,2000

HaffnerSM,LehtoS,R?nnemaaT,etal.NEnglJMed.1998;339:229-234.研究發(fā)現(xiàn),無心梗病史的糖尿病患者和無糖尿病的心?；颊哂型瑯痈叩男墓ＮｋU

糖尿病是CHD的等危癥01020304050607年致死性或非致死性心梗發(fā)病率

糖尿病患者，心梗病史（n=169）45%無糖尿病，有心梗病史（n=69）18.8%糖尿病患者，無心梗病史（n=890）20.2%無糖尿病，無心梗病史（n=1304）3.5%TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–18902004ESC，Munich

2003-2004年：歐洲心臟調(diào)查結(jié)論高達(dá)2/3

的冠心病患者合并糖尿病前期及糖尿病（IGR或DM）冠心病患者是糖尿病的高危人群代謝綜合征與2型糖尿病之間的關(guān)系發(fā)病特點(diǎn)上可以代謝綜合征在前，糖尿病在后。也可以相反代謝綜合征+糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病的最危險因子2型糖尿病與代謝綜合征邢小燕,楊文英等,中華糖尿病雜志,2004年28.8%63.6%71.4%(%)代謝綜合征PrevalenceofCHDbytheMS(NCEP)andDiabetesintheNHANESPopulationAge50+CHDPrevalence%of

PopulationNoneMS/NoDM28.7%DM/NoMS2.3%DM/MS14.8%8.7%13.9%7.5%19.2%AlexanderCMetal.Diabetes2003;52:1210-1214..54.2%

糖尿病為何最危險？糖尿病本身預(yù)示著胰島素作用不足糖尿病聚集了大量的CVD危險因素，如高血糖、高胰島素血癥、中心性肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、高凝狀態(tài)等UKPDS研究終點(diǎn)與HbA1c的關(guān)系

95%CI)5.07.09.011.0HbA1C

(%)020406080微血管病變終點(diǎn)發(fā)生率(1000-患者-年-15.07.09.011.0HbA1C

(%)心肌梗死BMIperkg/m2HDL-Cpermg/dldecreaseSBPpermmHgFPGpermg/dlNCEP代謝綜合征不同組分對糖尿病的預(yù)測:

SanAntonioHeartStudySternMPetal.AnnInternMed2002;136:575-581.RiskofType2DiabetesperUnitChangeinRiskTraitLevels8%2%4%7%高血糖氧化應(yīng)激血栓形成粘附分子表達(dá)高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化空腹高血糖動脈粥樣硬化餐后高血糖內(nèi)皮功能失調(diào)代謝綜合征概述1234

Contents糖尿病是MS最危險組分之一強(qiáng)化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位干預(yù)手段合理生活方式減重戒煙和戒酒藥物治療強(qiáng)化血糖控制達(dá)標(biāo)的意義

UKPDS研究證實(shí)2005IDF指南ADA,ACE和IDF血糖控制目標(biāo)1AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2003;26:S33–S50.2AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2002;25:S35–S49.3AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists.EndocrinePract2002;8(Suppl.1):40–82.4EuropeanDiabetesPolicyGroup.DiabetMed1999;16:716–730.NA110–150睡前血糖<140<180

餐后血糖<11090–130空腹/餐前血糖生化參數(shù)

ACE3ADA1,2IDF4(Europe)mg/dlmmol/lmg/dlmmol/lmg/dlmmol/l<6.05.0–7.2<10.0<6.5<7

HbA1c(%)<6.5<110<6.0NANA6.0–8.3<7.8NANANA2007ADA：2型糖尿病的血糖控制目標(biāo)*采用以DCCT為基礎(chǔ)的評估，目標(biāo)范圍是4%~6%，可診斷為無糖尿病。對于患者個人，A1C目標(biāo)盡可能接近正常（<6%），同時沒有低血糖#餐后血糖測試應(yīng)當(dāng)在開始用餐1-2小時后進(jìn)行，一般在糖尿病患者結(jié)果為峰值

ADA.DiabetesCare.2007;30(suppl1):S4-S41.

目標(biāo)A1C（%）<7*餐前血糖

90-130mg/dL餐后血糖峰值

#<180mg/dL血壓

<130/<80mmHg

中國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀

－HbA1c分布情況潘長玉等，中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調(diào)查，中華內(nèi)分泌代謝雜志，20：420-424，2004達(dá)標(biāo)率%血糖達(dá)標(biāo)患者人數(shù)不足２６％

1988-2000年血糖控制率下降

NHANES(1988-1994)

(1999-2000)

50403020100%44.5%35.8%A1C<7%的患者

KoroCE.DiabetesCare2004;27:17-20血糖控制的障礙不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣斑\(yùn)動缺乏對新治療藥物的了解未針對基本病因治療治療手段相對保守?fù)?dān)心藥物副作用病人治療順應(yīng)性差（擅自停藥等）低血糖基層保健系統(tǒng)不完善

缺乏對新治療藥物的了解

Wehavenewtoystoplaywith，Butwehaven’tlearnthowtousethemoptimally.

ADA2007代謝綜合征概述1234

Contents糖尿病是MS最危險組分之一強(qiáng)化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位磺脲類藥物受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2瑞格列奈的藥理特點(diǎn)起效快：15分鐘作用時間短：1小時達(dá)峰代謝快：半衰期僅1小時，4小時基本代謝清除模擬生理胰島素分泌，降低了餐后血糖，隨著葡萄糖毒性作用減輕，胰島素敏感性增強(qiáng)，空腹血糖下降低血糖發(fā)生少，不影響體重8%通過腎排泄，92%通過腸道排泄

諾和龍?的劑量依賴性100250200150090min60300.5mg1.0mg2.0mg4.0mg安慰劑

2型糖尿病患者餐時服用諾和龍?

Owensetal,DiabetesCare2000諾和龍?對胰島素分泌的刺激%

單一OHA治療效果的薈萃分析藥物類別降低糖化血紅蛋白水平(%)諾和龍1.7-1.9磺脲類0.9-2.5那格列奈0.6-1.0雙胍類0.8-3.0TZD1.1-1.6α-糖苷酶抑制劑0.4-1.3SilvioE.JAMA2002;287:360-372.諾和龍控制HbA1與磺脲類、雙胍類相當(dāng)諾和龍模擬生理性胰島素分泌諾和龍?的藥代動力學(xué)

服藥后時間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

度

(ng/ml)2520151050300400起效時間：0－30分鐘達(dá)峰時間：1小時半衰期：1小時4-6小時被清除2型糖尿病患者胰島素分泌及餐后血

糖波動控制

——諾和龍

VS格列美脲MRRizzo,MBarbieri,RGrella,NPassariello,MBarone,GPaolisso

DiabetesMetab2004;30:81-89.目的與試驗(yàn)設(shè)計目的：比較諾和龍與格列美脲對餐后胰島素分泌和餐后血糖波動的影響對14名2型糖尿病患者進(jìn)行的開放、隨機(jī)交叉研究諾和龍1mgbid格列美脲2mg/d（4周）（4周）于每個治療期末進(jìn)行進(jìn)餐試驗(yàn)和高葡萄糖鉗夾試驗(yàn)諾和龍1mgbid格列美脲2mg/d2周低熱量飲食入選期2周清洗期MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.諾和龍改善胰島素1相分泌優(yōu)于格列美脲高糖鉗夾試驗(yàn)MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.鉗夾試驗(yàn)：瑞格列奈治療的患者1相及2相胰島素分泌均顯著優(yōu)于格列美脲諾和龍控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.進(jìn)餐試驗(yàn)胰島素分泌血糖控制研究結(jié)論在高糖鉗夾研究中，諾和龍改善1相及2相胰島素分泌均顯著優(yōu)于格列美脲在進(jìn)餐試驗(yàn)中，諾和龍控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲

MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.諾和龍：快速、早期胰島素釋放抑制肝糖生成，降低血糖升幅，減小血糖波動

瑞金醫(yī)院的研究比較瑞格列奈、格列吡嗪速釋片、格列吡嗪控釋片及格列本脲對胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響用靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT)測不同時相的胰島素分泌曲線下面積(AUC)評價6名健康者和10例初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌功能每位受試者分別口服以下藥物安慰劑0.5mg諾和龍5.0mg格列吡嗪速釋片5.0mg格列吡嗪控釋片2.5mg格列本脲《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期諾和龍治療能恢復(fù)2型糖尿病患者1相分泌《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期4種藥物均使0－180分鐘血糖顯著下降

血糖AUC0-180min

較安慰劑組下降的百分比《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍4種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌增加胰島素AUC0－180min較安慰劑組增加的百分比《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍研究結(jié)論諾和龍主要促進(jìn)1相分泌，使胰島素分泌更符合生理模式在總體血糖控制水平相似的情況下，諾和龍治療組總的胰島素水平最低《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期諾和龍是聯(lián)合治療的最佳選擇

聯(lián)合治療是糖尿病降糖不可避免的選擇UKPDS研究ADOPT研究UKPDS“在2型糖尿病診斷后9年內(nèi)，為強(qiáng)化血糖控制而采取的各種單獨(dú)治療的失敗與細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降是一致的”ADOPT單藥治療失敗羅格列酮：15％二甲雙胍：21％格列苯脲：34％ADOPTstudygroup,N

EnglJMed2006;355:2427-43.UKPDSGroup.Lancet.1998;352:837-853.諾和龍可與多種常用降糖藥合用1.大型德國試驗(yàn)-諾和龍?與雙胍類

聯(lián)合應(yīng)用的療效*p=0.0001****InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000之前使用雙胍類雙胍類+諾和龍應(yīng)用瑞格列奈／羅格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病24周研究,252例2型糖尿病患者比單用任一藥物更有效平均空腹血糖平均HbA1c(%)2.瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療研究DiabeticMedicine2004;21:329-335.研究目的在口服藥物失效的2型糖尿病患者中,比較瑞格列奈與磺脲類藥物聯(lián)合夜間NPH胰島素的療效研究方法58例患者隨機(jī)分為瑞格列奈Rep＋NPH組（n=40）和磺脲類藥物SU＋NPH組（n=18）52例患者完成該研究療程共16周（滴定期4周）3.比較口服藥物失效的2型糖尿病患者使用瑞格列奈與磺脲類聯(lián)合夜間NPH胰島素的療效Ref:Poster62,2003ADA在口服降糖藥失效的2型糖尿病患者，瑞格列奈與夜間NPH胰島素聯(lián)合使用療效優(yōu)于磺脲類藥物與后者的聯(lián)合HbA1c(%)FPG(mmol/L)REP+NPHSU+NPH0-1-2-3-41.00.33.12.8與基線值變化的比較研究結(jié)果Ref:Poster62,2003ADA諾和龍安全性研究諾和龍與磺脲類藥物發(fā)生低血糖相對危險性的比較Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies*諾和龍?vs.磺脲類:p<0.0300.511.522.533.54諾和龍?

格列本脲格列齊特格列吡嗪磺脲類

聯(lián)合用藥*低血糖發(fā)生率%結(jié)論：在不同程度腎功能損害的患者，使用瑞格列奈，不顯著增加低血糖發(fā)生率（其中正常、輕度、中度、重度損害的低血糖發(fā)生率統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著差異）

多國諾和龍?腎臟研究-結(jié)果低血糖發(fā)生率（每周發(fā)生的患者％）0123456正常輕度損害中度損害重度損害極重度損害Christoph

Hasslacher.DiabetesCare,2003(3),886-891諾和龍在腎功能不全時可安全使用不同的胰島素促泌劑的清除途徑諾和龍基本不經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全不會造成藥物在體內(nèi)的蓄積諾和龍?-腎功能不全時可安全使用92%經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無因腎功能不全引起的藥物蓄積歐洲藥物評審委員會去除了諾和龍?“腎功能不全”的藥物禁忌癥，使諾和龍?成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的首選用藥S.Schumacher,etal.EurJClin

Pharmacol(2001)57:147-152諾和龍的心血管保護(hù)作用營養(yǎng)過剩及運(yùn)動缺乏細(xì)胞內(nèi)葡萄糖及FFA增高、超載氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損β細(xì)胞胰島素分泌功能受損肌肉及脂肪組織胰島素抵抗心血管疾病代謝綜合征IGT（餐后高血糖）糖尿?。ㄩL期高血糖）Arterioscler

Thromb

VascBiol.2004;24:816-823.氧化應(yīng)激--引起胰島素抵抗、糖尿病

和心血管疾病的“共同土壤”諾和龍具有獨(dú)特的抗氧化應(yīng)激作用相關(guān)研究主要發(fā)現(xiàn)TankovaTetal.DiabetesResClin

Prac2003;59:43-49諾和龍顯著提高總血清抗氧化物含量和血清SOD活性AnnaGumieniczeketal.DiabetesResClin

Prac2005;68:89–95諾和龍治療劑量能產(chǎn)生可測到的抗氧化效應(yīng)諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力DanielaManzella,etal.DiabetesCare2005;28:366-371諾和龍治療可降低TBARS濃度，增加TEAC(抗氧化能力)MRRizzo,etal.DiabetesMetab2005,31,255-260諾和龍治療可顯著降低血漿TBARS濃度Gumieniczek

A.etal.LifeSci,2005,78(3):259-63諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽(GSH)、脂質(zhì)過氧化(LPO)產(chǎn)物Dragomir

Koev.etal.PharmacolRes,2005,52(2):162-6諾和龍治療能緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)…………減少糖尿病兔組織的氧化應(yīng)激－諾和龍的直接作用AnnaGumieniczekDiabetesResearchandClinicalPractice2005;68:89–95.目的評價諾和龍在糖尿病兔中的抗氧化作用靜脈內(nèi)注射80mg/kg的四氧嘧啶誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿病,血糖水平11mmol/L兔分為4組,每組10只：對照組糖尿病對照組諾和龍對照組接受諾和龍?zhí)悄虿〗MAnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.實(shí)驗(yàn)背景每周測量血糖和體重每組一半的兔子在給藥4周后處死，另一半在給藥8周后處死每天諾和龍0.3mg/kg，治療4周與8周后監(jiān)測谷胱苷肽(GSH)谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)谷胱苷肽還原酶類(GSSG-R)碳酰蛋白類(PCG)AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.實(shí)驗(yàn)設(shè)計血糖(mmol/L)開始結(jié)束4周26.4±1.224.0±2.38周23.6±1.921.2±2.5接受諾和龍?zhí)悄虿〗MAnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.諾和龍不影響糖尿病兔的血糖濃度GSH-Px

活性(mU/mg

蛋白)對照組糖尿病對照組接受諾和龍?zhí)悄虿〗M肝臟4周203.1±1.9181.0±5.4*201.6±8.98周240.9±18.8187.4±6.6*262.7±17.6§腎臟4周111.6±3.9130.6±8.7116.7±2.58周119.1±2.0111.8±3.8134.9±5.6§*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)活性36.3±0.332.4±1.516.3±0.817.2±1.2對照組23.6±0.6*20.6±1.6*14.4±1.014.1±0.4*糖尿病對照組41.1±0.7*,§45.5±2.0*,§15.8±0.214.1±0.1*接受諾和龍?zhí)悄虿〗M8周4周腎臟8周4周肝臟GSSG-PL活性(mU/mg

蛋白)*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.谷胱苷肽還原酶(GSSG-R)活性23.2±0.623.2±0.941.2±0.749.0±1.6對照組17.9±0.5*16.6±0.5*37.7±1.0*33.7±0.4*糖尿病對照組26.8±0.9*§27.0±0.8*§35.3±0.4*40.4±1.4*§接受諾和龍?zhí)悄虿〗M8周4周腎臟8周4周肝臟GSH水平(nmol/mg

蛋白)*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.谷胱苷肽(GSH)水平0.14±0.040.11±0.020.16±0.030.16±0.03對照組0.35±0.03*0.32±0.03*0.64±0.04*0.58±0.02*糖尿病對照組0.17±0.02§0.26±0.01*0.68±0.04*0.62±0.03*接受諾和龍?zhí)悄虿〗M8周4周腎臟8周4周肝臟PCG活性(nmol/mg

蛋白)*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.碳酰蛋白類(PCG)水平諾和龍減輕糖尿病兔的氧化應(yīng)激，一些抗氧化活性恢復(fù)至接近正常的水平上調(diào)腎臟GSSG-R活性和GSH水平，增加抗氧化防御腎臟蛋白質(zhì)氧化下降增加肝臟的GSH-Px活性和GSH水平諾和龍治療劑量能產(chǎn)生可測到的抗氧化效應(yīng)諾和龍本身具有抗氧化作用，可能由于苯甲酸衍生物的藥物具有抗氧化能力諾和龍不影響糖尿兔的血糖濃度,排除血糖變化因素的影響AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.實(shí)驗(yàn)總結(jié)使用瑞格列奈在良好控制餐后血糖的同時可減輕頸動脈內(nèi)膜中層厚度此研究為隨機(jī)、單盲試驗(yàn)以往未使用口服降糖藥物治療的2型糖尿病患者病程

<3年隨機(jī)分組進(jìn)行瑞格列奈及格列本脲治療1年Circulation，2004；110：214-219兩組的基線特征

Circulation，2004；110：214-219結(jié)果瑞格列奈格列本脲P值餐后血糖峰值14828mg/dl18032mg/dlp<0.01HbA1c-0.9%-0.9%頸動脈內(nèi)膜中層厚度減退52%的患者18%的患者p<0.01IL-6瑞格列奈組較格列本脲組下降明顯p=0.04CRP瑞格列奈組較格列本脲組下降明顯p=0.02

隨機(jī)、單盲的1年研究使用諾和龍?治療，與格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同時，可以使頸動脈內(nèi)膜中層厚度減退。推論：使用諾和龍?良好的控制餐后血糖，可改善動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。Circulation，2004；110：214-219研究目的：比較瑞格列奈與格列美脲在標(biāo)準(zhǔn)餐后對心血管危險因素的影響研究方法：隨機(jī)、交叉、平行對照研究；未進(jìn)行飲食療法的2型糖尿病患者分為R組（1mg2次/日）與G組（2mg/日），療程3個月療程結(jié)束后給予標(biāo)準(zhǔn)餐

瑞格列奈與格列美脲對2型糖尿病患者心血管危險因素的影響-基本信息2003EASDPoster813瑞格列奈組與格列美脲組在治療后空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、PAI-1、PAP水平均有顯著下降只有瑞格列奈組空腹FFA、纖維蛋白原、TBARS、TAT水平在治療后存在有顯著差異。

瑞格列奈與格列美脲對2型糖尿病患者心血管危險因素的影響-結(jié)論(2)

瑞格列奈具有的抗氧化效應(yīng)，可減少2型糖尿病患者的心血管危險因素。2003EASDPoster813總結(jié)應(yīng)重視對MS和糖尿病的控制諾和龍是具備降糖和保護(hù)心血管雙重功效的新型藥物，應(yīng)該是我們理想的選擇ThankYou!PPT制作技巧開始之前……Stop何謂PowerPoint？PowerPoint通俗講就是MicrosoftOffice旗下的一款制作和播放幻燈片的軟件；用途：創(chuàng)建和放映演示文稿。CartoonIdea突出重點(diǎn)何為優(yōu)秀的幻燈片？1母版2文字3素材4動畫一、幻燈片中的母版幻燈片母版通俗講就是一種套用格式，通過插入占位符來設(shè)置格式。占位符母板的優(yōu)點(diǎn)1節(jié)約設(shè)置格式的時間2便于整體風(fēng)格的修改如何制作幻燈片母版新建一個空白文件Step1Step2視圖-母版-幻燈片模版Step3選擇適當(dāng)圖片作為背景Step4設(shè)置字體格式保存成為母版打開一個空白母版挑選一張滿意背景福耀集團(tuán)分隔線標(biāo)志單位制作幻燈片母版實(shí)例2010.04.29日期幻燈片設(shè)計二、幻燈片中的文字1文字內(nèi)容要簡潔、突出重點(diǎn)2要采用合適的字體、字號與字形3文字和背景的顏色搭配要合理文字要少公式要少字體要大案例：小小標(biāo)簽，一波三折客戶投訴：11071648單出錯案例流程圖：小劉小張查核投訴確認(rèn)發(fā)貨出錯聯(lián)系北京外場緊急處理聯(lián)系北京辦事處找到發(fā)錯貨物聯(lián)系發(fā)貨客戶外場發(fā)運(yùn)再次出錯緊急聯(lián)系北京順義事業(yè)部，務(wù)必趕上中班發(fā)貨客戶提貨，要求賠償損失賠償損失，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)案例1：提煉關(guān)鍵詞

我向大家介紹一下，為什么我們的產(chǎn)品比其它國外同類產(chǎn)品更具收益率以及投資價值。如果你投資我們的產(chǎn)品，可保障高達(dá)20%的年利潤，這是同行業(yè)最高水平。如果未能獲利，我們將退還所有投資額，所以比其它產(chǎn)品更安全而且只要您購買，我們將負(fù)責(zé)一切，促銷、簽訂銷售合同、收取分期付款相關(guān)的業(yè)務(wù)。如此一來，不僅可以省去管理上的投入，又可以保障銷售額

因此可以斷言，我們具備優(yōu)于國內(nèi)任何投資對象的最佳投資價值新產(chǎn)品發(fā)布會案例2：提煉關(guān)鍵詞

國內(nèi)最佳投資對象

-首先，如果投資本產(chǎn)品，可保障高達(dá)20%的年利潤這是同行業(yè)最高的收益率

-其次，如果未能獲得，則由本公司退還所有的投資金額，因此比其它產(chǎn)品更加安全

-第三，我司將負(fù)責(zé)所有的促銷、銷售合同、收取分期付款等業(yè)務(wù)，因此管理方便，而且又具銷售方面的競爭力

從上述三點(diǎn)可以看得出，我們具備優(yōu)于國內(nèi)其它公司的最佳投資價值新產(chǎn)品發(fā)布會案例3：提煉關(guān)鍵詞

為什么說是國內(nèi)最佳的投資對象？

1、最佳的收益

-年利潤20%，同行業(yè)最高水平

2、安全的投資

-如果未能獲利，退還所有投資額

3、便捷的管理

-促銷、銷售合同、以及收取分期付款等業(yè)務(wù)的管理新產(chǎn)品發(fā)布會1、文本格式

PPT文本演示文本

·內(nèi)容：14-20P

·題目和強(qiáng)調(diào)：24-36P字體大小2、估算幻燈片的容量按演講時間估算按演講內(nèi)容估算在規(guī)定時間內(nèi)突出你的重點(diǎn)讓人