衛(wèi)生學(xué)、微生物知識及衛(wèi)生管理培訓(xùn)課件

主要培訓(xùn)內(nèi)容一、微生物基本知識二、滅菌與除菌三、衛(wèi)生管理1第一節(jié)微生物基本知識一、什么是微生物二、微生物的特征三、微生物的生物多樣性四、微生物的發(fā)現(xiàn)五、微生物的主要家族六、微生物生命活動的基礎(chǔ)和營養(yǎng)類型七、微生物的生長規(guī)律八、微生物的研究方法九、微生物的作用2一、什么是微生物？定義：微生物是一切肉眼看不見或看不清楚的微小生物的總稱。3它們是一些個體微小，構(gòu)造簡單的低等生物。大多為單細(xì)胞，少數(shù)為多細(xì)胞，還包括一些沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生物。屬于原核生物類的細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、支原體、立克次氏體；屬于真核生物類的真菌、原生動物和顯微藻類。這些微生物在光學(xué)顯微鏡下可見。蘑菇和銀耳等食、藥用菌是個例外，盡管可用厘米表示它們的大小，但其本質(zhì)是真菌，我們稱它們?yōu)榇笮驼婢６鴮儆诜羌?xì)胞生物類的病毒、類病毒和朊病毒（又稱朊粒）等則需借助電子顯微鏡才能看到。4二、微生物的特征微生物一般指體形在0.1毫米以下的小生物，個體微小的特性使微生物獲得了高等生物無法具備的五大特征：體積小面積大；吸收多轉(zhuǎn)化快；生長旺繁殖快；適應(yīng)強變異頻；分布廣種類多。5

1、體積小，面積大微生物的個體極其微小，必須借助顯微鏡放大幾倍、幾百倍、上千倍，乃至數(shù)萬倍才能看清。桿菌的寬度是0.5微米，因此80個桿菌“肩并肩”地排列成橫隊，也只有一根頭發(fā)絲的寬度。桿菌的長度約2微米，故1500個桿菌頭尾銜接起來僅有一顆芝麻長。物體的表面積和體積之比稱為比表面積。大腸桿菌的比表面積是人的30萬倍。。62、吸收多，轉(zhuǎn)化快微生物的食譜非常廣泛，凡是動植物能利用的營養(yǎng)，微生物都能利用，大量的動植物不能利用的物質(zhì)，甚至劇毒的物質(zhì)，微生物照樣可以視為美味佳肴。如大腸桿菌在合適條件下，每小時可以消耗相當(dāng)于自身重量2000倍的糖，而人體則需要40年之久。73、生長旺，繁殖快

微生物以驚人的速度“生兒育女”。例如大腸桿菌在合適的生長條件下，12.5~20分鐘便可繁殖一代，每小時可分裂3次，由1個變成8個。每晝夜可繁殖72代，由1個細(xì)菌變成重約4722噸，細(xì)菌數(shù)量的翻番只能維持幾個小時，不可能無限制地繁殖。因而在培養(yǎng)液中繁殖細(xì)菌，它們的數(shù)量一般僅能達到每毫升1-10億個，最多達到100億。盡管如此，它的繁殖速度仍比高等動植物高出千萬倍。微生物的這一特性在發(fā)酵工業(yè)上具有重要意義，可以提高生產(chǎn)效率，縮短發(fā)酵周期。84、適應(yīng)強，變異頻多數(shù)細(xì)菌能耐0～－196℃的低溫；在海洋深處的某些硫細(xì)菌可在250～300℃的高溫條件下正常生長；一些嗜鹽細(xì)菌甚至能在飽和鹽水中正常生活；產(chǎn)芽孢細(xì)菌和真菌孢子在干燥條件下能保藏幾十年、幾百年。由于微生物繁殖快，也可在短時間內(nèi)產(chǎn)生大量變異的后代。正是由于這個特性，人們才能夠按照自己的要求不斷改良在生產(chǎn)上應(yīng)用的微生物，如青霉素生產(chǎn)菌的發(fā)酵水平由每毫升20單位上升到近10萬單位，利用變異和育種得到如此大幅度的產(chǎn)量提高。95、分布廣，種類多微生物在地球上幾乎無處不有，無孔不入，人的皮膚上，口腔，腸道里都有許多微生物。微生物聚集最多的地方是土壤，土壤是各種微生物生長繁殖的大本營，約占微生物總量的70-90%，任意取一把土或一粒土，就是一個微生物世界，不論數(shù)量或種類均最多。在肥沃的土壤中，每克土含有20億個微生物，即使是貧瘠的土壤，每克土中也含有3－5億個微生物?？諝饫飸腋≈鵁o數(shù)細(xì)小的塵埃和水滴，它們是微生物在空氣中的藏身之地。哪里的塵埃多，哪里的微生物就多。迄今為止，我們知道的微生物約有10萬種，目前已知的種類只占地球上實際存在的微生物總數(shù)的20%，人類生產(chǎn)和生活中僅開發(fā)利用了已發(fā)現(xiàn)微生物種數(shù)的1%。10三、微生物的生物多樣性微生物的多樣性包括所有微生物的生命形式、生態(tài)系統(tǒng)和生態(tài)過程以及有關(guān)微生物在遺傳、分類和生態(tài)系統(tǒng)水平上的各個方面。微生物有著許多獨特的代謝方式，如自養(yǎng)細(xì)菌的化能合成作用、厭氧生活、不釋放氧的光合作用、生物固氮作用、對復(fù)雜有機物的生物轉(zhuǎn)化能力、分解氰、酚、多氯聯(lián)苯等有毒物質(zhì)的能力，抵抗熱、冷、酸、堿、高滲、高壓、高輻射劑量等極端環(huán)境的能力，以及病毒的以非細(xì)胞形態(tài)生存的能力等。微生物與生物環(huán)境間的相互關(guān)系也表現(xiàn)出多樣性，主要有互生、共生、寄生、拮抗和捕食等關(guān)系。

11四、微生物的發(fā)現(xiàn)1、微生物學(xué)的開山祖—列文虎克：1673年荷蘭人列文虎克用自己制造的顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)了桿菌、球菌和原生動物。還第一次描繪了細(xì)菌的運動。

2、微生物學(xué)的奠基人—巴斯德：法國科學(xué)家巴斯德解決了葡萄酒變酸問題、發(fā)明了巴斯德滅菌法、醫(yī)治了蠶病、炭疽病和瘋狗病而成為偉大的微生物奠基人。3、微生物方法學(xué)和醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的奠基人—科赫：德國科學(xué)家科赫發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌、結(jié)核桿菌、霍亂弧菌、鼠疫桿菌，并第一次用科學(xué)的方法證明某種特定的微生物是某種特定疾病的病原。并體外成功地培結(jié)核養(yǎng)了細(xì)菌。于1905年，獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎，主要是為了表彰他在肺結(jié)核研究方面的貢獻。12五、微生物的主要家族（一）原核微生物：原核生物的細(xì)胞中沒有細(xì)胞核結(jié)構(gòu)，只有明顯核區(qū)，外面無核膜包圍。包括：細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、支原體、立克次氏體、衣原體和螺旋體等。131、細(xì)菌（1）細(xì)菌的形態(tài)和大?。杭?xì)菌是單細(xì)胞生物，即一個細(xì)胞就是一個個體。細(xì)菌的基本形態(tài)有三種：球狀、桿狀和螺旋狀，分別被稱為球菌、桿菌和螺旋菌。

14細(xì)菌的各種形態(tài)15A、球菌細(xì)胞呈球狀或橢圓形。根據(jù)這些細(xì)胞分裂產(chǎn)生的新細(xì)胞所保持的一定空間排列方式有以下幾種情形：見圖2-1單球菌——尿素微球菌（圖2-1-1）雙球菌——肺炎雙球菌（圖2-1-2）鏈球菌——溶血鏈球菌（圖2-1-3）四聯(lián)球菌——四聯(lián)微球菌（圖2-1-4）八疊球菌——尿素八疊球菌（圖2-1-5）葡萄球菌——金黃色葡萄球菌（圖2-1-6）

16B、桿菌：桿菌的大小以寬度×長度表示，一般為0.2～1.25×0.5～5.0微米。分為單桿菌、雙桿菌、鏈桿菌等。桿菌是細(xì)菌中種類最多的，如大腸桿菌、枯草芽孢桿菌等。桿菌細(xì)胞呈桿狀或圓柱形。圖2.1中B的7為長桿菌和短桿菌，8為枯草芽孢桿菌，9為溶纖維梭菌。

17C、螺旋菌螺旋菌大小一般為0.3～1.0×1.0～50微米，根據(jù)細(xì)胞彎曲程度和螺旋數(shù)目分為兩種，若菌體彎曲不足一圈，似逗號形，稱為弧菌，如霍亂弧菌；菌體回轉(zhuǎn)如螺旋狀，稱為螺菌，如迂回螺菌。細(xì)胞呈彎曲桿狀的細(xì)菌統(tǒng)稱為螺旋菌?；【藛紊廾騾采廾▓D2-1-10）螺旋菌兩端都有鞭毛（圖2-1-11）18（2）細(xì)菌細(xì)胞的構(gòu)造：細(xì)菌細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)是一般細(xì)菌共有的結(jié)構(gòu)，包括細(xì)胞壁、細(xì)胞質(zhì)膜、擬核、細(xì)胞質(zhì)。細(xì)胞壁是位于細(xì)胞最外面的一層堅韌而略具彈性的結(jié)構(gòu)層，主要由肽聚糖構(gòu)成，有固定外形和保護細(xì)胞等多種功能。用革蘭氏染色的方法，可將細(xì)菌分為革蘭氏陽性菌（G＋菌）和革蘭氏陰性菌（G－菌）兩大類。

19細(xì)菌的細(xì)胞示意圖20（3）細(xì)菌的繁殖：二分分裂繁殖是細(xì)菌最普遍、最主要的繁殖方式。21（4）細(xì)菌的菌落：單個或少數(shù)細(xì)菌細(xì)胞生長繁殖后，會形成以母細(xì)胞為中心的一堆肉眼可見、有一定形態(tài)構(gòu)造的子細(xì)胞集團，這就是菌落。細(xì)菌菌落常表現(xiàn)為濕潤、粘稠、光滑、較透明、易挑取、質(zhì)地均勻以及菌落正反面或邊緣與中央部位顏色一致等。細(xì)菌的菌落特征因種類而異。依據(jù)各種細(xì)菌在一定條件下形成的菌落特征具有一定的穩(wěn)定性和專一性，這是衡量菌種純度，辨認(rèn)和鑒定菌種的重要。22細(xì)菌的菌落特征示意圖232、放線菌：是一大類多數(shù)呈絲狀生長的原核微生物。大多數(shù)以分生孢子繁殖，也可通過菌絲斷裂的片段形成新的菌體。放線菌與人類的關(guān)系極為密切；鏈霉素、土霉素、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、慶大霉素等抗生素藥物都是放線菌制造的。至今從微生物中發(fā)現(xiàn)的幾千種抗生素中有2/3都是由放線菌產(chǎn)生的。放線菌是一類具有絲狀分枝細(xì)胞的革蘭氏陽性細(xì)菌，呈放射狀而得名，放線菌最喜歡生活在有機質(zhì)豐富的微堿性土壤。24例圖：鏈霉菌的一般形態(tài)和構(gòu)造253、藍(lán)細(xì)菌：曾被稱為藍(lán)藻或藍(lán)綠藻，是一類分布很廣，含有葉綠素A，能夠在光合作用時釋放氧氣的原核微生物。主要以二分裂或多分裂方式進行繁殖，其鏈絲段也具有繁殖功能。26

4、支原體：是一類目前已知最小的，無細(xì)胞壁，但無須依賴活細(xì)胞而能獨立生活的原核微生物。它們一般以二分裂方式繁殖，有時也出芽繁殖。27

5、立克次氏體：是專性寄生于動物、植物活性細(xì)胞中的致病性原核微生物，形態(tài)結(jié)構(gòu)與細(xì)菌相似，以二分裂方式進行繁殖。286、衣原體：是一類比立克次氏體小，自身的結(jié)構(gòu)更簡單，專門寄生在活細(xì)胞中的致病性原核微生物，自己沒有產(chǎn)能系統(tǒng)，需要從其它生物取得能量，有“能量寄生物”之稱。這類微生物在宿主細(xì)胞內(nèi)生活周期獨特，存在原體和始體兩種細(xì)胞形態(tài)，始體形態(tài)較大，以二等分裂方式在宿主細(xì)胞內(nèi)形成一個微菌落，隨后大量子細(xì)胞又分化成較小而壁厚的感染性衣原體。29

7、螺旋體：是介于細(xì)菌與原生動物之間的單細(xì)胞原核微生物，細(xì)胞非常細(xì)長、螺旋狀、柔軟而且易彎曲、無鞭毛，其繁殖方式為二分裂。30（二）真核微生物：真核微生物是一大類具有真正細(xì)胞核，具有核膜與核仁分化的較高等微生物，細(xì)胞內(nèi)有線粒體等較復(fù)雜的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。這類微生物包括酵母菌、霉菌、微細(xì)藻類、原生動物和大型真菌等。311、酵母菌：是一類單細(xì)胞的真核微生物的通俗名稱。其繁殖方式包括無性繁殖和有性繁殖。無性繁殖方式有芽殖和裂殖，芽殖是酵母菌最普遍的繁殖方式。酵母菌是人類實踐中應(yīng)用較早的一類微生物，如釀酒，發(fā)酵等。酵母菌的細(xì)胞里含有豐富的蛋白質(zhì)和維生素。酵母菌在自然界中分布很廣，喜歡在偏酸性且含糖較多的環(huán)境中生長。322、絲狀真菌--霉菌：真菌是微生物中的一大類群，屬于真核微生物。霉菌是絲狀真菌的俗稱，意為“發(fā)霉的真菌”，它們往往能形成分枝繁茂的菌絲體。喜歡生活在潮濕溫暖的地方，呈肉眼可見的絨毛狀、絮狀或蛛網(wǎng)狀菌落。霉菌主要經(jīng)過菌絲斷裂、形成各種無性孢子的無性繁殖和有性繁殖。33

（三）微生物按需氧狀況分類：

分為專性好氧、兼性好氧、微需氧和專性厭氧菌微生物。（詳見下表）34類型特點微生物舉例專性好氧微生物生長必須由有氧呼吸獲得能量銅綠假單胞桿菌白喉棒桿菌兼性好氧微生物在有氧和無氧環(huán)境中均可生長。它們又可分為兩類：一類可以在有氧環(huán)境中生長，但不能利用氧氣，只能通過發(fā)酵獲得能量；另一類可以在有氧和無氧條件下通過呼吸和發(fā)酵的轉(zhuǎn)換獲得生長所需能量乳酸乳桿菌

乳鏈球菌

釀酒酵母

大腸桿菌微需氧微生物需要氧氣進行呼吸取得能量，但不能耐受大氣氧分壓（0.2bar），只能耐受0.01—0.03bar分壓。氫單胞菌屬

發(fā)酵單胞菌屬專性厭氧菌只能在沒有氧氣的環(huán)境下生長，氧氣對它們有毒梭菌屬雙歧桿菌屬35六、微生物生命活動的基礎(chǔ)和營養(yǎng)類型1、微生物生命活動的基礎(chǔ)是營養(yǎng)，需要的營養(yǎng)素可分為六大類：碳源、氮源、能源、無機鹽、生長因子和水。

2、微生物的營養(yǎng)類型：可以分成光能自養(yǎng)、光能異養(yǎng)、化能自養(yǎng)和化能異養(yǎng)4種。36營養(yǎng)類型能源基本碳源氫的供體微生物舉例光能無機營養(yǎng)

（光能自養(yǎng)型）光二氧化碳無機物藍(lán)細(xì)菌、綠色硫細(xì)菌、藻類光能有機營養(yǎng)

（光能異養(yǎng)型）光二氧化碳及簡單有機物有機物紫色非硫細(xì)菌化能無機營養(yǎng)

（化能自養(yǎng)型）無機物二氧化碳無機物硝化細(xì)菌

氫細(xì)菌化能有機營養(yǎng)

（化能異養(yǎng)型）有機物有機物有機物大多數(shù)已知細(xì)菌和全部真核微生物37七、微生物的生長規(guī)律微生物整個生長過程可以分為4個階段延滯期：細(xì)胞不分裂，細(xì)胞變大，細(xì)胞內(nèi)RNA含量增高，原生質(zhì)呈堿性，合成代謝活躍，易合成新的誘導(dǎo)酶，對外界環(huán)境變化敏感。接種物中死細(xì)胞較多或培養(yǎng)基不豐富時延滯期較長。對數(shù)期：細(xì)胞分裂最快，細(xì)胞平衡生長，酶系活躍，代謝旺盛。生長速率由營養(yǎng)成分和培養(yǎng)條件決定。38穩(wěn)定期：新繁殖的細(xì)胞與死亡細(xì)胞數(shù)目相等，菌體產(chǎn)量達到最高，細(xì)胞開始儲藏糖原、脂肪等儲藏物，產(chǎn)芽孢的開始形成芽孢，開始合成次生代謝產(chǎn)物?？赡苡捎跔I養(yǎng)物的消耗或抑制生長的代謝產(chǎn)物積累，細(xì)胞停止增殖，但仍存活。衰亡期：死亡細(xì)胞數(shù)目超過新生細(xì)胞，細(xì)胞形態(tài)多樣，細(xì)胞開始自溶，開始釋放次生代謝產(chǎn)物。39八、微生物的研究方法：顯微技術(shù)無菌操作技術(shù)純種培養(yǎng)技術(shù)40九、微生物的作用：1、微生物在碳素循環(huán)中的作用2、微生物在氮素循環(huán)中的作用：固氮作用、硝化作用、同化作用、氨化作用和反硝化作用。3、微生物在硫素循環(huán)中的作用：脫硫作用、硫化作用、硫同化作用和反硫化作用。4、微生物在磷循環(huán)中的作用：磷同化作用和磷異化作用。41第二節(jié)滅菌與除菌

微生物只能從微生物產(chǎn)生，而不能自然地從沒有生命的物質(zhì)發(fā)生。若無人去，滅過菌的物質(zhì)在適當(dāng)保護下將保持無菌狀態(tài)，除非有人去感染它。滅菌是指殺滅一切微生物；消毒是指殺滅病源微生物。42一、滅菌方法（一）物理方法：1、干熱滅菌：指在干燥空氣中利用高熱來殺滅微生物的方法。適用于空的玻璃器具、金屬容器等耐熱物質(zhì)的滅菌。通常滅菌條件為：160-170℃，2小時以上；170-180℃，1小時以上；250℃，45分鐘以上。2、濕熱滅菌：指利用高壓蒸汽來殺滅微生物的方法。適用于耐濕、耐熱物品的滅菌。如藥液，培養(yǎng)基、工作服等。濕熱滅菌是最有效、常用的滅菌方法。3、輻射滅菌：將需滅菌物品暴露在適宜的放射源（如Co60）輻射。4、微波滅菌43（二）化學(xué)方法：主要是指采用化學(xué)消毒劑來殺滅微生物的方法。主要消毒劑有：環(huán)氧乙烷。44二、消毒方法（一）物理方法：物理方法用得最多的是紫外線照射，在無菌產(chǎn)品生產(chǎn)過程中紫外線被廣泛用作空氣和表面消毒。（二）化學(xué)方法：指采用化學(xué)消毒劑來殺滅病源微生物。因為大多數(shù)化學(xué)消毒劑僅能殺微生物的繁殖體，而不能殺滅細(xì)菌芽孢，所以在制藥工業(yè)中主要是采用化學(xué)消毒劑對已清洗過表面進行表面消毒，以減少細(xì)菌數(shù)。451、影響消毒劑作用的因素：很多因素都可影響消毒劑的消毒效果，如消毒劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、濃度、消毒能力；微生物的類型、數(shù)量、環(huán)境；接觸時間；PH值等。2、常用消毒劑：46（1）醇類：使蛋白質(zhì)變性。如75%酒精用于皮膚和容器表面消毒；10%丙二醇用于熏蒸消毒。（2）酚類：損害細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞質(zhì)膜。如苯酚一般使用濃度為0.5-3%，甲苯酚為2-5%。（3）醛類：如37-40%甲醛液8-9ml/立方米，加4-5g高錳酸鉀用于熏蒸，并密閉12-24小時；2%戊二醛用于熏蒸消毒。（4）酸類：如10%的乳酸用于熏蒸消毒。（5）氧化劑：作用于細(xì)菌酶系統(tǒng)。如0.2-0.5%過氧乙酸、高錳酸鉀、過氧化氫和臭氧等。（6）表面活性劑：作用于細(xì)菌質(zhì)膜，主要用于表面消毒、浸潤消毒和手消毒等。如0.1-0.2%新潔爾滅、0.05-0.1%杜滅芬、0.1-0.2%洗必泰。47三、除菌多數(shù)細(xì)菌的直徑在0.2-1.0微米范圍內(nèi)，常用過濾法除去溶液或空氣中的細(xì)菌。過濾法是利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理，除去對熱不穩(wěn)定的藥液或空氣中的細(xì)菌，從而達到無菌的要求。濾膜一般有醋酸纖維素、硝酸纖維素、聚氯乙烯、聚四氟乙烯等，孔徑為0.22微米，選用濾材時要考慮過濾器材不能對藥液成分有吸附作用。48第三節(jié)衛(wèi)生管理GMP對衛(wèi)生及無菌管理有嚴(yán)格的要求。在環(huán)境衛(wèi)生方面，廠區(qū)要經(jīng)常保持整潔，不允許堆放設(shè)備、物料或廢料，堆放垃圾要遠(yuǎn)離生產(chǎn)車間。在工藝衛(wèi)生方面，對操作室、包裝室、倉庫、更衣室及衛(wèi)生間以及各種設(shè)備、儀器、儀表、容器、照明設(shè)施及門窗等，都必須經(jīng)常保持整潔，無灰塵。在人員衛(wèi)生方面，應(yīng)做到勤洗澡、勤更衣、勤理發(fā)（不留長發(fā)、胡須）、勤剪指甲，保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣。對生產(chǎn)人員應(yīng)定期體檢，建立健康檔案。在無菌管理方面，生產(chǎn)操作要在專用的潔凈室內(nèi)進行，潔凈室內(nèi)應(yīng)采用紫外線等方式殺菌，人員進入潔凈室有一套嚴(yán)格的換衣、消毒措施以減少操作人員污染，加強清潔消毒后的管理工作（如狀態(tài)標(biāo)志），以保證藥品的質(zhì)量。49一、衛(wèi)生的基本概念

《規(guī)范》中規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，所處的環(huán)境的空氣、地場、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)無污染源。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運站應(yīng)遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂各項衛(wèi)生制度，并由專人負(fù)責(zé)。在藥品生產(chǎn)中，衛(wèi)生是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空間、水源、地面、生產(chǎn)車間、空氣凈化系統(tǒng)及生產(chǎn)用原輔料等符合一定要求。在GMP中主要是指環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等。50二、生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督1、衛(wèi)生監(jiān)督的目的和意義根據(jù)《規(guī)范》第四十八條“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)”。藥品生產(chǎn)應(yīng)按照產(chǎn)品品種、生產(chǎn)步驟的要求在各種不同的衛(wèi)生區(qū)域內(nèi)進行。在生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)僅劃分衛(wèi)生區(qū)域級別是不夠的，生產(chǎn)過程中污染的各種因素依然存在。因此嚴(yán)格制訂衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)及制度，對廠房、設(shè)備、生產(chǎn)介質(zhì)、工藝、人員等方面實行衛(wèi)生監(jiān)督是十分必要的。衛(wèi)生檢測的任何一個結(jié)果，都能對生產(chǎn)過程起到指導(dǎo)作用，對藥品質(zhì)量起著重要的作用。512、衛(wèi)生監(jiān)督管理的范圍生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督應(yīng)包括微生物檢測以及可能影響生產(chǎn)工藝的各種因素的監(jiān)測：①潔凈區(qū)域進氣過濾；②空氣分布和空氣交換頻率；③相鄰潔凈區(qū)有壓差；④廠房的布局和物流、人流；⑤物料和人員的緩沖設(shè)備；⑥人員防護和人員的衛(wèi)生規(guī)程；⑦廠房和設(shè)備的清潔、消毒規(guī)程。523、衛(wèi)生檢測方法（1）非活性粒子計數(shù)潔凈區(qū)內(nèi)非活性粒子計數(shù)，不論是工作狀態(tài)還是非工作狀態(tài)時都可以進行。如果是在工作狀態(tài)下進行測試，其計數(shù)點應(yīng)是產(chǎn)品暴露污染最大的地方。有些操作（如粉末處理）會產(chǎn)生粒子，可能使所在區(qū)域的衛(wèi)生與相應(yīng)的等級發(fā)生偏離，這時可以待粉末處理結(jié)束以后進行測試計數(shù)。53（2）活性粒子計數(shù)A：空氣的活性粒子計數(shù)一般使用空氣取樣法，亦可用瓊脂接觸法和棉球擦拭法。B：對與產(chǎn)品直接接觸的人員要做瓊脂手指檢測。C：培養(yǎng)基灌封工序中，粒子計數(shù)是無菌生產(chǎn)過程驗證的重要部分。544、生產(chǎn)衛(wèi)生檢測結(jié)果的評價生產(chǎn)衛(wèi)生檢測結(jié)果是藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的重要數(shù)據(jù)之一，它直接反映了藥品生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生狀況，是藥品生產(chǎn)記錄的重要組成部分。生產(chǎn)衛(wèi)生的檢測對于注射劑是很重要的，尤其是保證不能在最后容器中滅菌的凍干粉針、生物制品等，是藥品質(zhì)量的重要依據(jù)。生產(chǎn)衛(wèi)生檢測結(jié)果是一方面對無菌生產(chǎn)過程起指導(dǎo)作用，另一方面根據(jù)在生產(chǎn)過程中每一環(huán)節(jié)的檢測結(jié)果可以及時地發(fā)現(xiàn)存在的問題以便及時地進行處理，保證藥品質(zhì)量。55三、環(huán)境衛(wèi)生藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等。藥品生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生就是指上述有關(guān)方面的衛(wèi)生。《規(guī)范》第八條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙?！?61、廠址與環(huán)境的要求

藥廠的廠址選擇要注意到周圍環(huán)境衛(wèi)生條件，如空氣、土壤、和水源有無污染，有無生活垃圾堆和污染物。特別要注意到有無化工生產(chǎn)廠區(qū)和居民生活密集區(qū)。大氣污染情況對藥品生產(chǎn)的環(huán)境衛(wèi)生影響很大，生產(chǎn)環(huán)境的空氣塵粒濃度越低，對空氣凈化處理越有利。572、環(huán)境的綠化藥品生產(chǎn)廠區(qū)有比較高的綠化程度。通常要求廠區(qū)內(nèi)綠化區(qū)面積應(yīng)達50%～70%。綠化區(qū)內(nèi)不應(yīng)種植觀賞花木、高大喬木及產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對空氣有影響的樹種。綠化可減少飄塵和積塵。同時植物可以吸收二氧化碳、硫、氯氣、氨等廢氣。某些植物還可以分泌揮發(fā)性的殺菌素而清潔空氣。在綠化的同時可利用水面的作用，水面的存在不僅可以美化環(huán)境，而且可以起吸附飄塵的作用，使得環(huán)境優(yōu)雅和凈化。58四、人員衛(wèi)生《規(guī)范》第五章衛(wèi)生中第五十二條對人員的工作服的選材、式樣及穿著方式有明確的規(guī)定；第五十四條對人員的化妝和佩帶裝飾物有明確的規(guī)定；第五十六條中對從事藥品生產(chǎn)人員的健康狀況等有所規(guī)定。由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大污染源之一。59人自然活動時，人體散發(fā)出的熱量可形成一股熱流，這股熱流便于微小粒子（大于0.3μm）的擴散，每分鐘大約能產(chǎn)生千百萬粒，大部分粒子是皮屑，其大小為10～300μm，累計5～15g/24。人體也會給微生物的生長繁殖創(chuàng)造一個良好的環(huán)境。人體的各部位都生長著各類微生物，因此在制藥生產(chǎn)的各個階段中，都可能發(fā)生由人造成的藥品污染，有的通過未消毒的手直接接觸藥品使其污染，有的則經(jīng)其他的途很能夠的接觸而引起藥品的污染。60通常的污染對我們的日常生活是無害的，但對于管理狀態(tài)的藥品卻是不容許的，甚至可能是致命的，所以藥品生產(chǎn)中要求人員要健康，從事生產(chǎn)時要穿工作服，進入無菌工作區(qū)（凈化區(qū)）時要自我約束。611、個人檔案的建立從事藥品生產(chǎn)的人員，特別是與藥品直接接觸的人員的健康情況直接或間接地影響藥品質(zhì)量。所以有必要對從事藥品生產(chǎn)的新工人在入廠前進行全面的體檢，每年定期對體檢，并建立個人健康檔案，一旦發(fā)現(xiàn)有患急、慢性傳染病的人員要立即調(diào)離。622、個體衛(wèi)生（1）手的衛(wèi)生手的衛(wèi)生是影響藥品質(zhì)量的主要因素，只要在接觸污染體后，微生物就會在手上生存。如手的表面有創(chuàng)傷則微生物會大量繁殖。我們手上的汗毛、分泌的油脂、皮屑等都可能沾上污垢、細(xì)菌、化學(xué)物質(zhì)。因此在生產(chǎn)操作前要進行手的清洗和消毒工作，在生產(chǎn)過程中一直要保持手的清潔衛(wèi)生。63（2）口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生人的口腔粘膜、鼻腔粘膜和頭發(fā)存在大量的細(xì)菌，為了防止藥品生產(chǎn)過程中造成細(xì)菌污染，生產(chǎn)過程中必須帶口罩。常洗頭理發(fā)，常刮胡須減少對藥品的污染。64（3）工作服與防護服人體總是在向周圍環(huán)境散發(fā)污染粒子，從潔凈區(qū)內(nèi)測試表明人體是最大的污染源，因此為了藥品免受人員的污染，《規(guī)范》對工作服選材、式樣及穿著方式等都作了規(guī)定。工作服作用：一是防止生產(chǎn)人員對藥品的污染；二是保護操作人員不受藥物的影響。工作服、防護服可根據(jù)不同生產(chǎn)工段而異。一般生產(chǎn)區(qū)可選用棉材料；控制區(qū)可選用滌綸或尼龍材料；潔凈區(qū)的式樣和顏色以示區(qū)分不同的生產(chǎn)區(qū)域和不同級別的潔凈區(qū)，當(dāng)人員離開工段，特別是人員上廁所時，必須脫去工作服（或無菌服）并要換鞋。653、人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束從潔凈區(qū)的微粒測試結(jié)果表明：人員數(shù)多寡、人員操作動作的幅度及工作的質(zhì)量、式樣、穿戴等對微粒的含量有明顯的影響。因此：在潔凈區(qū)內(nèi)人員出進次數(shù)應(yīng)可能地少，在操作過程中應(yīng)減小動作幅度，盡量避免不必要的走動和移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓等，保持潔凈區(qū)的凈化級別。66五、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括原輔料、設(shè)備、容器、工藝技術(shù)及工藝流程等衛(wèi)生。671、原輔料衛(wèi)生對于原輔料衛(wèi)生的問題，從原輔料訂購開始引起重視，原輔料進廠后的檢驗、使用全過程、均要嚴(yán)格按照《規(guī)范》規(guī)定的衛(wèi)生要求進行處理。682、設(shè)備衛(wèi)生《規(guī)范》第三十二