中國(guó)乳腺癌新輔助治療專家共識(shí)

2022中國(guó)乳腺癌新輔助治療專家共識(shí)(全文)新輔助治療已經(jīng)成為當(dāng)前乳腺癌綜合治療中非常重要的組成部分，2019年中國(guó)乳腺癌新輔助治療專家組就新輔助治療的目的、適應(yīng)證、評(píng)估規(guī)范、手術(shù)治療原則及新輔助系統(tǒng)治療的策略進(jìn)行了詳細(xì)探討和闡述［1］,本文結(jié)合近兩年新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和學(xué)術(shù)理念，對(duì)新輔助治療臨床實(shí)施規(guī)范和治療原則予以更新和說(shuō)明。專家意見(jiàn)由專家組成員針對(duì)性討論得出，采用投票的方式，最終得到各議題專家的一致性推薦。01、新輔助治療的適用人群2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)新輔助治療共識(shí)對(duì)新輔助治療的適用人群、療效評(píng)估、各亞型新輔助治療策略進(jìn)行了詳細(xì)推薦［2］。該共識(shí)指出，對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性或腫塊超過(guò)1cm的三陰性乳腺癌(triple-negativebreastcancer，TNBC)，以及淋巴結(jié)陽(yáng)性或淋巴結(jié)陰性伴高危因素的人表皮生長(zhǎng)因子受體2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2)陽(yáng)性乳腺癌患者，可以優(yōu)選新輔助治療。而在2020St.Gallen專家共識(shí)投票中，近60%的專家認(rèn)為并不能僅憑空芯針穿刺活檢結(jié)果提示需要輔助化療而優(yōu)選新輔助治療［3］?！吨袊?guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2021年版)》指出，降期手術(shù)、降期保乳、降期保腋窩和體內(nèi)藥敏等為新輔助治療的主要目的，并由此區(qū)分新輔助治療的必選人群、優(yōu)選人群和可選人群［4］。為進(jìn)一步規(guī)范新輔助治療的適用人群，專家組推薦：①所有患者需要在明確病理學(xué)診斷及免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry,IHC）亞型劃分后，制訂治療策略。②新輔助治療適用人群的篩選包含兩個(gè)側(cè)重點(diǎn)，必選人群是指有局部治療需求的患者，如期望新輔助治療后降期手術(shù)、降期保乳和降期保腋窩的患者；而優(yōu)選人群是期望通過(guò)新輔助治療了解腫瘤對(duì)相應(yīng)治療的反應(yīng)性，并且根據(jù)全療程新輔助治療后是否達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pathologiccompleteresponse，pCR）而制訂后續(xù)輔助治療策略，因此更推薦對(duì)于有一定腫瘤負(fù)荷（T2期或N1期及以上）的三陰性或HER2陽(yáng)性乳腺癌患者進(jìn)行新輔助治療。02、新輔助治療前評(píng)估無(wú)論初診時(shí)是否為可手術(shù)乳腺癌，專家組均推薦需等待完整的IHC結(jié)果后進(jìn)行后續(xù)治療策略的制訂。《中國(guó)乳腺癌新輔助治療專家共識(shí)（2019年版）》[1]已明確指出，對(duì)于所有患者均需進(jìn)行基線、新輔助治療中、新輔助治療后的影像學(xué)評(píng)估，其中原發(fā)灶療效評(píng)估需涵蓋超聲及乳腺X線檢查，對(duì)于有保乳需求的患者則強(qiáng)烈推薦乳腺磁共振成像檢查。在此基礎(chǔ)上，專家組更新推薦：①采用超聲、乳腺X線、乳腺磁共振成像、胸部計(jì)算機(jī)體層成像（computedtomography，CT）等影像學(xué)檢測(cè)手段對(duì)原發(fā)灶、區(qū)域淋巴結(jié)、常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位（肝、肺）等進(jìn)行基線和新輔助治療后的療效評(píng)估；②并非所有患者均需實(shí)施骨掃描或正電子發(fā)射/CT（positronemissiontomography/CT，PET/CT）檢查，然而對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大的患者（如T3期或N2期及以上）建議行骨掃描和（或）PET/CT檢查評(píng)估全身潛在轉(zhuǎn)移病灶；③對(duì)于原發(fā)灶可采用紋身、體表投影和（或）金屬標(biāo)志物予以標(biāo)識(shí)，金屬標(biāo)志物可放置在腫瘤中央和（或）腫瘤邊緣，當(dāng)無(wú)乳腺內(nèi)標(biāo)識(shí)時(shí)，體表紋身、腫塊體表投影標(biāo)識(shí)或圖示等外標(biāo)識(shí)，也是各中心在臨床實(shí)踐當(dāng)中可采用的方案；④臨床體檢結(jié)合超聲影像對(duì)腋窩（區(qū)域）淋巴結(jié)進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估，基線時(shí)如超聲提示腋窩可疑淋巴結(jié)，需行超聲引導(dǎo)下穿刺活檢以明確腋窩淋巴結(jié)的狀態(tài)。無(wú)論是否計(jì)劃新輔助治療后降階梯保腋窩，均建議對(duì)陽(yáng)性淋巴結(jié)放置金屬標(biāo)志物予以標(biāo)識(shí)。03、手術(shù)治療規(guī)范1、降期保腋窩結(jié)合當(dāng)前多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外指南［5-6］，中國(guó)專家組推薦適用于新輔助治療降期保腋窩的人群需同時(shí)滿足：新輔助治療前為cN1期，新輔助治療后臨床評(píng)估腋窩淋巴結(jié)陰性、采用雙示蹤技術(shù)行前哨淋巴結(jié)活檢、取出》3枚前哨淋巴結(jié)且病理學(xué)檢查確認(rèn)陰性的患者，可免除腋窩淋巴結(jié)清掃手術(shù)。隨著熒光染料作為前哨淋巴結(jié)示蹤劑的數(shù)據(jù)越來(lái)越充實(shí)［7］，專家組認(rèn)為熒光染料也可以作為一種較好的示蹤方法，可替代藍(lán)染與核素示蹤聯(lián)合，但不推薦在核素示蹤不可及時(shí)與藍(lán)染的聯(lián)合。僅有不到60%的專家認(rèn)同，對(duì)于有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)師，可采用藍(lán)染單示蹤方式進(jìn)行新輔助治療后降期淋巴結(jié)的示蹤。對(duì)于不完全符合降期保腋窩條件的情況，如術(shù)中僅取出1-2枚前哨淋巴結(jié)或取出的前哨淋巴結(jié)仍有低負(fù)荷的腫瘤殘留時(shí)，后續(xù)的局部治療需個(gè)體化謹(jǐn)慎考量，如對(duì)于三陰性和HER2陽(yáng)性患者，新輔助治療腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰后，僅取出1-2枚前哨淋巴結(jié)，且淋巴結(jié)為陰性，部分專家認(rèn)同可豁免腋窩淋巴結(jié)的清掃，并通過(guò)放療降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于取出>3枚淋巴結(jié)而石蠟包埋切片病理學(xué)檢查中只有1枚淋巴結(jié)存在孤立腫瘤細(xì)胞(isolatetumorcel，lITC)時(shí)，部分專家認(rèn)為也可選擇性地免除腋窩淋巴結(jié)清掃，并通過(guò)放療降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［8L2、降期保乳對(duì)于初始不可保乳的患者，專家組認(rèn)同新輔助治療降期后多灶性殘留是主要的影響保乳決策的因素，而胚系BRCA基因突變(BRCAgermlinemutation，gBRCAmut)也是需要考慮的因素之一。在臨床實(shí)踐中，新輔助治療降期后實(shí)施保乳手術(shù)需要多學(xué)科參與和保障，包括詳細(xì)的新輔助治療前后原發(fā)病灶的定位和療效評(píng)估，以及規(guī)范化的病理學(xué)切緣評(píng)估(切緣墨汁染色)。更多專家認(rèn)同切緣陰性的定義為noinkontumor”，也有部分專家認(rèn)為2mm及以上是相對(duì)安全的切緣［9］。如果石蠟包埋切片病理學(xué)檢查結(jié)果提示切緣見(jiàn)不典型增生，并不需要補(bǔ)充全乳切除手術(shù)，可予以相應(yīng)切緣的進(jìn)一步廣泛切除或后續(xù)放療，降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。專家組認(rèn)同美國(guó)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)的推薦［9-10］，即對(duì)于降期獲得保乳機(jī)會(huì)的患者，如根據(jù)新輔助治療后病灶范圍予以切除，當(dāng)石蠟包埋切片病理學(xué)檢查結(jié)果提示病灶為灶性退縮時(shí)，即便第1次切緣陰性，仍可推薦進(jìn)一步殘腔廣泛切除，以降低因切除范圍不足而導(dǎo)致腫瘤殘留的可能性。04、全身治療策略隨著新輔助治療越來(lái)越普及，專家組本次著重討論了新輔助治療規(guī)范性的初選方案、療效評(píng)估策略及根據(jù)療效決定后續(xù)治療的策略。1、初始治療策略的制訂當(dāng)前一系列臨床試驗(yàn)嘗試采用“較弱”初始方案，以篩選敏感人群豁免化療。例如，在HER2陽(yáng)性患者中進(jìn)行的PHERGAIN研究和ADAPTHER2+HR-研究［11T2］,發(fā)現(xiàn)近30%的患者僅通過(guò)曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗(HP)雙靶治療后就可達(dá)到pCR。然而如何能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)全療程新輔助治療后的pCR還未形成共識(shí),PHERGAIN研究將2個(gè)療程后PET/CT的標(biāo)準(zhǔn)攝取值降低超過(guò)40%定義為有效，但仍發(fā)現(xiàn)其中近一半的患者在8個(gè)療程HP雙靶治療后未達(dá)pCR;其次ADAPTHER2+HR-研究也發(fā)現(xiàn)，僅HP雙靶新輔助治療患者預(yù)后不夠滿意，免除化療人群5年無(wú)侵襲性疾病生存率僅87%。因此專家組認(rèn)為在臨床實(shí)踐當(dāng)中，不推薦采用“較弱”方案作為初始方案以篩選敏感人群，推薦采用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)提示最強(qiáng)、最有效的方案作為新輔助治療的初選方案，僅高選擇不能耐受化療的患者可嘗試采用免除化療的新輔助治療策略，如對(duì)HR+HER2+患者采用內(nèi)分泌治療聯(lián)合HP雙靶治療，HR-HER2+患者采用HP雙靶治療，HR+HER2-患者采用內(nèi)分泌治療。各亞型初選方案的選擇：(1)三陰性型：KN522、IMASSION031、NeoTRIP和GeparNuev等多項(xiàng)研究［13-15］探索了在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合程序性死亡［蛋白］-1(programmeddeath-1,PD-1)/程序性死亡［蛋白］配體-1(programmeddeathligand-1，PD-L1)單克隆抗體等免疫治療的有效性和安全性。鑒于這些研究化療配伍不同(紫杉類藥物聯(lián)合鉑類藥物、紫杉類藥物序貫蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物聯(lián)合鉑類藥物序貫蒽環(huán)類藥物等)，新輔助治療的療程不一(6或8個(gè)療程)，主要研究終點(diǎn)和結(jié)局不同(pCR或無(wú)病生存)，同時(shí)考慮到目前免疫治療藥物在中國(guó)的不可及性，中國(guó)專家組認(rèn)同PD-L1陽(yáng)性患者擁有更高的pCR率，然而在當(dāng)前臨床實(shí)踐中不應(yīng)常規(guī)推薦化療聯(lián)合免疫治療，但仍可考慮在高風(fēng)險(xiǎn)三陰性乳腺癌患者中探索應(yīng)用。化療仍然是TNBC新輔助治療的基石，蒽環(huán)類藥物序貫/聯(lián)合紫杉類藥物仍是專家組推薦的優(yōu)選方案。鑒于Brightness研究［16］提示紫杉類藥物聯(lián)合鉑類藥物序貫蒽環(huán)類藥物，較紫杉類藥物序貫蒽環(huán)類藥物的方案，顯著提高pCR率并改善預(yù)后，專家組建議在腫瘤負(fù)荷更高的患者中，可采用紫杉類藥物聯(lián)合鉑類藥物，序貫或不序貫蒽環(huán)類藥物，作為初選的新輔助化療方案。尤其當(dāng)明確存在BRCA1/2突變時(shí)，聯(lián)合鉑類的方案更值得被推薦，但聯(lián)合PARP抑制劑的方案并未得到專家組的一致認(rèn)可。(2)Luminal型：ALTERNATE研究［17］中新輔助內(nèi)分泌治療的pCR率僅為1%，改良術(shù)前內(nèi)分泌治療預(yù)后指數(shù)為0的患者約20%，因此鑒于新輔助內(nèi)分泌治療效果與化療相比仍有一定的差距，專家組推薦對(duì)于絕大多數(shù)中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的Luminal型患者，首選新輔助化療。對(duì)于HR高表達(dá)、CT1-2N0期患者，參考ADAPTHR+研究［18］在N0-1期、復(fù)發(fā)評(píng)分(recurrencescore,RS)<25及新輔助內(nèi)分泌治療3周后Ki-67增殖指數(shù)<10%的患者中僅使用內(nèi)分泌治療篩選出了部分可能豁免化療的患者，專家組推薦可在經(jīng)過(guò)完善設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)中對(duì)特定的患者嘗試使用新輔助內(nèi)分泌治療。新輔助內(nèi)分泌治療策略優(yōu)選芳香化酶抑制劑(romataseinhibitorAI)［絕經(jīng)前患者聯(lián)合卵巢功能抑制(ovarianfunctionsuppression,OFS)］,目前暫不推薦氟維司群、CDK4/6抑制劑，或與其他內(nèi)分泌治療藥物的聯(lián)合。(3)HER2陽(yáng)性型：TRAIN2、KRISTINE、TRYPHENA等前瞻性臨床試驗(yàn)［19-21］均顯示，HP聯(lián)合紫杉類藥物和鉑類藥物方案取得了較高的pCR率，2021版NCCN乳腺癌診治指南也提出紫杉類藥物聯(lián)合鉑類藥物聯(lián)合HP是早期HER2陽(yáng)性乳腺癌系統(tǒng)治療的優(yōu)選方案，而蒽環(huán)類藥物序貫紫杉類藥物聯(lián)合雙靶方案降為可選方案［22］。因此，專家組推薦HER2陽(yáng)性乳腺癌患者新輔助治療應(yīng)采用以HP雙靶為基礎(chǔ)的初選方案。2、早期療效評(píng)估及后續(xù)治療策略的制訂當(dāng)前實(shí)施新輔助治療的一個(gè)重要目的，即通過(guò)新輔助治療進(jìn)行體內(nèi)藥敏研究，在全療程新輔助治療后篩選出non-pCR患者予以輔助強(qiáng)化治療，從而改善患者的整體預(yù)后。針對(duì)新輔助治療non-pCR患者，在輔助治療階段加用卡培他濱可提高TNBC患者13.7%的5年無(wú)病生存率，而在輔助治療階段加用T-DM1可提高HER2陽(yáng)性患者11.3%的3年無(wú)病生存率［23-24］。然而越來(lái)越多的試驗(yàn)期望通過(guò)早期療效的判斷來(lái)指導(dǎo)后續(xù)治療策略，如早期的GEPARTRIO試驗(yàn)［25］,在紫杉類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物(TAC)新輔助治療2個(gè)療程后，有效患者延長(zhǎng)2個(gè)療程TAC,無(wú)效患者更換為長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合卡培他濱(NX)方案，較原計(jì)劃完成4個(gè)療程TAC,并不增加pCR率，但更改方案后的長(zhǎng)期預(yù)后則有所改善。該研究結(jié)果提示療效不佳時(shí)更改全身系統(tǒng)治療策略是有必要的，但此時(shí)并非以局部治療的需求為主要目的(pCR率無(wú)改善)，而是以整體預(yù)后改善為目的。類似的CAMPASS研究也正在進(jìn)行中，根據(jù)4個(gè)療程紫杉類藥物聯(lián)合雙靶(THP)新輔助治療后是否達(dá)到pCR決策輔助治療的升降階梯(NCT04266249)。目前還未能形成一個(gè)公認(rèn)的評(píng)估方式，以在新輔助治療早期(2或4個(gè)療程)即能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)全療程后是否能達(dá)到pCR。無(wú)論是PET/CT、乳腺磁共振成像、基因組學(xué)還是影像組學(xué)等方式，都還在臨床試驗(yàn)之中［26］。本專家組再次強(qiáng)調(diào)早期療效評(píng)估的重要性，并推薦當(dāng)采用標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療方案后，尤其是4個(gè)療程后確認(rèn)腫瘤退縮不佳，需及時(shí)進(jìn)行多學(xué)科討論，更改治療策略［局部治療和(或)系統(tǒng)性治療］。專家組就4個(gè)療程標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療后臨床評(píng)估無(wú)應(yīng)答時(shí)，各亞型可手術(shù)乳腺癌的后續(xù)治療策略選擇進(jìn)行了詳細(xì)探討：①HER2陽(yáng)性型，初始采用HP雙靶聯(lián)合化療4個(gè)療程療效不佳時(shí)，更多的專家推薦盡快手術(shù)治療，或在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)保障及密切療效評(píng)估的前提下嘗試更換化療藥物并聯(lián)合曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitorTKI)。②三陰性型，由于初始新輔助化療方案的不同，4個(gè)療程后的選擇也不盡相同，多數(shù)專家認(rèn)可4個(gè)療程療效不佳時(shí)應(yīng)建議盡快手術(shù)治療，并在術(shù)后輔助治療中予以化療強(qiáng)化治療，對(duì)于使用紫杉類藥物聯(lián)合鉑類藥物(PCb)或TAC作為新輔助治療初選方案時(shí)，局部治療的及早介入尤為重要；而對(duì)于前期采用蒽環(huán)類藥物方案進(jìn)行4個(gè)療程新輔助化療后療效不佳的患者，則可在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)保障及密切療效評(píng)估的前提下嘗試紫杉類藥物聯(lián)合或不聯(lián)合鉑類藥物的治療方案繼續(xù)新輔助治療。③uminal型，新輔助化療無(wú)效后改用新輔助內(nèi)分泌治療目前無(wú)相應(yīng)數(shù)據(jù)，盡早手術(shù)治療是合理的選擇，而如果初選新輔助內(nèi)分泌治療效果不佳時(shí)，結(jié)合ALTERNATE試驗(yàn)［17］，新輔助內(nèi)分泌治療無(wú)效患者改用化療后pCR僅為4.8%，專家組仍推薦應(yīng)該盡早考慮根治性手術(shù)治療。3、全療程新輔助治療后輔助治療策略的制訂(1)pCR患者新輔助治療后獲得pCR的患者整體預(yù)后顯著好于non-pCR患者［27-28］，但輔助治療是否可予以適度的降階梯目前仍缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。pCR患者若新輔助治療前腫瘤負(fù)荷較大，則預(yù)后較差［27-28］。專家組建議：①HER2陽(yáng)性乳腺癌患者接受足療程HP雙靶聯(lián)合化療的新輔助治療后，達(dá)到pCR者應(yīng)繼續(xù)維持HP滿1年，即便新輔助治療前低腫瘤負(fù)荷的患者，專家組也不推薦輔助治療僅使用曲妥珠單抗單靶治療，而新輔助治療前為高腫瘤負(fù)荷時(shí)，僅40%專家推薦HP雙靶后繼續(xù)1年的TKI強(qiáng)化治療；②TNBC患者足療程新輔助化療后達(dá)到pCR，無(wú)需進(jìn)行輔助化療，即便新輔助治療前為高腫瘤負(fù)荷，卡培他濱節(jié)拍化療1年也不是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)方案。(2)Non-pCR患者CREATE-X、KATHERINE、MonarchE等研究［22-23,29］顯示，不同亞型新輔助治療后的non-pCR患者，采用相應(yīng)的化療、靶向治療及內(nèi)分泌治療予以輔助強(qiáng)化，可顯著改善預(yù)后。專家組建議：①HER2陽(yáng)性型患者足療程新輔助治療后的non-pCR患者，T-DM1是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療，當(dāng)殘留腫瘤負(fù)荷較小時(shí)，近60%的專家認(rèn)為可繼續(xù)輔助HP雙靶治療，而無(wú)論殘留腫瘤負(fù)荷的大小，在術(shù)后采用T-DM1或HP作為輔助治療后，不推薦采用TKI的輔助強(qiáng)化治療；②TNBC患者足療程新輔助治療后的non-pCR患者，卡培他濱是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療，鉑類藥物或其他化療組合的輔助強(qiáng)化策略，缺少優(yōu)效性數(shù)據(jù)［30］;③Luminal型患者足療程新輔助化療后的non-pCR患者，目前數(shù)據(jù)還不甚統(tǒng)一。例如，CREATE-X試驗(yàn)中HR陽(yáng)性亞組采用卡培他濱強(qiáng)化治療獲益有限，MonarchE試驗(yàn)中亞組參與阿貝西利2年的內(nèi)分泌強(qiáng)化治療提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的降低，而PenelopeB試驗(yàn)中輔助1年的帕博西利治療并未改善預(yù)后，具體采用哪種強(qiáng)化策略，77%的專家推薦可采用常規(guī)內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑（阿貝西利）予以輔助強(qiáng)化，而卡培他濱也是可選的強(qiáng)化策略［22，30-31］。結(jié)合最新學(xué)術(shù)理念和循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，專家組就當(dāng)前新輔助治療領(lǐng)域中的爭(zhēng)議問(wèn)題和熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行了投票和討論（表1）?；诒敬瓮镀苯Y(jié)果，專家組更新了新輔助治療人群的篩選原則，進(jìn)一步規(guī)范了新輔助治療期間療效評(píng)估的方式、制定新輔助治療降期手術(shù)的原則和規(guī)范，探討了新輔助系統(tǒng)治療策略的制訂細(xì)節(jié)等，以期能夠?yàn)橹袊?guó)乳腺癌新輔助治療的臨床實(shí)踐提供更多的依據(jù)和指導(dǎo)。行】，幸咫檢iruhH；珀心的丹rstbss暮拐咬黑M毒適筮！r*中.初姓花手+子th安飲裝云嫉招*娘務(wù)甘停：菱狷址尊］壬，工時(shí)+嫉/姓?胃EK36!t*ifl&E哉n?mv:.丸月岫**盜鼻"4?iK關(guān)電十擊君均序：K*^念怕拍1ERF雄障CC沽王,一*MHP；耳;RB2K0H5T**U?峰晴DK』S景力理T*泰.14咋IN網(wǎng)1S質(zhì)玉就中.釗#1手術(shù)直*.械部咬李定享血t:at樣心J5JHT4LTZ時(shí)推專耳E5K：話景：A只事煩古墨iiiS虹〔扯Ettf*序勇Ut等妍s）,屏暗f事骨曲:尊囂；]Z4ff?%D%MM：公皿igjffl：K炒D%<.弊新S型BifliNja：1?%跖gEiftltiF-SSEttr^K：咐！4h促卻E奇有￥霄均灣/卉京匚汰果岳方旬訂UMS.H%昭虬MWSHI街3fcH,行位白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