講稿苯的氨基與硝基類化合物課件

關(guān)于講稿苯的氨基與硝基類化合物第1頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三概述何謂苯的氨基與硝基化合物？苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或幾個(gè)氨基(—NH2)或硝基(—N02)取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物,亦可與烷基(甲基、乙基)、鹵素(氯、溴)和羥基共存于苯環(huán)上。第2頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三第3頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三第4頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三常見的苯的氨基與硝基化合物常見的有苯胺、苯二胺、聯(lián)苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表為苯胺(C6H5NH2)和硝基苯(C6H5NO2)。第5頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三第6頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三接觸機(jī)會(huì)這類化合物是化工生產(chǎn)的重要原料或中間體，廣泛應(yīng)用于制藥、染料、油漆、印刷、橡膠、炸藥、農(nóng)藥、香料、油墨及塑料等工業(yè)。第7頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三吸收特點(diǎn)可經(jīng)呼吸道和完整皮膚吸收。經(jīng)皮膚吸收途徑更為重要（尤其是液態(tài)化合物）。1、高脂溶性；2、高粘附性；3、易吸濕性；第8頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三代謝第9頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三毒作用(一)血液損害

1．高鐵血紅蛋白形成作用

2．溶血作用(二)肝臟損害(三)泌尿系統(tǒng)損害(四)神經(jīng)系損害(五)皮膚損害和致敏作用(六)晶體損害(七)致癌作用第10頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三形成高鐵血紅蛋白最為重要和最常見的表現(xiàn)之一。機(jī)制：

1、間接（中間產(chǎn)物）氧化作用(主要）；

2、直接氧化作用（少見）。高鐵血紅蛋白除本身不能攜氧外，還妨礙血紅蛋白釋氧功能。第11頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三血紅蛋白為別位蛋白第12頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三溶血作用機(jī)制：

1、大量消耗GSH；

2、形成變性珠蛋白小體(赫恩小體Heinzbody)特別是有先天性葡萄糖——磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷者，更易引起溶血。第13頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三溶血作用和高鐵血紅蛋白形成的關(guān)系溶血作用和高鐵血紅蛋白形成雖然兩者關(guān)系密切，但程度上不呈平行關(guān)系。幾種主要苯的氨基與硝基化合物毒性比較品名形成MeHb作用溶血作用硝基苯31鄰硝基苯53鄰硝基氯苯42間二硝基苯14第14頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三肝臟損害以硝基化合物所致肝臟損害較為常見。機(jī)制：

1、直接損害肝細(xì)胞；

2、繼發(fā)于溶血。第15頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三泌尿系統(tǒng)損害鄰硝基乙苯——引起腎實(shí)質(zhì)性損害；5—氯—鄰甲苯胺可引起出血性膀胱炎。第16頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三神經(jīng)系損害該類化合物難溶于水，易溶于脂肪，進(jìn)人人體后易與含大量類脂質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生作用，引起神經(jīng)系統(tǒng)的損害。第17頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三皮膚損害和致敏作用可引起接觸性皮炎、過敏性皮炎、支氣管哮喘等。第18頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三晶體損害引起白內(nèi)障。常見于三硝基甲苯、二硝基酚、環(huán)三次甲基三硝基苯胺(黑索金)等。機(jī)制：化合物首先使血—前房屏障受損，進(jìn)入前房液：①通過硝基陰離子自由基與活性氧的作用，使晶體受損；②形成MeHb→血氧↓→晶狀體糖酵解異常，乳酸堆積→晶狀體可溶性蛋白變形渾濁。第19頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三致癌作用本類化合物中的聯(lián)苯胺、—萘胺為強(qiáng)致癌物可引起膀胱癌。接觸—萘胺者膀胱癌發(fā)生率比常人高61倍，接觸聯(lián)苯胺者高19倍。第20頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三苯胺(aniline)理化特性接觸機(jī)會(huì)毒理毒作用表現(xiàn)診斷處理原則預(yù)防中毒案例第21頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三理化特性純品為無色油狀液體，易揮發(fā)，具有特殊臭味，久置顏色可變?yōu)樽厣?。熔點(diǎn)﹣6.2℃，沸點(diǎn)184.3℃，蒸氣密度3.22g／L，中等度溶于水，能溶于有機(jī)溶劑。第22頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三接觸機(jī)會(huì)用硝酸作用于苯合成硝基苯，再還原成苯胺。苯胺廣泛用于印染、染料制造、橡膠(硫化時(shí)的硫化劑及促進(jìn)劑)、照相顯影劑、塑料、離子交換樹脂、香水、制藥等工業(yè)。第23頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三毒理經(jīng)皮吸收是引起工業(yè)中毒的主要原因。液體及其蒸氣都可經(jīng)皮吸收。氣溫和濕度有影響。苯胺吸收量的增加，其代謝物對(duì)氨基酚亦相應(yīng)地增加，故接觸苯胺工人，尿中對(duì)氨基酚量常作為接觸指標(biāo)。苯胺代謝中間物苯基羥胺（苯胲），有很強(qiáng)的形成高鐵血紅蛋白的能力。第24頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三急性中毒表現(xiàn)以MeHb血癥、溶血性貧血和肝、腎損害為主。1、MeHb血癥：發(fā)紺（藍(lán)灰色），先發(fā)部位，程度與癥狀關(guān)系（10~30%、30~50%、>50%)。2、其它：嚴(yán)重中毒者，中毒3～4天后可出現(xiàn)不同程度的溶血性貧血。可有黃疸、中毒性肝病和膀胱刺激癥狀等。腎臟受損時(shí)，出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿等，嚴(yán)重者可發(fā)生急性腎功能衰竭。少數(shù)見心肌損害。第25頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三慢性中毒長期慢性接觸苯胺可有：①神經(jīng)衰弱綜合征，如頭暈、頭痛、倦乏無力、失眠、記憶力減退、食欲不振等癥狀；②輕度發(fā)紺、貧血和肝脾腫大、紅細(xì)胞出現(xiàn)赫恩小體。第26頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ30-2002接觸反應(yīng)

接觸苯的氨基、硝基化合物后有輕度頭暈、頭痛、乏力、胸悶，高鐵血紅蛋白低于10%，短期內(nèi)可完全恢復(fù)。輕度中毒

口唇、耳廓、舌及指(趾)甲發(fā)紺，可伴有頭暈、頭痛、乏力、胸悶，高鐵血紅蛋白在10%-30%以下，一般在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。

中度中毒

皮膚、粘膜明顯發(fā)紺，可出現(xiàn)心悸、氣短，食欲不振，惡心、嘔吐等癥狀，高鐵血紅蛋白在30%-50之間，或高鐵血紅蛋白低于30%且伴有以下任何一項(xiàng)者:

a)輕度溶血性貧血，赫恩小體可輕度升高;

b)化學(xué)性膀恍炎;

c)輕度肝臟損害;

d)輕度腎臟損害。第27頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三重度中毒

皮膚粘膜重度發(fā)紺，高鐵血紅蛋白高于50%，并可出現(xiàn)意識(shí)障礙，或高鐵血紅蛋白低于50%且伴有以下任何一項(xiàng)者:

a)赫恩小體可明顯升高，并繼發(fā)溶血性貧血;

b)嚴(yán)重中毒性肝病;

c)嚴(yán)重中毒性腎病。第28頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三治療原則1.迅速脫離現(xiàn)場，清除皮膚污染，立即吸氧，嚴(yán)密觀察。

2.高鐵血紅蛋白血癥用高滲葡萄糖，維生素C，小劑量美蘭治療。

3.溶血性貧血，主要為對(duì)癥和支持治療，重點(diǎn)在于保護(hù)腎臟功能，堿化尿液，應(yīng)用適量腎上腺糖皮質(zhì)激素。嚴(yán)重者應(yīng)輸血治療，必要時(shí)采用換血療法或血液凈化療法。

4.化學(xué)性膀胱炎，主要為堿化尿液，應(yīng)用適量腎上腺糖皮質(zhì)激素，防治繼發(fā)感染。并可給予解痙劑及支持治療。

5.肝、腎功能損害，處理原則見GBZ59和GBZ79。第29頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三其他處理輕、中度中毒治愈后，可恢復(fù)原工作。重度中毒視疾病恢復(fù)情況可考慮調(diào)離原工作。如需勞動(dòng)能力鑒定者，按《職工工傷與職業(yè)病致殘程度鑒定》(GB／T16180—1996)的有關(guān)條文處理。第30頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三特殊解毒劑高鐵血紅蛋白濃度在30％至40％時(shí)，應(yīng)使用治療高鐵血紅蛋白血癥的特殊解毒劑美藍(lán)。藥理機(jī)制：注意事項(xiàng)：應(yīng)用小劑量美藍(lán)（按體重1～2mg／kg給藥)治療，而大劑量美藍(lán)(10mg／kg)則促進(jìn)高鐵血紅蛋白血癥的形成。第31頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三急性中毒性肝病處理

a)病因治療

b)對(duì)癥及支持治療

臥床休息，給予富含維生素、易消化的清淡飲食;靜注或靜滴葡萄糖、維生素C等;適當(dāng)選用治療急性肝臟疾病的中西藥物;針對(duì)全身及其他系統(tǒng)損害情況，予以其他合理的治療。

c)急性重度中毒性肝病

重點(diǎn)防治其并發(fā)癥，阻斷肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生;可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。特別注意上消化道出血;其他治療可參照暴發(fā)性肝衰竭的搶救治療方案進(jìn)行。第32頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三急性中毒性腎病處理一般處理

a)立即脫離毒物接觸。

b)有全身中毒反應(yīng)者，可按該種毒物中毒的治療常規(guī)進(jìn)行處理;治療過程中需注意慎用腎臟毒性較大的藥物。

c)認(rèn)真記錄液體出入量并嚴(yán)密觀察其尿液常規(guī)檢查結(jié)果2-3日;出現(xiàn)異常者需作腎臟功能進(jìn)一步檢查。第33頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三輕度及中度中毒性腎病除上述處理外，還可采取下列措施:

a)有特殊解毒藥物者可早期投用，但每次劑量宜小;可經(jīng)血液凈化措施清除的毒物，中度中毒患者早期即可采用此種治療。

b)早期即應(yīng)注意防止血容量不足、解除腎血管痙攣、改善腎臟微循環(huán)狀況。

c)早期開始利尿治療。

d)早期投用足量糖皮質(zhì)激素。

e)出現(xiàn)色素蛋白尿者，應(yīng)早期投用堿性藥物。

f)氧自由基清除劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等細(xì)胞干預(yù)措施有助于延阻病情進(jìn)展，但需早期投用。第34頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三重度中毒性腎病

除上述處理外，應(yīng)注意以下重點(diǎn):

a)積極采用血液凈化療法，以防治尿毒癥、高鉀血癥、水中毒等，并可配合解毒治療加速毒物排出。

b)積極防治毒物引起的全身其它器官系統(tǒng)損害，保護(hù)重要器官功能。

c)積極防治感染及其它合并癥;重視合理的營養(yǎng)補(bǔ)充。

d)少尿期應(yīng)限制液體入量，正確利尿;多尿期則應(yīng)注意保持體內(nèi)水和電解質(zhì)平衡。第35頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三預(yù)防1．改革生產(chǎn)工藝和設(shè)備，盡量用低毒、無毒代替有毒的新工藝方法。2．加強(qiáng)設(shè)備檢修，遵守操作規(guī)程，防止生產(chǎn)中的跑、冒、滴、漏。3．加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，操作工人應(yīng)穿著防護(hù)衣靴?！?．定時(shí)體檢和就業(yè)前體檢；凡有肝、腎疾病，血液病，葡萄糖—6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷者，以及慢性皮膚病損如慢性濕疹者，不宜從事接觸苯胺作業(yè)。第36頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三職業(yè)接觸限值苯胺（皮）PC-TWA：3mg/m3PC-STEL：7.5mg/m3第37頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三中毒案例王××，男，26歲，某染料廠苯胺車間還原崗位操作工。因嚴(yán)重惡心，頭痛半日，1980年8月22日急診入院?；颊哂谌朐寒?dāng)日在車間檢修苯胺還原鍋，進(jìn)入鍋內(nèi)更換攪拌器，其鍋內(nèi)苯胺沒有徹底清洗，溫度亦很高，工作中只著普通工作服，佩戴長管式防毒面具，在鍋內(nèi)工作30分鐘，出來后自覺頭暈、惡心，洗澡后回家休息，上述癥狀逐漸加重，且無力，倦怠，而來院就醫(yī)，收入院治療。本專業(yè)工齡6年。1979年急性苯胺中毒入院治療12天，痊愈出院。體格檢查體溫36．8℃，脈搏90／分，呼吸25／分．意識(shí)清；面色發(fā)紺，耳殼、鼻尖、口唇、指(趾)端青紫，肝脾未觸及。其余無殊。實(shí)驗(yàn)室檢查血紅蛋白17．58％，高鐵血紅蛋白40％，網(wǎng)織紅細(xì)胞1．2％，白細(xì)胞9500／mm3，嗜中性62％，淋巴36％，嗜酸2％。檢出變性珠蛋白小體。尿常規(guī)正常。肝功能正常。診斷：急性中度苯胺中毒。第38頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三治療經(jīng)過吸氧、解毒(應(yīng)用美藍(lán)、維生素C、葡萄糖等)、對(duì)癥支持療法等。入院第二天青紫明顯好轉(zhuǎn)。第四天，高鐵血紅蛋白、變性珠蛋白小體均末檢出。入院兩周后自覺癥狀全部消失，住院18天痊愈出院。第39頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三三硝基甲苯(trinitrotoluene)理化特性接觸機(jī)會(huì)毒理慢性中毒表現(xiàn)診斷處理原則預(yù)防第40頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三理化特性有六種同分異構(gòu)體，通常所指的是2，4，6—三硝基甲苯，簡稱TNT。為無色或淡黃色單斜形結(jié)晶。熔點(diǎn)82℃，比重1.65，沸點(diǎn)240℃(爆炸)。本品極難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。突然受熱容易爆炸。第41頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三接觸機(jī)會(huì)三硝基甲苯作為炸藥，廣泛應(yīng)用于國防、采礦、開鑿隧道，在粉碎、過篩、配料、包裝生產(chǎn)過程可產(chǎn)生粉塵及蒸氣。第42頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三代謝進(jìn)人體內(nèi)的三硝基甲苯在肝微粒體和線粒體的參與下通過氧化、還原、結(jié)合等途徑進(jìn)行代謝。(1)氧化反應(yīng)：包括①TNT的甲基氧化為羥基，并進(jìn)一步氧化為羧基。②TNT的苯環(huán)氧化形成酚類化合物。(2)還原反應(yīng)：TNT2，4，6-位的硝基基團(tuán)，經(jīng)過逐步還原最后形成氨基，代謝物4—氨基—2，6—二硝基甲苯(4—A)經(jīng)尿排出。(3)結(jié)合反應(yīng)：TNT的多種代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)尿排出。第43頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三毒作用機(jī)制三硝基甲苯可接受來自還原輔酶Ⅱ的一個(gè)電子，被還原活化為TNT硝基陰離子自由基，并在組織內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧，可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷作用。第44頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三慢性TNT中毒表現(xiàn)中毒性白內(nèi)障肝臟損害血液系統(tǒng)損害其他第45頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三中毒性白內(nèi)障是常見而且具有特征性的體征，白內(nèi)障檢出率在9．6％～72．8％。一般需接觸TNT2～3年后發(fā)病。在低濃度下仍可發(fā)病。呈進(jìn)行性,常由周邊散在點(diǎn)狀形成楔狀向中心發(fā)展?？稍跓o肝損傷情況下單獨(dú)存在。第46頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三肝臟損害肝臟是TNT毒作用的主要靶器官。癥狀類似傳染性肝炎。肝腫大多在肋下1.0～1.5cm左右，與肝損傷嚴(yán)重性并不平行。嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝硬化。肝功能常規(guī)檢查一般不敏感。第47頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三血液系統(tǒng)損害TNT可引起血紅蛋白、中性粒細(xì)胞及血小板減少，可引起貧血，出現(xiàn)赫恩小體。嚴(yán)重者可發(fā)生再障性貧血，但在目前生產(chǎn)條件下，很少發(fā)生血液方面的改變。第48頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三其他長期接觸TNT工人，神經(jīng)衰弱綜合征發(fā)生率較高，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂。部分人可出現(xiàn)心肌及腎損害，尿蛋白含量及某些酶增高。接觸TNT男工睪酮降低，精子形成受損。女工月經(jīng)異常率增加。第49頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三職業(yè)性慢性三硝基甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ69-2002觀察對(duì)象

具有下列表現(xiàn)之一者，可列為觀察對(duì)象:

1.出現(xiàn)頭暈乏力、食欲減退、肝區(qū)痛等癥狀，肝大質(zhì)軟，壓痛、叩痛不明顯，肝功能試驗(yàn)正常;

2.臨床癥狀不明顯，肝不大，肝功能試驗(yàn)異常;

3.肝大、并已出現(xiàn)三硝基甲苯白內(nèi)障。第50頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三輕度中毒

具有下列表現(xiàn)之一者，可診斷為輕度中毒。

1）出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心、厭油、肝區(qū)痛等癥狀，肝大、質(zhì)軟或韌，有壓痛或叩痛，肝功能試驗(yàn)異常;

2）肝臟緩慢性增大，質(zhì)軟或韌，有壓痛或叩痛;中度中毒

輕度中毒癥狀加重，具有下列表現(xiàn)之一者，可診斷為中度中毒:

1）肝大、質(zhì)韌、肝功能試驗(yàn)反復(fù)異常;

2）出現(xiàn)脾臟腫大。重度中毒

具有下列表現(xiàn)之一者，可診斷為重度中毒:

1）肝硬化;

2）再生障礙性貧血。第51頁，講稿共57頁，2023年5月2日，星期三職業(yè)性三硝基甲苯白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ45-2002一期白內(nèi)障:晶體周邊部有環(huán)形暗影不超過晶體半徑的三分之一。二期白內(nèi)障:周邊部環(huán)狀混濁范圍超過晶體半徑的三分之一，但不超過三分之二。三期白內(nèi)障:晶體周邊部混濁超過晶體半徑三分之二以上，或中央部有