非一般的品牌非專利藥課件

非一般的品牌非專利藥第1頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三醫(yī)療保險基金存在較大壓力人口老齡化的加劇醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展參保人員醫(yī)療需求的釋放1993年-2011年醫(yī)療保險基金支出中國城鎮(zhèn)醫(yī)保基金預(yù)計2019年出現(xiàn)虧空第2頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三人口老齡化的加劇對我國的社會保障事業(yè)產(chǎn)生極大的挑戰(zhàn)醫(yī)保支出增加2010年，我國65歲以上的老年人口占全國人口的比重達到了8.87%，遠超國際規(guī)定的7%的標(biāo)準(zhǔn)65歲及以上的老年人口2026年預(yù)計將高達到3億老年人消費的醫(yī)療衛(wèi)生資源一般是其他人群的3—5倍醫(yī)保來源減少在職人員趨于減少，繳費者人數(shù)相應(yīng)較少，最終導(dǎo)致基金收入增長緩慢。我國在職職工與退休人員比例從1990年的14.6:1下降到2011年的3.02:1人口老齡化作為一個全球性問題，在我國尤為突出第3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三國家領(lǐng)導(dǎo)們怎么看？李克強談醫(yī)改：藥價要下來、服務(wù)要上去、醫(yī)保要保住。目前公立醫(yī)院醫(yī)事服務(wù)費價格確實太低，但藥價虛高現(xiàn)象仍然存在，因此，要通過改革，逐步理順這種不合理的價格機制。國家衛(wèi)計委發(fā)展研究中心主任應(yīng)亞珍：如果向全國推行三明醫(yī)改方案，2013年全國實際發(fā)生的藥品費用5268.8億元，就會縮減到2792.5億元，擠掉了2476.3億元的藥價水分，大概相當(dāng)于一個二線城市全年的國民生產(chǎn)總值。第4頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三國內(nèi)原研藥物專利期過后，價格仍然未降以易瑞沙為例：治療肺癌的一種靶向藥物，英國阿斯利康公司。第5頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三2015年政策法規(guī)出臺（降低藥占比）藥占比=藥品收入(藥品收入+醫(yī)療收入)*100%《國務(wù)院辦公廳關(guān)于城市公立醫(yī)院綜合改革試點的指導(dǎo)意見》(38號文)力爭到2017年試點城市公立醫(yī)院藥占比（不含中藥飲片）總體降到30%左右。衛(wèi)計生委關(guān)于落實完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作指導(dǎo)意見的通知(70號文)藥品采購預(yù)算一般不高于上一年醫(yī)院業(yè)務(wù)支出的25%-30%第6頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三合理的醫(yī)保策略:選擇最cost-effective的治療合理的醫(yī)保政策與藥物經(jīng)濟學(xué)催生企業(yè)向患者提供與原研藥相同療效/安全性，價格親民的仿制藥。政府控制醫(yī)療開支向患者提供與原研藥相同療效/安全性，價格親民的藥品擴大藥物可獲得性，保證市場上持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)較廉價且安全有效、質(zhì)量可控的藥品第7頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三據(jù)美國仿制藥商協(xié)會報道：2000—2009年，仿制藥為美國衛(wèi)生保健系統(tǒng)節(jié)省的費用為8240億美元，現(xiàn)在每3天可節(jié)省10億美元。美國仿制藥所占處方比例從2004年的57％上升到2010年的78％。在澳大利亞，越來越多的人在他汀類、鈣通道拮抗劑和選擇性5羥色胺再攝取抑制劑方面開始接受并使用仿制藥。仿制藥對降低醫(yī)藥成本有巨大作用張程亮，國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價研究進展.藥品評價.2010年第7卷第20期:23-27第8頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三專利到期前一年的產(chǎn)品銷售額(十億美元)********************************************************2230億美元1820億美元9未來越來越多的原研藥專利到期，全球迎來仿制藥的巔峰時刻來源：評價制藥，麥肯錫，內(nèi)部來源，2013年3月2015年全球藥品消費量將達1.1萬億美元，其中仿制藥至少占60~70%的市場份額昔日醫(yī)藥市場中的配角，如今成為了醫(yī)藥行業(yè)的寵兒第9頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容為什么會有仿制藥國內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者第10頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三中國的仿制藥市場份額高達97%左右。與國外仿制藥品相比，處于低水平的重復(fù)仿制，普藥為主占60%對于一些難度較大的生物制劑無法仿制或仿制效果差。中國是仿制藥大國，卻不是仿制藥強國第11頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三國內(nèi)仿制藥質(zhì)量堪憂我國整體經(jīng)濟實力有限，國內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也確實存在差異1只注重含量指標(biāo)，而對有關(guān)物質(zhì)的研究相對不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對較寬對溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對其過程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過程的GMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進中，仍有憑經(jīng)驗工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性多級仿制，每次的相對生物利用度都是90%的話，那么仿制5次后生物利用度只是原制劑的50%，呈現(xiàn)原創(chuàng)藥、初級仿制藥品、次級仿制藥品療效遞減的趨勢1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評價。中國藥學(xué)雜志，2003，38（2），145-7。第12頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三仿制品開包裝前后的穩(wěn)定性存在明顯差距原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對7個廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1抗氧劑用量差異明顯作為附加劑之一的抗氧劑會造成肝腎損傷對市售3個廠家共9批次18種復(fù)方氨基酸注射液進行質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)21.傅強，徐小薇，

梅丹，

等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國藥學(xué)雜志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，趙彬，等。市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量評價。中國臨床營養(yǎng)雜志。2004;12(4):244-8。3.1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評價。中國藥學(xué)雜志，2003,38（2），145-7。穩(wěn)定性不合格附加劑不合格臨床反映產(chǎn)品療效不一僅半數(shù)產(chǎn)品達到藥典要求考察北京地區(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量3仿制品直徑≥2、10和25μm的不溶性微粒數(shù)分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍對不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測發(fā)現(xiàn)3含量與組分不合格不溶性微粒不合格國內(nèi)仿制藥質(zhì)量參差不齊第13頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三Cmax中國標(biāo)準(zhǔn)低于國際通行的標(biāo)準(zhǔn)。Cmax過低可能影響療效，過高則可能超出安全范圍不同仿制藥之間Cmax的區(qū)別可高達1倍以上*化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則2005國內(nèi)國際藥代動力學(xué)參數(shù)規(guī)定的比較80%-125%AUC0-t80%-125%Cmax80%-125%AUC0-t70%-143%Cmax美國、歐盟、日本等國際標(biāo)準(zhǔn)中國標(biāo)準(zhǔn)第14頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三與原研藥的有效成分相同按照與原研藥相同GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)滿足各批次中對于一致性、劑量、純度和質(zhì)量的要求生物等效適應(yīng)證相同劑量、劑型、給藥途徑必須與原研藥一致FDA：仿制藥必須符合以下條件才能被批準(zhǔn)上市1212.

FDAofficialwebsite：WhatAreGenericDrugs?/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingGenericDrugs/ucm144456.htm第15頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三國外品牌仿制藥與國內(nèi)仿制藥對比

--更嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)第16頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三國外對于原研藥和仿制藥的臨床評價研究KesselheimAS,et.al.JAMA.2008Dec3;300(21):2514-26張程亮，國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價研究進展.藥品評價.2010年第7卷第20期:23-27哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Brigham婦女醫(yī)院藥物流行病學(xué)和經(jīng)濟學(xué)研究中心KesselheimAS及其同事的系統(tǒng)性回顧研究：總結(jié)了1984年1月~2008年8月在心血管病藥物原研藥和仿制藥的8556篇文獻，從中遴選了符合標(biāo)準(zhǔn)的47篇共計9類心血管病藥物臨床研究結(jié)果，其中81%為隨機對照試驗。所有研究采用了經(jīng)FDA批準(zhǔn)的仿制藥和原研藥進行比較。結(jié)果顯示，無論是寬治療窗還是窄治療窗的心血管病藥物，均沒有充分的證據(jù)表明原研藥的療效優(yōu)于仿制藥第17頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容為什么會有仿制藥國內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者第18頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三1886年山德士的前身Kern&Sandoz化學(xué)公司成立2003年諾華所有非專利藥部門使用統(tǒng)一的全球品牌山德士2006年山德士成為第一家在歐洲和美國推出生物仿制藥產(chǎn)品的公司2007年山德士進入中國市場1951年山德士研發(fā)出全球首個青霉素口服片劑1996年山德士和汽巴·嘉基合并為諾華2005年山德士并購了德國的赫素(Hexal)和美國的EonLabs2009年山德士完成收購依比威藥業(yè)的特制非專利注射劑業(yè)務(wù)2010年山德士收購了美國的OrielTherapeutics2012年山德士收購Fougera，成為皮膚科非專利藥領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者2002年諾華收購斯洛文尼亞萊柯公司1987年山德士首先合成了生長抑素類似物奧曲肽，善寧山德士，百年歷史第19頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三9

產(chǎn)品遠銷160多個國家全球員工超過26,000人超過1100種化合物的產(chǎn)品組合和超過24000的庫存量單位豐富的產(chǎn)品線，超過800個項目生物仿制藥先鋒，全球領(lǐng)導(dǎo)者差異化非專利藥的領(lǐng)導(dǎo)者

全球十大非專利藥公司2014年

銷售額1百萬美元2,3952,25410,8101,7392,4966,4596,7479,5622,365山德士，全球品牌仿制藥領(lǐng)導(dǎo)者1

公司的報表包括所有被收購公司的報表；數(shù)據(jù)僅僅反映非專利藥和OTC業(yè)務(wù)的銷售額，包括API但不包括專利藥（如，克帕松）和自營業(yè)務(wù)（如，女性健康)數(shù)據(jù)來源：公司年度報告和季度報告注意:所有商標(biāo)、標(biāo)識和圖片歸相關(guān)所有者所有諾華集團全球三大業(yè)務(wù)部門：專利藥：制藥非專利藥：山德士眼部保?。簮蹱柨档?0頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三山德士以患者為本，擁有嚴(yán)格的全球質(zhì)量承諾執(zhí)行諾華集團全球統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)患者是我們做所有事圍繞的中心,是我們質(zhì)量承諾的核心。質(zhì)量對可持續(xù)的業(yè)績和增長來說至關(guān)重要。我們與當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管機構(gòu)保持著密切聯(lián)系，確保我們的質(zhì)量一直符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),例如動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。我們不斷合作和投資建立一個全球范圍內(nèi)的、諾華集團質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。我們致力于持續(xù)提高標(biāo)準(zhǔn)、完善流程，以滿足并超出利益相關(guān)者的期望。

第21頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三山樂?。合碛兄袊鴮＠?1.專利證書（專利號）：ZL200380100991.0無定型活性物質(zhì)，溶解度更快更好，生物利用度更好無水充氮包裝，藥物更穩(wěn)定第22頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三藥物晶型的分類穩(wěn)定型：臨床上一般首先考慮將室溫條件下最穩(wěn)定的固體形態(tài)開發(fā)為臨床使用的劑型。但是,有時穩(wěn)定晶型可能會存在某些缺陷,如溶解度太差、生物利用度低等。亞穩(wěn)定型：穩(wěn)定型以外的晶型。在適當(dāng)?shù)臈l件下穩(wěn)定型和亞穩(wěn)定型之間可以互相轉(zhuǎn)換。臨床上無味氯霉素的穩(wěn)定晶型A就因為溶解度太差而無效,最終只能將其亞穩(wěn)晶型B開發(fā)為藥用晶型。無定形：相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物既能形成不同晶型的結(jié)晶，也能夠成為無結(jié)晶性的狀態(tài)，簡稱無定形。是一種特殊的物質(zhì)晶型狀態(tài)，又稱“非晶態(tài)”。無定形與穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型在一定條件下頁同樣可以轉(zhuǎn)換第23頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三無定形晶態(tài)的在藥品制劑中的應(yīng)用固體藥物溶解性差，機體對藥物的吸收差，血藥濃度不能達到有效血藥濃度，無法實現(xiàn)預(yù)期藥效的藥物。無定形在大多數(shù)場合都較晶型有更高的溶解度和溶出速率：例如：美國藥典規(guī)定頭孢呋辛酯的原料即為無定形影響無定形藥物臨床使用價值的主要因素是他們的加工穩(wěn)定性和貯存穩(wěn)定性問題第24頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期