第03章-生物制品的質(zhì)量檢定與標(biāo)準(zhǔn)化課件

第三章生物制品的質(zhì)量檢定與標(biāo)準(zhǔn)化主要內(nèi)容：1.生物制品的GMP管理2.生物制品的質(zhì)量檢定3.生物制品的標(biāo)準(zhǔn)化生物制品與一般商品的區(qū)別

生物制品一般商品商業(yè)價值商品商品質(zhì)量要求合格/不合格分等級銷售和使用安全性安全安全有效性有效無特定要求“生物制品”=

“生命制品”！！簡介第一節(jié)生物制品的GMP管理質(zhì)量是企業(yè)發(fā)展的生命！GMP：GoodManufacturingPractice良好操作規(guī)范。

GMP是獸藥企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，適用于獸藥生產(chǎn)的全過程；或者說是對獸藥企業(yè)(包括獸醫(yī)生物制品企業(yè))生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理。定義：良好操作規(guī)范（GMP）是政府強(qiáng)制性的食品、藥品生產(chǎn)、貯存衛(wèi)生法規(guī)。

涉及人員、廠房和設(shè)備、原料采購入庫、檢驗、發(fā)料、加工、半成品檢驗、分包裝、成品檢定、產(chǎn)品運(yùn)輸、銷售、用戶意見及處理等在內(nèi)的全過程的質(zhì)量管理。第二節(jié)生物制品的質(zhì)量檢定主要內(nèi)容：1.原材料的檢定2.中間產(chǎn)品的檢定3.成品的檢定4.輔料與包裝材料的檢定一、原材料的檢定

原材料：生物材料、菌毒種、雞胚、細(xì)胞株和血清、化學(xué)試劑和水等。

檢定內(nèi)容：

生物材料：來源，目標(biāo)分子的含量、活性。菌毒種、雞胚、細(xì)胞株和血清：來源（合格證），批次，代次，純凈度（內(nèi)源、異源微生物），效價，致畸性等。

化學(xué)試劑和水：純度，PH值，離子強(qiáng)度。二、中間產(chǎn)品的檢定

中間產(chǎn)品：原材料處理物，細(xì)胞、細(xì)菌或雞胚培養(yǎng)物等成品前的任何中間產(chǎn)物。

檢定內(nèi)容：目標(biāo)分子的含量、活性/效價，無菌實驗。（二）化學(xué)檢定1.pH值：pH6.8～8.0。2.防腐劑測定：硫柳汞（%）：雙硫腙法。應(yīng)≤0.01%或0.005%。游離甲醛：品紅法。應(yīng)≤0.02%。3.含量測定(μg/劑)：蛋白：總蛋白和目的蛋白。凱氏定氮法和Lowry法。核酸：紫外分光光度法、定磷法、定糖法三種。4.純度檢定：電泳、HPLC和測序。5.特異性鑒定：抗原型別鑒定，如Westernblot等。6.其他成分檢定：水分，佐劑、保護(hù)劑等。RNA的質(zhì)量濃度（mg/L）＝×

稀釋倍數(shù)

DNA的質(zhì)量濃度（mg/L）＝×稀釋倍數(shù)

式中：A260—260nm波長處的光密度值。L—比色杯的厚度，一般為1cm或0.5cm。0.024—每毫升溶液內(nèi)含1.0μgRNA的光密度值。0.020—每毫升溶液內(nèi)含1.0μgDNA鈉鹽時的光密度。A2600.024×L0.020×LA260核酸含量測定方法：（三）安全性檢定1.一般安全檢定1）無菌試驗：無雜菌或在允許范圍內(nèi)（如微生態(tài)制劑）。應(yīng)全程跟蹤檢測。2）異常毒性試驗：用小鼠、豚鼠進(jìn)行試驗。3）內(nèi)毒素（熱原）(Eu/劑)：鱟試驗、動物（兔）試驗。2.滅活、脫毒檢定：在滅活疫苗中是否存在活毒，在弱毒疫苗中是否存在殘余毒力，類毒素脫毒是否徹底等。3.外源性污染檢定：野毒、支原體、殘余細(xì)胞DNA的污染。4.過敏原檢定：過敏試驗、牛血清白蛋白、血型物質(zhì)。注意：安全性檢定應(yīng)在原材料、半成品與成品階段進(jìn)行。（四）有效性檢定

理想的效力試驗應(yīng)具備的條件：1）試驗方法具有最佳代表性，與人體使用應(yīng)大致相當(dāng)；2）使用方法操作簡單，可重復(fù)性好；3）結(jié)果明確，且與流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致；4）所用試驗動物應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。1.動物保護(hù)力試驗：中和試驗，攻毒保護(hù)試驗。2.活菌數(shù)或滴度測定：TCID50或PFU。3.抗毒素和類毒素的單位測定：用IU表示。4.血清學(xué)試驗：各種免疫學(xué)檢測方法。5.其他相關(guān)的檢定和評價：

1）鑒別試驗2）活性檢定：比活或其他生物活性測定。3）穩(wěn)定性4）人體或本動物試驗5）臨床療效試驗檢定內(nèi)容：四、輔料與包裝材料的檢定

按現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》、《中華人民共和國獸藥典》及國家頒布的有關(guān)獸醫(yī)/生物制品主要原材料的標(biāo)準(zhǔn)要求。未納入