心肌損傷標志物檢驗

心肌損傷標志物檢驗第1頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

心血管疾病是發(fā)達國家的第一位死因。冠心病（coronaryheartdisease,CHD）:

冠狀動脈硬化性心臟病。心腦血管病主要的病理組織學基礎(chǔ)都是動脈硬化。

檢驗醫(yī)學：預(yù)估動脈硬化存在、嚴重程度以及判斷心肌損傷。第一節(jié)概述第2頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月心臟的結(jié)構(gòu)和功能心臟的主要功能：完成體內(nèi)的物質(zhì)運輸（原料、產(chǎn)物、激素、抗體等）第3頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月心臟疾病的診斷

心電圖、超聲心電圖、心導(dǎo)管檢查、核素心血管照影、（CT）

血液生化檢查第4頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月二.病理冠狀動脈粥樣硬化和狹窄動脈粥樣硬化特點是受累動脈的內(nèi)膜有類脂質(zhì)的沉著，復(fù)合糖類的積聚，繼而纖維組織增生和鈣沉著，并有動脈中層的病變。心肌疾病心肌肥厚、擴張、纖維化、壞死。心力衰竭心功能不全第5頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)心肌損傷標志物的測定第6頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月心梗診斷標準典型持續(xù)的胸痛史典型的心電圖改變心肌酶學改變理想的心肌損傷標志物主要或僅存在與心肌中早期檢測心肌損傷估計梗死范圍第7頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2000年WHO對AMI診斷指標1、心肌肌鈣蛋白升高后緩慢降低/CK-MB快速升高后降低且具有以下癥狀之一者可診斷為AMIA、缺血癥狀；B、心電圖（ECG）出現(xiàn)病理Q波;C、ECG呈缺血改變（ST段抬高或下降）；D、冠狀動脈檢查有異常

第8頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）AMI的蛋白類標志物1、肌紅蛋白Mb170kD最早出現(xiàn)的生化指標，1hr出現(xiàn)，其升高幅度和持續(xù)時間與梗死面積和壞死程度呈正相關(guān)2、肌鈣蛋白心肌肌鈣蛋白用于診斷AMI。在早期血清濃度也明顯增加，敏感性和特異性高，持續(xù)時間長。心肌肌鈣蛋白是心肌損傷最具特異性的標志物。3、CK-MB質(zhì)量第9頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）蛋白類標志物的測定評價1、測定的標準化肌紅蛋白、心肌肌鈣蛋白、CK-MB質(zhì)量均采用免疫學方法測定。免疫學方法：抗干擾能力強，準確度高，大大提高診斷AMI時的準確性。2、測定的不精確性肌紅蛋白和CK-MB的生物學變異（CV）分別為≤5.6%和≤4.2%，許多分析方法的變異遠大于生物學變異。3、測定前的因素影響存放時間、溫度、反復(fù)凍溶及抗凝劑影響免疫法測定CTnI和Mb時，肝素與EDTA抗凝產(chǎn)生6%的干擾。第10頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月心肌肌鈣蛋白（一）總肌鈣蛋白CTnI、CTnT是唯一存在于心肌中的收縮蛋白，主要功能參與調(diào)節(jié)肌肉收縮速度和力量。心肌細胞損傷早期CTnT對診斷意義較大，出現(xiàn)癥狀后CTnI敏感性和特異性較高第11頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）.心肌肌鈣蛋白T1.心肌肌鈣蛋白T的檢測2.心肌肌鈣蛋白T的臨床意義診斷心肌損傷的價值：TnT測定診斷心肌梗塞靈敏度高，開始升高的時間早，持續(xù)時間長，一般在發(fā)病3h內(nèi)即可升高，持續(xù)時間為肌酸激酶的4倍，甚至發(fā)病后3周內(nèi)仍有升高。不穩(wěn)定心絞痛：有輕度心肌壞死或梗塞的不穩(wěn)定心絞痛患者TnT陽性率分別可達30％～56％。TnT是判斷各種心肌保護措施的有效指標。第12頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）.心肌肌鈣蛋白I1.心肌肌鈣蛋白I(cTn)的特性心肌肌鈣蛋白（cTn）已成為臨床診斷心肌損傷的確定標志物。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，這些cTnI檢測試劑的測定值之間存在著差異，不同的cTnI分析方法對同一份標本的檢測值最大可相差30余倍，這使得各種方法的參考范圍、分析干擾、分析變異、診斷窗口期以及診斷和預(yù)后的臨界值等出現(xiàn)不同程度的差別，給臨床應(yīng)用和評價帶來一定困擾。第13頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.cTnI的臨床意義急性心肌梗塞。診斷或除外AMI，這種實驗診斷指標并可作為心肌損傷，心肌壞死的重要標志物。敏感檢出小灶性可逆性心肌損傷存在病人發(fā)病后CTn在血中的高濃度可保持6天-2周，有較長的診斷時間窗。溶栓后再灌注。確定心肌再灌注，作溶栓治療效果的監(jiān)測指標。第14頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月3.心肌肌鈣蛋白的評價優(yōu)點敏感度高于CK，能檢出微小損傷特異性高于CK窗口期較長雙峰出現(xiàn)，易于判斷再灌注成功與否肌鈣蛋白濃度與心肌損傷范圍有較好的相關(guān)性缺點損傷6小時內(nèi)敏感度較低窗口期長，近期再梗死診斷效果差第15頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月四.肌紅蛋白（一）.化學特性肌紅蛋白是肌肉組織中特有的一種蛋白質(zhì)，呈紅色。主要存在于骨骼肌和心肌組織的肌細胞漿中。主要生理功能是在肌肉組織中貯存氧，在肌肉運動需要能量時是供養(yǎng)給能的生成系統(tǒng)。Mb分子小，心肌輕度受損時即入血。AMI發(fā)作2h后的血清Mb即開始升高，4-6h達高峰。第16頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月二.傳統(tǒng)心肌酶譜（一）AST氨基轉(zhuǎn)移是氨基酸代謝中基本生化反應(yīng)之一，在機體內(nèi)存在著多達60種氨基轉(zhuǎn)移酶，丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）是其中最重要的兩種。AMI正?；蜉p度升高明顯升高，與CK和LD相比，無何優(yōu)點＞1.0心肌炎正常或輕度升高急性期可輕度升高＞1.0第17頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）LD及同工酶LD催化反應(yīng)是無氧糖酵解的最終反應(yīng)，廣泛存在于人體各組織中，故測總酶臨床意義不大，但LD是由兩種不同亞基（M，H）組成的四聚體，形成5種結(jié)構(gòu)不同的同工酶，其中H型亞基中酸性氨基酸較多，電泳時負電荷多，因此電泳速率較快。按電泳向陽極泳動快慢，分別命名為LD1（H4），LD2（H3M），LD3（H2M2），LD4（HM3）和LD5（M4）。第18頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.LD及其同工酶的應(yīng)用原則

限制LD應(yīng)用，不作為常規(guī)檢查，對病人作個案處理，主要用于排除急性心肌梗死診斷；在胸痛發(fā)作24h后測定LD同工酶，作為CK-MB補充：連續(xù)測定LD，對于就診較遲CK已恢復(fù)正常的AMI病人有一定參考價值；LD1/LD2比例（＞0.76%）更敏感和特異，但不用于評估溶栓療法（常致溶血，使LD1升高）。若AMI診斷明確，就不需檢測LD和LD同工酶。第19頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月HBDH是指用酮丁酸取代丙酮酸作為底物測定LDH活性，其活性相當于LDH1+LDH2（三）HBDH測定第20頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）CK及同工酶1.CK概述在3種肌組織和腦組織中含量最高。CK是由兩種不同亞基（M和B）組成的二聚體，這樣正常人體組織常含3種同工酶，按電泳速率快慢順序分別為：CK-BB（CK1），CK-MB（CK2）和CK-MM（CK3）。第21頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）CK及其同工酶CKBB(CK1)存在于腦組織中，CKMB(CK2)和CKMM(CK3)存在各種肌肉組織中；

CK-MB占心肌總CK的l5%～25%（骨骼肌中為1~2%）。CK半壽期：10～12h1.分布第22頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.CK-MB測定方法CK-MB測定方法和試劑盒很多，同一標本不同實驗室往往結(jié)果不同。從測定原理來分，可分為測酶活性與酶質(zhì)量兩大類方法。第一類方法先用物理、化學等手段將CK-MB和其它同工酶分開，然后根據(jù)酶的催化活性測CK-MB濃度，用活性單位/升（U/L）或百分比報告結(jié)果。第二類測酶質(zhì)量方法則是利用CK-MB的抗原性，根據(jù)抗原抗體反應(yīng)測CK-MB酶蛋白濃度，單位為μg/L。兩者結(jié)果有時可不一致。第23頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月CK測定的優(yōu)點快速、經(jīng)濟、有效是當今應(yīng)用最廣的心肌損傷標志物；濃度與梗塞面積有一定相關(guān)測定心肌再梗死（CK-MB2/CK-MB1

）用于判斷再灌注第24頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月CK測定的缺點特異性較差心梗早期敏感度較低，只有CK-MB亞型可應(yīng)用于急性心梗的早期診斷。對心肌微小損傷不敏感目前臨床傾向用CK-MB(質(zhì)量法)替代CK作為心肌損傷的常規(guī)檢查項目。第25頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)心衰標志物第26頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月心衰常用標志物心鈉肽（ANP）B鈉尿