膿毒癥抗凝治療的研究進展

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膿毒癥抗凝治療的研究進展【關鍵詞】膿毒癥；抗凝療法；重組人活化蛋白C；肝素膿毒癥是指機體被存在于血液或組織中的各種致病微生物感染，或其毒素所致的一種全身性炎癥反應，其重要病理生理學基礎是全身性炎癥反應、凝血/纖溶系統(tǒng)障礙和免疫功能紊亂等諸因素相互影響、相互作用的結(jié)果。過去認為，凝血機制障礙或彌散性血管內(nèi)凝血①久是膿毒癥晚期的并發(fā)癥，而近來大量的動物及臨床研究證實凝血障礙貫穿于膿毒癥整個病理過程，是膿毒癥發(fā)生、發(fā)展及預后的關鍵環(huán)節(jié)之一。有研究表明，一半以上的膿毒癥患者均伴有凝血因子的異常，DIC的發(fā)病率為％，病死率高達％[1]。在膿毒癥中凝血激活與炎癥反應的交叉、微血栓的形成需要我們用抗凝劑去避免發(fā)生各種因子瀑布樣激發(fā)以減弱器官功能================精選公文范文，管理類，工作總結(jié)類，工作計劃類文檔，歡迎閱讀下載==============障礙及損傷［2］。因此，使用凝血抑制物（抗凝劑）治療重癥膿毒癥成為研究的熱點。至少有3項大規(guī)模臨床多中心抗凝試驗研究觀察了凝血激活抑制物的療效。已證明組織因子途徑抑制劑、抗凝血酶+ne、重組人活化蛋白C在動物膿擬川毒癥模型中具有保護作用，可抑制凝血和炎癥反應。雖然三者在動物實驗和n期臨床試驗中均有降低死亡率的作用，但ni期臨床試驗結(jié)果卻顯示，只有重組人APC能顯著降低血漿D+聚體、IL于以壞16水平及28d病死率［3］。于以1活化蛋白CBernard等［3］進行了多中心的PROWESS研究，完成了人類重組活化蛋白c治療膿毒癥的n、in期臨床研究,結(jié)果顯示，rhAPC治療組D,聚體、擬IL擬6降低，纖溶酶原升高，提示纖溶================精選公文范文，管理類，工作總結(jié)類，工作計劃類文檔，歡迎閱讀下載==============功能恢復；休克及呼吸功能不全的恢復時間縮短，28d病死率降低。但是，對于急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)II(APACHEII)評分N25分的患者，APC組較安慰劑組病死率下降，而APACHEII評分V25分的患者，兩組間病死率無差別。而且，APC組患者的呼吸機使用天數(shù)、休克及呼吸衰竭糾正的時間均較安慰劑組明顯縮短；但是，APC組出現(xiàn)嚴重出血的機率高于安慰劑組。因此，美國食品和藥品管理局(FDA)對該藥使用作了嚴格的限定，僅推薦用于APACHEII評分＞25分的乂0口5多器官功能障礙綜合征、膿毒性休克、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和對出血風險沒有絕對禁忌的患者。有研究指出，雖然APC可以增高出血機率，但它卻與嚴重事件出現(xiàn)機率的升高無相關性［4］。近來，遵循循證醫(yī)學的治療原