抗驚厥藥物在疼痛治療中的應(yīng)用

抗驚厥藥物在疼痛治療中的應(yīng)用第1頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛第2頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛：來(lái)自外周或中樞神經(jīng)的原發(fā)病變或功能障礙所引起的的疼痛—IASP,

1994神經(jīng)病理性疼痛炎性疼痛神經(jīng)病理性疼痛：

軀體感覺(jué)系統(tǒng)的原發(fā)疾病或損傷直接導(dǎo)致的疼痛—Treede

et

al.

Neurology

2008神經(jīng)病理性疼痛炎性疼痛混合性疼痛軀體化疼痛軀體化疼痛第3頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛:常見(jiàn)類型外周術(shù)后慢性疼痛

神經(jīng)損傷

脊柱

脊髓損傷

多發(fā)性硬化大腦卒中多發(fā)性硬化神經(jīng)叢撕脫

癌癥

癌癥截肢后粘連性蛛網(wǎng)膜炎癲癇

擠壓綜合征

空洞癥帶狀皰疹后神經(jīng)痛

三叉神經(jīng)痛癌癥周圍神經(jīng)病變空洞癥第4頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛

–診斷流程

可能的很可能的肯定的Treede,

Jensen,

Campbell,

Cruccu,

Dostrovsky,

Griffin,

Hansson,

Hughes,

Nurmikko,

Serra

Neurology

(2008)主訴疼痛可能的神經(jīng)解剖分布的疼痛，及病史提示相關(guān)疾病或病變不像是非是可能神經(jīng)病理性疼痛證實(shí)檢查：A感覺(jué)體征，位于病變神經(jīng)分布區(qū)B診斷性檢查證實(shí)有能解釋神經(jīng)病理性痛的疾病或病變無(wú)兩者皆有:肯定一項(xiàng)符合：很可能第5頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癌性神經(jīng)病理性疼痛的病因機(jī)制和臨床特征:腫瘤直接侵犯腫瘤間接侵犯腫瘤轉(zhuǎn)移、壓迫原發(fā)腫瘤治療損傷合并或并發(fā)疾病精神、心理因素癌性神經(jīng)病理性疼痛臨床特征:?自發(fā)痛和激發(fā)痛?軀體感覺(jué)系統(tǒng)受損?特殊的感覺(jué)模式?疼痛分布到其他正常組織

?疼痛的分布超出受損區(qū)域?痛覺(jué)過(guò)敏/觸誘發(fā)痛

?感覺(jué)減退

異位放電外周致敏上揚(yáng)現(xiàn)象中樞敏化下行抑制系統(tǒng)缺失第6頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月????????癌性神經(jīng)病理性疼痛復(fù)雜多變癌癥往往導(dǎo)致多系統(tǒng)紊亂30%癌痛患者具有4種以上類型疼痛不同類型的疼痛由不同原因引起,癥狀和機(jī)理機(jī)理1

機(jī)理2機(jī)理3癌痛中神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生率是多少仍是未知:40-50%?患者主訴的是癥狀，而非機(jī)理一種癥狀可能由多種機(jī)理導(dǎo)致癥狀(Allodynia)一種機(jī)理可能導(dǎo)致多種癥狀癥狀可以測(cè)量，而機(jī)理不行機(jī)理(C-nociceptor)癥狀1

癥狀2癥狀3機(jī)理1

機(jī)理2機(jī)理3癥狀1

癥狀2癥狀3第7頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月診斷第8頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月診斷第9頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月診斷第10頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制第11頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制第12頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛的病理生理第13頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)病理性疼痛的病理生理第14頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

藥物治療第15頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第16頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第17頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第18頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第19頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6抗癲癇藥第20頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥物作用機(jī)制第21頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月卡馬西平第22頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理毒理第23頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理毒理第24頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)第25頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)第26頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥

第27頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥

第28頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量第29頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量第30頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

第31頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)第32頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月禁忌癥

第33頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)第34頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)第35頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第36頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月拉莫三秦（lamotrigine）第37頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯妥英鈉（phenytoin）第38頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥物-非阻滯鈉通道

第39頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月加巴噴丁第40頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月加巴噴丁FDA于1995批準(zhǔn)加巴噴丁作為治療癲癇的輔助藥物，其后發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)病理性疼痛的治療中效果明確。加巴噴丁是新AEDs藥物，目前已成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物。第41頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月加巴噴丁-藥物特點(diǎn)加巴噴丁是水溶性味苦的白色晶體，同GABA結(jié)構(gòu)相似具有環(huán)己烷環(huán)；口服后在小腸通過(guò)彌散和易化運(yùn)輸方式吸收。經(jīng)腸道吸收存在飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：在腸道結(jié)合一種目前仍未被識(shí)別的受體進(jìn)行易化轉(zhuǎn)運(yùn)。這種載體的依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)有飽和性，故其生物利用度依藥物劑量不同而變化。加巴噴丁300mg生物利用度為60%，而600mg僅40%，1600mg、3次/日降至35%。第42頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用的機(jī)制第43頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月加巴噴丁-作用機(jī)制1.對(duì)GABA介導(dǎo)傳入通路的抑制（這樣減少了興奮性傳入信號(hào)）引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（有效作用在脊髓和大腦水平）:通過(guò)增加神經(jīng)末梢釋放GABA、增加谷氨酸脫梭酶活性、或降低GABA的降解，發(fā)揮GABA能作用。第44頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.

NMDA(天冬氨酸)受體拮抗作用:對(duì)NMDA受體的拮抗作用已有證據(jù)支持。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣通道的拮抗作用和對(duì)外周神經(jīng)的抑制作用:α2δ結(jié)合亞單位是電壓門控鈣通道亞單位，密集分布于大腦皮層、脊髓背角淺層、小腦、海馬；研究顯示加巴噴丁結(jié)合α2δ產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。第45頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥第46頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法用量第47頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第48頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第49頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月禁用第50頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Backonja等對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）、糖尿病神經(jīng)痛（PDN）、患者的臨床療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，162例PDN患者給予加巴噴丁900～3600mg·d-1，tid，2wk內(nèi)逐漸加大劑量，結(jié)果80％患者在2wk日劑量達(dá)到1800mg時(shí)，疼痛緩解。229例PHN患者使用加巴噴丁獲得同樣療效。第51頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月但也有結(jié)果顯示，在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，加巴噴丁和安慰劑比較無(wú)顯著性差異，其原因可能加巴噴丁日劑量偏低（900mg·d-1），且未經(jīng)靜脈輸往給藥。而另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，加巴噴丁日劑量為900～1800mg時(shí)，有明顯止痛作用。由此證明，高劑量的加巴噴丁對(duì)控制疼痛更有效。第52頁(yè)，課件共54頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2