第二章生物藥物概論

第二章生物藥物概論第1頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二章生物藥物概論第2頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)生物藥物的來源、特性、分類與制備第二節(jié)人體來源的藥物第三節(jié)動物來源的藥物第四節(jié)植物來源的藥物第五節(jié)海洋生物藥物第3頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)生物藥物的來源、特性、分類與制備

一.生物藥物的來源

二.生物藥物的特性三.生物藥物的分類

四.

生物藥物的制備第4頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月一.生物藥物的來源1.生物藥物的定義

生物藥物是指運用生物學、醫(yī)學、生物化學等研究成果，從生物體、生物組織、細胞、體液等，綜合利用物理學、化學、生物化學、生物技術、藥學等學科的原理和方法制造的一類用于預防、治療和診斷的制品。第5頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.生物藥物的原料來源

天然生物材料:動物、植物、微生物等。

人工生物材料:免疫法制備的動物原料、基因工程技術制備的微生物或其它細胞原料。第6頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月二、生物技術藥物的特性1分子結構復雜2具有種屬特異性3針對性強，療效高4穩(wěn)定性差5基因穩(wěn)定性6免疫原性7體內的半衰期短8受體效應9多效性和網絡性效應10檢驗的特異性

第7頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月二.生物藥物的特性1.藥理學特性2.在生產、制備中特殊性3.檢驗上的特殊性第8頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月1.藥理學特性⑴治療的針對性強，治療的生理生化機制合理，療效可靠。細胞色素C：治療組織缺氧性疾病，效果顯著。

⑵藥理活性高生物藥物是從大量原料中精制出來的高活性物質。注射純的ATP直接供給機體能，效果確切、顯著。第9頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑶毒副作用小，營養(yǎng)價值高

生物藥物主要有:蛋白質、核酸、糖類、脂類等，這些物質對人體無害而且還有重要的營養(yǎng)價值。⑷生理副作用常有發(fā)生免疫反應、過敏反應第10頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月2.在生產、制備中特殊性

(1)原料中有效物質含量低雜質種類多且含量高，因此提取、純化工藝復雜。如胰腺中胰島素含量僅為0.002％，還含有多種酶、蛋白質等雜質，提純工藝很復雜。第11頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)穩(wěn)定性差生物藥物的分子結構中一般具有特定的活性部位，生物大分子藥物是以其嚴格的空間構象來維持其生物活性功能的，一旦遭到破壞，就失去其藥理作用。引起活性破壞的因素有：生物性的破壞，如被自身酶水解等；理化因素的破壞，如溫度、壓力、pH、重金屬等。第12頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)易變質腐敗由于生物藥物原料及產品均為營養(yǎng)價值高的物質，因此極易染菌、腐敗，從而造成有效物質被破壞，失去活性，并且產生熱原或致敏物質等。因此生產過程中對于低溫、無菌操作要求嚴格。第13頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(4)注射用藥要求生物藥物由于易被胃腸道中的酶所分解，所以給藥途徑主要是注射用藥，因此對藥品制劑的均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性等都有嚴格要求。同時對其理化性質、檢驗方法、劑型、劑量、處方、貯存方式等亦有明確的要求。第14頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.檢驗上的特殊性

理化檢驗指標生物活性指標第15頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月三.生物藥物的分類生物藥物的分類方法有三種:1.按藥物的化學本質和特性分類2.按原料來源分類3.按生理功能和臨床用途分類第16頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月1.按藥物的化學本質

和化學特性分類(1)氨基酸及其衍生物類藥物亮氨酸、色氨酸、N—乙酰半胱氨酸、L—二羥基苯丙氨酸等。(2)多肽及蛋白質類藥物蛋白質類藥物有：血清白蛋白、丙種球蛋白、胰島素等；多肽類藥物有：催產素、降鈣素、胰高血糖素等。第17頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)酶與輔酶類藥物

酶類藥物可按其功能分為：消化酶類、消炎酶類、心腦血管疾病治療酶類、抗腫瘤酶類、氧化還原酶類等。輔酶種類繁多，結構各異，一部分輔酶亦屬于核酸類藥物。第18頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(4)核酸及其降解物和衍生物類藥物這類藥物包括核酸(DNA，RNA)、多聚核苷酸、單核苷酸、核苷、堿基等。人工化學修飾的核苷酸、核苷、堿基等的衍生物，如5—氟尿嘧啶、6—巰基嘌呤等。第19頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(5)糖類藥物糖類藥物以粘多糖為主。(6)脂類藥物主要有脂肪和脂肪酸類、磷脂類、膽酸類、固醇類、卟啉類等。第20頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(7)細胞生長因子類細胞因子是人類或動物各類細胞分泌的具有多種生物活性的因子。細胞生長因子類藥物是近年來發(fā)展最迅速的生物藥物之一，也是生物技術在該領域中應用最多的產品，如基因工程白細胞介素(IL)、紅細胞生成素(EPO)等。它們的功能是在體內對人類或動物細胞的生長與分化起重要調節(jié)作用。近10年來人們廣泛研究的細胞因子有干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等四大系列十幾種細胞因子。第21頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(8)生物制品類從微生物、原蟲、動物或人體材料直接制備或用現代生物技術、化學方法制成作為預防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的制劑，統稱為生物制品。第22頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

2.按原料來源分類

(1)人類組織來源的生物藥物

(2)動物組織來源的生物藥物

(3)植物組織來源的生物藥物

(4)微生物來源的生物藥物

(5)海洋生物來源的生物藥物第23頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)人類組織來源的生物藥物人類提供的原料制成的生物藥物品種較多，療效也好，又無副作用，但由于人類提供的原料受到法律或倫理方面的嚴格限制，批量生產生物藥物就寄托在生物技術制藥的研究上?，F在投人生產的主要品種有：人血液制品類、人胎盤制品類、人尿制品類。第24頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)動物組織來源的生物藥物

該類藥物包括動物臟器制藥的全部內容。所用原料的來源豐富，價格低廉，可以批量生產。但由于提供臟器的動物種族差異較大，所以產品需要進行嚴格的藥理毒理實驗。還有由其他小動物制得的藥物，如蛇毒、蜂毒等。第25頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)植物組織來源的生物藥物植物藥物是中草藥的主要成分。它的有效成分為具有生物活性的天然有機化合物，如酶、蛋白質、核酸等。第26頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(4)微生物來源的生物藥物微生物用于制藥以抗生素生產最為典型；氨基酸、維生素、酶的生產也大量用微生物發(fā)酵技術。微生物發(fā)酵技術亦是生物制藥技術的主要內容。第27頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(5)海洋生物來源的生物藥物海洋生物種類繁多，是豐富的藥物資源寶庫。對新藥開發(fā)具有很大潛力，已引起重視，但現有成型品種不多。第28頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月3.按生理功能和臨床用途分類(1)治療藥物(2)預防藥物(3)診斷藥物(4)其它生物醫(yī)藥用品第29頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)治療藥物生物藥物對許多常見病、多發(fā)病有著很好的療效。尤其對于疑難雜癥，如腫瘤、艾滋病、心腦血管疾病、免疫性疾病、內分泌障礙等，生物藥物的治療效果是其他藥物不可比擬的。第30頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)預防藥物以預防為主是我國醫(yī)療衛(wèi)生工作的一項重要方針。許多疾病，尤其是傳染性疾病，如天花、麻疹、百日咳等，預防比治療更為重要。常見的預防藥物有菌苗、疫苗、類毒素等。生物藥物在預防疾病方面將顯示出越來越重要的地位。第31頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)診斷藥物大部分臨床診斷試劑都來自生物藥物。生物藥物診斷的特點是：速度快，靈敏度高，特異性強?，F已成功使用的有：免疫診斷試劑、單克隆抗體診斷試劑、酶診斷試劑、放射性診斷藥物和基因診斷藥物等。第32頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(4)其它生物醫(yī)藥用品生物藥物在其他方面應用也很廣泛，如生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料等。第33頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月四.生物藥物的制備

1.生物藥物原料的選擇、預處理與保存方法

(1)原料選擇

有效成分含量高、新鮮；原料來源豐富，易得，原料產地較近；原料中雜質含量少；原料成本低等。第34頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月原料的選擇注意事項：植物原料要注意植物生長的季節(jié)性，選擇最佳采集時間；微生物原料要注意微生物生長的對數期長短；動物原料有的要注意動物的年齡與性別。第35頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月例如：幼年動物的胸腺比較發(fā)達，老齡后逐漸萎縮，因此胸腺原料必須采自幼齡動物；肝細胞生長因子是從肝細胞分化最旺盛階段的胎兒、胎豬或胎牛肝中獲得的。若用成年動物，必須經過肝臟部分切除手術后，才能獲得富含肝細胞生長因子的原料。第36頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)原料的預處理與保存預處理:動物-速凍、植物-保鮮、微生物原料-與培養(yǎng)液分開進行保鮮處理。主要保存方法:①冷凍法該方法適用于所有生物原料。常用40℃速凍。第37頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月②有機溶劑脫水法常用的有機溶劑是丙酮。該法適用于原料少而價值高、有機溶劑對活性物質沒有破壞作用的原料，如腦垂體等。③防腐劑保鮮法常用乙醇、苯酚等。該法適用于液體原料、如發(fā)酵液、提取液等。第38頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月生物藥物分離純化的基本過程

發(fā)酵液細胞分離胞內產物胞外產物

細胞破碎固液分離濃縮初步分離高度純化制劑產品

包含體細胞碎片分離變性復性第39頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月2.生物藥物的提?、派锝M織與細胞的破碎

破碎方法:

磨切法、壓力法、反復凍融法、超聲波震蕩、自溶法、酶解法第40頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月常用細胞破碎方法細胞破碎方法細胞類型研缽研磨法植物材料組織搗碎機搗碎法動物內臟、肉質植物材料勻漿機勻漿法動物腦組織、肉質植物材料超聲波法細菌、微藻反復凍融法微藻、肉質植物材料化學溶脹法動物細胞、細菌酶解法細菌、酵母、植物細胞有機溶劑法細菌、酵母、組織培養(yǎng)細胞第41頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑵提取

破碎后立即提取,根據活性物質的性質，選擇提取試劑種類、用量、提取次數、提取時間,注意提取溫度、pH、變性劑等。第42頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月上次課內容復習生物藥物的分類方法有幾種，分別是什么？按照生物藥物的來源、功能與臨床用途分為哪幾類？可以用作生產生物藥物的人體來源的材料哪些？如何解決人體來源藥物的局限性？第43頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月3.蛋白質類藥物的分離純化方法

⑴沉淀法⑵按分子大小分離方法

⑶按分子所帶電荷進行分離的方法⑷親和層析法第44頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑴沉淀法

原理是使蛋白質膠體顆粒的表面水化膜或表面電荷破壞，從而使蛋白質沉淀。常用的方法：鹽析法、有機溶劑沉淀法、等電點沉淀法、靶物質結合沉淀法(抗原-抗體)等。第45頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑵按分子大小分離方法有超濾法、透析法（膜分離法）、凝膠過濾法、超速離心法等。第46頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑶按分子所帶電荷進行分離的方法

氨基酸、多肽、蛋白質、酶均為兩性電解質，具有等電點。在遠離等電點的pH時便會帶正電荷或帶負電荷。包括離子交換層析法、電泳法、等電聚焦等都是利用電學性質進行分離的。第47頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑷親和層析法

大部分生物活性物質都有其作用的靶物質。如酶和底物、抗原和抗體、

激素與受體等，它們之間有特異的親和作用。利用該性質進行的特異層析分離技術稱為親和層析。專一性強。第48頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月親和層析原理

親和層析是利用蛋白質與配體專一性識別并結合的特性而分離蛋白質的一種層析方法。親和層析的優(yōu)點是一步就能得到高純度的目標蛋白，缺點是制備特定蛋白質的專一性配體較為困難。第49頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒋核酸類藥物的分離純化方法

主要方法有：提取法和發(fā)酵法

⑴提取法生產DNA和RNA主要技術是先提取核酸與蛋白質復合物，再解離核酸與蛋白質，然后分離

RNA與DNA。⑵發(fā)酵法主要用于生產單核苷酸。第50頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒌糖類的分離純化方法

因各種糖類的性質和原料來源不同沒有統一的提取純化工藝，

只介紹多糖和粘多糖的一般分離純化方法。第51頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑴提取方法：非降解法和降解法非降解法:適用于從含一種粘多糖的動物組織中提取粘多糖。溶劑為水和鹽溶液。降解法:適用于從組織中提取結合比較牢固的粘多糖。堿降解、酶降解。第52頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑵分離方法

常用的分離方法：沉淀法離子交換層析法

①乙醇沉淀法：4～5倍體積的乙醇可以使任何結締組織中的粘多糖完全沉淀。第53頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

②離子交換層析法：

粘多糖的聚陰離子能很好地被陰離子交換吸附劑吸附和分離。例如DowexI-X2離子交換樹脂、

DEAE-離子交換纖維素。用NaCl進行梯度洗脫。第54頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒍脂類藥物的分離純化方法

⑴提取方法

脂類自然狀態(tài)下是以結合形式存在的。非極性脂是與其它脂質分子或蛋白質分子的疏水區(qū)相結合。提取脂質藥物就是要破壞這種結合鍵，將脂質溶解出來。溶劑：醇、氯仿、甲醇等。第55頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵純化方法

①沉淀法：不同脂質在丙酮中溶解度不同，故常用它進行沉淀。第56頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

②吸附層析法：

吸附劑有：硅膠、氧化鋁等。通過極性和離子力將各種化合物結合到固體吸附劑上。

洗脫：用極性逐漸增大的洗脫液，非極性先流出，極性后流出。第57頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

③離子交換層析法：

脂質分子有非解離、兩性離子和酸式解離三種狀態(tài)。在一定的pH條件下選擇適當的離子交換劑可將他們提純。第58頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒎氨基酸類藥物的分離純化方法⑴氨基酸的生產方法①蛋白質水解法:

酸水解：用鹽酸水解為常用方法，其優(yōu)點是水解迅速、完全，產物全部是L-型氨基酸,缺點是色氨酸破壞。

堿水解：產生消旋作用。

酶水解：不完全第59頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月②發(fā)酵法:需特異菌株③化學合成法:化學合成法一般得到的是DL—型氨基酸，尚需要對異構體拆分；④酶促合成法:工藝簡單、轉化率高、副產物少、易提純。第60頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑵氨基酸的分離方法

①沉淀法：依據不同氨基酸在水中或其他溶劑中的溶解度差異進行沉淀分離。特殊試劑沉淀氨基酸第61頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

②吸附法：

氨基酸對吸附劑吸附力的差異進行分離。苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的分離就是利用活性炭對其吸附的原理。

③離子交換法：

氨基酸屬于兩性電解質，常用強酸型陽離子交換樹脂。洗脫主要用pH梯度洗脫。第62頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)人體來源的藥物一.人體來源藥物的特點與研究意義⒈特點：

⑴安全性好⑵效價高、療效可靠如蛋白濃度為10％的免疫球蛋白或特異性免疫球蛋白，其抗體效價比血漿中含量高10倍以上。⑶穩(wěn)定性好凍干制劑，保存期長，有利于運輸，使用。

第63頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⒉研究意義

⑴資源有限性

受法律和倫理的制約，僅血液、尿液、胎盤可用作原料。

⑵研究的重要意義

對醫(yī)學和藥學有重大意義。如知道了人胰島素結構就可用基因工程技術生產人胰島素。第64頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月二、人體來源藥物的種類與用途⒈人血液成分制品

發(fā)現血型，輸血療法的應用包括：全血制品、血液成分制品、血漿成分制品、體液細胞內成分制品等。

血液成分制品：紅細胞、白細胞、血小板、血漿。第65頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑴、紅細胞制劑

壓積紅細胞少含白細胞的壓積紅細胞冰凍貯藏紅細胞第66頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵白細胞濃縮液白細胞是生產干擾素(IFN)的重要原料。干擾素(IFN)系指由干擾素誘生劑誘導有關生物細胞所產生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質，可用于提高人體的免疫功能，人白細胞干擾素已可以完全純化。用于制備干擾素的白細胞在使用時現制備。

第67頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月白細胞療法輸注白細胞療法，一般在腫瘤病人經細胞藥物治療后．處于骨髓細胞抑制期間遭受感染且各種抗菌素治療無效情況下采用，療效顯著。白細胞(粒細胞)成分需用單采粒細胞技術(即將所有其他血液成分全部回輸給供體)自供血者血循環(huán)中采集。用連續(xù)離心法收集粒細胞。第68頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑶血小板制劑血小板的分離和使用在國外已經比較普遍。血小板制劑的適應癥為白血病、淋巴瘤及其他腫瘤因治療而導致的骨髓抑制癥狀。許多再生障礙性貧血病人往往需要長時間輸注。第69頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑷新鮮冰凍血漿（FFP）新鮮冰凍血漿能有效地保存血漿中各種生物活性成分的功能。FFP產品規(guī)定自采血到血漿冰凍的時間不超過8h，在-30℃以下保存。FFP可在許多臨床疾病中應用，包括先天性或獲得性凝血因子缺乏癥、免疫球蛋白缺乏癥等。第70頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⒉血漿的綜合利用

項目含量血漿占人體體重的量8％血漿占全血的量50％血漿中水分占血漿的量92％血漿中蛋白質占血漿的量6％～7％白蛋白＋IgG占血漿總蛋白的量65％

IgA+IgM+Fg+C3+Tr+·····

25%

其他百余種微量蛋白多肽成分含量占血漿總蛋白的量10%第71頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月不同生理功能的幾類主要成分：⑴轉輸蛋白類

在血液循環(huán)中對機體的營養(yǎng)物質、代謝產物、激素、藥物等進行轉輸的血漿蛋白。包括：白蛋白、脂蛋白、轉鐵蛋白等。⑵免疫球蛋白

構成體液免疫系統。包括：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE第72頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑶凝血系統蛋白(因子)

包括：與凝血有關的蛋白質、酶和因子等。血漿中的凝血系統蛋白，在維持機體的正常凝血機制、保護血管滲漏方面起著重要作用。⑷補體系統蛋白

是機體防御體系之一，在吞噬、調理、趨化和細胞溶解等起重要作用。包括：C1～C9和其它。第73頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑸蛋白酶抑制物類在蛋白酶抑制物中，α1抗胰蛋白酶(α-1AT)含量最高，它能保護機體正常細胞不受蛋白酶的破壞和損傷，能協助控制感染和炎癥，維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定。許多蛋白酶抑制物在體內的分工協作，維持了機體內環(huán)境的穩(wěn)定。第74頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⒊人體液細胞中的活性物質人體液細胞包括：紅細胞、白細胞、淋巴細胞、血小板、成纖維細胞等。細胞內的活性物質：血紅蛋白、SOD、IFN(干擾素)、IL-2（白細胞介素-2）等。第75頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒋其它原料的利用

⑴人胎盤：制品主要有胎盤丙種球蛋白，人胎盤白蛋白、人胎盤RNA酶抑制劑等。

⑵人尿液:

尿激酶、激肽釋放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑、睡眠因子、集落刺激因子(CSF)和表皮生長因子(EGF)等。第76頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒌細胞因子

⑴特點和生理作用:細胞因子系在體內或體外對效應細胞的生長、增殖和分化起調控作用的一類物質。在臨床上，細胞因子可促進受損組織的恢復，但對正常組織無作用。如肝細胞生長刺激因子(HEGF)，用作肝部分切除后的肝組織再生劑，用量極微。

⑵種類

100種以上第77頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒍人體激素激素是調節(jié)機體正常發(fā)育與活動的重要物質，是一類動物體內腺體細胞和非腺體組織細胞所分泌的化學信息分子。激素主要有蛋白質激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素和脂類激素。第78頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月三、人體來源藥物的制備實例1.人血漿白蛋白制劑的制備主要功能：人血清白蛋白(Humanserumalbumin,HSA)，是人血漿中的重要組成部分，約占血漿總蛋白的65％。具有多種生理功能，可以增加血容量和維持血漿膠體滲透壓，調節(jié)組織與血管之間水分的動態(tài)平衡。白蛋白的二級結構含有48％的α-螺旋和15％β-折疊結構，具有很多的網狀空隙，可以輸送體內不同活性物質，如將有毒物質輸送到解毒器官，是許多內源因子和外源藥物的載體。同種白蛋白制品無抗原性。第79頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月結構和性質：白蛋白為單鏈分子，由584個氨基酸殘基組成，N端為天門冬氨酸，C端為亮氨酸，Mr為66x103，在離子強度為0.15時，pI為4.7，易溶于水，在60％硫酸銨飽和度以上沉淀。對酸較穩(wěn)定，受熱變性。種類：從人體中分離的白蛋白有兩種一種是從健康人血漿中分離制得的人血清白蛋白，另一種是從健康產婦胎盤中分離制得的胎盤白蛋白。第80頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月白蛋白制備的工藝路線第81頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月工藝特點：絡合(利凡諾沉淀)：血漿在攪拌下用NaHCO3調節(jié)pH至8.6，加入等體積的2％利凡諾溶液，充分攪拌后靜置2-4h，分離上清與絡合物沉淀。解離：在沉淀中加滅菌蒸餾水。用0.5mol/LHCl調節(jié)pH至弱酸性，加NaCl至0.15％-0.2％攪拌下進行解離。加熱去雜蛋白：充分解離后，65℃恒溫1h，離心分離出上清液。熱處理(60℃，10h)：滅活病毒。檢驗：凍干品為白色硫松物體。白蛋白含量占95％以上，水分＜1％，水溶后pH為6.6—7.2，硫酸銨＜0.01％，細菌學和熱原質檢測合格。第82頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月外源白蛋白的不足之處：白蛋白在人體內降解速度較快，穩(wěn)定性差，易變性失活，易從血液循環(huán)中清除，單獨作為藥物載體時緩釋時間較短。第83頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月PEG修飾人血清白蛋白PEG(聚乙二醇)與蛋白質有良好的相容性，PEG修飾后可以增加蛋白質的穩(wěn)定性，延長血漿半衰期，降低免疫原性和抗原性，降低毒副作用和提高膜的滲透性（Francescoetal,2005）。第84頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月PEG的末端羥基活性很差，在溫和的環(huán)境中很難與蛋白質進行偶聯，需要使用活化劑，可以使用的活化劑有：氰尿酰胺、羧基二咪唑、環(huán)已基碳二亞胺、N-羥基琥珀亞胺、2,4,5-三氯苯基氯甲酸酯（Robertsetal,2002）N-羥基琥珀亞胺(NHS)修飾單甲氧基聚已二醇（mPEG）制備SC-mPEG，然后修飾人血清白蛋白（HSA）獲得了mPEG-HSA?？捎米鞯鞍踪|產品的穩(wěn)定劑或藥物的載體，用于藥物的長效緩釋劑（徐超等，2006）。第85頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月尿激酶（Urokinase）的制備⑴結構與性質

分子量為54.7KD的天然尿激酶是由33.1KD和18.6KD兩條鏈通過二硫鍵連接。屬絲氨酸蛋白酶。

底物：血纖維蛋白溶酶原是唯一的天然蛋白質底物,作用其Arg-Val鍵，使纖溶酶原轉為纖溶酶。尿激酶的pI為8-9，溶液狀態(tài)不穩(wěn)定。廣泛用于治療各種新血栓形成或血栓梗塞疾病。第86頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑵尿激酶的工藝路線第87頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月材料:

男性尿，8h內處理。調尿液pH6.5以下，電導20-30M/Ω，細菌數1000個／ml以下。硅藻土吸附：處理好的尿液加入1％的硅藻土，5℃下攪并吸附1h。洗脫：硅藻土吸附物，用5℃冷水洗滌后裝柱，用0.02％氨水內合0.1mol/LNaCl溶液洗脫，當洗脫液由清變揮時開始收集。除熱原、色素：上述收集液用飽和NaH2PO4，調pH8.0，加NaCl調電導至22M/Ω，通過DEAE—SephadexA50層析柱，收集流出活性部分。

CM—C濃縮：上述收集濃用1mol/LHAc至pH4.2，用蒸餾水調電導至16-17M/Ω

，通過CM—C層析柱。然后用10倍體積的pH4.2的HAC—NaAC緩沖液洗滌柱床。洗后用0.1％氨水．1mol/LNaCl溶液洗脫尿激酶。收集活性組分．雜質被吸附。

產品質量：無色澄清液或白色凍干粉末。酶活力＞15000IU/mg蛋白質。第88頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月絨膜促性激素(HCG)的制備白細胞介素—2(IL—2)的制備第89頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⒈可進一步開發(fā)新產品

⑴血液的利用用低溫乙醇工藝，除冷沉淀外，可將血漿蛋白分離為Ⅰ～Ⅴ個組分。目前僅利用Ⅰ（纖維蛋白原）、Ⅱ（免疫球蛋白）、Ⅴ（白蛋白）3個組分。⑵其它原料的利用胎盤、尿液等。

四、人體來源藥物的研究前景第90頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒉用現代生物技術生產人類活性物質

基因工程、蛋白質工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程在生物制藥中發(fā)揮重要作用。用基因工程生產的干擾素、白細胞介素、紅細胞生長因子（EPO）研制成功。第91頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

例如：人體防御素（Humandefensins）研究防御素分子存在于脊椎和非脊椎動物體內，包括昆蟲防御素、ａ防御素和β防御素三類，其中ａ防御素僅存在哺乳動物體內，而β防御素除哺乳動物外，也存在鳥類體內。人體含有6種ａ防御素，3種β防御素和一種θ防御素。第92頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月防御素具有抗細菌（革蘭氏陰性和陽性菌），抗真菌和抗包膜病毒的活性。另有人認為，防御素可以進一步內在化，并且破壞DNA和干擾蛋白的合成，最后殺死細菌。防御素的分子很小，有可能穿過革蘭氏陽性菌的細胞壁。除直接殺菌作用外，防御素還是信號分子。第93頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月盡管防御素在人體天然免疫中發(fā)揮重要作用，但到目前為止，尚未有防御素應用于臨床的報道。防御素活性受到血清和鹽離子強烈抑制，使之無法應用于全身治療，限制了防御素的開發(fā)和應用。但應用于局部治療或外用，以及作為免疫佐劑，仍具有很好開發(fā)前景。第94頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章生物藥物概論思考題(1)1、簡述生物藥物的特性2、如何對生物藥物進行分類？有幾種分類方法？3、人體來源藥物的特點、種類是什么?？4、概述蛋白質類藥物的分離純化方法第95頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月5、人血漿中的免疫球蛋白有哪幾種？含量最高和最低的分別是什么？6、利用人體作原料有那些局限性？如何解決？7、人白蛋白的功能是什么？外源白蛋白治療疾病時有什么不足？如何改進？第96頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)動物來源的藥物

一、動物來源的藥物的特點⒈原料來源豐富動物原料主要有牛、豬、羊等的器官、組織、腺體、血液、毛角等。其次是各種小動物。這類資源的來源豐富且健康、新鮮。

第97頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒉要重視安全性動物與人體的種族差異較大，因此活性物質的結構也有一定的差異。特別是蛋白質類藥物在化學結構和空間結構上都會有不同程度的差別。蛋白質是抗原，不同來源的蛋白質注射于人體內要產生抗原反應，嚴重者會有生命危險。因此，對此類藥物的安全性研究要特別引起重視。同時也要重視藥效問題。第98頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、動物來源的藥物的種類與用途⒈動物多肽與蛋白質類藥物

⑴動物多肽藥物

①多肽激素有垂體多肽激素、下丘腦激素、甲狀腺激素、胰島激素、胃腸道激素、胸腺激素等。

第99頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月②多肽類細胞因子含有多肽成分的其他生化藥物：此類藥物品種繁多且不斷更新。如腦氨肽、蛇毒、胎盤提取物、脾水解物、肝水解物、心臟激素、轉移因子、抗癌肽等。此類藥物大部分是多種物質的混合物。

第100頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵動物蛋白質類藥物包括蛋白質激素、血漿蛋白質、蛋白質類細胞因子、粘蛋白、膠原蛋白、其他蛋白等。第101頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒉動物酶與輔酶類藥物

⑴促消化酶類這類酶的作用是水解和消化食物，使其變成易于吸收的營養(yǎng)物質。如將蛋白質水解成氨基酸，將多糖類水解成單糖，將脂肪水解成脂肪酸和甘油等。

第102頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月美國出售的消化酶制劑第103頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵消炎酶類①酶有提高從毛細血管到結締組織的通透性的特點。②蛋白消退浮腫。蛋白注射后可以抑制實驗性蛋白浮腫、芥辣粉油引起的炎癥和浮腫、葡萄糖引起的浮腫等。現在用得最多的消炎酶是溶菌酶。在片劑與膠囊的酶制劑中，常用的消炎酶有：溶菌酶、菠蘿蛋白酶、α-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明膠肽酶、RNA酶等。第104頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑶治療心腦血管類疾病的相關酶生命在于矛盾，在于運動，一旦矛盾消除，運動停止，生命也就結束了。在健康人體血管中，凝血和抗凝血保持著動態(tài)平衡，既無血栓形成，也無出血現象發(fā)生。血纖維蛋白在凝血與解凝過程中起著重要作用。第105頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月心腦血管疾病中，多發(fā)病之一是血栓，也是危害中老年人生命的重要疾病之一。防止血栓的形成和清除已形成的血栓的最有效的酶是纖溶酶，它可溶解纖維蛋白原和纖維蛋白，發(fā)揮其溶解血栓作用。纖溶酶激酶能夠激活纖溶酶原使其變成有活性的纖溶酶而發(fā)揮溶血栓作用。已用于臨床的酶類主要有纖溶酶、尿激酶、蚓激酶、鏈激酶、凝血酶等。第106頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⑷抗腫瘤的酶用于治療腫瘤的酶，有L-門冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶等。L-門冬酰胺酶是一種引人注目的抗白血病藥物，它是利用門冬酰胺酶選擇性地剝奪某些類型腫瘤組織的營養(yǎng)成分，干擾或破壞腫瘤組織代謝，而正常細胞能自身合成門冬酰胺而不受影響。

第107頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑸與電子傳遞有關的治療酶⑹其它藥用酶⑺動物輔酶類藥物第108頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月主要動物來源的酶類藥物第109頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒊動物核酸類藥物

⑴組成與作用核酸是由核苷酸組成的，核苷酸又由堿基、戊糖和磷酸三部分組成。戊糖與堿基組成的單元叫核苷。

第110頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA、RNA均有復雜的二級和三級結構，它們在生物的遺傳、變異、生長發(fā)育以及蛋白質合成等方面起著重要的作用。⑵主要種類與用途（主要核酸類藥物）第111頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒋動物糖類藥物動物多糖類藥物以粘多糖類為主。粘多糖是一類腦外生物大分子物質，是動物體內蛋白多糖分子中的糖鏈部分。粘多糖的生物合成起始于核心蛋白，經過多種糖基轉移酶和有關修飾酶的作用，形成有特定順序的重復單位的線性分子。此類成分具有多種藥理活性，包括抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤及抗放射性等作用。第112頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

（1）、粘多糖的種類與分布廣義的粘多糖包括粘多糖、粘蛋白、糖蛋白、糖脂等。多糖類藥物以粘多糖為主，包括中性粘多糖和酸性粘多糖。粘多糖主要分布在動物骨、軟骨、皮、角、血管、腸、滑膜液、腦、角膜、肺、肝、心、尿等原料中。其他動物如腔腸動物、海綿動物中含量也較高。重要藥用粘多糖：甲殼素、硫酸軟骨素、肝素、透明質酸等的存在部位與功能列于下表。第113頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第114頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)粘多糖制備的一般方法

粘多糖分離的主要步驟有：原料處理，提取（包括降解法和非降解法)，去除非粘多糖，脫色，脫蛋白等，純化，用乙醇分級沉淀，季銨鹽絡合沉淀，離子交換柱層析分離，分子篩分離，親和層析等。第115頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

⒌動物脂類藥物

脂類藥物種類與分布：主要包括有脂肪酸及其衍生物、磷脂類、膽酸類(含固醇類)、卟琳及其衍生物等。動物脂類藥物中脂肪酸及磷脂類主要分布在腦、脊髓等神經組織中，脂肪組織、肝等含量亦較豐富；膽酸類藥物分布以膽汁為主，卟啉類以血液為主。

第116頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月主要動物脂類藥物（1）第117頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月主要動物脂類藥物（2）第118頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月脂類藥物的另一特點是，從生物組織制得的脂類藥物再經過分子改造，可以得到更高療效的產品。分子改造可采用酶促合成或化學半合成，再經提純制得。例如以膽酸為原料經氧化或還原可分別制得去氫膽酸或去氧膽酸。第119頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月脂類藥物的制備：可以通過提取法、水解法、生物轉化法、化學合成或半合成法活動獲得。第120頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒍動物細胞因子細胞因子在體內或體外對效應細胞的生長、增殖和分化起調控作用的一類物質。包括細胞生長因子和細胞生長抑制因子。在臨床上，細胞因子可促進受損組織的恢復，但對正常組織無作用。第121頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)主要動物來源的細胞生長調節(jié)因子第122頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)主要動物來源的細胞生長調節(jié)因子（續(xù)表）第123頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月陽離子抗菌小肽（cationicantibioticsmallpeptides）是一組長12~60個氨基酸的富含賴氨酸或精氨酸的帶正電荷短肽，在各種動植物體內均廣泛存在，是高等天然免疫的重要組成成分。有的細菌也產生此類小肽，作為與其他細菌競爭的武器，如乳酸菌產生的乳鏈菌肽（nisin）就是一例。第124頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月這些分子都具有兩個特點：富含正電荷和具有雙性特征，即分子表面一部分疏水而另一部分親水。正電荷特性利于抗菌肽與靶細胞表面帶負電的位點結合，而雙性特征對膜結構的破壞效應是必需的。常見動物（哺乳動物、兩棲動物和昆蟲）來源的陽離子抗菌小肽見表?？拐婢腖P-1的制備第125頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月動物來源藥物制備實例胰島素的制備1)胰島素的性質

胰島素的pI＝5.3-5.4，由A鏈、B鏈通過兩個二硫鍵連接；A鏈含21個氨基酸，B鏈含30個氨基酸；Mr近6000；能與鋅離子結合成鋅胰島素。鋅胰島素在pH＝2的水溶液中呈二聚體。第126頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月

制備豬胰島素的工藝路線第127頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月制備胰島素工藝要點：提取：紋碎胰臟，再加2.3~2.6倍的86％~88％乙醇和5％的草酸，提取3h。濃縮：上清液過濾后，在30℃減壓濃縮至比重為1.04~1.06。除酸性蛋白：鹽折物中加入7倍量的蒸餾水溶解，再加3倍量冷丙酮，用氨水調pH至4.2~4.3，補加丙酮，使水﹕丙酮為7﹕3，攪拌后過夜，離心去除酸性蛋白沉淀。第128頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月鋅沉淀：濾液用氨水調pH為6.2~6.4，加人3.6％醋酸鋅溶液(20％濃度)，再用氨水調pH至6.0，4℃放置過夜；收集沉淀，冷丙酮洗滌，干燥。除堿性蛋白、結晶：按干品重量計，每克加冰冷的2％檸檬酸溶液50mL、6.5％醋酸鋅溶液2mL、丙酮16mL，用冰水稀釋至100mL，使充分溶解；冷至5℃以下，用氨水調至pH至8.0，過濾；濾液用10％檸檬酸溶液調pH6.0，補加丙酮，使溶液含丙酮達16％；慢速攪拌3~5h使結晶析出；再轉入5℃左右放置3~4天，使結晶完全；收集結晶，用丙酮、乙醚脫水后，真空干燥，即得結晶胰島素。第129頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月三、動物來源藥物的研究前景（１）１.動物資源中活性成分的深入研究與擴大開發(fā)

動物資源研究主要包括：

（１）哺乳動物中藥用活性物質研究包括臟器及腺體、血液及其他體液、骨與皮組織等。研究方向是用新技術來生產老品種，研究新的生物藥物的純化、結構與用途；繼續(xù)發(fā)現新的活性物質。

第130頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月（２）陸生其它動物藥物研究包括鳥類、昆蟲類、爬行類、兩棲類等，這些動物中許多活性物質具有特殊的藥物功能，如蛇毒是哺乳動物中所沒有的。（３）水生動物藥物研究第131頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月三、動物來源藥物的研究前景（2）２.現代生物技術在動物藥物研究中的應用主要包括：抗體工程、基因工程、細胞工程、酶工程與發(fā)酵技術等。這些技術的應用對于生產動物體內微量的活性物質將起到重要作用。同時這些技術的引入對于發(fā)現新的活性物質等亦具有重要意義。第132頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月三、動物來源藥物的研究前景（3）３.動物藥物的分子改造、化學合成與新藥設計根據動物藥物，特別是對Mr不太大的藥物，如活性多肽、活性多糖、不飽和肪酸類、核酸降解物等，可根據其結構和功能特點與規(guī)律進行生物藥物設計，進而運用現代生物學和化學技術進行合成或半合成，或對提取藥物進行分子改造以提高療效，降低毒副作用。第133頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)植物來源的藥物一、植物來源藥物的特點

約40%的藥物來源于植物。種類繁多，結構復雜。除小分子天然有機化合物外，還含有眾多的生物大分子活性物質。如蛋白質、多肽、酶、核酸、糖類、脂類等。第134頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月二、植物來源藥物的種類與用途⒈植物中的天然有機化合物

⑴糖和糖苷類

種類繁多，是生物藥物的一個重要組成部分。

⑵苯丙素類

如苯丙烯、苯丙酸、香豆素等。

⑶醌類

如輔酶Q10、紫草素等。第135頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⑷

黃酮類

如黃酮醇、花色素、黃芩苷等。⑸鞣質

如奎寧酸、槲皮醇等。⑹萜類

青蒿素、齊墩果酸等。⑺甾體

烏沙苷元、毛地黃毒苷元等。⑻生物堿

咖啡因、喜樹堿等。藥用植物天然化合物第136頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒉植物蛋白質、多肽、酶類生理

活性物質的種類和作用目前應用植物作原料制備蛋白質、多肽、酶類的藥物品種不多，這是由于這些生物大分子物質在結構上與人體種族差異很大，免疫反應強烈。目前多用于口服和外用。第137頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月部分植物蛋白質、多肽、酶類生理活性物質名稱來源功能天花粉蛋白瓜婁引產蓖麻毒蛋白蓖麻籽抗癌胰蛋白酶抑制劑大豆治療胰腺炎木瓜蛋白酶木瓜汁促消化消炎超氧化物歧化酶沙棘消除自由基麥芽淀粉酶麥芽助消化脲酶刀豆分解尿素第138頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒊植物糖類藥物⑴單糖類：葡萄糖、果糖、核糖等，糖酸類有維生素C等，糖醇類有木糖醇、山梨醇、甘露醇等。⑵聚糖類：低聚糖有蔗糖、麥芽糖等，多聚糖有淀粉、纖維素、人參多糖、黃芪多糖、海藻酸等。⑶糖的衍生物：葡萄糖-6-磷酸、氨基葡萄糖等。第139頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月現已用于臨床治療的主要植物糖類藥物第140頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒋植物脂類藥物醌類、黃酮類、萜類、甾類、苯丙素、鞣質等均屬于植物脂類藥物。⑴脂肪和脂肪酸類：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等不飽和脂肪酸。⑵磷脂類：大豆磷脂⑶固醇類：β-谷固醇、豆固醇等第141頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月植物來源藥物制備實例1．茶葉超氧化物歧化酶(SOD)的制備植物SOD的研究近年來引起了科學家們的特別重視，一是因為它具有清除體內過量的超氧自由基(02-﹒)的功能，對于預防衰老、血管硬化等有顯著效果；二是植物SOD穩(wěn)定性較動物好。主要用于保健品、美容品等。比較好的品種有：刺梨、沙棘、茶葉等植物SOD。第142頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月茶葉中制備SOD工藝路線第143頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月工藝要點：提取：20g丙酮干粉中加入20g聚己內酰胺和400ml0.05mol/LpH7.8的磷酸鉀緩沖液，研磨提取。氯仿—乙醇沉淀雜質，用氯仿︰乙醇=2︰3(體積分數)的混合液加入0.25倍體積。第144頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月丙酮沉淀酶：取40％至70％丙酮沉淀的酶組分。SephadexG100柱分離用樣品：用0.002mol/LpH7.8的磷酸鉀緩沖液解粗酶，經超濾濃縮后上柱。DEAE-纖維柱分離：先用0.002mol/LpH7.8的磷酸鉀緩沖液平衡柱子。洗脫用0.002~0.1mol/LpH7.8的磷酸鉀緩沖液進行梯度洗脫，收集活性組分。第145頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月2、植物不飽和脂肪酸的制備植物不飽和脂肪酸主要有棕櫚油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等，它們含有不同量的（C＝C）雙鍵，具有抗氧化，防止血管硬化的功能。在肌體內也用于合成其他生物活性物質，如前列腺素E1、E2等的原料。第146頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月亞油酸制備的工藝路線第147頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月亞油酸制備的工藝特點：皂化，酸化：取玉米油33L，攪拌下加入20％NaOH21.5L，繼續(xù)攪拌15min，于25-40℃靜置皂化48h；取出皂化物(固體)，搗成碎塊，慢慢加入45％-50％的硫酸22.5L，攪拌，酸化溫度在30-40℃，6-7h酸化完畢，得租品。水洗，脫水：取粗品1L，置于5L分液漏斗中，加入30℃水2L，振搖，分層后，分去水層；反復洗5-7次至無硫酸根檢出為止。加入10％(g/ml)無水硫酸鈉脫水，振蕩，在25-30℃靜置48h，即得精品。用玻璃砂漏斗過濾得精品。密閉，避光保存。第148頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月三、植物來源藥物的研究前景（１）由于藥用植物本身具有種類多、療效突出等特點，在自然界中分布比較有限，因此利用生物技術研究與開發(fā)植物藥物，倍受各國重視。第149頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月１.植物細胞培養(yǎng)研究工作（１）植物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術及植物細胞培養(yǎng)的培養(yǎng)裝置研究（２）重點培養(yǎng)的植物細胞工程項目有：紅豆杉細胞培養(yǎng)產生紫杉醇，鬼臼類植物細胞培養(yǎng)產生鬼臼毒素，長春花細胞培養(yǎng)產生春新堿，毛地黃細胞培養(yǎng)產生地高辛等。第150頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月三、植物來源藥物的研究前景（２）２.植物組織培養(yǎng)通過組織培養(yǎng)生產含有效成分多的藥用植物植株。在該方面臺灣藥物研究所工作十分出色，走在世界前列。生物技術，特別是植物細胞培養(yǎng)技術用于植物藥物生產，將解決植物藥物原料短缺的難題。３.天然藥用植物中有效成分的分離、純化，結構、功能測定。第151頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月植物中表達的人類與動物疫苗轉基因植物生產的藥物蛋白植物中表達抗體第152頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章生物藥物概論思考題(2)1、動物來源藥物的特點、種類是什么?2、人體防御素與動物陽離子抗菌小肽的作用是什么？3、試制定一個利用豬胰臟生產胰島素的生產方案。4、植物來源的藥物特點、種類和用途是什么?5、列舉3~5種植物糖類藥物的來源與功能6、試設計一個生產茶葉SOD的方案第153頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)海洋生物藥物一、海洋生物藥物的研究海洋生物來源的藥物，又稱海洋藥物。國外自20世紀60年代開始對海洋天然藥用活性物質進行深入的研究。第154頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月各國科學家對海洋藻類、微生物、海綿、棘皮動物、腔腸動物、軟體動物、魚類等海洋生物進行了廣泛的研究，從中分離和鑒定了數千種海洋天然物質，它們的特異化學結構多是陸地天然物質無法比擬的。許多物質具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血等藥理活性作．為海洋新藥開發(fā)研究打下了基礎。第155頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月二、海洋生物及海洋生物藥物的種類與用途⒈海藻海藻分為綠藻門、褐藻門、藍藻門、紅藻門等10門，10,000多種。從中已生產出褐藻酸鈉、煙酸甘露醇酯、六硝基甘露醇等多個品種，用于抗腫瘤，防止心血管疾病等。

第156頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒉腔腸動物腔腸動物是原始多細胞動物，有9,000多種。目前開發(fā)的不多．正在研究的項目有，從柳珊瑚提取前列腺素A2及萜類抗菌藥物，抗神經毒劑柳珊瑚酸衍生物的合成等。⒊節(jié)肢動物如蝦、蟹殼可用于生產甲殼質。第157頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒋軟體動物軟體動物有80,000種，包括螺、蚌、烏賊等。從軟體動物中分離的活性物質有多糖、多肽、糖肽、毒素、酶、凝集素等。它們分別具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、降血脂、止血和平喘等生理功能。第158頁，課件共174頁，創(chuàng)作于2023年2月⒌棘皮動物棘皮動物有6,000多種，包括海星、海膽、海參等。海星的毒素，大多數類似溶血性的皂素型化合物。海膽毒素能使呼吸困難、溶血。海膽含有豐富的二十碳五烯酸(EPA)，用于防治冠心病。海參素有抗癌作