第八章疾病與人類健康HIV與HBV

第八章疾病與人類健康HIV與HBV第1頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第1節(jié)人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)的病原體，俗稱艾滋病。HIV主要有兩型：HIV-1型：即通常稱謂的HIV，世界上的AIDS多由HIV-1所致；HIV-2型：1986年在西非發(fā)現(xiàn)一種與HIV-1不同的逆轉(zhuǎn)錄病毒，兩者的核苷酸序列差異超過(guò)40%，稱為HIV-2型，只在西非呈地區(qū)性流行。第2頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)第3頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核衣殼

核酸：兩條ssRNA與核衣殼蛋白(P7)結(jié)合形成雙體結(jié)構(gòu)

衣殼：雙層殼膜內(nèi)層為衣殼蛋白（P24)

外層為內(nèi)膜蛋白（P17)包膜脂質(zhì)雙層刺突gp120,gp41

生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)第4頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

病毒基因組全長(zhǎng)約9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)，中間含有env、pol、gag3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6個(gè)調(diào)節(jié)基因。生物學(xué)性狀基因組結(jié)構(gòu)與功能第5頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)基因

env基因：編碼gp41：介導(dǎo)病毒包膜與宿主胞膜的融合；

gp120：有病毒顆粒與NT抗體及宿主細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合的部位。

pol基因：編碼產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶(p66/p53)和整合酶(p31)，與病毒的復(fù)制有關(guān)。

gag基因：編碼產(chǎn)生蛋白前體，經(jīng)酶解后形成3種蛋白(P17、

P24、P15)。調(diào)節(jié)基因：tat、rev、nef、vif、vpu、vprtat、rev和nef的產(chǎn)物對(duì)HIV表達(dá)的正、負(fù)調(diào)節(jié)以及對(duì)維持

HIV在細(xì)胞中復(fù)制平衡和控制HIV潛伏有重要意義。長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)：對(duì)病毒轉(zhuǎn)錄的調(diào)控起關(guān)鍵作用。生物學(xué)性狀基因組結(jié)構(gòu)與功能第6頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突與細(xì)胞上的特異受體結(jié)合，然后病毒包膜與細(xì)胞膜發(fā)生融合。核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脫殼，釋放其核心RNA進(jìn)行復(fù)制。病毒的復(fù)制生物學(xué)性狀第7頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒變異性

HIV基因組可發(fā)生變異，最易變異的是編碼包膜糖蛋白的env基因和調(diào)節(jié)基因nef。估計(jì)病毒env基因核苷酸變異概率每年每個(gè)位點(diǎn)約0.1%，其變異率與流感病毒相似。根據(jù)nef基因序列的異同將HIV-1分為M、O、N等3組(group)12個(gè)亞型(subtype)；HIV-2型為A～F等6個(gè)亞型。在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亞型，我國(guó)云南省感染者主要為B和C亞型。全球流行將以C和E亞型為主，另外各亞型的流行時(shí)間和傳播情況也不同。

生物學(xué)性狀第8頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

HIV僅感染表面有CD4受體的細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)室中常用正常人T細(xì)胞分離病毒。感染病毒的細(xì)胞出現(xiàn)CPE。動(dòng)物模型可用HIV感染恒河猴和黑猩猩。

培養(yǎng)特性生物學(xué)性狀第9頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月56℃加熱30min；凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；高壓蒸氣滅菌（103.4kpa/121.3℃）20min可被滅活；10%漂白粉液、0.5%次氯酸鈉、50%乙醇、35%異丙醇、0.3%H2O2、0.5%來(lái)蘇等消毒液中室溫10min保證完全被滅活。

抵抗力HIV的抵抗力不強(qiáng)，以下條件可被滅活：生物學(xué)性狀第10頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月致病性與免疫性傳染源和傳播途徑傳染源

a）HIV無(wú)癥狀攜帶者b）艾滋病患者第11頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2）血液傳播：醫(yī)源性吸毒者1）性傳播：STD之一同性戀異性戀傳播途徑3）母致病性與免疫性嬰傳播：胎盤(pán)產(chǎn)道哺乳第12頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)

1)原發(fā)感染致病性與免疫性

HIV進(jìn)入機(jī)體后病毒開(kāi)始復(fù)制，約在8～12w時(shí)出現(xiàn)病毒血癥，此期病毒在體內(nèi)廣泛播散，并開(kāi)始在淋巴樣器官種植，3～6w在許多病人（50%～70%）體內(nèi)發(fā)展成急性單核細(xì)胞增多癥樣表現(xiàn)，其后大多數(shù)病毒以前病毒的形式整合于宿主細(xì)胞染色體內(nèi)，進(jìn)入長(zhǎng)期的、無(wú)癥狀的潛伏感染期。

第13頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2)潛伏感染致病性與免疫性

此期可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月至10年。臨床無(wú)癥狀，有些病人可出現(xiàn)無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大。當(dāng)機(jī)體受到各種因素的激發(fā)使?jié)摲腥镜牟《驹俅未罅吭鲋扯旅庖邠p害時(shí)，才出現(xiàn)臨床癥狀，進(jìn)入AIDS相關(guān)綜合征期。

臨床表現(xiàn)第14頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3)AIDS相關(guān)綜合征致病性與免疫性臨床表現(xiàn)(AIDS-rilatedcomplex,ARC)早期有發(fā)熱、盜汗、全身倦怠、體重下降、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀，并有進(jìn)行性淋巴結(jié)病及舌上白斑等口腔損害。

第15頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4)典型AIDS致病性與免疫性臨床表現(xiàn)

出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患;

合并各種條件致病菌(如分枝桿菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；并發(fā)卡波濟(jì)肉瘤(Kaposisarcoma)。在感染后10年內(nèi)約有50%的人會(huì)發(fā)展為AIDS。AIDS的5年間死亡率約為90%，多于臨床癥狀出現(xiàn)后2年內(nèi)死亡。

第16頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV的致病機(jī)制1）選擇性地侵犯CD4+T細(xì)胞，CD4/CD8比例倒置，導(dǎo)致免疫功能紊亂。2）HIV感染后B細(xì)胞多克隆活化，出現(xiàn)高丙球蛋白血癥，循環(huán)血中免疫復(fù)合物及自身抗體含量增高，但對(duì)新抗原刺激的應(yīng)答受到很大阻礙。3）單核－巨噬細(xì)胞也表達(dá)少量CD4分子，受HIV感染后通常不被殺死，成為感染后較長(zhǎng)時(shí)期的病毒儲(chǔ)存者。4）HIV感染所致神經(jīng)細(xì)胞損害：約有40％～90％的AIDS患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)異常，包括HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎和嚴(yán)重的AIDS癡呆綜合征。致病性與免疫性第17頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV對(duì)CD4+T細(xì)胞損害的機(jī)制

1）病毒感染對(duì)細(xì)胞的直接殺傷作用a.病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細(xì)胞膜的通透性；b.HIV增殖時(shí)可產(chǎn)生大量未整合的病毒cDNA,干擾細(xì)胞的正常生物合成；c.感染T細(xì)胞表面gp120與非感染細(xì)胞的CD4結(jié)合，細(xì)胞融合死亡，T細(xì)胞減少。

2)免疫病理所引起的細(xì)胞損傷：a.受染細(xì)胞膜上表達(dá)病毒的包膜糖蛋白，可激活特異性CTL的識(shí)別，或與特異性抗體結(jié)合后通過(guò)ADCC作用而破壞細(xì)胞；b.HIV的gp120與細(xì)胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區(qū)，抗gp120抗體能與這類

T細(xì)胞起交叉反應(yīng)，即病毒誘導(dǎo)的自身免疫使細(xì)胞造成免疫病損害或功能障礙。

3)HIV感染誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：病毒激活T細(xì)胞凋亡基因，表達(dá)FAS受體，當(dāng)其與細(xì)胞表面FAS結(jié)合后最終導(dǎo)致感染細(xì)胞死亡。

致病性與免疫性第18頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.機(jī)體對(duì)HIV感染的免疫應(yīng)答

機(jī)體感染HIV后產(chǎn)生多種抗體，包括抗gp120等中和抗體。HIV感染也可刺激機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞及ADCC的殺傷活性，但細(xì)胞免疫依然不能清除有HIV潛伏感染的細(xì)胞，這與病毒能逃逸免疫作用有關(guān)，如:HIV損傷CD4細(xì)胞，使整個(gè)免疫系統(tǒng)的功能失效；病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體中，細(xì)胞不表達(dá)或少表達(dá)病毒結(jié)構(gòu)蛋白，使宿主長(zhǎng)期呈“無(wú)抗原狀態(tài)；病毒包膜糖蛋白的一些區(qū)段的高變異性，致使不斷出現(xiàn)新抗原而逃逸免疫系統(tǒng)的識(shí)別；HIV對(duì)各種免疫細(xì)胞均有損害。故表明機(jī)體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經(jīng)感染便終生攜帶病毒。致病性與免疫性第19頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

HIV感染早期呈病毒血癥時(shí)，從病人血液、腦脊液和骨髓細(xì)胞中能分離到病毒，從血清中查到HIV抗原；無(wú)癥狀的潛伏期內(nèi)一般不能或很少?gòu)耐庵苎袡z測(cè)到HIV抗原；進(jìn)入AIDS相關(guān)綜合征或典型AIDS期，于外周血中均可查到病毒抗原、核酸及抗體。微生物學(xué)檢查法第20頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月檢測(cè)抗體

ELISA、IFA、RIA:敏感性好，應(yīng)用方便。尤其ELISA法目前最為常用。但由于HIV的全病毒抗原與其他逆轉(zhuǎn)錄病毒（HTLV）有交叉反應(yīng)，而且病毒系芽生釋放，病毒包膜中常帶有細(xì)胞成分，故有一定的假陽(yáng)性。因此，這類試驗(yàn)僅適用于篩查HIV抗體.

WesternBlot（WB）:HIV抗體陽(yáng)性者進(jìn)一步用WB法予以確認(rèn)。微生物學(xué)檢查法第21頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月檢測(cè)病毒及其組分病毒分離：取新鮮分離的正常人淋巴細(xì)胞或臍血淋巴細(xì)胞接種病人的血液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、血漿或腦脊液等標(biāo)本。培養(yǎng)2～4周，細(xì)胞病變出現(xiàn)后，可用間接免疫熒光法檢測(cè)培養(yǎng)細(xì)胞中的病毒抗原，或用生化方法檢測(cè)培養(yǎng)液中的逆轉(zhuǎn)錄酶活性。檢測(cè)病毒抗原：常用ELISA法檢測(cè)衣殼蛋白。P24多出現(xiàn)于HIV感染的急性期，而在潛伏期中為陰性，到出現(xiàn)典型的艾滋病癥狀時(shí)，p24又可重新升高。

檢測(cè)病毒核酸：應(yīng)用核酸雜交法檢測(cè)整合在細(xì)胞中的前病毒DNA片段，可確定細(xì)胞中HIV潛伏感染的情況。應(yīng)用PCR檢測(cè)HIV的前病毒DNA，或用逆轉(zhuǎn)錄-PCR法檢測(cè)病毒的RNA。微生物學(xué)檢查法第22頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月防治原則WHO和包括我國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家都制定了控制HIV感染的措施：①建立HIV感染和AIDS的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，控制疾病的流行蔓延；②進(jìn)行廣泛的宣傳教育，取締娼妓，防止性傳播疾病的流行，抵制吸毒等社會(huì)弊病；③檢測(cè)高危險(xiǎn)人群包括供血員、同性戀、靜脈注射毒品成癮者、血友病患者，國(guó)外旅游者和外事使館人員等；④禁止進(jìn)口血液制品，如凝血因子Ⅷ等；⑤加強(qiáng)國(guó)境檢疫、留檢等。第23頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月疫苗研究

尚缺乏理想的疫苗,目前研究得最多的是：

1.基因工程亞單位疫苗:HIV的包膜糖蛋白gp160,gp120和gp41已在細(xì)菌、酵母和真核細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)成功，免疫人和動(dòng)物后可誘生特異性中和抗體和激發(fā)特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，在黑猩猩實(shí)驗(yàn)中已證明有保護(hù)作用。

2.合成寡肽疫苗根據(jù)gp120分子中的主要中和決定簇（V3區(qū)）、與CD4受體結(jié)合區(qū)（C4區(qū)）和部分T細(xì)胞決定簇（C1、C4區(qū)）的氨基酸順序，合成各種HIV的寡肽疫苗。在實(shí)驗(yàn)中已證明V3肽可以刺激動(dòng)物和人產(chǎn)生抗HIV的中和抗體和細(xì)胞毒T細(xì)胞反應(yīng)。

3.重組病毒載體活疫苗用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗株作載體，將HIV基因插入構(gòu)建成重組病毒載體疫苗。動(dòng)物試驗(yàn)已證明能產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和中和抗體。用表達(dá)HIVgp160、gp120蛋白的重組疫苗病毒接種志愿者后，可以產(chǎn)生較強(qiáng)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，但體液免疫相對(duì)較弱。

防治原則第24頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AIDS的治療①阻止HIV吸附穿入的重組可溶性CD4分子(rsCD4)的使用；②給予抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性的核苷類似物如疊氮胸苷(azidothymidine,AZT),雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDI)與2，,3，-雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDC)等；③非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，如德拉維拉丁(Delaviradine)和耐維拉平(Nevirapine)等，國(guó)內(nèi)多用施多寧；④近年來(lái)研制的蛋白酶抑制劑，如佳息患、賽科納瓦(sapuinavir)、瑞托納瓦(ritonavir)以及英迪納瓦(indinavir)等；⑤免疫調(diào)節(jié)劑，如IFN-γ，IL-2和胸腺素等?！半u尾酒療法”：聯(lián)合交替使用2種HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和1種HIV蛋白酶抑制劑，可有效地把血液中的HIV含量減少到最低(外周血中測(cè)不出HIV或其RNA)，因而能減輕癥狀及延緩生命。但無(wú)法清除整合在CD4+細(xì)胞染色體上的前病毒，因此仍不能從體內(nèi)徹底清除HIV。

防治原則第25頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第2節(jié)乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。

HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱為肝炎相關(guān)抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Dane'sparticle）。從而HBV被確認(rèn)。

HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。第26頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月形態(tài)與結(jié)構(gòu)

完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結(jié)構(gòu)：核心顆粒：直徑為28nm。顆粒內(nèi)部：DNA和DNA多聚酶。顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有HBcAg

和HBeAg

。外殼（包膜）：厚7nm。脂質(zhì)雙層：含有HBsAg、PHSAr和PreSAg

蛋白質(zhì)生物學(xué)性狀第27頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

①小球形顆粒，直徑22nm；②管形顆粒，直徑22nm，長(zhǎng)度在50～700nm之間；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)第28頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HBV基因結(jié)構(gòu)及復(fù)制

HBV基因結(jié)構(gòu)

HBVDNA是由長(zhǎng)鏈L(負(fù)鏈)和短鏈S(正鏈)組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)，短鏈的長(zhǎng)度相當(dāng)于長(zhǎng)鏈的50%～85%。

HBVDNA長(zhǎng)鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個(gè)開(kāi)放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)。生物學(xué)性狀第29頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HBV基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2Ag。C區(qū)基因：編碼HBcAg，還有一個(gè)PreC區(qū)可能在病毒核心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因：最長(zhǎng)，編碼HBVDNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及

RNaseH。X區(qū)基因：編碼X蛋白，可反式激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。生物學(xué)性狀第30頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HBV的復(fù)制生物學(xué)性狀第31頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗原組成

生物學(xué)性狀外殼：HBsAg：是機(jī)體受HBV感染的主要標(biāo)志之一。具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，即抗HBs。根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、

ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與種族有關(guān)。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國(guó)以

adr、ayw為多見(jiàn)。PreS1和PreS2：存在吸附肝細(xì)胞受體的表位；其抗原性比HBsAg更強(qiáng)，抗PreS1和抗PreS2通過(guò)阻斷HBV與肝細(xì)胞的結(jié)合而起抗病毒作用。第32頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物學(xué)性狀衣殼HBcAg：HBcAg主要定位于感染細(xì)胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。但HBcAg也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá)，宿主CTL作用的主要靶抗原。

HBcAg抗原很強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc，但無(wú)中和作用。檢出高效價(jià)抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內(nèi)處于復(fù)制狀態(tài)。HBeAg：HBeAg可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志。急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)HBeAg消失，抗HBe陽(yáng)性；但抗HBe亦見(jiàn)于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。抗原組成第33頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)

只有黑猩猩對(duì)HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。

體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。近年來(lái)應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細(xì)胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞后，病毒可復(fù)制并在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細(xì)胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細(xì)胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機(jī)制研究等。生物學(xué)性狀第34頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抵抗力

HBV對(duì)理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng)：對(duì)低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高壓滅菌(121℃15min)、0.5%過(guò)氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。但應(yīng)指出，HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。生物學(xué)性狀第35頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月傳染源和傳播途徑

傳染源急性、慢性乙肝患者及HBsAg無(wú)癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無(wú)癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。致病性和免疫性第36頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染(parenteralinfection)：1.血液、血制品傳播：有少數(shù)HBsAg陰性、而HBVDNA陽(yáng)性的血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播：通過(guò)注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產(chǎn)期，分娩時(shí)新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(＜10%)，也可通過(guò)母乳、體液或密切接觸而傳播。4.接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過(guò)唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交，尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國(guó)家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。致病性和免疫性傳播途徑第37頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月致病機(jī)制

乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為無(wú)癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。

HBV的致病機(jī)制，除了HBV對(duì)肝細(xì)胞直接損害外，主要是通過(guò)宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。

致病性和免疫性第38頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷

2．體液免疫所致的免疫損傷

3．自身免疫所致的損傷

致病性和免疫性第39頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫性

體液免疫：抗HBs：中和體液中HBV，使其失去感染性。抗PreS2：封閉病毒與肝細(xì)胞表面的PHSA受體，阻止病毒吸附于肝細(xì)胞?？笻be：可通過(guò)與肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合后，通過(guò)補(bǔ)體介導(dǎo)而參與破壞病毒感染的肝細(xì)胞。

細(xì)胞免疫：主要依靠CTL。CTL對(duì)HBV感染的肝細(xì)胞(靶細(xì)胞)有直接殺傷作用。據(jù)認(rèn)為，針對(duì)HBcAg的CTL在清除HBV感染的靶細(xì)胞中有較重要的作用。致病性和免疫性NT抗體第40頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

HBV與原發(fā)性肝癌

HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：①經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險(xiǎn)性高217倍）；②用與HBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒(WHV)可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無(wú)一只發(fā)生肝癌；③用HBVDNA探針與肝癌組織進(jìn)行Southern印跡核酸雜交時(shí)，獲得陽(yáng)性結(jié)果，說(shuō)明肝癌細(xì)胞染色體上整合有HBVDNA。致病性和免疫性第41頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

最常用的是采用血清學(xué)方法檢測(cè)患者血清中HBV抗原、抗體，并根據(jù)這些標(biāo)志進(jìn)行分析判斷。近年來(lái)，臨床上也常采用PCR技術(shù)對(duì)乙型肝炎進(jìn)行輔助診斷。

微生物學(xué)檢查法第42頁(yè)，課件共46頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月檢測(cè)HBV抗原、抗體常用的方法有RIA、ELISA法，間接血凝、反向間接血凝，