藥物分析第一章

藥物分析課件第一章第1頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

三、藥品檢驗(yàn)工作的基本程序

主要內(nèi)容

第一章緒論第一章四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求第2頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

（一）藥物分析性質(zhì)藥品：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)（特殊商品---兩個(gè)等級(jí)）。

安全性有效性合理性第一章第3頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月反應(yīng)停事件：thalidomide1957～1962年：在歐洲、北美、非洲、澳洲和日本等國(guó)廣泛使用鎮(zhèn)靜催眠藥治療妊娠嘔吐反應(yīng)，導(dǎo)致了8000多例嬰幼兒海豹樣畸形，其中5000多例死亡。

沙利度胺致胎兒畸形第4頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2006年4月，廣州中山三院連續(xù)發(fā)生15起因使用齊二藥“亮菌甲素注射液”導(dǎo)致患者腎功能衰竭的重大事件（13名患者死亡）假冒“丙二醇”的“二甘醇”第5頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月“欣弗”不良事件:克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液6歲的劉思辰因?yàn)楦忻白≡海谧⑸洹靶栏ァ迸瓶肆置顾刈⑸湟汉?，出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

第6頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

（一）藥物分析性質(zhì)

藥物分析就是研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、鑒別真?zhèn)巍⒓兌葯z查以及含量測(cè)定等,以確保用藥的安全、合理、有效.第一章

在藥品的生產(chǎn)、貯藏、供應(yīng)和臨床使用等各個(gè)環(huán)節(jié),為確保質(zhì)量,均須經(jīng)過嚴(yán)格的分析檢驗(yàn)——藥物分析第7頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

學(xué)習(xí)目的:建立質(zhì)量控制方法，監(jiān)管藥品質(zhì)量及其市場(chǎng)，提高人民健康質(zhì)量。（藥物與人的生命相關(guān),藥不僅能治病,也能致命）第一章藥物分析學(xué)運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)來研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法,也研究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥物及制劑的質(zhì)量控制方法.（一）藥物分析性質(zhì)第8頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）藥物分析的任務(wù)1.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)——以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心,開展藥品質(zhì)量檢驗(yàn).①成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑）②生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝③貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）第一章一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

第9頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①新藥開發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究②天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證.③現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.第一章2.為新藥研究開發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

第10頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.臨床藥學(xué)研究

藥物質(zhì)量?jī)?yōu)劣、使用時(shí)劑量、方式是否合理,使用后是否安全有效,還應(yīng)以臨床實(shí)際療效來決定.

開展臨床研究,研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程,研究藥物作用機(jī)制,將為臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo),以提高藥物療效,降低其毒副作用.第一章一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

第11頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.分析新技術(shù)的應(yīng)用

追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿,改進(jìn)或自主開發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù),以使我國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步.

進(jìn)而達(dá)到——藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化.第一章一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

第12頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)：

性質(zhì)：研究以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的學(xué)科。研究對(duì)象:化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑，也有代表性的中藥制劑和生物制品及其制劑。研究手段:化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的分析方法和技術(shù)研究目的:

建立質(zhì)量控制方法，監(jiān)管藥品質(zhì)量及其市場(chǎng)，提高人民健康質(zhì)量第13頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床藥物分析工作1藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制2藥物貯存過程的質(zhì)量考察3常規(guī)藥品檢驗(yàn)4小結(jié)：藥物分析與檢驗(yàn)的的任務(wù)藥物分析的任務(wù)4個(gè)方面

第14頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(一)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

為了確保人們用藥的安全和有效,在藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中均應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn),這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗(yàn)的依據(jù)——藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).第一章第15頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。第16頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（三）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系第一章中國(guó)藥典國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局標(biāo)準(zhǔn)

（療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）第17頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）中華人民共和國(guó)藥典藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施.藥典是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典,是國(guó)家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的依據(jù)，

具有法律的約束力。第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第18頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1中國(guó)藥典的沿革中華人民共和國(guó)藥典ChinesePharmacopoeiaChP1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九版現(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典（2010年版）第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第19頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

藥典在一定程度上反映一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥水平.1953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2010年4487種第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第20頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2010年版《中國(guó)藥典》共收載品種4487種，新增1358種。一部收載品種2136種，其中新增990種、修訂612種；二部收載品種2220種，其中新增341種、修訂1549種；三部收載品種131種，其中新增27種、修訂104種；1部：中藥材、中藥成方制劑2部：化學(xué)和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料3部：生化藥品中國(guó)藥典第21頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2藥典主要內(nèi)容（1）凡例（2）正文

（3）附錄

（4）索引第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第22頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥典內(nèi)容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附錄通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原則制劑通則第23頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所涉及的分析方法根據(jù)生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)條件和水平及綜合國(guó)力等多因素來選擇、建立.

方法學(xué)上要求具有普遍適用性.第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第24頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（五）國(guó)外藥典概況1、美國(guó)藥典

USP(ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmenrican)

最新版本為第25版（2002）收載品種37777種與美國(guó)國(guó)家處方集NF(TheNationalFormulary)

第20版合并出版USP(25)-NF(20)第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第25頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、英國(guó)藥典：BP

（BritishPharmacopoeia）收載2663種.現(xiàn)行版為2000年版BP（2000）第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第26頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、日本藥局方：JP

（JapanesePharmacopoeia）現(xiàn)行版為第十四改正本第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一部:凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品第二部:通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品第27頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4、歐洲藥典：

Ph.Eup（EuropeanPharmacopoeia）由歐洲藥典委員會(huì)編制、出版，為27個(gè)成員國(guó)及歐共體所認(rèn)可.

最新版為第四版第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第28頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5、國(guó)際藥典：

Ph.Int（TheInternationalPharmacopoeia）現(xiàn)行版為第三版分三卷：第一卷（1997）一般分析方法第二卷（1981）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格第三卷（1998）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格第一章二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第29頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鑒別：判真?zhèn)螜z驗(yàn)：純度要求含量測(cè)定：測(cè)有效成分檢驗(yàn)報(bào)告:真實(shí)、完整、簡(jiǎn)明、具體取樣：科學(xué)、真實(shí)、代表三、藥品檢驗(yàn)工作的基本程序第30頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

★取樣（Sample）

要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

1.基本原則均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣第31頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

★★鑒別（Identifcation）

判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物?；瘜W(xué)反應(yīng)鑒別：化學(xué)結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)

理化常數(shù)

各譜特性

第32頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

例：雙氯酚酸鈉(p7)

（1）本品20m/ml水溶液，照紫外-可見分光光度法(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅣA),max276nm

。

（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集53圖)一致。（分子基團(tuán)和整體）

（3）本品約50g，加Na2CO30.2g，混勻，熾灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，濾過，濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄Ⅲ)。

（4）本品熾灼后，顯鈉鹽鑒別反應(yīng)(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄Ⅲ)。第33頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

★★★檢查

(Detection)

包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。

純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）第34頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例：雙氯酚酸鈉

(p7)［檢查］酸堿度

…0.5g/50mlpH6.5～7.5(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅨH)

乙醇溶液的澄清度與顏色

…比Ⅰ號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅨB)不得更濃；…比3號(hào)黃色標(biāo)準(zhǔn)比色液(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅨA)不得更濃。氯化物

…

比0.02％的Cl-不得更濃(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅧA)有關(guān)物質(zhì)

…照TLC測(cè)定(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅤB)干燥失重

…105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅧL)重金屬

…含量不得過百萬(wàn)分之十(《中國(guó)藥典》(2005年版)二部附錄ⅧH)第35頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

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