藥理學(xué)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素

藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素1第1頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)第2頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能

必需基團(tuán)

基本結(jié)構(gòu)為甾核

C3的酮基

C4-5的雙鍵

C20的羰基第3頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶鹽皮質(zhì)激素醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素氫化可的松、可的松性激素雄激素為主腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外第4頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋

(-)(-)

(-)腎上腺皮質(zhì)激素第5頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月

短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松（強(qiáng)的松）、潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）、曲安西龍（去炎松）

長效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第6頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過程1.口服、注射均可吸收短效制劑口服1～2h起效，作用持續(xù)8～12h2.90%以上與血漿蛋白結(jié)合

80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合

10%與白蛋白結(jié)合3.影響因素（1）雌激素促進(jìn)CBG在肝內(nèi)合成，妊娠、雌激素治時CBG增高，游離型皮質(zhì)激素↓（2）肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型↑

第8頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月4.主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出?？傻乃蓺浠傻乃蓾娔崴蓾娔崴升堊⒁猓簢?yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松或潑尼松龍5.與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量第9頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月生理作用

影響物質(zhì)代謝（1）糖代謝：

增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成→

負(fù)氮平衡（3）脂肪代謝：促進(jìn)分解，抑制合成→

脂肪重新分布（4）水和電解質(zhì)代謝：排鉀保鈉，利尿，低血鈣第10頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用

“五抗一提高”1、抗炎：

強(qiáng)大特點(diǎn)：（1）抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)（2）對炎癥反應(yīng)的各個階段均有抑制作用注意：

降低機(jī)體的防御和修復(fù)功能，可致感染擴(kuò)散、創(chuàng)口愈合延緩。第11頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月2、抗免疫對免疫系統(tǒng)多方面有抑制作用，小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。且能減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)，具抗過敏作用。3、抗毒提高機(jī)體對內(nèi)毒素耐受力，防止心、腦、腎損害。注意：

不是抗病毒

第12頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月4、抗休克大劑量具有抗休克作用，主要是感染中毒性休克。5、抗血液病使血中紅細(xì)胞、Hb、中性粒細(xì)胞、血小板↑，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞↓。6、提高CNS的興奮性欣快，失眠，兒童大劑量可致驚厥。第13頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1.替代療法急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除2.嚴(yán)重感染或炎癥（1）嚴(yán)重急性感染

皮質(zhì)激素＋足量有效的抗菌藥物

大劑量短期應(yīng)用病毒性感染一般不用第14頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）防止某些炎癥后遺癥

小劑量早期應(yīng)用3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾?。?）自身免疫性疾病

多發(fā)性皮肌炎首選不單用，采用隔日療法，小劑量開始（2）過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥輔助治療停藥易復(fù)發(fā)（3）器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用第15頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月4.抗休克（1）感染中毒性休克

及早、短時、大劑量突擊治療，合用足量、有效抗生素（2）過敏性休克次選藥，與首選藥腎上腺素（AD）合用（3）心源性休克須結(jié)合病因治療（4）低血容量性休克補(bǔ)足血容量，合用超大劑量皮質(zhì)激素第16頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月5.血液病再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，急性淋巴細(xì)胞性白血病等6.局部應(yīng)用皮膚?。簼裾?、牛皮癬、接觸性皮炎等眼部疾病：結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎等外用制劑第17頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（柯興氏綜合征）（2）誘發(fā)或加重感染（3）誘發(fā)或加重潰瘍（4）誘發(fā)糖尿病“五誘發(fā)”（5）誘發(fā)骨質(zhì)疏松（6）誘發(fā)精神?。?）水鈉潴留，高血脂高血壓、動脈粥樣硬化（8）生長發(fā)育遲緩，肌肉萎縮，傷口愈合延遲第18頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月

脂肪重新分布，形成向心性肥胖第19頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化胰腺炎停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)第20頁，課件共22頁，創(chuàng)作于2023年2月2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全機(jī)制：長期大劑量使用，反饋性抑制下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致表現(xiàn)：

惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等防治：