蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)

蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)第1頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.8球蛋白的折疊依賴于各種相互作用2.9伴娘蛋白協(xié)助蛋白質(zhì)折疊2.10變性劑可引起蛋白質(zhì)去折疊2.11球蛋白還存在著其它一些結(jié)構(gòu)2.12具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)是球狀亞基的組裝體2.13抗體識別和結(jié)合特異的抗原第2頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

構(gòu)象是分子中的原子的空間排列，但這些原子的空間排列取決于它們繞鍵的旋轉(zhuǎn)，因此構(gòu)象不同于構(gòu)型，一個蛋白質(zhì)的構(gòu)象在不破壞共價鍵的情況下是可以改變的。蛋白質(zhì)可以分為兩種主要類型：纖維蛋白和球蛋白。

纖維蛋白一般是不溶于水的，延展的分子具有韌性。它們的主要功能是維持和支撐單個的細胞和整個的有機體。-角蛋白和膠原蛋白是最常見的纖維蛋白，-角蛋白是毛發(fā)和動物尾巴的主要成分，而膠原蛋白是腱、皮膚、骨骼和牙齒的主要蛋白成分。

球蛋白是水溶性的、多肽鏈緊密折疊、輪廓上象一個球型的大分子。球蛋白典型特征是它有一個疏水的內(nèi)部環(huán)境和一個親水的表面。球蛋白一般都有一個裂隙，這個裂隙可以特異地識別和瞬間結(jié)合其它的化合物。球蛋白包括絕大多數(shù)細胞內(nèi)的催化劑－酶和具有其它功能的蛋白質(zhì)。第3頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.1蛋白質(zhì)存在著四種水平的結(jié)構(gòu)

一級結(jié)構(gòu)：是共價連接的氨基酸殘基的序列，它描述的是蛋白質(zhì)的線性的（或一維）結(jié)構(gòu)。

二級結(jié)構(gòu)：是通過肽鍵中的酰胺氮和羰基氧之間形成的氫鍵維持的，包括-螺旋、-折疊和轉(zhuǎn)角等。

三級結(jié)構(gòu)：是指一條多肽鏈形成緊密的一個或多個球狀單位或結(jié)構(gòu)域，三級結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定依賴于非相鄰的氨基酸殘基側(cè)鏈的相互作用。

四級結(jié)構(gòu)：并不是每個蛋白質(zhì)都具有的，只有那些是由兩條或兩條以上多肽鏈組成的蛋白質(zhì)才具有四級結(jié)構(gòu)，每一條肽鏈也稱之亞基，肽鏈可以是相同的，也可以是不同的。第4頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月四種結(jié)構(gòu)以及它們之間的關(guān)系第5頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.2肽單位是一個有極性的且呈平面的單位

一個多肽鏈的骨架是由通過肽鍵連接的重復(fù)單位N-C-C組成的（圖a）。參與肽鍵形成的2個原子以及另外4個取代成員：羰基氧原子、酰胺氫原子、以及2個相鄰的-碳原子構(gòu)成了一個肽單位（圖b）。第6頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

肽平面內(nèi)各個健的健長和健角肽健第7頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

肽?。０方。〤－N長度為0.133nm比C＝N（0.125nm）長，但比一般的C－N單?。?.145nm）短，所以肽健具有部分雙健特性（約具有40％雙健特性）。由于肽健的雙健特性使得該健不能旋轉(zhuǎn)，保持酰胺基處于平面。所以參與肽鍵形成的2個原子以及另外4個取代成員：羰基氧原子、酰胺氫原子、以及2個相鄰的-碳原子構(gòu)成的肽單位處于同一平面，該平面稱為肽平面，或稱為酰胺平面。肽鍵的部分雙鍵特性足以防止肽健C-N的旋轉(zhuǎn)，但蛋白質(zhì)中的每一個N-C鍵和每一個C-N鍵都可以自由旋轉(zhuǎn)。所以肽平面內(nèi)的兩個C可以處于順式構(gòu)型或反式構(gòu)型。第8頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

反式（trans）構(gòu)型：相鄰的兩個氨基酸殘基的-碳處于肽鍵的兩側(cè)，具體講是處于肽單位平面形成的矩形的對角，兩個-碳之間離的最遠。順式（cis）構(gòu)型：兩個-碳處于肽鍵的同一側(cè)，它們之間靠的最近。由于側(cè)鏈基團之間的立體干擾，不利于順式構(gòu)型的形成，對伸展的反式構(gòu)型的形成有利，因此蛋白質(zhì)中幾乎所有的肽單位都是反式構(gòu)型。但也有例外，一般都出現(xiàn)在脯氨酸的酰胺氮參與形成的肽鍵，只是順式構(gòu)型引起的立體干擾比反式構(gòu)象多些。通過X-射線晶體分析發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)中大約有6％的脯氨酸殘基處于順式構(gòu)型。第9頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月反式構(gòu)型順式構(gòu)型反式構(gòu)型順式構(gòu)型肽健肽健CCCN-C鍵限制在吡咯烷環(huán)中，已被固定，不能旋轉(zhuǎn)。第10頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.3肽鏈在構(gòu)象上受到很大的限制

一個蛋白質(zhì)的構(gòu)象取決于肽單位繞N-C鍵和C-N鍵的旋轉(zhuǎn)，這些鍵連接著多肽鏈中的剛性的肽單位。旋轉(zhuǎn)本身受到肽鏈的主鏈和相鄰殘基的側(cè)鏈原子之間的立體干擾的限制。下圖a表示肽鏈中的肽單位處于一種伸展狀態(tài)；圖b表示的是肽單位處于一種不穩(wěn)定構(gòu)象，這是由于相鄰氨基酸殘基的羰基氧之間的立體干擾引起的，虛線表示的是羰基氧原子的vanderWaals半徑。一個肽平面繞N-C鍵旋轉(zhuǎn)的角度用表示：繞C-C鍵旋轉(zhuǎn)的角度用表示，從C沿健軸方向觀察，順時針方向為正，反時針為負。第11頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月肽平面繞N-C鍵旋轉(zhuǎn)的角度用表示繞C-C鍵旋轉(zhuǎn)的角度用表示第12頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

一個肽平面繞N-C鍵旋轉(zhuǎn)的角度用表示：繞C-C鍵旋轉(zhuǎn)的角度用表示，從C沿健軸方向觀察，順時針方向為正，反時針為負。當肽平面處于順式構(gòu)型，且平分H－C

－R平面時，規(guī)定＝0或＝0。理論上和可以?。?80°至＋180°之間的任一個角度。但由于旋轉(zhuǎn)時酰胺氫和羰基氧之間的位阻，所以并不是任意二面角（，）都是立體化學(xué)所允許的。一個多肽鏈中的每一個肽單位的構(gòu)象可以用和描述。生物物理學(xué)家拉馬昌德（G.N.Ramachandran）等人構(gòu)建了一個空間填充的聚丙氨酸肽的模型，并通過計算確定了多肽鏈中和立體上允許的值。用對作圖，得一個二維圖，稱為拉氏（Ramachandran）構(gòu)象圖。第13頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月表2.1某些可以確認的構(gòu)象的理想的和值構(gòu)象

-螺旋（右手） －57

－47

-螺旋（左手） ＋57

＋47

310-螺旋（右手） －49

－26

反平行折疊片 －139

＋135

平行折疊片 －119

＋113

膠原螺旋 －51

＋153

類型II轉(zhuǎn)角（2個殘基）－60

＋120

類型II轉(zhuǎn)角（3個殘基）＋900

充分伸展的鏈 －180

－180

第15頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.4-螺旋是一種常見的二級結(jié)構(gòu)

Pauling和Corey根據(jù)一些肽段的X-射線晶體圖的研究數(shù)據(jù)，提出了兩個周期性的多肽結(jié)構(gòu)：-螺旋（-helix）結(jié)構(gòu)-折疊（-sheet）結(jié)構(gòu)第16頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月每一個氨基酸殘基繞螺旋軸上升0.15nm，每圈螺旋需要3.6個氨基酸殘基，它們繞螺旋軸上升的距離，即螺距為0.54nm。在-螺旋中多肽鏈骨架的每個羰基氧（第n個氨基酸殘基）與它后面C-端方向的第四個殘基（n＋4）的-氨基氮形成氫鍵。螺旋內(nèi)的氫鍵幾乎平行于螺旋的長軸。0.54nm0.15nm第17頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

角蛋白來源于外胚層細胞，例如皮膚以及皮膚的衍生物：毛發(fā)、鱗、羽毛、蹄、角、爪等。角蛋白分為-角蛋白和-

角蛋白。毛發(fā)中的-角蛋白的基本結(jié)構(gòu)單位是由4個右手-螺旋組成的，它們彼此纏繞形成一個左手超螺旋的原纖維，9個原纖維圍繞其它2個原纖維排列形成微纖維。微纖維又組裝成巨原纖維。原纖維和巨原纖維都是通過二硫鍵交聯(lián)的，大大增加了整體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。一根毛發(fā)周圍是一層鱗狀細胞，中間為皮質(zhì)細胞。皮質(zhì)細胞的橫斷面為20微米。毛發(fā)在濕熱條件下可以拉長到原有長度的2倍。第18頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月（4條α-螺旋）原纖維微原纖維（11條α-螺旋）巨原纖維紡錘體型皮質(zhì)細胞角質(zhì)膜皮質(zhì)髓質(zhì)頭發(fā)頭發(fā)結(jié)構(gòu)第19頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月燙發(fā)實際上是一個生物化學(xué)過程還原做卷氧化第20頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.5-折疊是由伸展的多肽鏈組成的

β-折疊是另外一種常見的二級結(jié)構(gòu)，處于β-折疊的多肽鏈相對于α-螺旋來說是肽鏈的一種伸展狀態(tài)。分為平行（即兩條鏈都為N→C方向）和反平行式（一條鏈為N→C，另一條鏈為C→N方向），維持β-折疊穩(wěn)定性的力主要是相鄰肽鏈（平行或反平行）之間羰基氧與酰胺氫形成的氫健。在β-折疊結(jié)構(gòu)中，某個氨基酸殘基沿著鏈長方向大約占據(jù)0.32nm~0.34nm距離。第21頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月β-折疊（平行式）氫健

氫健第22頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月β-折疊（平行式）俯視圖側(cè)視圖第23頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月β-折疊（反平行式）氫健第24頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月β-折疊（反平行式）俯視圖側(cè)視圖第25頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

蠶絲的主要成分是絲心蛋白，而絲心蛋白的主要二級結(jié)構(gòu)是反平行排列的-折疊。絲心蛋白的一級結(jié)構(gòu)含有長的重復(fù)序列片段，-Gly-Ser-Gly-Ala-Gly-Ala-。Gly側(cè)鏈氫位于折疊平面的一側(cè)，而Ala和Ser的甲基側(cè)鏈和羥甲基側(cè)鏈位于折疊平面的另一側(cè)，堆積的折疊片靠側(cè)鏈之間的vanderWaals力結(jié)合在一起。第26頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2.6膠原中存在著不同的螺旋結(jié)構(gòu)

天然的膠原蛋白是一個由3條具有左手螺旋的鏈相互纏繞形成右手超螺旋的分子。膠原的超螺旋結(jié)構(gòu)是靠鏈間氫鍵以及螺旋和超螺旋的反向盤繞維持其穩(wěn)定性的。一個典型的膠原分